一种丙泊酚脂肪乳注射液的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黄卵磷脂，油酸，甘油，所述脂肪乳按以下步骤制得：(1)油相的制备；(2)水相的制备；(3)初乳的制备；(4)高压均质：将步骤(3)初乳进行高压均质，高压均质前先将温度加热升至50～70℃，高压均质后，将温度冷却降至5～25℃，上述加热冷却循环至少进行两次；(5)灌封，灭菌，即得。本发明所制备的丙泊酚脂肪乳能够减少制备过程中细菌的增长，并且意外的发现，所制备的脂肪乳大于5微米的粒子量明显降低。
【专利说明】一种丙泊酚脂肪乳注射液
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂【技术领域】，具体涉及一种丙泊酚脂肪乳注射液及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 丙泊酚（Propofol)原名双异丙酚，化学名称为2,6-二异丙酚，是一种烷基酚类静 脉用全麻药。该药具有脂溶性高，易于透过血脑屏障，起效迅速的特点，临床上用于全身麻 醉的诱导和维持、加强监护病人接受机械通气时的镇静等。丙泊酚于20世纪80年代后在欧 洲40多个国家上市，1996年英国阿斯利康公司生产的丙泊酚注射液进口我国，商品名"得 普利麻"。
[0003] 得普利麻处方中含有大豆油，蛋黄卵磷脂，甘油和依地酸二钠等辅料，由于磷脂和 大豆油属于营养型物质，会引发细菌的增生，因此处方中加入依地酸二钠被用来做防腐剂， 抑制微生物的增长。
[0004] 但是依地酸二钠静脉入血后会螯合血液中钙离子，形成可溶性的络合物造成血钙 下降，静脉给药产品尤其是输液产品应尽量避免使用。
[0005] 因此需要制备一种能够不含依地酸二钠的丙泊酚脂肪乳注射液，并且在制备过程 中减少细菌的增长，降低生物负荷。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种丙泊酚脂肪乳及其 防腐的制备方法。
[0007] 本发明的技术方案如下：
[0008] 一种丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黄卵磷脂，油酸，甘油，所述 脂肪乳的制备方法包括以下步骤：
[0009] (1)油相的制备：分别向注射用油中加入蛋黄卵磷脂，丙泊酚，油酸，搅拌使其溶 解，作为油相；
[0010] ⑵水相的制备：将甘油加入注射用水中，搅拌至溶解；
[0011] (3)初乳的制备：将步骤（1)油相加入步骤（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；
[0012] (4)高压均质：将步骤（3)初乳进行高压均质，高压均质前先将温度加热升至 50?70°C，高压均质后，将温度冷却降至5?25°C，上述加热冷却循环至少进行两次；
[0013] (5)灌封，灭菌，即得。
[0014] 其中，将步骤（4)中的物料进行至少两次加热冷却循环；可以将步骤（4)中的物料 进行两次、三次或四次加热冷却循环；优选将步骤（4)中的物料进行三次加热冷却循环。其 中，每次加热冷却循环中所用的温度和变温速率可以相同或不同。
[0015] 其中，优选地，所述加热冷却循环中，从5-25°C的温度加热至55-65°C的温度。
[0016] 其中，优选地，所述加热冷却循环中，从5_25°C的温度加热至50_70°C的温度后， 可以立即高压均质并降温，也可以在加热至50-70°C后在50-70°C下保持1-30分钟，优选 地，所述加热冷却循环中，在50-70°C的温度下保持5-15分钟。
[0017] 其中，优选地，一次加热冷却循环中，从5_25°C的温度加热至50_70°C的温度的过 程所经历的时间为10-20分钟。
[0018] 其中，优选地，一次加热冷却循环中，从50-70°C的温度经高压均质后立即冷却至 5-25。。。
[0019] 所述的注射用油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、 鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双 酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。优选大豆油、橄榄油与中链甘油三酯， 更优选大豆油与中链甘油三酯，两者重量比为1 : 1。
[0020] 所述的丙泊酷浓度为l〇mg/ml，油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。
[0021] 本发明所制备的丙泊酚脂肪乳能够减少制备过程中细菌的增长，并且意外的发 现，所制备的脂肪乳大于5微米的粒子量明显降低。 具体实施例
[0022] 对比实施例1
[0023] 处方：
[0024]
【权利要求】
1. 一种丙泊酚脂肪乳注射液，含有丙泊酚、注射用油、蛋黄卵磷脂，油酸，甘油，所述脂 肪乳按以下步骤制得： (1) 油相的制备：分别向注射用油中加入蛋黄卵磷脂，丙泊酚，油酸，搅拌使其溶解，作 为油相； (2) 水相的制备：将甘油加入注射用水中，搅拌至溶解； (3) 初乳的制备：将步骤（1)油相加入步骤（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳； (4) 高压均质：将步骤（3)初乳进行高压均质，高压均质前先将温度加热升至50? 70°C，高压均质后将温度冷却降至5?25°C，上述加热冷却循环至少进行两次； (5) 灌封，灭菌，即得。
2. 根据权利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至50-70°C的温度后，立即高压均质。
3. 根据权利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至50-70°C的温度后，在50-70°C下保持1-30分钟。
4. 根据权利要求3所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，从5-25°C的温度加热至 50-70°C的温度后，在50-70°C下保持5-15分钟。
5. 根据权利要求1所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从50-70°C的温度经高压均质后立即冷却至5-25°C。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至55-65°C的温度。
7. 根据权利要求1-5任一项所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用 油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中 链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙 二醇月桂酸甘油酯或其组合。
8. 根据权利要求7所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用油选自大 豆油、橄榄油与中链甘油三酯。
9. 根据权利要求8所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的注射用油选自大 豆油与中链甘油三酯，两者重量比为1 : 1。
10. 根据权利要求1-5任一项所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其特征在于，所述的丙泊酚 浓度为l〇mg/ml，注射用油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。
【文档编号】A61K31/05GK104490778SQ201410819727
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月26日 优先权日:2014年12月26日
【发明者】不公告发明人 申请人:北京蓝丹医药科技有限公司