本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂及制备方法。
背景技术：
类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。主要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄，晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。本病多为一种反复发作性疾病，致残率较高，预后不良，目前还没有很好的根治方法。
类风湿性关节炎主要临床表现为受累关节晨僵、疼痛、压痛、肿胀及活动受限，初呈游走性，以后固定，由单个至多个关节受累，且呈对称性，手足小关节先受累，近端指间关节、掌指关节及腕关节受累多见。最多见的畸形有近端指间关节梭形肿大、爪形手、手指“天鹅颈”畸形、尺侧偏斜、掌指关节半脱位及腕关节固定等，关节周围可发生腱鞘炎、滑囊炎、肌萎缩等；皮下结节，多见于关节突起部及经常受压处，质韧如橡皮，无明显压痛，存在时间较长。轻者影响关节功能，重者造成残疾，极少数严重者可因颈椎破坏而致高位截瘫或因重要脏器血管受累而危及生命。
目前治疗类风湿性关节炎不外乎中药和西药两种，西药治疗见效快，但药物依赖性强，价格昂贵，且有一定的副作用，而中药治疗无副作用，但见效慢，疗程长，需长期服用，不能从根本上解除患者的痛苦。因此，研制出一种新的中西药复方制剂，以解决现有药物治疗类风湿性关节炎存在的各种缺陷。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂及制备方法；本发明是经过长期经验积累，精选多种中药，根据各味药的药性分别用不同的工艺进行处理，并与西药有效成分相结合，制成的中西药复方制剂，组方严谨，配伍合理，药效温和，容易吸收，无副作用，且疗效显著，成本较低，治愈率高，愈后不易复发，尤其适合类风湿性关节炎患者服用。
为实现上述目的，本发明的技术方案实施如下：
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂，制成所述中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量份数为：
吲哚美辛0.01～0.25份，噻洛芬酸0.1～0.4份，贝诺酯0.2～0.5份，新疆卫矛14～30份，茜草13～29份，侧柏叶13～29份，鹿耳翎12～28份，西藏鸡爪草11～27份，杯苋11～27份，咸酸蔃10～26份，柳枝10～26份，毛蕊老鹳草10～26份，柑核9～25份，蚌兰叶9～25份，毛稔8～24份，空心柳7～23份和枣树根7～23份。
制成所述中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量份数为：
吲哚美辛0.02～0.22份，噻洛芬酸0.2～0.3份，贝诺酯0.3～0.4份，新疆卫矛18～26份，茜草17～25份，侧柏叶17～25份，鹿耳翎16～24份，西藏鸡爪草15～23份，杯苋15～23份，咸酸蔃14～22份，柳枝14～22份，毛蕊老鹳草14～22份，柑核13～21份，蚌兰叶13～21份，毛稔12～20份，空心柳11～19份和枣树根11～19份。
制成所述中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量份数为：
吲哚美辛0.12份，噻洛芬酸0.25份，贝诺酯0.35份，新疆卫矛22份，茜草21份，侧柏叶21份，鹿耳翎20份，西藏鸡爪草19份，杯苋19份，咸酸蔃18份，柳枝18份，毛蕊老鹳草18份，柑核17份，蚌兰叶17份，毛稔16份，空心柳15份和枣树根15份。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，包括以下西药成分的提取工艺步骤：
(1)将西药吲哚美辛、噻洛芬酸和贝诺酯按比例混合放入药罐内，用搅拌机搅拌均匀，放入烘箱70℃烘干后冷却，研磨成细粉，备用；
(2)将上述步骤(1)所制得的细粉放入粉碎机中粉碎成混合粉料，备用。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，包括以下中药成分的提取工艺步骤：
(1)将中药新疆卫矛、茜草、侧柏叶、鹿耳翎、西藏鸡爪草、杯苋、咸酸蔃、柳枝、蚌兰叶、毛稔、空心柳和枣树根按比例混合放入容器内，加入5～8倍量的蒸馏水，加热煮沸2～3小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃烘干后冷却，研磨成细粉，备用；
(2)将中药毛蕊老鹳草和柑核放入容器内，进行粉碎处理，研磨成细粉，备用；
(3)将上述步骤(1)和(2)所制得的细粉放入超微粉碎机中，粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用；
(4)将上述步骤(3)获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为50％～60％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎30～50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，将所述西药混合粉料和中药混合粉料进行混合，混合后加入相对于混合粉料质量2～3倍的去离子水，搅拌溶解均匀后，加热浓缩至糊状，静置1小时，提取制成片剂，即得所述的治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂。
本发明所用中西药的药性如下：
吲哚美辛：为类白色或微黄色结晶性粉末，几乎无臭，无味。在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、氯仿或乙醚中略溶，在苯中微溶，在甲苯中及微溶解，在水中几乎不溶。用于急慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛。也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。还用于恶性肿瘤引起的发热或其他难以控制的发热。
噻洛芬酸：本品适用于急性风湿性疾病，关节炎症或非炎症性疼痛(腰痛、坐骨神经痛、肌腱炎、肩痛、滑囊炎、急性关节炎等)，术后疼痛以及扭伤和其他软组织病变。
贝诺酯：为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。在沸乙醇中易容，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
新疆卫矛：味苦，性寒。活血通经，化瘀止痛，解毒消肿。主闭经，产后瘀血腹痛，关节痹痛，疮痈红肿。
茜草：味苦，性寒；归肝、心经。凉血止血，活血化瘀。主血热咯血，吐血，衄血，尿血，便血，崩漏，经闭，产后瘀阻腹痛，跌打损伤，风湿痹痛，黄疸，疮痈，痔肿。
侧柏叶：味苦、涩，性微寒；归肺、肝、大肠经。凉血止血，止咳祛痰，祛风湿，散肿毒。主治咯血，吐血，衄血，尿血，血痢，肠风下血，崩漏不止，咳嗽痰多，风湿痹痛，丹毒，痄腮，烫伤。《本草正》载：“善清血凉血，去湿热湿痹，骨节疼痛。捣烂可敷火丹，散痄腮肿痛热毒。”
鹿耳翎：味辛、苦，性微温。祛风，除湿，化滞，散瘀，消肿，解毒。治感冒咳嗽身疼，腹痛泻痢，风湿关节痛，妇女经闭，跌打损伤，疔痈瘰疬，湿毒瘙痒。《闽东本草》载：“发表驱风，宣肺理脾，通经祛瘀。治外感头痛，骨节疼痛，腹胀腹痛，积滞泄泻，妇人经闭。”
西藏鸡爪草：味甘、辛，性温。归肺、脾经。祛风湿，散寒。主风湿麻木，关节疼痛拘挛，鸡爪风，淋巴结核。
杯苋：味苦，性凉。清热解毒，活血散瘀。主痈疮肿毒，毒蛇咬伤，跌打瘀肿。《海南岛常用中草药手册》载：“消肿，止痛，拔弹，除诸毒。治各种蛇咬伤，肝脾肿大，子弹入肉。”
咸酸蔃：味辛、酸，性平。活血调经，清热利湿，消肿解毒。主闭经，痢疾，腹泻，小儿头疮，皮肤瘙痒，跌打损伤，外伤出血，毒蛇咬伤。
柳枝：味苦，性寒；归胃、肝经。祛风利湿，解毒消肿。主风湿痹痛，小便淋浊，黄疸，风疹瘙痒，疔疮，丹毒，龋齿，龈肿。
毛蕊老鹳草：味微辛，性微温；归肝、脾经。疏风通络，强筋健骨。治风寒湿痹，关节疼痛，肌肤麻木，肠炎，痢疾。
柑核：味苦、辛，性温；归心、肝经。温肾止痛，行气散结。主腰痛，膀胱气痛，小肠疝气，睾丸偏坠肿痛。
蚌兰叶：味甘，性凉。清热解毒，化瘀止血。主肺热咳嗽，吐血，衄血，便血，泻痢，跌打损伤，瘰疬，疮疖。
毛稔：味苦、涩，性凉；归脾、肝经。解毒止痛，生肌止血。主痧气腹痛，痢疾，便血，月经过多，疮疖，跌打肿痛，外伤出血。
空心柳：味苦，性平；归肺、肝经。活血调经，利水通便，化痰止咳。主跌打损伤，关节酸痛，闭经，痛经，小便不利，大便秘结，咳嗽痰多。《黑龙江常用中草药手册》载：“治跌打损伤，关节疼痛，周身酸痛，咳嗽痰多，刀伤。”
枣树根：味甘，性温；归肝、脾、肾经。调经止血，祛风止痛，补脾止泻。主月经不调，不孕，崩漏，吐血，胃痛，痹痛，脾虚泄泻，风疹，丹毒。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明是经过长期经验积累，精选多种中药，根据各味药的药性分别用不同的工艺进行处理，并与西药有效成分相结合，制成的中西药复方制剂，组方严谨，配伍合理，药效温和，容易吸收，无副作用，且疗效显著，成本较低，治愈率高，愈后不易复发，尤其适合类风湿性关节炎患者服用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。
实施例1
本发明中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量为：
吲哚美辛0.22g，噻洛芬酸0.3g，贝诺酯0.4g，新疆卫矛26g，茜草25g，侧柏叶25g，鹿耳翎24g，西藏鸡爪草23g，杯苋23g，咸酸蔃22g，柳枝22g，毛蕊老鹳草22g，柑核21g，蚌兰叶21g，毛稔20g，空心柳19g和枣树根19g。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，包括以下西药成分的提取工艺步骤：
(1)将西药吲哚美辛、噻洛芬酸和贝诺酯按比例混合放入药罐内，用搅拌机搅拌均匀，放入烘箱70℃烘干后冷却，研磨成细粉，备用；
(2)将上述步骤(1)所制得的细粉放入粉碎机中粉碎成混合粉料，备用。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，包括以下中药成分的提取工艺步骤：
(1)将中药新疆卫矛、茜草、侧柏叶、鹿耳翎、西藏鸡爪草、杯苋、咸酸蔃、柳枝、蚌兰叶、毛稔、空心柳和枣树根按比例混合放入容器内，加入5～8倍量的蒸馏水，加热煮沸2～3小时，提取，过滤，得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃烘干后冷却，研磨成细粉，备用；
(2)将中药毛蕊老鹳草和柑核放入容器内，进行粉碎处理，研磨成细粉，备用；
(3)将上述步骤(1)和(2)所制得的细粉放入超微粉碎机中，粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用；
(4)将上述步骤(3)获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为50％～60％的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎30～50分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，备用。
一种治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂的制备方法，将所述西药混合粉料和中药混合粉料进行混合，混合后加入相对于混合粉料质量2～3倍的去离子水，搅拌溶解均匀后，加热浓缩至糊状，静置1小时，提取制成片剂，即得所述的治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂。
用法用量：口服，每日2次，早晚各1次，每次1片(每片0.5g)，温开水送服；9天为1个疗程，2～3个疗程即可痊愈，病情严重者遵医嘱酌增用量。
实施例2
本发明中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量为：
吲哚美辛0.12g，噻洛芬酸0.25g，贝诺酯0.35g，新疆卫矛22g，茜草21g，侧柏叶21g，鹿耳翎20g，西藏鸡爪草19g，杯苋19g，咸酸蔃18g，柳枝18g，毛蕊老鹳草18g，柑核17g，蚌兰叶17g，毛稔16g，空心柳15g和枣树根15g。
本实施例的中西药复方制剂制备方法工艺步骤及用法用量与实施例1相同。实施例3
本发明中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量为：
吲哚美辛0.02g，噻洛芬酸0.2g，贝诺酯0.3g，新疆卫矛18g，茜草17g，侧柏叶17g，鹿耳翎16g，西藏鸡爪草15g，杯苋15g，咸酸蔃14g，柳枝14g，毛蕊老鹳草14g，柑核13g，蚌兰叶13g，毛稔12g，空心柳11g和枣树根11g。
本实施例的中西药复方制剂制备方法工艺步骤及用法用量与实施例1相同。实施例4
本发明中西药复方制剂有效成分的原料组成及重量为：
吲哚美辛0.01g，噻洛芬酸0.1g，贝诺酯0.2g，新疆卫矛14g，茜草13g，侧柏叶13g，鹿耳翎12g，西藏鸡爪草11g，杯苋11g，咸酸蔃10g，柳枝10g，毛蕊老鹳草10g，柑核9g，蚌兰叶9g，毛稔8g，空心柳7g和枣树根7g。
本实施例的中西药复方制剂制备方法工艺步骤及用法用量与实施例1相同。毒性试验：
1、急性毒性试验：
(1)选取小鼠46只，雌雄各半，体重20～38g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即实验组和对照组，实验前禁食12小时；
(2)将本发明的中西药复方制剂取1片溶解在10ml水中，备用；
(3)取与步骤(2)等量生理盐水，备用；
(4)取步骤(2)中的本发明中西药复方制剂溶液按灌胃容积为5ml/kg的灌药量对实验组的23只小鼠进行灌药；一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数；
(5)取步骤(3)中的等量生理盐水按灌胃容积为5ml/kg的灌药量对对照组的23只小鼠进行灌药；一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数；
实验结果表明：与对照组比较，实验组给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。
2、长期毒性实验：
选取小鼠46只，雌雄各半，体重20～38g，进行长期毒性试验。将本发明的中西药复方制剂取1片溶解在10ml水中，按灌胃容积为5ml/kg的灌药量对小鼠进行灌药，每天2次，连续用药15周后停药3周，进行实验观察。
实验结果表明：本发明中西药复方制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化，组织学检查结果表明，小鼠各脏器也均无明显改变；说明本发明中西药复方制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。临床资料：
一、病例选择：
作为治疗类风湿性关节炎的中西药复方制剂，选择确诊的类风湿性关节炎患者522例临床观察，病人随机分成治疗组、对照组A和对照组B三组，治疗组174例，其中男性87例，女性87例，年龄31～68岁，平均年龄49.5岁，平均病程2年；对照组A174例，其中男性85例，女性89例，年龄30～65岁，平均年龄47.5岁，平均病程2年；对照组B174例，其中男性88例，女性86例，年龄28～69岁，平均年龄48.5岁，平均病程2年。
治疗组、对照组A和对照组B三组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
二、药物选择：
治疗组使用本发明中西药复方制剂，口服，每日2次，早晚各1次，每次1片(每片0.5g)，温开水送服；9天为1个疗程，2～3个疗程即可痊愈，病情严重者遵医嘱酌增用量。
对照组A服用寒痹停片，口服，一次3～4片，一日3次，或遵医嘱。
对照组B服用风湿定胶囊，口服，一次2粒，一日2次，6天为1疗程。
三、疗效判断：
治愈：关节肿胀、疼痛等症状全部消失，身体恢复正常。显效：上述症状明显改善，身体明显好转。有效：上述症状有所改善，身体有所好转。无效：通过治疗后上述症状无改善或加重。
四、治疗结果：
以上结果显示，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组A和对照组B。
五、典型病例：
1、顾某，男，32岁。患者关节疼痛，手关节僵硬，去医院检查，诊断为类风湿性关节炎，使用过多种药物治疗，治疗效果不佳，后来我院治疗，经服用本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，症状明显减轻，继续服用1个疗程后，症状全部消失，痊愈，半年后随访无复发。
2、侯某，女，41岁。患者膝关节肿痛，去医院检查，心电图不正常，诊断为类风湿性关节炎，医生给予本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，关节肿痛症状有所缓解，服用2个疗程后，关节肿痛症状消失，痊愈，1年后随访无复发。
3、孟某，男，50岁。患者双手指掌关节、指间关节肿痛，每因受凉而加重，去医院就诊，诊断为类风湿性关节炎，曾使用过药物治疗，治疗效果不理想，后经朋友介绍来我院治疗，医生给予本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，症状明显好转，继续服用2个疗程后，诸症消失，痊愈，2年后随访无复发。
4、万某，女，38岁。患者关节疼痛，关节局部明显变形，去医院检查，确诊为类风湿性关节炎，医生给予本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，疼痛症状有所减轻，服用2个疗程后，疼痛症状明显减轻，继续服用1个疗程后，症状全部消失，经检查各项指标正常，痊愈，随访至今未复发。
5、邵某，女，45岁。患者风湿性腰腿疼，受冷后加重，去医院检查，诊断为类风湿性关节炎，使用过药物治疗，治疗效果一般，后来我院治疗，经服用本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，症状明显减轻，服用2个疗程后，症状全部消失，痊愈，半年后随访无复发。
6、龙某，男，57岁。患者关节疼痛，夜间疼痛加重，去医院检查，确诊为类风湿性关节炎，医生给予本发明中西药复方制剂治疗，服用1个疗程后，症状有所好转，继续服用2个疗程后，症状全部消失，关节功能恢复正常，痊愈，随访至今未复发。
最后应说明的是：以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的申请范围内所做的任何修改、等同替换和改进等，仍属于本发明技术方案的保护范围。