1.一种治疗对类阿片或类阿片样药物成瘾的人类患者的类阿片或类阿片样药物滥用的方法,其包括向所述患者施用治疗剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述治疗剂量提供约50ng/mL至约180ng/mL的平均血清浓度,所述浓度足够抑制或改善所述滥用,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
2.如权利要求1所述的方法,其包括:
a)施用初始剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述初始剂量提供约50ng/mL至约180ng/mL的平均血清浓度;以及
b)施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述至少一个额外剂量维持所述约50ng/mL至约180ng/mL的平均血清浓度一段时间。
3.如权利要求1所述的方法,其进一步包括选择成瘾患者,对所述成瘾患者进行预先筛选以评估对QT间期延长的耐受性。
4.如权利要求1所述的方法,其中最大血清浓度在约40ng/mL与约250ng/mL之间。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述降伊菠加因的血清浓度在约1000ng*hr/mL与约5800ng*hr/mL之间。
6.一种治疗对类阿片或类阿片样药物成瘾的人类患者的类阿片或类阿片样药物滥用的方法,其包括向所述患者施用提供约50ng/mL至约180ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,所述浓度足够抑制或改善所述滥用,同时在所述治疗期间维持少于约20ms的QT间期延长。
7.一种治疗有需要的患者的烟碱成瘾的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐,其中所述治疗有效量为每天每公斤体重约50ng至少于10μg。
8.一种预防有需要的患者的烟碱渴望的方法,其包括向所述患者施用预防有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐,其中所述预防有效量为每天每公斤体重约50ng至少于10μg。
9.如权利要求8所述的方法,其中所述患者不再身体上对烟碱成瘾。
10.一种治疗罹患酒精依赖的人类患者的酒精依赖的方法,其包括向所述患者施用提供约50ng/mL至约500ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够改善此类依赖,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
11.如权利要求10所述的方法,其中降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物的合计剂量为每天约1.3mg/kg至约4mg/kg。
12.一种治疗对物质成瘾的人类患者的物质滥用的方法,其包括向所述患者施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够抑制或改善所述滥用,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
13.如权利要求12所述的方法,其包括:
a)施用初始剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述初始剂量提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度;以及
b)施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述至少一个额外剂量维持所述50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度一段时间。
14.一种治疗对物质成瘾的人类患者的物质滥用的方法,其包括向所述患者施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够抑制或改善所述滥用,同时在所述治疗期间维持少于约20ms的QT间期延长。
15.如权利要求14所述的方法,包括:
a)施用初始剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述初始剂量提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度;以及
b)施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述至少一个额外剂量维持所述50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度一段时间。
16.一种治疗患者的疼痛的方法,其包括向所述患者施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够改善和/或抑制所述疼痛,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
17.如权利要求16所述的方法,其包括:
a)施用初始剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述初始剂量提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度;以及
b)施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述至少一个额外剂量维持所述50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度一段时间。
18.一种治疗患者的疼痛的方法,其包括向所述患者施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够改善和/或抑制所述疼痛,同时在所述治疗期间维持少于约20ms的QT间期延长。
19.一种治疗有需要的患者的偏头痛和/或其症状的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述治疗有效量为每天每公斤体重约50ng至约10μg。
21.一种预防有需要的患者的偏头痛和/或其症状的方法,其包括向所述患者施用预防有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐。
22.如权利要求21所述的方法,其中所述预防有效量为每天每公斤体重约50ng至约10μg。
23.一种治疗患者的可用降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物治疗的病状,同时维持所述患者中可接受的QT间期延长的方法,所述方法包括:
a)向所述患者施用初始单位剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述单位剂量提供50ng/mL至180ng/mL的治疗平均血清浓度,所述血清浓度赋予所述患者中可接受的QT间期;以及
b)通过周期性施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物维持所述血清浓度,使得所述至少一个额外剂量在治疗期间维持所述50ng/mL至180ng/mL的治疗平均血清浓度;
其中所述额外剂量根据治疗所述病状需要而继续,且进一步地,其中所述可接受的QT间期不超过500ms。
24.如权利要求24所述的方法,其中所述QT间期延长少于50ms,或少于20ms。
25.一种治疗患者的可用降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物治疗的病状,同时维持所述患者中可接受的QT间期延长的方法,所述方法包括:
a)向所述患者施用初始单位剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述单位剂量提供50ng/mL至180ng/mL的治疗平均血清浓度,所述血清浓度赋予所述患者中可接受的QT间期延长;以及
b)通过周期性施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物维持所述血清浓度,使得在治疗期间至少一个额外剂量维持所述50ng/mL至180ng/mL的治疗平均血清浓度;
其中所述额外剂量根据治疗所述病状需要而继续,且进一步地,其中所述可接受的QT间期延长不超过50ms。
26.如权利要求25所述的方法,其中所述QT间期延长少于20ms。
27.一种调节进行类阿片止痛剂疗法的患者中对类阿片止痛剂的耐受性的方法,所述方法包括中断或与所述类阿片止痛剂疗法同时施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够使所述患者对所述作为止痛剂的类阿片再次敏感,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
28.如权利要求27所述的方法,其进一步包括中断所述止痛剂的给药。
29.如权利要求27所述的方法,其进一步包括与所述止痛剂同时施用降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
30.一种调节进行类阿片止痛剂疗法的患者中对类阿片止痛剂的耐受性的方法,所述方法包括中断或与所述类阿片止痛剂疗法同时施用提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度的量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,所述浓度足够使所述患者对所述作为止痛剂的类阿片再次敏感,同时在所述治疗期间维持少于约20ms的QT间期延长。
31.如权利要求27至30中任一项所述的方法,其中所述类阿片止痛剂选自由以下组成的组:芬太尼(fentanyl)、氢可酮(hydrocodone)、二氢吗啡酮(hydromorphone)、吗啡(morphine)、氧可酮(oxycodone)、丁丙诺啡(buprenorphine)、可待因(codeine)、替巴因(thebaine)、丁丙诺啡、美沙酮(methadone)、哌替啶(meperidine)、曲马多(tramadol)、他喷他多(tapentadol)、利富吩(levorphanol)、舒芬太尼(sufentanil)、镇痛新(pentazocine)和氧吗啡酮(oxymorphone)。
32.一种治疗有需要的患者的抑郁症和/或创伤后应激障碍的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,其中所述患者不对可卡因或阿片剂成瘾,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
33.一种治疗有需要的患者的抑郁症和/或创伤后应激障碍的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,其中所述患者不对可卡因或阿片剂成瘾,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约20ms的QT间期延长。
34.一种治疗有需要的患者的焦虑相关病症的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,其中所述患者不对可卡因或阿片剂成瘾,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
35.一种治疗有需要的患者的冲动控制障碍的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,其中所述患者不对可卡因或阿片剂成瘾,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
36.一种调节有需要的患者中食物摄入和/或减弱食物渴望的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,其中所述患者不对可卡因或阿片剂成瘾,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
37.一种治疗有需要的患者的愤怒相关病症的方法,其包括向所述患者施用治疗有效量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物,且进一步地,其中所述治疗有效量提供约50ng/mL与约180ng/mL之间的有效平均降伊菠加因血清水平,同时在所述治疗期间维持少于约500ms的QT间期。
38.一种筛选类阿片成瘾患者以确定所述患者对治疗剂量的降伊菠加因或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物的耐受性的方法,所述方法包括:
测量所述患者的施用前QT间期;
向所述患者施用低于治疗剂量的降伊菠加因或其药学上可接受的盐;以及
测量所述患者的施用后QT间期。
39.如权利要求38所述的方法,其进一步包括以下一者或多者:
确定施用前QT间期与施用后QT间期之间的差异以确定第一延长;
基于所述第一延长估计第二延长,其中所述第二延长为预期在所述患者中在施用治疗剂量的降伊菠加因后观测到的估计QT间期延长;
确定所述患者对所述治疗剂量的降伊菠加因的耐受性;以及
向所述患者施用所述治疗剂量的降伊菠加因或中断降伊菠加因治疗,其中如果估计所述第二延长少于约50ms,那么施用治疗剂量。
40.如权利要求39所述的方法,其中所述治疗剂量提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度,所述浓度足够抑制或改善类阿片成瘾,同时所述患者的QT间期延长少于约50ms。
41.如权利要求39所述的方法,其进一步包括:
a)施用初始剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中所述初始剂量提供50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度;以及
b)施用至少一个额外剂量的降伊菠加因、降伊菠加因衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,使得所述至少一个额外剂量维持所述50ng/mL至180ng/mL的平均血清浓度一段时间。