专利名称：盐酸洛美利嗪口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和治疗偏头痛的药物盐酸洛美利嗪的口服制剂，具体是指盐酸洛美利嗪口腔崩解片。
盐酸洛美利嗪为一种新的二苯基哌嗪衍生物类钙拮抗剂，其化学名为1-[双-(4-氟苯基)甲基]-4-(2，3，4)-三甲氧基苯基)哌嗪二盐酸盐，1999年7月由日本钟纺株式会社和普强制药有限公司(日本)联合在日本首次上市，盐酸洛美利嗪主要通过钙通道阻滞而发挥作用，本品能显著扩张脑血管，从而缓解由脑血管收缩而引起的头痛。它可选择性地增加大脑血流，预防动物大脑缺血和/或缺氧，保护中枢神经细胞。临床用于预防治疗偏头痛，规格为5mg/片，剂量为1片/次，2次/日。
迄今为止，现有的盐酸洛美利嗪口服制剂仅有片剂、胶囊剂，未见将盐酸洛美利嗪制成口腔崩解片的剂型。
本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。本发明将盐酸洛美利嗪制成口腔崩解片，使上述适宜人群和环境中方便用药。
本发明的盐酸洛美利嗪口腔崩解片是一种新的口服制剂。
本发明的目的还在于提供盐酸洛美利嗪口崩片的制备方法。
本发明的具体实施方法是将盐酸洛美利嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂。
本发明的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂、表面活性剂、润滑剂等，或它们的混合物。
本发明的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮(聚维酮K30)、低取代羟丙纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、甜菊素、阿巴斯甜、苹果酸、枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、食用香精、十二烷基硫酸钠、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种。
以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明。
实施例1盐酸洛美利嗪 5g甘露醇15g微晶纤维素25g低取代羟丙纤维素 5g甜菊素1.5g枸橼酸3g碳酸氢钠 1g草霉香精 适量50％乙醇 适量硬脂酸镁 1g制成 1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸洛美利嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
实施例2盐酸洛美利嗪 5g山梨醇15g微晶纤维素25g羧甲基淀粉钠 5g阿巴斯甜 1.5g枸橼酸3g碳酸氢钠 1g草霉香精 适量50％乙醇 适量硬脂酸镁 1g制成 1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸洛美利嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和阿巴斯甜混匀后与山梨醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
试验例1崩解时限的测定仪器装置本装置共分三个部分，即升降式崩解仪、玻璃试管、不锈钢筛篮。
玻璃试管管长95mm±2.5mm，内径11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解仪符合中国药典2000年版二部附录XA项下规定。
不锈钢筛篮质量控制要求口腔崩解片的粒度控制为“应小于分散片的710μm”，查阅中国药典2000年版二部附录IA项下有关要求可知，分散片的粒度要求为2号筛。根据中国药典2000年版二部凡例，2号筛的孔内径(平均值)为850μm±29μm。据此，试制一批不锈钢筛篮，具体规格如下由不锈钢筛网制成的半封闭筛篮，底及侧边均为筛网，上端以金属条焊接封闭成环并开口，将一根长约200mm的细铜丝的两端绑于筛篮开口处的金属条上；筛篮高12mm，内径9mm，筛孔内径850μm±29μm。
检查法将试管放入升降式崩解仪的吊篮里，调节水位高度使吊篮里水的高度至试管的三分之一处，取2ml水放入试管，并将不锈钢筛篮放入试管中，然后将试管放入吊篮中，开启升降式崩解仪的电源，调节水温至37℃±0.5℃。
取药片1片，置于上述的不锈钢筛篮中，采用静态放置，从药片接触水面开始计时，有少许气泡放出，且片剂上浮至水面，不断崩散，当液面上的片剂完全崩散下沉后，立刻快速将不锈钢筛网篮提离水面，颗粒应全部通过筛网。上述方法每批检验六片。
按实施例1制得的样品崩解时限的测定结果片号及崩解时间(秒)批号1 2 3 4 5 6 X±SD0130.5 30.8 26.5 31.6 25.2 25.528.35±2.920227.5 26.6 22.7 29.6 26.7 31.227.38±2.920331.5 33.1 23.1 24.7 26.8 22.828.67±5.1权利要求
1.一种盐酸洛美利嗪的口服制剂，其特征是盐酸洛美利嗪口腔崩解片。
2.根据权利要求1所述的盐酸洛美利嗪口服制剂，其特征在于该口服制剂是由盐酸洛美利嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合制成。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸洛美利嗪口服制剂，其特征在于制成一种口腔崩解片。
4.根据权利要求1所述的盐酸洛美利嗪口服制剂的制备方法，其特征在于将盐酸洛美利嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制颗粒，压制成片剂。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸洛美利嗪口服制剂，其特征在于在静态条件下，其崩解时限在1分以内。
全文摘要
本发明涉及一种预防和治疗偏头痛的药物盐酸洛美利嗪口腔崩解片及其制备方法。该片剂在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，将药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。
文档编号A61K31/495GK1628668SQ200310112629
公开日2005年6月22日 申请日期2003年12月15日 优先权日2003年12月15日
发明者钟雪彬, 卢彩霞, 顾旭初 申请人:南京金鹰医药科技开发有限公司