本发明涉及牙粉组合物，所述牙粉组合物具有碱性氨基酸和氟化物离子源，其具有改善的氟化物摄取。
背景技术：
牙粉组合物熟知用于牙齿和口腔卫生护理。对于许多市场和消费者而言，水含量高(例如>44重量％)并且碳酸盐含量高(例如>24重量％)的制剂底物是高性价比的。牙斑是持续在牙齿表面上形成的粘性无色细菌沉积物。唾液、食物和流体组合以产生在牙齿和牙龈接合处聚集的这些沉积物。牙斑积聚是口腔健康不佳的主要因素，可导致龋齿和牙周(牙龈)疾病，包括包括齿龈炎。牙粉组合物有助于预防和控制牙斑的一种方式是利用抗菌剂；然而，缺点和制剂挑战在于抗菌剂与含有碳酸钙基质的制剂成分和环境的非预期反应性。这可包括氧化-氧氢化物质的氧化降解、水解、吸附或沉淀，其中任一种均可影响抗菌剂的生物利用率。持续需要提供有助于预防牙齿上的牙斑形成和/或使抗菌剂的使用最小化的此类制剂，尤其是在高水含量和高碳酸盐含量牙粉制剂底物中。
氟化物离子源，诸如单氟磷酸钠由于其抗龋齿有益效果而为人们所熟知。牙斑中的氟化物摄取是评估本文所述的牙粉组合物的抗牙斑或牙斑减轻有益效果的功效的重要指标。已知氟化物有可能在很大程度上通过三种机制来施加抗龋齿有益效果；抑制脱矿质，促进再矿化和干扰细菌生长和代谢。氟化物含量的较小但持久的升高通过对牙齿矿物质的直接影响而与改善脱矿质/再矿化平衡有关。在提供抗龋齿时，牙斑氟化物含量已在临床上与剂量响应相关。因此氟化物药代动力学储库以及氟化物在唾液中，并因此在牙斑流体中的生物利用率在预防纯矿物质缺乏方面起到至关重要的作用。氟化物源也能够起到重要作用，因为使用的源将导致刷牙后的不同唾液氟化物浓度。单氟磷酸钠(na-mfp)需要水解以释放游离氟离子。不同的溶解特性可导致牙斑中的不同氟化物浓度，因此影响牙斑氟化物含量的龋齿预防效果。氟化物与牙斑储库结合并且从储库释放是复杂的多重机制；结合细菌壁上的阴离子位点，经由钙桥接结合在牙斑基质成分内，结合到钙化核或基于特定牙斑基质的扩散动力学。
碱性氨基酸，诸如精氨酸碳酸氢盐，由于其抗空腔形成，和/或牙齿敏感性；和/或提供ph中和效果的有益效果而为人们所熟知。
然而，具有精氨酸碳酸氢盐的至少一些商业化的牙粉产品具有小于优化的氟化物摄取。因此，需要高水含量(例如，>44重量％)、高碳酸盐含量(例如，>24重量％)、氟化物离子源、含碱性氨基酸的牙粉组合物，所述牙粉组合物具有改善的牙斑中的氟化物摄取。
技术实现要素：
令人惊讶的发现是高水含量、高碳酸盐含量、氟化物离子源、和含碱性氨基酸的牙粉制剂中，较高含量的山梨醇/甘油在牙斑中的氟化物摄取方面的不利影响。这些牙粉组合物中的含量降低的山梨醇/甘油提供优异的氟化物摄取结果。
本发明的一个方面提供一种牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：按所述组合物的重量计45％至75％的水；按所述组合物的重量计25％至50％的含钙磨料(例如，碳酸钙)；按所述组合物的重量计0.0025％至2％的氟化物离子源(例如，单氟磷酸钠)；按所述组合物的重量计0.0025％至小于7％的呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸(例如，精氨酸碳酸氢盐(呈酸形式或盐形式)；按所述组合物的重量计0％至10％的湿润剂，其中所述湿润剂选自山梨醇、甘油、以及它们的组合；并且其中所述组合物具有大于7.8的ph。
本发明的另一个方面提供一种牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：按所述组合物的重量计45％至75％的水；按所述组合物的重量计25％至50％的碳酸钙；按所述组合物的重量计0.1％至2％的单氟磷酸钠；按所述组合物的重量计0.1％至小于7％的精氨酸碳酸氢盐；(e)按所述组合物的重量计0％至5％的湿润剂；其中所述组合物具有8.5至10.5的ph；并且所述组合物为单相组合物。
本发明的另一个方面提供处理牙釉的方法，方法包括用本发明的牙粉组合物刷牙的步骤。
本发明的另一个方面提供预防或减轻牙釉上的牙斑形成的方法，所述方法包括用本发明的牙粉组合物刷牙的步骤。
对于本领域技术人员来说，通过下面的具体实施方式，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
具体实施方式
定义
如本文所用，术语“包括”是指可加入除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物可包含、由并基本上由本文所述的本发明基本成分和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、步骤或限制条件组成。
如本文所用，除非另外指明，术语“牙粉”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。优选本发明的牙粉组合物为单相组合物。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。
除非另外说明，所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，所有这些涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计，并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“重量％”。除非另外指明，如本文所用，所有分子量为重均分子量，其以克/摩尔表示。
如本文所用，当用于权利要求中时，包括“一个”和“一种”的冠词应被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或所描述的物质。
如本文所用，术语“包括”、“包含”、“含有”的含义是非限制性，即可添加不影响最终结果的其它步骤和其它部分。以上术语涵盖术语“由……组成”和“基本上由……组成”。
如本文所使用，单词“优选的”、“优选”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的，并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。
水
本文中，本发明的牙粉组合物包含按组合物的重量计45％至75％的水。优选牙粉组合物包含按组合物的重量计45％至65％，更优选45％至55％，还更优选46％至54％的水。可将水加入制剂中，和/或水可因包含其它成分而进入组合物中。优选水为usp水。
含钙磨料
本发明的组合物包含按组合物的重量计25％至50％的含钙磨料，其中优选含钙磨料选自碳酸钙、甘油磷酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、聚磷酸钙、钙氧磷灰石、碳酸钠、以及它们的组合。优选组合物包含按组合物的重量计27％至47％，更优选27％至37％，甚至更优选28％至34％，甚至还更优选29％至33％、或者它们的组合的含钙磨料。
优选含钙磨料为碳酸钙。更优选含钙磨料选自经精细研磨的天然白垩、经研磨的碳酸钙、沉淀的碳酸钙、以及它们的组合。
经精细研磨的天然白垩(fgnc)是可用于本发明的更优选的含钙磨料之一。其可获自石灰石或大理石。还可在研磨期间通过涂覆或在研磨之后通过热处理对fgnc进行化学或物理改性。典型的涂覆材料包括硬脂酸镁或油酸酯。还可通过使用不同的研磨技术，例如球磨、空气分级器研磨或螺旋喷射研磨，在研磨过程期间对fgnc的形态进行改变。天然白垩的一个示例描述于wo03/030850中，其具有1至15μm的中值粒度和0.5至3m2/g的bet表面积。天然碳酸钙可具有325至800目的粒度，或者选自325目、400目、600目、800目、或它们的组合；另选地，粒度为0.1至30微米，或0.1至20微米，或5至20微米。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0％至5％，优选0％至3％，更优选0％至1％的硅酸盐；还更优选所述组合物基本上不含硅酸盐。
氟化物离子源
组合物可包含有效量的抗龋齿剂。在一个实施方案中，抗龋齿剂是氟化物离子源。氟离子可以足量存在，以在25℃下在组合物中提供一定的氟离子浓度，和/或在一个实施方案中可按组合物的重量计0.0025％至5％，或按组合物的重量计0.005％至2.0％的含量使用，以提供抗龋齿效果。代表性的氟离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、和氟化锌。在一个实施方案中，牙粉组合物包含氟离子源，氟离子源选自氟化亚锡、氟化钠、以及它们的混合物。在一个实施方案中，氟化物离子源为单氟磷酸钠，并且其中组合物包含按组合物的重量计0.0025％至2％，或0.5％至1.5％，或0.6％至1.7％，或它们的组合的单氟磷酸钠。在另一个实施方案中，组合物包含按组合物的重量计0.0025％至2％的氟化物离子源。在一个示例中，本发明的牙粉组合物可具有双氟化物离子源，具体地讲单氟磷酸钠和碱金属氟化物。此类方法可提供平均氟化物更新的改善。
碱性氨基酸
本发明的牙粉组合物包含呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸。可用于本文组合物中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸，诸如精氨酸、赖氨酸、和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基基团和氨基基团的任何碱性氨基酸，其为水溶性的并且提供ph为7或更大的水性溶液。因此，碱性氨基酸可包括精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐、或它们的组合。优选碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸、和鸟氨酸、以及它们的组合；更优选碱性氨基酸为精氨酸(例如，l-精氨酸、或其盐)。合适的盐包括本领域中已知的被认为以生理学上可接受的量和浓度提供的药学上可接受的盐的盐。此类盐的非限制性示例包括衍生自碱金属诸如钾和钠或碱土金属诸如钙和镁的那些。优选本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0.0025％至小于7％的呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离碱形式计算。更优选所述组合物包含按所述组合物重量计，0.1％至小于7％，还更优选0.3至小于5％，或者0.5％至3％的呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸，优选其中所述呈游离形式或盐形式的碱性氨基酸为精氨酸碳酸氢盐。优选本发明牙粉组合物包含精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙两者，尤其用于减少或预防牙质超敏。
ph
牙粉组合物的ph值可大于ph7.8，优选大于ph8，更优选大于ph8.0至ph11。优选所述ph大于8.1，更优选所述ph大于ph8.5，甚至更优选所述ph大于ph9，或者ph为ph9.0至ph10.5，或者ph9至ph10。本发明组合物的相对高ph是为了氟化物稳定性。不受理论的束缚，在低于ph8下，钙离子可与氟化物结合。因此，希望具有大于ph8.0的牙粉组合物以使氟化物离子源的稳定性最大化。下文提供的分析方法提供了对用于评估牙粉ph的方法的描述。出于清楚的目的，尽管分析方法描述了在新鲜制备时测试牙粉组合物，但出于保护本发明的目的，ph可在产品的合理寿命期间的任何时间获取(包括但不限于，从商店购买产品并带到消费者家中的时间)。
ph调节剂
本文的牙粉组合物可包含有效量的ph调节剂，另选地其中ph调节剂为ph缓冲剂。如本文所用，ph调节剂是指可用于将牙粉组合物的ph调节至上文确定的ph范围内的试剂。ph调节剂可包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。具体的ph试剂包括磷酸一钠(磷酸二氢钠或“msp”)、磷酸三钠(磷酸三钠十二水合物或“tsp”)、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸。在一个实施方案中，使用按组合物的重量计0.01％至3％，优选0.1％至1％的tsp，和按组合物的重量计0.001％至2％，优选0.01％至0.3％的磷酸一钠。不受理论的束缚，tsp和磷酸一钠也可具有钙离子螯合活性，从而提供一定的单氟磷酸盐稳定性(含有单氟磷酸盐的那些制剂中)。
本发明描述了一种用于评估牙粉ph的方法。通过具有自动温度补偿(atc)探头的ph计来测量ph。ph计能够读至0.001ph单位。ph电极可以选自下列中的一个：(i)orionrosssure-flow组合：玻璃体-vwr#34104-834/orion#8172bn或者vwr#10010-772/orion#8172bnwp；环氧树脂体-vwr#34104-830/orion#8165bn或vwr#10010-770/orion#8165bnwp；半微量环氧树脂体-vwr#34104-837/orion#8175bn或vwr#10010-774/orion#3175bnwp；或(ii)orionperphect组合：vwr#34104-843/orion#8203bn半微量玻璃体；或(iii)合适的等同物。自动温度补偿探头为fisherscientific，目录号13-620-16。
采用去离子水制备按重量计25％的洁齿剂浆液，然后使用sorvallrc28s离心机和ss-34转子(或等效重力，在24149g力下)以15000转每分钟离心10分钟。在一分钟之后或获取的读数稳定之后，测定上清液中的ph。在每次ph测定(assessment)之后，用去离子水冲洗电极。用实验室级薄纸擦拭多余的水。当不使用时，使电极保持浸没在ph7缓冲液或适当电极储存液中。
低含量或不含湿润剂
本文的组合物含有相对低含量，或甚至基本上不含或不含湿润剂。不受理论的束缚，在本发明包含高水含量和高碳酸盐的牙粉制剂中存在湿润剂(例如，山梨醇/甘油)在牙斑中的氟化物摄取方面可具有不利作用。这些牙粉组合物中的含量降低的山梨醇/甘油提供优异的氟化物摄取结果。优选本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0％至10％的湿润剂，其中所述湿润剂选自山梨醇、甘油、以及它们的组合；更优选所述组合物包含按所述组合物的重量计0％至5％，更优选0％至3％，还更优选0％至1％的所述湿润剂；或者，所述组合物基本上不含受试湿润剂。
更优选本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0％至10％的湿润剂(如下文所定义)；更优选所述组合物包含按所述组合物的重量计0％至5％，更优选0％至3％，还更优选0％至1％的所述湿润剂；或者，所述组合物基本上不含受试湿润剂。就本发明目的而言，术语“润湿剂”包括可食用多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施方案中，湿润剂为多元醇，优选其中多元醇选自山梨醇、甘油、以及它们的组合。在另一个实施方案中，湿润剂为山梨醇。不受理论的束缚，与具有高含量的此类湿润剂的那些组合物相比，具有包含低含量湿润剂(即，为或小于10重量％)的牙粉组合物的潜在优点是不含湿润剂诸如甘油或山梨醇的那些牙粉组合物可提供更好的氟化物摄取。在一个示例中，本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0％至5％，优选0％至3％，更优选的0％至1％的甘油、山梨醇、或它们的组合；还更优选所述组合物基本上不含甘油和山梨醇两者。
增稠体系
本发明的牙粉组合物可包含增稠体系。优选牙粉组合物包含按组合物的重量计0.5％至4％，优选0.8％至3.5％，更优选1％至3％，还更优选1.3％至2.6％的增稠体系。更优选增稠体系包含增稠聚合物、增稠二氧化硅、或它们的组合。更优选当增稠体系包含增稠聚合物时，增稠聚合物选自羧甲基纤维素、直链硫酸化多糖、天然树胶、以及它们的组合。还更优选当增稠体系包含增稠聚合物时，所述增稠聚合物选自：(a)按所述组合物的重量计0.01％至3％的羧甲基纤维素(“cmc”)，优选按所述组合物的重量计0.1％至2.5％，更优选0.2％至1.5％的cmc；(b)按所述组合物的重量计0.01％至2.5％，优选0.05％至2％，更优选0.1％至1.5％的直链硫酸化多糖，优选其中所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶；(c)按所述组合物的重量计0.01％至7％，优选0.1％至4％，更优选0.1％至2％，还更优选0.2％至1.8％的天然树胶；(d)它们的组合。优选当增稠体系包含增稠二氧化硅时，增稠二氧化硅按组合物的重量计为0.01％至10％，更优选0.1％至9％，还更优选1％至8％。
优选直链硫酸化多糖为角叉菜胶(也被称为角叉菜胶)。角叉菜胶的示例包括κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶和λ-角叉菜胶、以及它们的组合。
在一个示例中，增稠二氧化硅通过用酸去稳定化以产生非常细的颗粒而由硅酸钠溶液获得。一个可商购获得的示例为得自huberengineeredmaterials的
在一个示例中，cmc通过用碱和单氯乙酸或其钠盐处理而由纤维素制得。不同变体在商业上由粘度表征。一个可商购获得的示例为得自ashlandspecialingredients的aqualontm品牌cmc(例如，aqualontm7h3sf；aqualontm9m3sfaqualontmtm9a；aqualontmtm12a)。
优选天然树胶选自刺梧桐树胶、阿拉伯树胶(也称为阿拉伯胶)、黄蓍胶、黄原胶、以及它们的组合。更优选天然树胶为黄原胶。黄原胶为由野油菜黄单胞菌(xanthomonascamestris)分泌的多糖。一般来讲，黄原胶由戊糖重复单元构成，戊糖重复单元分别包含摩尔比为2:2:1的葡萄糖、甘露糖和葡糖醛酸。化学式(单体的)为c35h49o29。在一个示例中，黄原胶得自cpkelcoinc(okmulgee，us)。
粘度
优选本发明的牙粉组合物具有150,000厘泊至850,000厘泊((“cp”)的粘度范围。本发明描述了评估粘度的方法。粘度计为
peg
本发明的组合物可任选包含聚乙二醇(peg)，其具有占组合物的不同重量百分比以及不同平均分子量范围。本发明的一个方面，组合物具有按组合物的重量计0.01％至8％，优选0.1％至5％，更优选0.2％至4.8％，还更优选0.3％至4.2％，还更优选0.5％至4％的peg。在本发明的另一个方面，peg为具有100道尔顿至1600道尔顿，优选200至1000，或400至800，或500至700道尔顿，或它们的组合的平均分子量范围的peg。peg是通过环氧乙烷与具有以下通式的乙二醇等同物的加成反应形成的水溶性线型聚合物：h-(och2ch2)n-oh。peg的一个供应商是carbowaxtm品牌的dowchemicalcompany。不受理论的束缚，在牙粉组合物中具有一些peg可有助于物理稳定性。
甜味剂
本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些包括甜味剂，甜味剂可包括：糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、d-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜(neotame)、以及它们的混合物。甜味剂在口腔组合物中的用量按组合物的重量计一般为0.005％至5％，或0.01％至1％，或0.1％至0.5％，或它们的组合。
抗牙结石剂
所述牙粉组合物可包含有效量的抗牙结石剂，在一个实施方案中，其含量可以为按所述组合物的重量计0.05％至50％，或按所述组合物的重量计0.05％至25％，或0.1％至15％。非限制性示例包括us2011/0104081a1第64段中所述的那些，和us2012/0014883a1第63至68段中所述的那些，以及其中引用的参考文献中所述的那些。一个示例是作为焦磷酸根离子源的焦磷酸盐。在一个实施方案中，所述组合物包含焦磷酸四钠(tspp)或焦磷酸二钠，或它们的组合，包含按所述组合物的重量计优选0.01％至2％，更优选0.1％至1％的焦磷酸盐。不受理论的束缚，tspp可不仅提供钙螯合作用，从而减少牙斑形成，而且还可提供附加的单氟磷酸盐稳定有益效果(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。
表面活性剂
本文牙粉组合物可包含表面活性剂。表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、或它们的混合物。组合物可包含含量为按总组合物的重量计0.1％至10％，0.025％至9％，0.05％至5％，0.1％至2.5％，0.5％至2％，或0.1％至1％的表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制性示例可包括描述于us2012/0082630a1第32、33、34、和35段中的那些。两性离子或两性表面活性剂的非限制性示例可包括描述于us2012/0082630a1第36段中的那些；阳离子表面活性剂可包括描述于参考文献的第37段中的那些；并且非离子表面活性剂可包括描述于参考文献第38段中的那些。在一个实施方案中，组合物包含按组合物的重量计0.1％至5％，优选0.1％至3％，或0.3％至3％，或1.2％至2.4％，或1.2％至1.8％，或1.5％至1.8％，或它们的组合的阴离子表面活性剂月桂基硫酸钠(sls)。
着色剂
本文组合物可包含着色剂。二氧化钛是着色剂的一个示例。二氧化钛是给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛按组合物的重量计一般可占0.25％至5％。
风味剂
本文的组合物可包含按组合物的重量计0.001％至5％，或者0.01％至4％，或者0.1％至3％，或者0.5％至2％，或者1％至1.5％，或者0.5％至1％，或者它们的组合的风味剂组合物。在最广泛的意义上，使用术语风味剂组合物包括风味剂成分、或感觉剂、或感觉试剂、或它们的组合。风味成分可包括描述于us2012/0082630a1第39段中的那些；并且感觉剂和感觉剂成分可包括描述于第40-45段中的那些，其以引用方式并入本文。不包括在风味剂组合物定义中的是“甜味剂”(如上所述)。
实施例
双氟化物源/高水含量/高碳酸盐含量牙粉组合物中的改善的氟化物摄取
提供数据以展示本发明实施例1在氟化物摄取方面的优越性。相比于比较例2和3，以及包括市售牙膏产品的对照组合物，实施例1的单氟磷酸钠、不存在多元醇湿润剂、ph9.5的牙粉制剂提供了更好的结果。下表1详细说明了五种组合物的组分，基于重量百分比(重量％)计。描述了包括确定平均氟化物摄取在内的方法。最后，数据提供于表2中。
组成成分
表1：提供了本发明实施例1和比较例2、3和4的组成组分。
参见表1，值得注意的是，本发明组合物(实施例1)含有：单氟磷酸钠；精氨酸碳酸氢盐(1重量％)；不存在多元醇湿润剂(即不存在甘油且不存在山梨醇)；并且处于ph9.5。实施例1还具有相对较高含量的水(57.75重量％)和碳酸钙(32重量％)。值得注意的是，比较例2包含高含量的多元醇湿润剂山梨醇(25重量％)。实施例1和2之间唯一的组分区别是实施例2用山梨糖醇代替实施例1的水。比较例3与实施例1相同但值得注意的是不包含精氨酸碳酸氢盐。最后，值得注意的是，比较例4也不包含精氨酸碳酸氢盐但包含山梨醇(25重量％)。
分析方法
描述了用于评定“平均氟化物摄取”的方法。将玻棒(tianjinhopebiotechco.,ltd.)在车床上用精细的湿/干600号砂纸进行抛光。玻棒在四位小数天平上((sartorius，bp210s)称重。然后使用橡胶o形环将玻棒安装在不锈钢支架上，以使用垫片固定来控制深度。
用60gtsb(becton，dickinsonandcompany)、60g蔗糖(becton，dickinsonandcompany)和2000mldi水制备培养基并高压灭菌。将180ml汇集的新鲜唾液与120ml蔗糖/tsb溶液混合以形成培养混合物。用repeater移液管将7ml该混合物移液到置于计量架中的16×100mm硼硅酸盐管中。将玻棒支架和计量投放溶液架放置在培养箱中过夜并开启双列直插马达。在早晨和下午重复混合和生长步骤，并且然后温育过夜。培养混合物更换总共五次。
牙粉处理物通过将15g牙粉与45g新鲜汇集的唾液(即1:3重量比)充分混合来制备。牙斑棒在10ml浆液中浸渍两分钟，并且然后将棒在di水中冲洗十秒。将其重复进行总共两次冲洗。重复处理两分钟并冲洗两次。
小刮勺用70％酒精消毒。将牙斑棒小心地插入无菌标记的预称重1.5mleppendorftm管中并且在管的侧面上擦拭。将牙斑在60℃培养箱中在eppendorftm管中干燥过夜直至干燥。在四位小数天平上称量eppendorftm管中的经干燥牙斑。计算纯牙斑重量。将10ul的1.0m高氯酸加入eppendorftm管中。将管在通风橱中于室温下温育过夜。在早晨，添加100ml1.0mnaoh以将ph提高至5.0。
由与分析同一天获得的校准曲线确定氟化物浓度。该标准曲线使用离子选择性电极(orion，型号9609bnwp)和先前制得的氟化物标准品制备。这些标准品使用1.0ml氟化物标准品和1.0mltisabii(1:1)来制备。使用以下份每百万份(“ppm”)f标准品：250、100、50、25、10、5、2.5、1.0、0.5、0.1、0.05、0.025和0.01ppmf。然后对于上述标准品的每一种通过将logppmf相对于relmv读数作图，并获得线性拟合线和公式来获得logppmf的公式。在eppendorftm管中，加入200ul的tisabii缓冲液并使其静置10分钟以缓冲ph；此后，用离子选择性电极测量氟化物，针对标准曲线进行校准。数据在下表2中提供。
数据
表2：各种牙粉产品/制剂中的牙斑中的平均氟化物摄取
1对于所有测试的产物，氟化物源(ppm或份每百万份)为1450总氟化物(1.1重量％单氟磷酸钠)。
2对照a：colgatepro-argin(lot：exp0515(l)3128th11j1)；其含有约8重量/重量％精氨酸碳酸氢盐
3对照b：colgate最大酸中和剂(exp1115(l)3307cn11v4)，其含有约1.5重量/重量％精氨酸碳酸氢盐
表2总结了由测量确定的实施例和对照中的牙斑平均氟化物摄取而获得的结果。第一栏标示了产品名称。实施例1-4的组成组分在上表1中提供。值得注意的是，实施例1为本发明的。还提供了商业产品a和b的结果。第二栏提供了组合物的ph。测试的所有样品的ph为9.0至9.5。第三栏标示了湿润剂及其量(如果存在的话)。实施例1和3不含有任何湿润剂，然而实施例2、4和产品a和b含有山梨醇(作为湿润剂)。第四栏标示了精氨酸碳酸氢盐的量，如果存在的话。实施例1和2含有1重量％，然而产品a和b分别含有约8重量％和1.5重量％。第五栏提供了牙斑平均氟化物摄取。上文描述了所述方法。最后，标记为“统计”的最后栏示出任何测试产品为a、b、c还是d(其中在氟化物摄取方面，a为表现最好的样品，并且d为表现最差的样品)。使用gate-keepertukey成对比较统计分析方法将处理物分组和评定相关统计值。
值得注意的是，实施例1为含有精氨酸碳酸氢盐且不存在湿润剂的本发明牙粉组合物。实施例1提供了为640的相对高含量的牙斑平均氟化物摄取。比较例3提供为985的牙斑平均氟化物摄取的最佳比较结果，但实施例3不包含任何精氨酸碳酸氢盐。尽管实施例1在氟化物摄取方面不如对照例3那样高，但其含有精氨酸碳酸氢盐(1重量％)，然而实施例3不包含。因此，实施例3不能提供与精氨酸碳酸氢盐相关的有益效果中的任一个。
比较例2含有精氨酸碳酸氢盐，而且也含有湿润剂。相比于本发明实施例1，实施例2表现出相对差的氟化物摄取(536)。不受理论的束缚，在本文限定的含有精氨酸碳酸氢盐的牙粉组合物中存在湿润剂看起来对氟化物摄取具有不利影响。
与实施例2相比，比较例4表现出更好的氟化物摄取(584)，但值得注意的是实施例4不包含任何精氨酸碳酸氢盐。实施例2和4两者均含有湿润剂(即，25重量％山梨醇)。不受理论的束缚，含有湿润剂和精氨酸的限定的牙粉制剂对氟化物摄取具有不利影响，因为实施例4由于不具有精氨酸而具有比实施例2更好的氟化物摄取。
考虑到这些实施例和数据，具有精氨酸但不具有湿润剂的本发明制剂具有相对高的氟化物摄取，但表面上提供了与精氨酸碳酸氢盐相关的有益效果。
还提供了两种商业产品(即，产品a和b)。这些产品相对具有单氟磷酸钠的相同氟化物源和总氟化物含量(即，为1450ppm)。产品a和b两者均具有湿润剂(约30重量％山梨醇)但还分别含有8重量％和约1.5重量％的精氨酸碳酸氢盐。对于产品a和b而言，测试样品中的氟化物摄取是最差的。
本发明的一个方面提供了根据本发明的任何牙粉组合物用于提供大于550ppm，优选大于600ppm，更优选大于625ppm的平均氟化物摄取(如本文所述)的用途。
本文所公开的量纲和值不应被理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
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虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。