胞磷胆碱钠注射液药物组合物和制法
【专利摘要】本发明涉及胞磷胆碱钠注射液药物组合物和制法。具体地说，本发明属于医药【技术领域】，涉及一种用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍的药物组合物，特别是涉及一种用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍的注射液药物组合物，更特别是涉及一种胞磷胆碱钠注射液药物组合物，本发明还涉及该注射液的制备方法。所述胞磷胆碱钠注射液包含胞磷胆碱钠和作为溶剂的注射用水，其中胞磷胆碱钠的浓度为0.01～1g/ml。本发明胞磷胆碱钠注射液具有如说明书所述优异药物性能。
【专利说明】胞磷胆碱钠注射液药物组合物和制法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意 识障碍的药物组合物，特别是涉及一种用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍 的注射液药物组合物，更特别是涉及一种胞磷胆碱钠注射液药物组合物，本发明还涉及该 注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 胞磷胆碱钠 （Citicoline Sodium)为胆碱胞喃啶核苷二磷酸醋的单钠盐，其分子 式为C14H25N4Na011P2,分子量为510. 31，化学结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种胞磷胆碱钠注射液，其中包含胞磷胆碱钠和作为溶剂的注射用水。
2. 根据权利要求1的胞磷胆碱钠注射液，其特征在于： 其中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 01?lg/ml ; 其中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 025?0. 3g/ml ; 其中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 05?0. 25g/ml ; 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于100% ; 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于75% ; 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于50% ; 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于40% ; 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于35% ;和 /或 其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加百分数小于30%。
3. 根据权利要求1的胞磷胆碱钠注射液，其是照包括如下步骤的方法制备得到的： (1) 取适量注射用水（例如配方量的60?80% )将胞磷胆碱钠溶解； (2) 用0? lmol/L盐酸溶液或0? lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6. 5?7. 0之 间； (3) 将溶液加热至60°C?70°C，向溶液中加入现溶液体积的1%。的针用活性炭，吸附 20?30min，脱炭，循环过滤，补加注射用水至配方全量； (4) 将配制的药液通过0. 22 y m微孔滤膜除菌过滤，分装到安瓿瓶中，充氮气，熔封安 瓿瓶，l〇〇°C流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
4. 制备胞磷胆碱钠注射液的方法，其包括如下步骤： (1) 取适量注射用水（例如配方量的60?80% )将胞磷胆碱钠溶解； (2) 用0? lmol/L盐酸溶液或0? lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6. 5?7. 0之 间； (3) 将溶液加热至60°C?70°C，向溶液中加入现溶液体积的1%。的针用活性炭，吸附 20?30min，脱炭，循环过滤，补加注射用水至配方全量； (4) 将配制的药液通过0. 22 y m微孔滤膜除菌过滤，分装到安瓿瓶中，充氮气，熔封安 瓿瓶，l〇〇°C流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
5. 根据权利要求4的方法，其特征在于： 其中所述胞磷胆碱钠注射液中包含胞磷胆碱钠和作为溶剂的注射用水； 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 01?lg/ml ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 025?0. 3g/ml ;和/或 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 05?0. 25g/ml。
6. 根据权利要求4的方法，其特征在于： 其中所述胞磷胆碱钠注射液其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物 的增加百分数小于100% ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的 增加百分数小于75% ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的 增加百分数小于50% ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的 增加百分数小于40% ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的 增加百分数小于35% ;和/或 其中所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的 增加百分数小于30%。
7. 根据权利要求4的方法，其特征在于： 其中步骤（3)中所用的活性炭是用稀酸处理过的； 其中步骤（3)中所用的活性炭是用稀酸按如下方式处理过的：在40-45°C温度下将活 性炭浸于〇. lmol/L盐酸溶液中搅拌30分钟，滤取活性炭；再用注射用水浸洗2次，滤取活 性炭，并在90°C干燥30-60分钟，再在120°C下干燥30分钟，即可。
8. 抑制胞磷胆碱钠注射液中作为杂质的式I化合物增加的方法，所述胞磷胆碱钠注射 液中包含胞磷胆碱钠和作为溶剂的注射用水。
9. 根据权利要求8的方法，其特征在于： 其中所述胞磷胆碱钠注射液中包含胞磷胆碱钠和作为溶剂的注射用水； 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 01?lg/ml ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 025?0. 3g/ml ; 其中所述胞磷胆碱钠注射液中胞磷胆碱钠的浓度为〇. 05?0. 25g/ml ; 所述胞磷胆碱钠注射液其在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增 加百分数小于100% ; 所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加 百分数小于75% ; 所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加 百分数小于50% ; 所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加 百分数小于40% ; 所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加 百分数小于35% ;和/或 所述胞磷胆碱钠注射液在40°C温度处放置5个月，其中作为杂质的式I化合物的增加 百分数小于30%。
10. 根据权利要求8的方法，该方法包括按包括如下步骤的方法制备所述胞磷胆碱钠 注射液： (1) 取适量注射用水（例如配方量的60?80% )将胞磷胆碱钠溶解； (2) 用0? lmol/L盐酸溶液或0? lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6. 5?7. 0之 间； (3) 将溶液加热至60°C?70°C，向溶液中加入现溶液体积的1%。的针用活性炭，吸附 20?30min，脱炭，循环过滤，补加注射用水至配方全量； (4) 将配制的药液通过0. 22 y m微孔滤膜除菌过滤，分装到安瓿瓶中，充氮气，熔封安 瓿瓶，l〇〇°C流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
【文档编号】A61P25/00GK104490771SQ201410798543
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】方专, 王敬, 江威, 左伟, 姚波, 龙成全, 赵东明 申请人:成都天台山制药有限公司