一种丁酸氯维地平脂肪乳及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种丁酸氯维地平脂肪乳，含有丁酸氯维地平、注射用油、蛋黄卵磷脂，油酸，甘油，所述脂肪乳按以下步骤制得：(1)油相的制备；(2)水相的制备；(3)初乳的制备；(4)高压均质：将步骤(3)初乳进行高压均质，高压均质前先将温度加热升至50～70℃，高压均质后，将温度冷却降至5～25℃，上述加热冷却循环至少进行两次；(5)灌封，灭菌，即得。本发明所制备的丁酸氯维地平脂肪乳能够减少制备过程中细菌的增长，并且意外的发现，所制备的脂肪乳大于5微米的粒子量明显降低。
【专利说明】一种丁酸氯维地平脂肪乳及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂【技术领域】，具体涉及一种丁酸氯维地平脂肪乳注射液及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 氯维地平（Clevidipine)属于二氢吡啶衍生物，是一种超短效的静脉注射用钙通 道阻断剂。氯维地平具有高度的血管及心肌选择性，其起效快，作用消除也快，可递增剂量 精确地控制血压。
[0003] 丁酸氯维地平的化学名称为（±)-4-(2'，3'_二氯苯基）-2,6_二甲基-1，4-二氢 吡啶-3,5-二羧酸甲基（丁酰氧基甲基）酯，其分子式为C 21H23Cl2NO6，分子量为456. 3,结构 式为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种丁酸氯维地平脂肪乳，含有丁酸氯维地平、注射用油、蛋黄卵磷脂，油酸，甘油， 所述脂肪乳按以下步骤制得： (1) 油相的制备：分别向注射用油中加入蛋黄卵磷脂，丁酸氯维地平，油酸，搅拌使其 溶解，作为油相； (2) 水相的制备：将甘油加入注射用水中，搅拌至溶解； (3) 初乳的制备：将步骤（1)油相加入步骤（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳； (4) 高压均质：将步骤（3)初乳进行高压均质，高压均质前先将温度加热升至50? 70°C，高压均质后将温度冷却降至5?25°C，上述加热冷却循环至少进行两次； (5) 灌封，灭菌，即得。
2. 根据权利要求1所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至50-70°C的温度后，立即高压均质。
3. 根据权利要求1所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至50-70°C的温度后，在50-70°C下保持1-30分钟。
4. 根据权利要求3所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，从5-25°C的温度加热至 50-70°C的温度后，在50-70°C下保持5-15分钟。
5. 根据权利要求3所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从5-25°C的温度加热至50-70°C的温度的过程所经历的时间为10-30分钟。
6. 根据权利要求1所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，步骤（4)所述的加热冷却 循环中，从50-70°C的温度经高压均质后立即冷却至5-25°C。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，所述的注射用 油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中 链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙 二醇月桂酸甘油酯或其组合。
8. 根据权利要求7所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，所述的注射用油选自大 豆油、橄榄油与中链甘油三酯。
9. 根据权利要求8所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，所述的注射用油选自大 豆油与中链甘油三酯，两者重量比为1 : 1。
10. 根据权利要求1-5任一项所述的丁酸氯维地平脂肪乳，其特征在于，所述的丁酸氯 维地平浓度为0. 5mg/ml，注射用油浓度为100-200mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。
【文档编号】A61K47/44GK104490777SQ201410819726
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月26日 优先权日:2014年12月26日
【发明者】不公告发明人 申请人:北京蓝丹医药科技有限公司