一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的结构通式为(Ⅰ)所示，其中，R2为氢、卤素或烷基；以间位苯胺为原料，经过成肟、环合、Heck-Coupl ing、烷基化、成肼一系列反应合成出3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，在制备抗肿瘤药物方面具有应用价值。
【专利说明】一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其制备方法与应 用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其 制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 靛红是广泛存在于天然产物中的吲哚醌类化合物，也是存在于哺乳动物组织和体 液中的内源性活性成分，其N-烷基取代衍生物除了有抗白血病活性外，在抗病毒和抗菌药 物研究领域也有应用。
[0003] 文献报道的吲哚酮衍生物，多数是在吲哚酮芳环上衍生化，3-硫代氧代肼基取代 吲哚酮的合成及生物活性及其构效关系的研究报道较少。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物。
[0005] 本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物 的制备方法。
[0006] 本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物 的应用。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
[0008] -种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其结构通式为（I )所示，
[0009]
【权利要求】
1. 一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其特征在于：其结构通式为（I )所示，
其中，R2为氢、卤素或烧基。
2. 根据权利要求1所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其特征在于：当R2为 氢时，即为1-甲基-3-苯甲酰肼-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氢谱数据为 1H NMR (CDC13400MHz) : δ /ppm 3. 27 (s，3H)，3. 83 (s，3H)，6. 53-6. 57 (d，1H)，6. 82-6. 84 (d，1H) ，7· 01-7. 21 (m，2H)，7· 27-7. 35 (m，5H)，8· 62-8. 66 (d，1H)，12. 92 (s，1H)。
3. 根据权利要求I所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其特征在于：当R2为4-甲 基时，即为1-甲基-3-(4-甲基苯甲酰肼）-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。
4. 根据权利要求1所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其特征在于：当R2为4-甲 氧基时，即为1-甲基-3-(4-甲氧基苯甲酰肼）-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。
5. 根据权利要求1所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其特征在于：当馬为4_氯 时，即为1-甲基-3-(4-氯苯甲酰肼）-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。
6. 权利要求1所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于：以间 位苯胺为原料，经过成肟、环合、Heck-Coupl ing、烷基化、成肼一系列反应合成出3-氧代肼 基取代吲哚酮类衍生物。
7. 根据权利要求6所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于： 具体合成路线如下：
其中，R2为氢、卤素或烧基。
8. 权利要求1所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9. 根据权利要求8所述的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的应用，其特征在于：所述 肿瘤为人白血病、人结肠癌和人肝癌。
【文档编号】A61P35/02GK104370799SQ201410705355
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】郁彭, 韩开林, 毛慧华, 邱东旭 申请人:天津坤健生物制药有限公司