一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用，该组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：蒲葵叶20-40重量份，槐花35-70重量份，酸枣根10-18重量份，天南星11-20重量份，元胡6-10重量份，大黄6-10重量份，天麻9-22重量份，厚朴花6-10重量份，麦芽15-30重量份。本发明具有较好的治疗心肌梗死的活性，药物作用全面，能够迅速使心肌梗死患者病情好转，具有很好的基层临床应用前景。
【专利说明】-种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，尤其涉及一种治疗心肌梗死的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 心血管疾病是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病，全球每年大约有加 〇〇万人死于急性心血管事件，其中，半数以上死于急性心肌梗死（acutemyocardial infarction，AMD。随着人口老龄化的发展，我国急性心肌梗死的发病率呈明显上升趋势，己 接近国际平均水平。近年来，由于监控和治疗水平的提高，心肌梗死的死亡率明显降低，但 存活患者再次发生心肌梗死、充血性心力衰竭和碎死等急性心血管事件的危险性仍很高。 因此，除在急性期应积极治疗外，还应加强心肌梗死后的二级预防。
[0003] 目前，治疗心肌梗死的药物有：1)β_受体阻滞剂；2)血管紧张素受体拮抗剂 (ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI) ;3)他汀类药物：其改善心室重构的作用机制可 能为：①改善血管内皮功能，阻止结构改变，②降低血管紧张素转换酶的浓度和活性，减少 血管紧张素II的生成，③调节血管紧张素II受体的表达，④抗氧化作用，⑤改善胰岛素抵 抗；4)醛固酮拮抗剂；5)内皮素受体拮抗剂；6)中药：参麦注射液，粉葛注射液，复方丹参 滴丸，黄苗、丹参等。
[0004] 祖国医学用于"回阳救逆"的四逆汤（白附片、干姜、炎甘草）、独参汤或参附汤，对 治疗心肌梗死伴血压降低或休克者有一定疗效。这些方剂均已制成针剂，紧急使用也较方 便。但是现有中药制剂仍不能改善逆转患者心梗的症状，并且其中长期安全性问题仍值得 考量。心肌梗死目前仍为心血管病学治疗研究的一大难点，中药制剂仍需完善。
【发明内容】
[0005] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对民间验方进行改进，提供一种治 疗心肌梗死的药物组合物及其应用。
[0006] 本发明的目的是这样实现的：
[0007] -种治疗心肌梗死的药物组合物，由如下重量份的中药材原料制备而成：蒲葵叶 20-40重量份，槐花35-70重量份，酸枣根10-18重量份，天南星11-20重量份，元胡6-10重 量份，大黄6-10重量份，天麻9-22重量份，厚朴花6-10重量份，麦芽15-30重量份。
[0008] 优选地，如上所述的所述的治疗心肌梗死的药物组合物，它由如下重量份的中药 材原料制备而成：蒲葵叶28-32重量份，槐花46-55重量份，酸枣根13-15重量份，天南星 14-16重量份,元胡7-9重量份,大黄7-9重量份,天麻14-16重量份,厚朴花7-9重量份,麦 芽20-24重量份。
[0009] 在本发明一个最优选的实施例中，如上所述的药物组合物由如下重量份的中药材 原料制备而成：蒲葵叶30重量份,槐花50重量份,酸麥根14重量份,天南星15重量份,元 胡8重量份，大黄8重量份，天麻15重量份，厚朴花8重量份，麦芽22重量份。
[0010] 需要说明的是，本发明治疗心肌梗死的药物组合物中所采用的中药材原料具有如 下来源：蒲葵叶选用棕榈科蒲葵属植物蒲葵LivistonachinensisR.Brown的干燥叶片； 槐花选用豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花及花蕾；酸麥根选用鼠李科植物酸麥 ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)HuexH.F.Chow的干燥根；天南星选用天南 星科植物东北天南星ArisaemaamurenseMaxim.的干燥块莖；元胡选用S粟科植物延胡索 CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥块莖；大黄选用寥科植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.的干燥根；天麻选用兰科植物天麻GastrodiaelataBlume.的干燥块莖。厚朴花选用 木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.的干燥花蕾；麦芽为禾本科植物大 麦HordeumvulgareL.的成熟果实经发芽干燥而得。
[0011] 以往的研究认为，心肌细胞在缺血、缺氧和受损时，产生各种氧自由基，对细胞膜 及生物大分子进行过氧化反应，破坏细胞膜正常结构，心肌细胞CK，LDH等心肌酶随着细胞 膜的破坏漏出细胞外，膜脂质分子的过氧化物MDA大量产生，表现出血液中CK，LDH，MDA水 平的升高；与此同时，心肌细胞抗氧化能力减弱，表现出清除氧自由基的SOD水平下降。而 本发明结果却显示，所有受试组的血清CK，LDH，SOD，MDA水平与模型组比较，均无显著差 异；即使是模型组与假手术组比较，也未能在上述血液学指标上反映出显著性差异。这应该 是由于在试验过程中，假手术组也接受了开胸、断肋和心肌穿线操作，这些外科损伤可能同 样导致了上述血液学指标的变化，而模型组和假手术组的区别仅在于冠脉结扎与否，该区 别未能从上述血液指标上反映出来。故认为上述血液学指标只能间接反应心肌缺血和受损 程度，其测定具有一定的局限性和不稳定性，而心肌梗死面积仍然是动物试验中反映心肌 缺血程度最直观、最重要的指标。试验后的心肌梗死面积结果表明，本发明的中药材原料组 合物制备的提取物对大鼠急性心肌梗死有显著保护作用。因此，本发明的第二个目的在于 提供一种制药新用途，即上述的药物组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。
[0012] 与现有技术相比，本发明具有较好的治疗心肌梗死的活性，药物作用全面，能够迅 速使心肌梗死患者病情好转；并且本发明药物组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于 大众化使用，具有很好的基层临床应用前景。
【具体实施方式】
[0013] 下面是本发明药物组合物的制备实施例和动物试验例，对本发明的技术方案和技 术效果做进一步的说明和解释。
[0014] 实施例1 口服液的制备
[0015] 称取蒲葵叶0. 15kg，槐花0. 25kg，酸枣根0. 07kg，天南星0. 08kg，元胡0. 04kg，大 黄0. 04kg，天麻0. 08kg，厚朴花0. 04kg，麦芽0. 11kg，合并，加水煎煮两次，第一次加水体 积为药材总质量的12倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮2h;第二次加水体积为药材总质量的8 倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密 度为1.15左右，加95 % (v/v)乙醇使含醇量达80 % (v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在 0. 08MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为1. 15左右，加水及蔗糖配制成口服 液。
[0016] 实施例2颗粒剂的制备
[0017] 称取蒲葵叶0. 30kg，槐花0. 50kg，酸麥根0. 14kg，天南星0. 15kg，元胡0. 08kg，大 黄0. 08kg，天麻0. 15kg，厚朴花0. 08kg，麦芽0. 22kg，合并，加水煎煮两次，第一次加水体积 为药材总质量的10倍量（L/kg)，煎煮2h;第二次加水体积为药材总质量的8倍量（L/kg)， 煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1. 15左右，加95% (v/v)乙醇使含醇量达80% (v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条件下减压 浓缩成至65°C时相对密度为1. 20左右的浸膏，浸膏置不锈钢盘中，真空干燥（60°C以下） 成干膏，粉碎，过100目筛，加入蔗糖粉、糊精、微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀，干法制粒，包 装。
[0018] 实施例3中药对急性心肌梗死动物模型的疗效研究
[0019] 健康Wistar大鼠，雄性，体重200?220g，随机分为假手术组、模型对照组，中药 高、低剂量组，每组12只大鼠。试验开始后，按如下方法复制急性心肌梗死动物模型：大鼠 按10mL/kg腹腔注射3. 5%水合氯醛麻醉，仰卧固定。于大鼠左侧第4, 5肋间切口，打开胸 腔，撕开心包，轻压胸廓挤出心脏，用〇号手术线于左心耳下2_处结扎冠状动脉左前降支， 立即将心脏放回胸腔，关闭切口，缝合皮肤。假手术动物只穿线不结扎，其余操作均同模型 动物。
[0020] 动物于造模后lOmin，按10mL/kg的给药体积经十二指肠一次性给药，中药高、低 剂量组分别按体质量给予中药提取物1.8、0.9g/kg，中药提取物的制备方法为：称取蒲葵 叶0. 15kg，槐花0. 25kg，酸麥根0. 07kg，天南星0. 08kg，元胡0. 04kg，大黄0. 04kg，天麻 0. 08kg，厚朴花0. 04kg，麦芽0. 11kg，合并，加水煎煮两次，第一次加水体积为药材总质量 的12倍量（L/kg)，煮沸后文火煎煮2h;第二次加水体积为药材总质量的8倍量（L/kg)，煮 沸后文火煎煮I. 5h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为1. 15左右， 加95% (v/v)乙醇使含醇量达80% (v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、65°C条 件下减压浓缩至稠膏，然后冷冻干燥，即得。假手术组和模型组给予等体积的蒸馏水。
[0021] 给药结束后4h，大鼠腹主动脉取血2mL，常温静置大约30min，以3000r/min的速率 常温离心lOmin，制得血清，测定CK、LDH、MDA和SOD水平。同时，立即取出心脏，用生理盐 水冲洗心腔残留的血液，用滤纸吸干多余液体后称重；自结扎线下平行冠状动脉沟均匀地 将心室部分切成等厚5片，分别称重后置0. 2 %硝基四氮唑蓝染液（N-BT)中，常温避光染色 2?3min;用扫描仪分别扫描5片心肌的正、反面，获得扫描图像，用多媒体彩色病理图像分 析系统测量每片心肌双侧的梗死区（N-BT非染色区）和非梗死区（N-BT染色区）面积，计 算心室肌总面积、梗死区总面积及梗死区面积占心室面积和全心面积的百分比。试验统计 结果见表1、表2。
[0022] 通过表1的试验结果可以看出，与假手术组比较，模型对照组血清SOD和MDA无明 显变化，血清CK和LDH水平有明显升高趋势，但差异无统计学意义；与模型对照组比较，中 药高、低剂量组的血清LDH水平有明显降低趋势，但差异无统计学意义；各给药组血清CK， SOD，MDA水平与模型对照组比较，差异也无统计学意义。
[0023] 表1各组大鼠血清CK，LDH，SDD，MDA水平积比较
[0024]
【权利要求】
1. 一种治疗心肌梗死的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由如下重量份 的原料制备而成：蒲葵叶20-40重量份，槐花35-70重量份，酸枣根10-18重量份，天南星 11-20重量份，元胡6-10重量份，大黄6-10重量份，天麻9-22重量份,厚朴花6-10重量份， 麦芽15-30重量份。
2. 根据权利要求1所述治疗心肌梗死的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物 由如下重量份的原料制备而成：蒲葵叶28-32重量份，槐花46-55重量份，酸枣根13-15重 量份，天南星14-16重量份，元胡7-9重量份，大黄7-9重量份，天麻14-16重量份,厚朴花 7-9重量份，麦芽20-24重量份。
3. 根据权利要求2所述治疗心肌梗死的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物 由如下重量份的原料制备而成：蒲葵叶30重量份，槐花50重量份，酸枣根14重量份，天南 星15重量份，元胡8重量份，大黄8重量份，天麻15重量份，厚朴花8重量份，麦芽22重量 份。
4. 根据权利要求1-3任一项所述治疗心肌梗死的药物组合物，其特征在于，所述的药 物组合物还包括辅料。
5. 权利要求1-3任一项所述的原料组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/8998GK104398919SQ201410668948
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月20日 优先权日:2014年11月20日
【发明者】不公告发明人 申请人:江琴