一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种手术用注射剂，尤其是一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，属于医疗用品【技术领域】。本发明提供的应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，所述注射剂由重量比为16%-30%的泊洛沙姆和70-84%的水组成。本发明以安全、可靠、无毒性，具有良好的生物相容性，不妨碍人体组织的自身愈合为基本出发点，单用泊洛沙姆，实现了其在35-40摄氏度发生相转变，从而在实施血管吻合术或血管内闭塞术时使用，具有血管断端充盈和血管内闭塞的双重作用。外科手术时，可代替金属止血器械达到闭塞血管作用，同时又使血管充盈，方便血管吻合。
【专利说明】一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种手术用注射剂，尤其是一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的 注射剂，属于医疗用品【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 目前血管吻合法中以缝合法最为有效，无论是大血管(如上下腔静脉)、小血管(如 肾动脉)，还是输尿管、胆管的吻合都是采用血管夹夹住两个吻合口，靠拢后进行连续缝合， 在血管吻合术中，静脉比动脉更难于缝合。进一步，当供体血管和受体部分二者的直径存在 较大差异或供体血管和受体部分彼此垂直设置的时候，缝合会更困难。此外，在血管吻合术 中，至少一个动脉和两个静脉应当被连接，尽管血管吻合术都是由擅长显微外科的有经验 的外科医生来操作，但这种手术还是需要大约10-30分钟才能完成，表明血管吻合术是很 难操作的，主要是由于血管两侧断裂端处于游离状态、断裂端具有张力，当血管痉挛时会导 致管腔闭塞、血管管腔小，对进针出针造成较大困难，往往会不小心穿透两侧管壁，造成管 壁的损伤。其次，在血管吻合、血管移植、血管修复、动静脉打桥和战创伤止血时均需要进行 血管内闭塞，目前闭塞术主要依靠动静脉阻断钳、止血钳等金属器械，以物理挤压的方式将 血管夹住，阻断血流，在使用过程中会对血管壁造成伤害，并且在创伤面较小的手术中，不 方便使用。
[0003] 因此，急需一种既方便血管吻合又能阻断血流的产品来减小血管损伤，方便缝合， 降低手术难度。高分子材料泊洛沙姆407具有温度敏感性，其水溶液在特定温度(胶凝温 度）下会由水转变成凝胶，利用该特点，制备泊洛沙姆407原位凝胶，通过调节其胶凝温度， 使其在体温下发生相转变，实现对血管的闭塞和血管断端的充盈。国外有文献报道，使用泊 洛沙姆407凝胶结合医用黏合剂使用，解决显微血管吻合术黏合法的瓶颈。利用泊洛沙姆 407的温敏，替代支架管，实现快捷的显微血管吻合口对接。但论文中提到，单用泊洛沙姆 407还不能实现在体温下发生相转变，必须合用白蛋白来提高其胶凝点温度。国内发明专 利（申请号CN 102989035A)公开含有泊洛沙姆和羟乙基淀粉的血管吻合术水凝胶，该发明 通过添加羟乙基淀粉使水凝胶在37. 5-45摄氏度形成凝胶，但羟乙基淀粉具有药理活性， 违反医疗器械管理办法。并且，羟乙基淀粉近日被指证"致肾功能损害"。全球顶级3大临 床医学期刊（JAMA美国医学会杂志，BMJ英国医学杂志，NEJM新英格兰医学杂志）纷纷发表 对其不利的临床研究结果，欧洲、美国危重学会相继做出不推荐使用的表态。国内发明专利 (申请号CN102989036A)公开含有肝素-泊洛沙姆的血管吻合术水凝胶，该发明通过酯化反 应，合成肝素-泊洛沙姆，实现在37. 5-45摄氏度形成凝胶，但肝素-泊洛沙姆作为一种血 管内注射高分子材料，未取得任何国家批准，也未经过任何临床前或临床安全性评价，并且 合成成本高。由此可见，上述三种技术仅靠单独使用泊洛沙姆是无法实现在体温下发生相 转变的。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对现有技术存在的缺陷，提出一种应用于血管吻合术及血管内 闭塞术的注射剂，在单独使用泊洛沙姆的情况下实现体温下发生相转变。
[0005] 本发明的目的由以下技术方案实现：一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注 射剂，所述注射剂由重量比为16%_30%的泊洛沙姆和70-84%的水组成。
[0006] 其中，所述注射剂是一种粘稠的，均匀透明的液体。
[0007] 本发明中，所述泊洛沙姆的结构式为：
【权利要求】
1. 一种应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所述注射剂由重量 比为16%-30%的泊洛沙姆和70-84%的水组成。
2. 根据权利要求1所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述注射剂是一种粘稠的，均匀透明的液体。
3. 根据权利要求1所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述泊洛沙姆的结构式为：
其中，a为101，b为56。
4. 根据权利要求3所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述泊洛沙姆的平均分子量为9840-14600。
5. 根据权利要求3所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述泊洛沙姆的平均粒径为5-1000微米。
6. 根据权利要求1所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述水是注射用水、生理盐水等可供注射用的水。
7. 根据权利要求1所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述注射剂是通过药物制剂手段加工成的水针、预充针、冻干粉针等临床上可接受的注射剂 形式。
8. 根据权利要求1所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述注射剂的状态在25摄氏度以下是液体，35-40摄氏度是凝胶。
9. 根据权利要求8所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：通 过降温、升温、再降温过程，所述注射剂的状态由液体变为凝胶再变为液体，所述状态是可 循环变化的。
10. 根据权利要求8所述应用于血管吻合术及血管内闭塞术的注射剂，其特征在于：所 述注射剂在凝胶状态时用于充盈血管和闭塞血管。
【文档编号】A61L24/04GK104353108SQ201410513127
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年9月29日 优先权日:2014年9月29日
【发明者】靳翔, 薛乐珍 申请人:南京康玻斯医药科技有限公司