盐酸洛美沙星粉针剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸洛美沙星粉针剂，包括盐酸洛美沙星晶体和冻干粉针赋形剂。本发明的盐酸洛美沙星粉针剂药效稳定，不易吸湿和分解，外观均匀，比表面积大，多孔结构好，复溶性好。
【专利说明】盐酸洛美沙星粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种喹诺酮类抗菌药，尤其是第三代氟喹诺酮类抗菌药盐酸洛美沙星 粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸洛美沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药，化学名为1-乙基-6,8-二氟-1，4-二 氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐，具有广谱、低毒、高效、半衰期 长、生物利用度高、不易耐药等优点。盐酸洛美沙星为喹诺酮类广谱抗菌剂，对革兰氏阴性 菌、革兰氏阳性菌及部分厌氧菌均显示强力的杀菌活性。对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、 耐氨苄青霉素的流感杆菌及吡哌酸的大肠杆菌及对其它药物耐药的细菌，抗菌效力优良。 适用于各种病原体引起的仔猪黄白痢、顽固性腹泻、不明原因拉稀。对仔猪黄白痢、流行性 腹泻、猪传染性胃肠炎、轮状病毒感染、副伤寒、犊牛腹泻、羔羊痢疾、禽巴氏杆菌病、雏鸡白 痢、鸡大肠杆菌病等均有效。其注射剂广泛应用于临床治疗禽畜各种细菌感染性疾病，效果 显著。但是，由于盐酸洛美沙星本身性质不稳定，在光照、温度过高时，稳定性差，容易分解， 效果不稳定，而且盐酸洛美沙星注射剂一个最主要的缺点是药物易析出。粉针剂的主要特 点是临床使用时才进行配制，质量相对稳定，容易包装和运输。但是，目前市售的粉针剂具 有较强的吸湿性，在配制时，复溶性也普遍不好。
【发明内容】
[0003] 为了克服上述技术问题，本发明的目的在于提供一种盐酸洛美沙星粉针剂，由盐 酸洛美沙星晶体和冻干粉针赋形剂组成。
[0004] 本发明的盐酸洛美沙星晶体通过CuKa射线获得的粉末X射线衍射图像在 2 0 ° 9. 6±0. 1、11. 7±0. 1、13. 2±0. 1、13. 7±0. 1、14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、 21. 5±0. 1及25. 8±0. 1具有特征峰。
[0005] 冻干粉针赋形剂包括膨氨基酸类，如甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、 天冬酰胺等，或者甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明 胶、聚乙二醇等。优选其中的一种或几种。
[0006] 盐酸洛美沙星晶体与冻干粉针赋形剂的质量比为100-150 :40-60。
[0007] 本发明还提供一种制备盐酸洛美沙星粉针剂的方法，包括如下步骤：1)、将盐酸洛 美沙星缓缓加入乙醇和二异丙醚的混合溶剂中，搅拌，加热至溶解，继续搅拌1小时，降低 搅拌速度，加入活性炭，搅拌5-10分钟，过滤，滤液缓慢降温至0°C，过滤析出的晶体，在真 空干燥，得到盐酸洛美沙星晶体；2)将盐酸洛美沙星晶体与冻干粉针赋形剂混合均匀。
[0008] 作为优选，乙醇和二异丙醚的体积比为3-5 :1。
[0009] 作为优选，盐酸洛美沙星和混合溶剂的比例为Ig:8-10ml;更优选，充分溶解后， 溶液的初始浓度为〇.lg/ml。
[0010] 本发明的有益效果在于：药效稳定，不易吸湿和分解，外观均匀，比表面积大，多孔 结构好，复溶性好。
【具体实施方式】
[0011] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0012] 实施例1
[0013] 将IOg盐酸洛美沙星缓缓加入乙醇（80ml)和二异丙醚（20ml)的混合溶剂中，搅 拌，加热至溶解，继续搅拌1小时，降低搅拌速度，加入活性炭，搅拌5分钟，过滤，滤液缓慢 降温至〇°C，过滤析出的晶体，在真空干燥4h，得到盐酸洛美沙星晶体；将盐酸洛美沙星晶 体与8g甘露醇混合均勻，分装。
[0014] 实施例2
[0015] 将IOg盐酸洛美沙星缓缓加入乙醇（75ml)和二异丙醚（25ml)的混合溶剂中，搅 拌，加热至溶解，继续搅拌1小时，降低搅拌速度，加入活性炭，搅拌5分钟，过滤，滤液缓慢 降温至〇°C，过滤析出的晶体，在真空干燥2. 5h，得到盐酸洛美沙星晶体；将盐酸洛美沙星 晶体与6g乳糖混合均勻，分装。
[0016] 实施例3
[0017] X-射线粉末衍射测试：仪器型号：BrukerD8ADVANCE;光源：Cu-Ka40kV40mA;石 墨单色器；发散狭缝OS) :1° ;防散射狭缝（SS) :1° ;LynxEye阵列探测器，扫描方式： e/e，连续扫描；扫描范围：3°?45°，扫描速度8° /min。获得的粉末X射线衍射图像 在 2 0 ° 9. 6±0. 1、11. 7±0. 1、13. 2±0. 1、13. 7±0. 1、14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、 21. 5±0. 1及25. 8±0. 1具有特征峰。
[0018] 实施例4
[0019] 将实施例1，2中分装后的注射粉针各随机选取两瓶，编号1-4 ;将盐酸洛美沙星分 别和甘露醇及乳糖物理混合后的混合物（混合分装1和混合分装2)各选取两瓶，编号5-8， 分别注入IOml注射用水，在漩涡混合器上震摇，以溶解完全澄明为指标，计算溶解速度。
【权利要求】
1. 一种盐酸洛美沙星粉针剂，其特征在于，包括盐酸洛美沙星晶体和冻干粉针赋形剂。
2. 如权利要求1所述粉针剂，其特征在于，所述盐酸洛美沙星晶体通过Cu Ka射 线获得的粉末X射线衍射图像在20 ° 9.6±0.1、11.7±0.1、13.2±0.1、13.7±0.1、 14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、21. 5±0. 1 及 25. 8±0. 1 具有特征峰。
3. 如权利要求1或2所述粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针赋形剂选自甘氨酸、丙氨 酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多 元醇肌醇、白蛋白、明胶、聚乙二醇中的一种或几种。
4. 如权利要求1或2所述粉针剂，其特征在于，所述盐酸洛美沙星晶体与冻干粉针赋形 剂的质量比为100-150 :40-60。
5. 如权利要求1所述盐酸洛美沙星粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1)、将盐酸洛美沙星缓缓加入乙醇和二异丙醚的混合溶剂中，搅拌，加热至溶解，继续搅拌1 小时，降低搅拌速度，加入活性炭，搅拌5-10分钟，过滤，滤液缓慢降温至0°C，过滤析出的 晶体，在真空干燥，得到盐酸洛美沙星晶体；2)将盐酸洛美沙星晶体与冻干粉针赋形剂混 合均匀。
6. 如权利要求5所述制备方法，其特征在于，乙醇和二异丙醚的体积比为3-5 :1。
7. 如权利要求5或6所述制备方法，其特征在于，盐酸洛美沙星和混合溶剂的比例为 lg ：8-10ml〇
【文档编号】A61K9/19GK104352456SQ201410672028
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】唐建华, 龚聪, 袁启峰, 毕海林 申请人:重庆方通动物药业有限公司