一种中药组合物、其制备方法及应用的制作方法

一种中药组合物、其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成：茵陈：50～250份；苦参：350～600份；龙胆：320～420份；黄岑：80～160份；郁金：30～150份；神曲：40～120份；大黄：20～100份；山楂：10～50份；栀子：30～150份；甘草：40～120份；所述神曲的粒径为5～10μm；所述大黄的粒径为5～10μm。本发明提供的中药组合物中，大黄和神曲的药粉粒径小，药粉颗粒分布更均匀的同时使有效成分释放的更充分，提高了生物利用度，并且对人体无毒害副作用。本发明提供了一种中药组合物的制备方法及应用，所述制备方法能够使细胞破壁释放有效成分。
【专利说明】一种中药组合物、其制备方法及应用

【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，尤其涉及一种中药组合物、其制备方法及应用。

【背景技术】
[0002] 肝炎是肝脏的炎症，最常见的原因是病毒感染。有五种主要肝炎病毒，被称为甲、 乙、丙、丁和戊型。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒均可引起急性感染，使肝脏发炎。乙、丙、戊 型肝炎病毒均可造成慢性感染后导致肝硬化和肝癌。
[0003] 全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病人数的10倍以上，全国每年超过100万人死于 病毒性肝炎相关疾病。1980年至2010年，我国病毒性肝炎历年报告发病数（各类肝炎报告 合计）均位列甲乙类传染病第一位。据估计，全球有3. 5亿人患有慢性乙肝，我国卫生部在 2006年全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果显示，我国人群乙肝表面抗原携带 率为7. 18%，据此推算，大概有9300万的乙肝感染者；丙肝报告发病例数也逐年增多，已经 从2003年21145例，上升到2011年的173872例，增长了 8倍多。
[0004] 肝炎的危害主要是由于慢性病毒持续感染造成的。如果这个病毒不能短时间内被 清除，它可引起肝细胞实质性的损伤，反复的炎症、损伤、坏死、修复（肝细胞有强大的修复 功能），久而久之，肝脏里面的纤维化越来越多。机体会对坏死进行修复，这也是我们正常的 人体需要的修复功能。在肝脏里面，如果是没完没了反复的一个过程，纤维化越来越多就变 成肝硬化。肝硬化有时候会有合并症，如肝腹水、腹膜炎、上消化道出血、肝昏迷、肝肾综合 症等，还有大家最害怕的肝癌。这些合并症，有的时候是威胁生命的。而且一旦到了肝硬化 晚期，一些药物的手段是很难医治的，造成比较高的死亡率
[0005] 目前治疗肝炎的药物主要是口服核苷酸，拉米夫定，阿德福韦酯、替比夫定、恩替 卡韦等，对人体具有较大的毒副作用。


【发明内容】

[0006] 本发明的目的在于提供一种中药组合物、其制备方法及其应用，本发明提供的中 药组合物具有较强的抗肝炎病毒作用，并且对人体无毒副作用。
[0007] 本发明提供一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成：
[0008] 茵陈：50?250份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0009] 所述神曲的粒径为5?10 μ m ;所述大黄的粒径为5?10 μ m。
[0010] 优选的，由包括以下重量份数的组分制成：
[0011] 茵陈：100?200份；苦参：400?550份；龙胆：350?400份；黄岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黄：30?70份；山楂：15?40份；栀子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0012] 本发明提供一种如上述技术方案所述的中药组合物用于制备治疗肝炎药物的应 用。
[0013] 本发明提供一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0014] A)以重量份数计，将20?100份的大黄和40?120份的神曲分别进行粉碎，得 到大黄粉末和神曲粉末，所述大黄粉末的粒径为5?10 μ m，所述神曲粉末的粒径为5? 10 μ m ；
[0015] B)以重量份数计，将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的龙 胆、80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40? 120份的甘草混合后依次进行提取和浓缩，得到稠膏
[0016] C)将所述步骤A)得到的大黄粉末和神曲粉末与所述步骤B)得到的稠膏混合，得 到中药组合物。
[0017] 优选的，所述步骤B)具体包括：
[0018] 以重量份数计，将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的龙胆、 80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40?120 份的甘草与水混合后进行第一次提取，过滤后将第一次提取的残渣与水混合进行第二次提 取，将两次提取的滤液混合，进行浓缩，得到稠膏。
[0019] 优选的，所述第一次提取的时间为5?20min ;
[0020] 所述第二次提取的时间为5?20min。
[0021] 优选的，所述第一次提取所用的水与所述茵陈、苦参、龙胆、黄岑、郁金、山楂、栀子 和甘草的总和的质量比为（3?6) :1 ;
[0022] 所述第二次提取所用的水与所述茵陈、苦参、龙胆、黄岑、郁金、山楂、栀子和甘草 的总和的质量比为（3?6) :1。
[0023] 优选的，所述步骤B)得到的稠膏在80 °C下的相对密度为1. 2?1. 4。
[0024] 本发明提供一种中药制剂，其特征在于，由上述技术方案所述的中药组合物或上 述技术方案所述的制备方法得到的中药组合物与药学上可接受的辅料组成。
[0025] 优选的，所述中药制剂的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂。
[0026] 本发明提供了一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成：茵陈：50?250 份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份；郁金：30?150份；神曲： 40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30?150份；甘草：40?120份； 所述神曲的粒径为5?10 μπι;所述大黄的粒径为5?10 μπι。本发明提供的中药组合物 中大黄和神曲的药粉粒径小，药粉颗粒分布更均匀的同时使有效成分释放的更充分，提高 了生物利用度。提高了中药组合物促进肝组织修复和肝细胞合成蛋白的能力，对肝损伤具 有明显的保护作用，实验结果表明，本发明提供的中药组合物能显著增加胆汁分泌量和胆 汁成分总胆红素含量，能明显降低异硫氰酸-1-萘酯引起的谷丙转氨酶（ALT)，谷草转氨酶 (AST)和总胆红素升高，具有明显的退黄作用。本发明提供的中药组合物经国家不良反应中 心检索目前无不良反应报告，说明本发明提供的中药组合物对人体无毒害副作用。本发明 还提供了一种中药组合物的制备方法，所述制备方法中粉碎粒径小，使细胞破壁，释放有效 成分。

【具体实施方式】
[0027] 本发明提供了一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成：
[0028] 茵陈：50?250份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0029] 所述神曲的粒径为5?10 μ m ;所述大黄的粒径为5?10 μ m。
[0030] 本发明提供的中药组合物对人体无毒害副作用，且粒径小，生物利用度高。
[0031] 本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物优选由包括以下重量份数的组分 制成：
[0032] 茵陈：100?200份；苦参：400?550份；龙胆：350?400份；黄岑：100?150份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0033] 更优选由包括以下重量份数的组分制成：
[0034] 茵陈：100?200份；苦参：400?550份；龙胆：350?400份；黄岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黄：30?70份；山楂：15?40份；栀子：80? 100份；甘草：70?90份。
[0035] 茵陈：苦、辛、微寒。归脾、胃、肝、胆经。具有清利湿热、利胆退黄之功效。用于黄 疸尿少、湿温暑湿、湿疮瘙痒等症。茵陈通过诱导肝药酶、增强肝脏的解毒功能。保护肝细 胞膜的完整和促进肝细胞的再生来达到保肝作用。另外茵陈可使胆石症病人胆汁流量明显 增加，胆汁中胆固醇量降低，来达到预防胆固醇结石的形成。还有茵陈通过促进胆汁分泌， 增加胆汁中胆酸和胆红素排出来实现显著的利胆作用。由于茵陈具有显著的保肝、利胆作 用，对甲、乙型肝炎、黄疸型肝炎有显著的疗效。
[0036] 苦参：苦、寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。具有清热燥湿，利尿之功效。用于黄疸 尿闭、热痢、便血等症。苦参通过降低转氨酶使HbsAg、HBeAg转阴和HBV-DNA滴度下降，达 到治疗各种肝炎（急性黄疸型肝炎、慢性乙型肝炎、免疫性肝炎）的目的。
[0037] 龙胆：苦、寒、归肝、胆经。具有清热燥湿，泻肝火之功效。用于湿热黄疸、肝火目 赤、肋痛口苔、耳鸣耳聋等症状。龙胆能减轻肝组织细胞变性和坏死，降低转氨酶起到保护 肝作用，通过收缩胆囊和增加胆汁分泌起到利胆作用。
[0038] 黄芩：苦、寒。归胆、脾、肺、大肠、小肠经。具有情热燥湿，泻火解毒之功效。用于 胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄疸等症。
[0039] 郁金：辛、苦、寒。归肝、心、肺经。具有活血止痛、行气解郁，清心凉血，利胆退黄之 功效。用于胸肋刺痛，胸痹之痛，血热吐衄，黄疸尿赤等症。郁金通过降低SGPT，提高血浆总 蛋白，使受损的肝细胞线粒体和粗面内质网恢复正常，通过抑制肝微粒体的脂质过氧化。对 肝脏起到保护作用；通过促进胆汁的生成和分泌，使胆囊收缩，促进胆汁排出而起到利胆的 作用。临床上用于治疗急慢性肝炎，降低转氨酶和退黄；由于治疗慢性胆囊炎和胆石症。
[0040] 神曲：甘、辛、温。入脾、胃经。具有消食和胃之功效。用于治疗脘腹胀满，不思饮 食，肠鸣泄泻等症。在本发明中，所述神曲的粒径优选为5?10 μ m，更优选为6?9 μ m。
[0041] 大黄：苦、寒。归脾、胃、肝、大肠、心包经。具有清热泻火、凉血解毒、利湿退黄等功 效。用于肠痈腹痛，湿热痢疾，黄疸尿赤等症。大黄具有很强的抗感染、抗氧化作用。能够 促进胰液分泌，抑制胰酶活性、利胆、保肝、泻下的作用。在本发明中，所述大黄的粒径优选 为5?10 μ m，更优选为6?9 μ m。
[0042] 山楂：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃，行气散瘀，化蚀降脂之功效。 用于胃脘胀满，泻痢腹痛，心腹刺痛等症。山楂中所含的黄酮类和维生素 C、胡萝卜素等物质 能阻断并减少自由基的生成，增强机体免疫力，有防衰老、抗癌作用。
[0043] 栀子：苦，寒。归心、肺、三焦经。具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒之功效。用 于热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，炎毒疮疡等症。现代药理研宄表明： 含栀子苷，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿、抑制胃酸等作用，在中医临床常用于治 疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。对胆汁分泌有明显的增加作用，对人胆囊有明 显的收缩作用。并能明显减少血中和末梢淋巴液中的胆红素。可促进血液中胆红素迅速排 泄。
[0044] 对栀子提取物的药理作用的研宄表明：栀子提取物对动物血清和肝匀浆内碱性磷 酸酶的活力并无影响，对大白鼠血清和肝内乳酸脱氢酶活力的影响极小，对正常动物血清 GOT无影响，对正常动物的酶活力无影响，能增加正常动物酶活力，同时也能使降低了的酶 活力升高。能增加正常动物的Y蛋白、Z蛋白的量，但不能使由于结扎总胆管而减少的Y蛋 白、Z蛋白量增加。表明栀子抗胆红素血症作用与Y蛋白、Z蛋白关系不大。栀子能降低血 清胆红素含量，但与葡萄糖醛酰转移酶无关。因此可以认为栀子提取物对肝细胞无毒性作 用，栀子提取物可降低动物血清胆红素水平，但其退黄机制较为复杂，它不增加 UDP - GT的 活力，也不增加肝内的Y蛋白和之蛋白，也不像茵陈蒿那样，增加胆汁的分沁量。可防止因 半乳糖胺引起的暴发性肝炎，使因异硫氰酸a-萘酯中毒大鼠的血清胆红素、丙氨酸氨基转 移酶和碱性磷酸酶下降。
[0045] 甘草：甘，平。归心、渍、脾、胃经。具有清热解毒，润肺止咳，调和诸药之功效。主 治咽喉肿痛，咳嗽，癔病，痈疖肿毒，药物及食物中毒。现代药理研宄：抗炎、抗过敏，抗酸、抗 过敏，解毒、保肝等作用。
[0046] 本发明还提供了一种中药组合物用于制备治疗肝炎药物的应用，所述中药组合物 优选包括以下重量份数的组分：
[0047] 茵陈：50?250份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份； 郁金：30?150份；神曲：40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30? 150份；甘草：40?120份；
[0048] 更优选包括以下重量份数的组分：
[0049] 茵陈：100?200份；苦参：400?550份；龙胆：350?400份；黄岑：100?150 份；郁金：50?120份；神曲：50?100份；大黄：30?70份；山楂：15?40份；栀子：50? 120份；甘草：50?100份。
[0050] 本发明还提供了一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0051] A)以重量份数计，将20?100份的大黄和40?120份的神曲分别进行粉碎，得 到大黄粉末和神曲粉末，所述大黄粉末的粒径为5?10 μ m，所述神曲粉末的粒径为5? 10 μ m ；
[0052] B)以重量份数计，将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的龙 胆、80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40? 120份的甘草依次进行提取和浓缩，得到稠膏；
[0053] C)将所述步骤A)得到的大黄粉末和神曲粉末与所述步骤B)得到的稠膏混合，得 到中药组合物；
[0054] 所述步骤A)和所述步骤B)没有时间顺序限制。
[0055] 以重量份数计，本发明将20?100份的大黄和40?120份的神曲分别进行粉碎， 得到大黄粉末和神曲粉末，本发明优选采用超微粉碎机对所述大黄和神曲分别进行粉碎， 得到大黄粉末和神曲粉末，本发明将大黄和神曲进行粉碎而不是进行提取，这样可减少大 黄和神曲在提取时有效成分的损失，提高药效。在本发明中，所述大黄和神曲的用量与上述 技术方案中大黄和神曲的用量一致，在此不再赘述；所述大黄粉末的粒径为5?10 μ m，优 选为6?9 μ m ;所述神曲粉末的粒径为5?10 μ m，优选为6?9 μ m。本发明对所述超微 粉碎机的型号没有特殊的限制，能够将所述大黄和神曲粉碎至上述粒径即可，具体的，在本 发明的实施例中，可采用济南天方机械有限公司生产的TFCW-6型超微粉碎机。
[0056] 以重量份数计，本发明将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的 龙胆、80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40? 120份的甘草依次进行提取和浓缩，得到稠膏；本发明优选将50?250份的茵陈、350?600 份的苦参、320?420份的龙胆、80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、 30?150份的栀子和40?120份的甘草与水混合后进行第一次提取，过滤后将残渣与水混 合进行第二次提取，将两次提取的滤液混合，进行浓缩，得到稠膏。在本发明中，所述茵陈、 苦参、龙胆、黄岑、郁金、山楂、栀子和甘草的用量与上述技术方案中茵陈、苦参、龙胆、黄岑、 郁金、山楂、栀子和甘草的用量一致，在此不再赘述。本发明优选采用闪式提取器进行所述 第一次提取和第二次提取，采用闪式提取器可以缩短提取的时间，减少提取所用的溶媒量 (用水量），并且还可提高提取的收率。具体的，在本发明的实施例中，可采用河南金鼐科技 发展有限公司生产的JHBE-50S的闪式提取器或JMF-320A的多级闪蒸器。
[0057] 在本发明中，所述第一次提取的时间优选为5?20min，更优选为8?15min ;所述 第一次提取的温度优选为10?45°C，更优选为15?40°C，最优选为20?35°C ;所述第一 次提取所用的水的质量优选为所提取的原料总质量的3?6倍，更优选为4?5倍，最优选 为5倍；所述第二次提取的时间优选为5?20min，更优选为8?15min ;所述第二次提取的 温度优选为10?45°C，更优选为15?40°C，最优选为20?35°C ;所述第二次提取所用的 水的质量优选为所提取的原料总质量的3?6倍，更优选为4?5倍，最优选为5倍。在本 发明中，所述两次提取的总收率优选为13?17%。
[0058] 在本发明中，将两次提取得到的滤液混合所进行的浓缩为本领域技术人员熟知的 技术方案，浓缩得到的稠膏在80°C下的相对密度优选为1. 2?1. 4 ;更优选为1. 3。
[0059] 得到稠膏后，本发明将所述大黄粉末和神曲粉末与所述稠膏混合，得到中药组合 物。本发明优选在完成所述混合后，将混合得到的混合物依次进行干燥和粉碎，得到中药组 合物，在本发明中，所述干燥和粉碎均为本领域技术人员常用的技术手段。
[0060] 本发明还提供一种中药制剂，由上述技术方案所述的中药组合物或上述技术方案 中所述的制备方法得到的中药组合物与药学上可接受的辅料制成。
[0061] 在本发明中，所述中药制剂的剂型优选为胶囊剂、颗粒剂、片剂或丸剂，更优选为 胶囊剂或丸剂，最优选为胶囊剂；所述药学上可接受的辅料优选为蔗糖、蜂蜜、低取代差羟 丙纤维素、羧甲基纤维素钠（CMC-Na)和微晶纤维素中的一种或几种。
[0062] 本发明提供了一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成：茵陈：50?250 份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份；郁金：30?150份；神曲： 40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30?150份；甘草：40?120份； 所述神曲的粒径为5?10 μπι;所述大黄的粒径为5?10 μπι。本发明提供的中药组合物 中，大黄和神曲的药粉粒径小，药粉颗粒分布更均匀的同时使有效成分释放的更充分，提高 了生物利用度，并且不会使病毒产生抗药性。本发明还提供了一种中药组合物的制备方法， 所述制备方法中粉碎粒径小，使细胞破壁，释放有效成分；且提取时间短，温度低，不会引起 药材中有效成分的变性。
[0063] 药效试验表明，本发明提供的中药组合物对大鼠肝损伤有明显的保护作用，能显 著降低CCL 4引起的大鼠慢性肝损伤的血清谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶（AST)值，升高 CCL4引起的大鼠慢性肝损伤血清中的白蛋白/球蛋白比值，表明其有促进肝组织修复和肝 细胞合成蛋白的能力。且能显著增加正常大鼠胆汁分泌量和胆汁成分总胆红素含量。还具 有明显的退黄作用，能明显降低异硫氰酸-1-萘酯引起的ALT、AST和总胆红素升高。
[0064] 为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种中药组合物、其制 备方法及应用进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。
[0065] 在以下实施例中，所用的大鼠为Wistar大鼠，体重220?240g，雄性；所有动物均 购自吉林大学实验动物中心。动物合格证号：SCXK (吉）2008-0005。
[0066] 大鼠的饲养条件：
[0067] 场地：吉林省中医药科学院动物室，动物室为清洁级，室温：20_25°C，相对湿度： 40%-60%。通风换气次数3 14次/小时，每周一次更换垫草料，光照良好，采用标准饲料 喂养。每笼10只动物（标记组别及每只动物序号）。
[0068] 给药途径：
[0069] 大鼠均采用灌胃给药（ig)，与临床口服用药一致。
[0070] 药物剂量选择及配制：
[0071] 受试药物剂量参照临床成人用量，成人每人每日20. 625g生药，按人体与动物体 表面积等效剂量比值计算，大鼠等效剂量为I. 86g生药/kg(0. 41g粉/kg)，按10ml/kg给大 鼠灌胃给药，用蒸馏水配制成18. 6 %。
[0072] 阳性药物选择联苯双酯片，江苏黄河药业股份有限公司生产，剂量选择0. lg/kg ; 胆乐胶囊，浙江永宁制药厂生产，剂量选择〇. 36g/kg。
[0073] 试剂：
[0074] 四氯化碳，青浦精细化学品厂；
[0075] 橄榄油，中国医药集团上海化学试剂公司；
[0076] 异硫氰酸-1-萘酯（ANIT)，华北地区特种化学试剂开发中心；
[0077] 谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶（AST)、碱性磷酸酶（ALP)、总蛋白（TP)、白蛋白 (ALB)、总胆红素（TBIL)、总胆固醇（TCH)，中生北控生物科技股份有限公司。
[0078] 设备：
[0079] 超微粉碎机：TFCW-6型超微粉碎机，济南天方机械有限公司生产；
[0080] 闪式提取器：JHBE-50S型闪式提取器，河南金鼐科技发展有限公司生产。
[0081] 实施例1
[0082] 将75g神曲和50g大黄分别采用超微粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在5?10 μ m 之间的神曲粉末和粒径在5?10 μ m之间的大黄粉末；
[0083] 将150g茵陈、500g苦参、375g龙胆、75g郁金、125g黄岑、80g栀子、80g甘草和25g 山楂置于闪式提取器中加7000g水提取10分钟，得到的提取物进行离心，过滤，滤液备用， 残渣加7000g水置于闪式提取器中提取10分钟，得到的提取物离心，过滤，将得到的滤液与 第一次滤液合并，然后将所有的滤液进行浓缩，得到稠膏，稠膏的相对密度为1. 20 (80°C )， 然后将得到的稠膏与神曲粉末和大黄细粉混合均勾，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
[0084] 实施例2
[0085] 将40g神曲和20g大黄分别采用超微粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在5?10 μ m 之间的神曲粉末和粒径在5?10 μ m之间的大黄粉末；
[0086] 将50g茵陈、350g苦参、320g龙胆、30g郁金、80g黄岑、30g栀子、40g甘草和IOg 山楂置于闪式提取器中加4500g水提取5分钟，得到的提取物进行离心，过滤，滤液备用，残 渣加4500g水置于闪式提取器中提取5分钟，得到的提取物离心，过滤，将得到的滤液与第 一次滤液合并，然后将所有的滤液进行浓缩，得到稠膏，稠膏的相对密度为1. 25 (80°C )，然 后将得到的稠膏与神曲粉末和大黄细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
[0087] 实施例3
[0088] 将120g神曲和IOOg大黄分别采用超微粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在5?10 μ m 之间的神曲粉末和粒径在5?10 μ m之间的大黄粉末；
[0089] 将250g茵陈、600g苦参、420g龙胆、150g郁金、160g黄岑、150g栀子、120g甘草 和50g山楂置于闪式提取器中加9600g水提取20分钟，得到的提取物进行离心，过滤，滤 液备用，残渣加9600g水置于闪式提取器中提取20分钟，得到的提取物离心，过滤，将得 到的滤液与第一次滤液合并，然后将所有的滤液进行浓缩，得到稠膏，稠膏的相对密度为 1. 40 (80°C )，然后将得到的稠膏与神曲粉末和大黄细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，得到 中药组合物。
[0090] 实施例4
[0091] 将50g神曲和30g大黄分别采用超微粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在5?10 μ m 之间的神曲粉末和粒径在5?10 μ m之间的大黄粉末；
[0092] 将IOOg茵陈、400g苦参、350g龙胆、50g郁金、IOOg黄岑、50g栀子、50g甘草和15g 山楂置于闪式提取器中加5000g水提取15分钟，得到的提取物进行离心，过滤，滤液备用， 残渣加5000g水置于闪式提取器中提取15分钟，得到的提取物离心，过滤，将得到的滤液与 第一次滤液合并，然后将所有的滤液进行浓缩，得到稠膏，稠膏的相对密度为1. 20 (80°C )， 然后将得到的稠膏与神曲粉末和大黄细粉混合均勾，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
[0093] 实施例5
[0094] 将IOOg神曲和70g大黄分别采用超微粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在5?10 μ m 之间的神曲粉末和粒径在5?10 μ m之间的大黄粉末；
[0095] 将200g茵陈、550g苦参、400g龙胆、120g郁金、150g黄岑、120g栀子、IOOg甘草 和40g山楂置于闪式提取器中加8400g水提取10分钟，得到的提取物进行离心，过滤，滤 液备用，残渣加8400g水置于闪式提取器中提取10分钟，得到的提取物离心，过滤，将得到 的滤液与第一次滤液合并，然后将所有的滤液进行浓缩，得到稠膏，稠膏的的相对密度为 I. 30 (80°C )，然后将得到的稠膏与神曲粉末和大黄细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，得到 中药组合物。
[0096] 比较例1
[0097] 将75g神曲和50g大黄分别采用柴田粉碎机粉碎成细粉，得到粒径在150? 200 μ m之间的神曲粉末和粒径在150?200 μ m之间的大黄粉末；
[0098] 将150g茵陈、500g苦参、375g龙胆、75g郁金、125g黄岑、80g栀子、80g甘草和25g 山楂，置于多功能提取器中，加水煎煮二次，第一次3小时，加8倍水，第二次2小时，加6倍 水，煎液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 25 (80°C )的稠膏，将得到的稠膏与神曲粉末、 大黄粉末混合均匀，干燥，粉碎成细粉，得到中药组合物。
[0099] 实施例6对四氯化碳（CCl4)致大鼠慢性肝损伤的影响
[0100] 取Wistar大鼠50只，随机分为5组，每组10只，分别为正常组，模型组、实施例1 中制备的中药组合物组和比较例1中制备的中药组合物组I. 86g生药/kg，联苯双酯阳性对 照组0. lg/kg ;以上各组除正常组外，其余各组均皮下注射10 % 0(^4橄榄油液5ml/kg，每周 2次，连续3个月，造模1个月后各大鼠眼眶采血，测血清生化指标ALT，再选取ALT明显升 高的大鼠随机分组，并开始灌胃给药，1次/d，连续2个月。每周称重1次，以调整给药剂量 及CCL 4剂量，末次给药后，禁食12h，从大鼠眼眶采血，测试血清生化指标ALT、AST、TP、ALB 及白蛋白/球蛋白比值，数据分析结果见表1，表1为本发明实施例1和对比例1提供的中 药组合物对四氯化碳（CCl4)致大鼠慢性肝损伤的影响。
[0101] 表1本发明实施例1和对比例1提供的中药组合物对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤 的影响 [0102]

【权利要求】
1. 一种中药组合物，由包括以下重量份数的组分制成： 茵陈：50?250份；苦参：350?600份；龙胆：320?420份；黄岑：80?160份；郁金： 30?150份；神曲：40?120份；大黄：20?100份；山楂：10?50份；栀子：30?150份； 甘草：4〇?120份； 所述神曲的粒径为5?10 y m ;所述大黄的粒径为5?10 y m。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由包括以下重量份数的组分制成： 茵陈：100?200份；苦参：400?550份；龙胆：350?400份；黄岑：100?150份；郁 金：50?120份；神曲：50?100份；大黄：30?70份；山楂：15?40份；栀子：50?120 份；甘草：50?100份。
3. -种如权利要求1或2所述的中药组合物用于制备治疗肝炎药物的应用。
4. 一种中药组合物的制备方法，包括以下步骤： A) 以重量份数计，将20?100份的大黄和40?120份的神曲分别进行粉碎，得到大黄 粉末和神曲粉末，所述大黄粉末的粒径为5?10 y m，所述神曲粉末的粒径为5?10 y m ; B) 以重量份数计，将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的龙胆、 80?160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40?120 份的甘草混合后依次进行提取和浓缩，得到稠膏； C) 将所述步骤A)得到的大黄粉末和神曲粉末与所述步骤B)得到的稠膏混合，得到中 药组合物； 所述步骤A)和所述步骤B)没有时间顺序限制。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)具体包括： 以重量份数计，将50?250份的茵陈、350?600份的苦参、320?420份的龙胆、80? 160份的黄岑、30?150份的郁金、10?50份的山楂、30?150份的栀子和40?120份的 甘草与水混合后进行第一次提取，过滤后将第一次提取的残渣与水混合进行第二次提取， 将两次提取的滤液混合，进行浓缩，得到稠膏。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一次提取的时间为5? 20min ； 所述第二次提取的时间为5?20min。
7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一次提取所用的水与所述茵 陈、苦参、龙胆、黄岑、郁金、山楂、栀子和甘草的总和的质量比为（3?6) 所述第二次提取所用的水与所述茵陈、苦参、龙胆、黄岑、郁金、山楂、栀子和甘草的总 和的质量比为（3?6) :1。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)得到的稠膏在80°C下的 相对密度为1. 2?1. 4。
9. 一种中药制剂，其特征在于，由权利要求1?2所述的中药组合物或权利要求4?8 所述的制备方法得到的中药组合物与药学上可接受的辅料组成。
10. 根据权利要求9所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂、颗 粒剂、片剂或丸剂。
【文档编号】A61K36/9066GK104491741SQ201410854590
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月31日 优先权日:2014年12月31日
【发明者】高晓杰 申请人:吉林省德商药业有限公司