五味子软胶囊的制备方法
【专利摘要】本发明一种五味子软胶囊的制备方法，包括以下步骤：首先制备南五味子浸醇膏，使用水、明胶、羟苯乙酯、甘油和色素制备胶液，使用大豆油、蜂蜡和南五味子浸醇膏制备料液，将胶液与料液进行压丸，对压制的胶丸进行定型、干燥后，得到五味子软胶囊。本发明五味子软胶囊的制备方法，将五味子制成软胶囊，减少了服用量，加速了药物吸收，无需添加蔗糖，解决了现有的浓缩丸剂或片剂味苦、口服吸收差、使用人群受限的问题，产品质量易于控制，质量稳定可靠，不易老化变硬，柔韧性良好。
【专利说明】五味子软胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制备【技术领域】，具体涉及一种五味子软胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002] 五味子，为木兰科植物五味子的果实，俗称山花椒、秤蛇子、药五味子、面藤、五梅 子等，古医书称它室藉、玄及、会及。五味子果实作中药具有益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩 精、安神的功效，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。药理实验证明能调节 中枢神经系统的兴奋和抑制过程，促进机体代谢，调节胃液和胆液分泌，对肝炎恢复期转氨 酶升高者有降低作用。主要功效成分为木脂素类成分，其中包括多种五味子素，五味子甲 素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子醇丙、五味子醇丁、五味子酯甲等，对中枢神经系统、心 血管系统、消化系统等具有多种药理作用。种子含脂肪，油脂可制肥皂或机械润滑油。茎叶 及种子均可提取芳香油。
[0003] 五味子能降低血清谷丙转氨酶，具有保护肝功的作用，用于慢性肝炎丙氨酸氨基 转移酶升高者，且毒副作用小。目前常用的五味子制剂为浓缩丸剂或片剂，五味子有效成分 木脂素为油脂状半固体，具有特殊气味，且具有油腻的特点，加入矫味剂调节口感，仍然不 能掩盖其不适的气味，使用辅剂多味蔗糖，不适合糖尿病患者使用。现有的浓缩丸剂或片剂 存在口服吸收差、生物利用度低、易吸潮、不方便携带，而且在生产中压丸或装填的差异性 较大，容易受到二次污染等诸多缺点。另外，患者每日每次服用量大，丸剂或片剂味苦，患者 服用困难。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种五味子软胶囊的制备方法，解决了现有的浓缩丸剂或片 剂味苦、口服吸收差、使用人群受限的问题。
[0005] 本发明所采用的技术方案是：一种五味子软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0006] 步骤1 :制备南五味子浸醇膏；
[0007] 步骤2 :化胶
[0008] 将35重量份纯化水倒入化胶罐中，升温至70°C，加入35重量份明胶，胶粒全部溶 化后升温到80°C，加入0. 035重量份羟苯乙酯、12. 25重量份甘油和0. 245重量份色素，搅 拌15?20分钟，然后真空保温一定时间使胶液粘度达到27000?32000mpa *s，用80目以 上筛网过滤胶液，将过滤后的胶液在50-65°C稳胶不少于2小时待用；
[0009] 步骤3 :料液配制
[0010] 称取3重量份大豆油，加热至70?80°C，再加入0. 2重量份蜂蜡，待蜂蜡全部溶化 后加入10重量份步骤1得到的南五味子醇浸膏，将混合液搅拌均匀后再用胶体研磨3?5 遍，过100目筛网，冷却至室温待用；
[0011] 步骤4:压丸
[0012] 将步骤2得到的胶液及步骤3得到的料液倒入调试好的软胶囊制造机中进行压 丸，得到胶丸；压丸时控制胶皮厚度：〇. 8-1. Omm、机头风温度：8?12°C、操作间温度：18? 23°C、喷体温度：37°C?50°C、内容物温度：多40°C、操作间相对湿度：45%?65%、搌布箱 温度：55°C?65°C ;
[0013] 步骤5:胶丸定型
[0014] 将步骤4压制的胶丸在温度为18?26°C，相对湿度45 %?65 %的环境中定型4 小时；
[0015] 步骤6:干燥
[0016] 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥8?12小时，环境温度25°C?35°C，湿度 40%以下，使软胶囊壳的水分达到8%?12%以保证软胶囊具有良好的外型和手感。
[0017] 本发明的特点还在于，
[0018] 步骤1具体为：
[0019] 步骤I. 1 :取烘干的南五味子，粉碎后过40?50目筛备用；
[0020] 步骤1. 2 :向步骤I. 1粉碎过筛后的南五味子中加入10倍量水，煎煮1?1. 5小 时，滤过，药液弃去，得到药渣；
[0021] 步骤1. 3 :将步骤1. 2得到的药渣干燥后粉碎，过40?50目筛，得到药渣粗粉；
[0022] 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提 取2次，每次1. 5?2小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C 时相对密度为1. 34?1. 36,得到南五味子醇浸膏。
[0023] 步骤1. 3中干燥的温度为80?85°C。
[0024] 步骤1. 4中浓缩的压强为-0. 06?-0. 075MPa，浓缩温度为55?60°C。
[0025] 步骤2中真空保温的真空度为-0. 05?-0. 07Mpa，温度为75?80°C，保温时间不 超过5小时。
[0026] 步骤2中色素为炭黑、食用色素、铁红、铁棕、三氧化二铁中的一种或几种。
[0027] 本发明的有益效果是：本发明五味子软胶囊的制备方法，将五味子制成软胶囊， 减少了服用量，加速了药物吸收，无需添加蔗糖，解决了现有的浓缩丸剂或片剂味苦、口服 吸收差、使用人群受限的问题，产品质量易于控制，质量稳定可靠，不易老化变硬，柔韧性良 好。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0029] 本发明五味子软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0030] 步骤1 :制备南五味子浸醇膏，具体方法为：
[0031] 步骤I. 1 :取烘干的南五味子，粉碎后过40?50目筛备用；
[0032] 步骤1. 2 :将步骤I. 1粉碎过筛后的南五味子置提取罐中，加入10倍量水，煎煮 1?1. 5小时，滤过，药液弃去，得到药渣；
[0033] 步骤1. 3 :将步骤1. 2得到的药渣于80?85°C的温度下干燥后粉碎，过40?50 目筛，得到药渣粗粉；
[0034] 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提 取2次，每次1. 5?2小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C 时相对密度为I. 34?I. 36,浓缩的压强为-0. 06?-o. 075MPa，浓缩温度为55?60°C，得 到南五味子醇浸膏。
[0035] 步骤2 :化胶
[0036] 将35重量份纯化水倒入化胶罐中，打开热水循环泵，给化胶罐加热，升温至70°C， 加入35重量份明胶，不断搅拌，使胶粒全部溶化，然后升温到80°C，加入0. 035重量份羟苯 乙酯、12. 25重量份甘油和0. 245重量份色素，搅拌15?20分钟，然后在-0. 05?-0. 07Mpa 的真空度下75?80°C保温不超过5小时，使胶液旋转粘度达到27000?32000mpa · s，用 80目以上筛网过滤胶液，将过滤后的胶液放置在50-65°C的保温桶内，稳胶不少于2小时， 待用；其中，色素为炭黑、食用色素、铁红、铁棕、三氧化二铁中的一种或几种；
[0037] 步骤3 :料液配制
[0038] 称取3重量份大豆油，加热至70?80°C，再加入0. 2重量份蜂赌，使蜂蜡全部溶 化，然后加入10重量份步骤1得到的南五味子醇浸膏，将混合液不断搅拌，使充分混匀，将 搅拌均匀的药液再用胶体研磨3?5遍，使全部通过100目筛网，置洁净不锈钢桶中，经检 验合格后冷却至室温，待用；
[0039] 步骤4 :压丸
[0040] 开机后先用石蜡油调试软胶囊制造机，顺利后再倒入步骤2得到的胶液及步骤3 得到的料液进行压丸，胶液用来做胶皮，料液用来做胶皮内包裹的内容物，得到胶丸。压 丸时控制胶皮厚度：0.8-1. 0mm、机头风温度：8?12 °C、操作间温度：18?23 °C、喷体温 度：37 °C?50 °C、内容物温度：多40 °C、操作间相对湿度：45%?65 %、搌布箱温度：55 °C? 65 0C ；
[0041] 步骤5:胶丸定型
[0042] 将步骤4压制的胶丸在温度为18?26°C，相对湿度45 %?65 %的环境中定型4 小时；
[0043] 步骤6:干燥
[0044] 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥，通常干燥时间8?12小时，环境要求温 度25°C?35°C，湿度40%以下，使软胶囊壳的水分达到8%?12%以保证软胶囊具有良好 的外型和手感。
[0045] 纯水加入量过多会使胶皮偏软，弹性不好，影响品质；加入量过少，胶皮韧性增强， 弹性欠佳，手感较硬。
[0046] 五味子木脂素脂溶性较强，如果制成片剂，有效成分溶出缓慢，影响了药效的及时 发挥；如果制成硬胶囊，制粒时如要加入大量的辅料，无法制得理想的颗粒；制成软胶囊， 添加较少辅料便可得到形状良好的制剂，不但性质稳定，而且可减少服药量。
[0047] 所得制剂崩解时间短，在水中及胃液中的崩解时间均符合相关规定，利于被迅速 吸收、快速起效，并能有效防止发生内容物分层，胶囊漏油现象；胶囊弹性好，常规储存2年 后，依然能保持良好弹性，有效防止了囊壳脱水老化现象，提高了药品质量稳定性、安全性 及疗效可靠性。
[0048] 实施例1
[0049] 以制备1万粒软胶囊计，包括以下步骤：
[0050] 步骤1 :制备南五味子浸醇膏，具体方法为：
[0051] 步骤I. I :取烘干的南五味子，粉碎后过40目筛备用；
[0052] 步骤1. 2 :将步骤I. 1粉碎过筛后的南五味子置提取罐中，加入10倍量水，煎煮1 小时，滤过，药液弃去，得到药渣；
[0053] 步骤1.3 :将步骤1.2得到的药渣于80°C的温度下干燥后粉碎，过40目筛，得到药 澄粗粉；
[0054] 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提 取2次，每次1. 5小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C时 相对密度为1. 34,浓缩的压强为-0. 06MPa，浓缩温度为60°C，得到南五味子醇浸膏。
[0055] 步骤2 :化胶
[0056] 将35kg纯化水倒入化胶罐中，打开热水循环泵，给化胶罐加热，升温至70°C，加入 35kg明胶，不断搅拌，使胶粒全部溶化，然后升温到80°C，加入0. 035kg羟苯乙酯、12. 25kg 甘油和0. 245kg色素，搅拌15分钟，然后在-0. 05Mpa的真空度下80°C保温不超过5小时， 使胶液旋转粘度达到27000mpa *s，用80目以上筛网过滤胶液，将过滤后的胶液放置在50°C 的保温桶内，稳胶不少于2小时，待用；其中，色素为食用色素；
[0057] 步骤3 :料液配制
[0058] 称取3kg大豆油，加热至70 °C，再加入0. 2kg蜂蜡，使蜂蜡全部溶化，然后加入 IOkg步骤1得到的南五味子醇浸膏，将混合液不断搅拌，使充分混匀，将搅拌均匀的药液再 用胶体研磨3遍，使全部通过100目筛网，置洁净不锈钢桶中，经检验合格后冷却至室温，待 用；
[0059] 步骤4 :压丸
[0060] 开机后先用石蜡油调试软胶囊制造机，顺利后再倒入步骤2得到的胶液及步骤3 得到的料液进行压丸，胶液用来做胶皮，料液用来做胶皮内包裹的内容物，得到胶丸。压丸 时控制胶皮厚度：〇. 8_、机头风温度：8°C、操作间温度：18°C、喷体温度：37°C°C、内容物温 度：多40°C、操作间相对湿度：45%、搌布箱温度：55°C ;
[0061] 步骤5:胶丸定型
[0062] 将步骤4压制的胶丸在温度为18°C，相对湿度45%的环境中定型4小时；
[0063] 步骤6:干燥
[0064] 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥，干燥时间8小时，环境要求温度25°C，湿 度40%以下，使软胶囊壳的水分达到8%以保证软胶囊具有良好的外型和手感。
[0065] 实施例2
[0066] 以制备1万粒软胶囊计，包括以下步骤：
[0067] 步骤1 :制备南五味子浸醇膏，具体方法为：
[0068] 步骤I. 1 :取烘干的南五味子，粉碎后过50目筛备用；
[0069] 步骤1. 2 :将步骤I. 1粉碎过筛后的南五味子置提取罐中，加入10倍量水，煎煮 1. 5小时，滤过，药液弃去，得到药渣；
[0070] 步骤1.3 :将步骤1.2得到的药渣于85°C的温度下干燥后粉碎，过50目筛，得到药 澄粗粉；
[0071] 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提 取2次，每次2小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C时相 对密度为I. 36,浓缩的压强为-o. 075MPa，浓缩温度为55°C，得到南五味子醇浸膏。
[0072] 步骤2 :化胶
[0073] 将35kg纯化水倒入化胶罐中，打开热水循环泵，给化胶罐加热，升温至70°C，加入 35kg明胶，不断搅拌，使胶粒全部溶化，然后升温到80°C，加入0. 035kg羟苯乙酯、12. 25kg 甘油和0. 245kg色素，搅拌20分钟，然后在-0. 07Mpa的真空度下75°C保温不超过5小时， 使胶液旋转粘度达到32000mpa ·s，用80目以上筛网过滤胶液，将过滤后的胶液放置在65°C 的保温桶内，稳胶不少于3小时，待用；其中，色素为三氧化二铁；
[0074] 步骤3 :料液配制
[0075] 称取3kg大豆油，加热至80 °C，再加入0. 2kg蜂蜡，使蜂蜡全部溶化，然后加入 IOkg步骤1得到的南五味子醇浸膏，将混合液不断搅拌，使充分混匀，将搅拌均匀的药液再 用胶体研磨5遍，使全部通过100目筛网，置洁净不锈钢桶中，经检验合格后冷却至室温，待 用；
[0076] 步骤4 :压丸
[0077] 开机后先用石蜡油调试软胶囊制造机，顺利后再倒入步骤2得到的胶液及步骤3 得到的料液进行压丸，胶液用来做胶皮，料液用来做胶皮内包裹的内容物，得到胶丸。压丸 时控制胶皮厚度：1.〇111111、机头风温度 ：12°0、操作间温度：23°0、喷体温度：50°0、内容物温 度：彡40°C、操作间相对湿度：65%、搌布箱温度：65°C ;
[0078] 步骤5 :胶丸定型
[0079] 将步骤4压制的胶丸在温度为26°C，相对湿度65%的环境中定型4小时；
[0080] 步骤6:干燥
[0081] 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥，通常干燥时间12小时，环境要求温度 35°C，湿度40%以下，使软胶囊壳的水分达到12%以保证软胶囊具有良好的外型和手感。
[0082] 实施例3
[0083] 以制备1万粒软胶囊计，包括以下步骤：
[0084] 步骤1 :制备南五味子浸醇膏，具体方法为：
[0085] 步骤I. 1 :取烘干的南五味子，粉碎后过45目筛备用；
[0086] 步骤1. 2 :将步骤I. 1粉碎过筛后的南五味子置提取罐中，加入10倍量水，煎煮 1. 2小时，滤过，药液弃去，得到药渣；
[0087] 步骤1.3 :将步骤1.2得到的药渣于82°C的温度下干燥后粉碎，过45目筛，得到药 澄粗粉；
[0088] 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提 取2次，每次1. 7小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C时 相对密度为1. 35,浓缩的压强为-0. 07MPa，浓缩温度为58°C，得到南五味子醇浸膏。
[0089] 步骤2 :化胶
[0090] 将35kg纯化水倒入化胶罐中，打开热水循环泵，给化胶罐加热，升温至70°C，加入 35kg明胶，不断搅拌，使胶粒全部溶化，然后升温到80°C，加入0. 035kg羟苯乙酯、12. 25kg 甘油和0. 245kg色素，搅拌18分钟，然后在-0. 06Mpa的真空度下78°C保温不超过5小时， 使胶液旋转粘度达到30000mpa ·s，用80目以上筛网过滤胶液，将过滤后的胶液放置在60°C 的保温桶内，稳胶不少于2小时，待用；其中，色素为铁红；
[0091] 步骤3:料液配制
[0092] 称取3kg大豆油，加热至75°C，再加入0. 2kg蜂蜡，使蜂蜡全部溶化，然后加入 IOkg步骤1得到的南五味子醇浸膏，将混合液不断搅拌，使充分混匀，将搅拌均匀的药液再 用胶体研磨4遍，使全部通过100目筛网，置洁净不锈钢桶中，经检验合格后冷却至室温，待 用；
[0093] 步骤4 :压丸
[0094] 开机后先用石蜡油调试软胶囊制造机，顺利后再倒入步骤2得到的胶液及步骤3 得到的料液进行压丸，胶液用来做胶皮，料液用来做胶皮内包裹的内容物，得到胶丸。压丸 时控制胶皮厚度：〇.9111111、机头风温度 ：10°0、操作间温度：20°0、喷体温度：45°0、内容物温 度：彡40°C、操作间相对湿度：50%、搌布箱温度：60°C ;
[0095] 步骤5 :胶丸定型
[0096] 将步骤4压制的胶丸在温度为22°C，相对湿度50%的环境中定型4小时；
[0097] 步骤6:干燥
[0098] 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥，通常干燥时间10小时，环境要求温度 30°C，湿度40%以下，使软胶囊壳的水分达到10%以保证软胶囊具有良好的外型和手感。
[0099] 本发明方法制备得到的软胶囊囊皮柔软，没有裂纹，根据药典方法对本发明实施 例3制备的软胶囊进行皂化值、碘值、过氧化值、微生物限度进行检测，均符合相关标准要 求，产品质量稳定。将实施例3得到的软胶囊与市售的3中软胶囊的囊壳弹性、崩解时间进 行比较，结果见表1 :
[0100] 表1不同软胶囊距生产日期6个月时崩解时间对比
[0101]
【权利要求】
1. 五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤1:制备南五味子浸醇膏； 步骤2 :化胶 将35重量份纯化水倒入化胶罐中，升温至70°C，加入35重量份明胶，胶粒全部溶化 后升温到80°C，加入0. 035重量份羟苯乙酯、12. 25重量份甘油和0. 245重量份色素，搅拌 15?20分钟，然后真空保温一定时间使胶液粘度达到27000?32000mpa *s，用80目以上 筛网过滤胶液，将过滤后的胶液在50-65°C稳胶不少于2小时待用； 步骤3 :料液配制 称取3重量份大豆油，加热至70?80 °C，再加入0. 2重量份蜂蜡，待蜂蜡全部溶化后 加入10重量份步骤1的南五味子醇浸膏，将混合液搅拌均匀后再用胶体研磨3?5遍，过 100目筛网，冷却至室温待用； 步骤4 :压丸 将步骤2得到的胶液及步骤3得到的料液倒入调试好的软胶囊制造机中进行压丸，得 到胶丸；压丸时控制胶皮厚度：〇. 8-1. 0mm、机头风温度：8?12°C、操作间温度：18?23°C、 喷体温度：37°C?50°C、内容物温度：多40°C、操作间相对湿度：45%?65%、搌布箱温度： 55°C?65°C ; 步骤5 :胶丸定型 将步骤4压制的胶丸在温度为18?26°C，相对湿度45 %?65 %的环境中定型4小时； 步骤6 :干燥 将步骤5定型后的胶丸放在转笼内干燥8?12小时，环境温度25°C?35°C，湿度40% 以下，使软胶囊壳的水分达到8%?12%以保证软胶囊具有良好的外型和手感。
2. 如权利要求1所述的五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1具体为： 步骤1. 1 :取烘干的南五味子，粉碎后过40?50目筛备用； 步骤1. 2 :向步骤1. 1粉碎过筛后的南五味子中加入10倍量水，煎煮1?1. 5小时，滤 过，药液弃去，得到药渣； 步骤1. 3 :将步骤1. 2得到的药渣干燥后粉碎，过40?50目筛，得到药渣粗粉； 步骤1. 4 :向步骤1. 3得到的药渣粗粉中加8倍量体积浓度为70%的乙醇回流提取2 次，每次1. 5?2小时，滤过，合并2次提取的滤液，药渣弃去，将合并的滤液浓缩至50°C时 相对密度为1. 34?1. 36,得到南五味子醇浸膏。
3. 如权利要求2所述的五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1. 3中干燥的 温度为80?85 °C。
4. 如权利要求2所述的五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1. 4中浓缩的 压强为-0. 06?-0. 075MPa，浓缩温度为55?60°C。
5. 如权利要求1所述的五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤2中真空保温 的真空度为-0. 05?-0. 07Mpa，温度为75?80°C，保温时间不超过5小时。
6. 如权利要求1所述的五味子软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤2中色素为炭 黑、食用色素、铁红、铁棕、三氧化二铁中的一种或几种。
【文档编号】A61K9/48GK104491007SQ201410803418
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】香兴福 申请人:陕西必康制药集团控股有限公司