本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种抗运动性疲劳的中药组合物，以及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
从中医学角度来看，运动性疲劳属于中医学劳倦内伤之范畴。《黄帝内经》等中医典籍认为，疲劳的症状与内伤虚劳病的发生有关，与脾、肾根本受损密切相关。中医认为，脾在体合肉，主四肢，即脾气的运化功能与肌肉的壮实及其功能发挥之间有着密切关系，脾气健运，则四肢营养充足，活动轻劲有力，若脾失健运，转输无力，则四肢的营养缺乏。肾为先天之本,藏精,主骨生髓。肾藏精，精化气，肾精足则肾气足，肾精亏则肾气衰。过度疲劳，肾精亏损,髓海不足,则精神萎靡,眩晕耳鸣,记忆力减退,思维迟钝,腰膝酸软,肢体屡弱不用,疲乏无力。人体的生、长、老、已的生命过程，都取决于肾精及肾气的盛衰。
而运动性疲劳主要耗损脾肾元气，使气与血大量耗损，因此导致人体机能的减弱。气为血之帅，血为气之母。劳倦伤气，气虚则血行不畅，导致血瘀，经络不和，因而出现肌肉酸痛、筋骨乏力等症状。根据中医的整体观，疲劳被认为是由血气、精髓虚竭，脾胃气弱，肾气不足，或阴不足、阳有余等原因引起的阴虚生内热。在某些特定情况下，人体容易感到疲劳，例如竞技体育中高强度的训练对骨肉和腑脏功能的影响很大，易引起疲劳，又如，月经期间，人体的能量损耗大，也易引起疲劳。
现代医学认为，运动性疲劳是由于运动性刺激所引起的组织、器官甚至整个机体工作能力暂时下降的现象。过度疲劳或者疲劳消除不及时，都会影响着机体运动机能水平，导致中枢神经系统的疲劳、免疫功能下降、神经内分泌功能抑制、造血系统功能抑制、机体抗过氧化能力下降等。
目前，市面上用于治疗运动性疲劳的药物不多，其中中药的疗效明显优于西药，并且具有毒副作用小、适于长期使用、成本低等优点。现有技术中，用于抗运动性疲劳的中药多以疏肝解郁、养血安神和补益脾肾为主，往往采用人参、红景天、刺五加、三七、麦芽、当归、熟地、龙眼肉等药材。这些抗运动性疲劳的中药虽然具有一定的疗效，但是却存在着显效慢、疗效偏低等缺陷。因此，通过发掘中医药宝库，研制出更快速有效、无毒副作用的抗运动性疲劳的中药制剂，不仅具有较高的学术价值，还能创造出良好的社会效益与经济效益，具有广阔的市场前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于，提供一种抗运动性疲劳的中药组合物，具有益气养血、强筋健骨的功效，可有效治疗运动性疲劳，显效快，无毒副作用，从而弥补了现有技术的不足。
本发明采取的技术方案为：
一种抗运动性疲劳的中药组合物，其特征在于，由以下重量百分比的中药原料制备而成：红景天15％～20％，人参10～20％，巴戟天20％～30％，三七10％～20％，黄芪20％～30％，雄蚕蛾10％～20％。
优选地，所述中药组合物由以下重量百分比的中药原料制备制成：红景天20％，人参10％，巴戟天20％，三七20％，黄芪20％，雄蚕蛾10％。
本发明的另一目的在于，提供该抗运动性疲劳的中药组合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)按配比称取红景天、人参、巴戟天、三七、黄芪和雄蚕蛾六味中药，分别磨碎；
(2)以1:8的料液比，将磨好的红景天粉末、人参粉末、三七粉末与体积浓度为70％的乙醇混合，然后在85℃下回流提取两次，每次2h，收集并合并两次回流提取的滤液，减压回收乙醇，使滤液浓缩至稠膏，再将稠膏减压干燥，得到药粉备用；
(3)以1:6的料液比，将磨好的黄芪粉末与水混合，然后在100℃下回流提取三次，每次1.5h，收集并合并三次回流提取的滤液，加入体积浓度为80％的乙醇，滤液中析出沉淀物，再将沉淀物减压干燥，得到黄芪药粉备用。这一步采用了水提醇沉的方法，将黄芪中的多糖类等有效成分通过沉淀分离出来。
(4)将磨好的雄蚕蛾粉末、步骤(2)所得药粉和步骤(3)所得黄芪药粉混合均匀，得到的混合物即为所述中药组合物。
进一步的技术方案为，该制备方法还包括步骤(5)：将步骤(4)所得混合物与糊精按2.5：1的质量比例混合均匀，喷入无水乙醇并迅速搅拌混合，制备成湿颗粒，将湿颗粒于60℃下干燥后，进行整粒，最后灌入胶囊，制成胶囊剂。
具体地，步骤(1)将六味中药磨碎后，分别过40目筛，使药材粉末达到足够细，便于提取其有效成分。
具体地，步骤(5)中，利用18目筛制备湿颗粒；利用80目筛进行整粒。
该步骤(5)为制备胶囊剂的过程，将无水乙醇作为润湿剂，以“握之成团、轻压即散”为标准制软材，湿法制粒，过18目筛，60℃干燥，80目整粒，得干燥颗粒内容物灌入胶囊。
本发明的内容还包括一种抗运动性疲劳的中药制剂，该中药制剂包括上述抗运动性疲劳的中药组合物和药学可接受的赋形剂。具体地，所述药学可接受的赋形剂为预胶化淀粉、糊精和微晶纤维素中的一种或多种。
本发明的内容还包括上述抗运动性疲劳的中药组合物在制备用于抗运动性疲劳的药物中的应用。
人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎，其味甘、微苦，微温，归脾、肺、心、肾经，可补气、血、阴、阳，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。人参的有效成份为人参皂苷和人参多糖。现代药理研究表明，人参具有抗疲劳、改善记忆力、抗肿瘤、提高机体免疫力、抗衰老、抑制细胞凋亡等作用。运动性疲劳发生在中枢部位或外周部位，外周疲劳可能的作用机制之一是细胞膜受到损伤，线粒体内Ca2+外流，损伤线粒体呼吸链上的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶Q还原酶，导致ATP生成减少，产生疲劳。而人参总皂苷和人参皂苷Rb1均能改善骨骼肌细胞内钙稳态失衡和膜电位下降的情况，使SOD活性显著增加，MDA含量显著降低。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，其味甘、性温，入肺、脾二经，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌和利水退肿等功效。黄芪临床用于脾肺气虚、中气下陷、表虚自汗、气血不足、痈疽难溃、久溃不敛、气虚血滞、浮肿尿少、半身不遂和痹痛麻木等症。黄芪的主要成分为多糖类、皂苷类和黄酮类，此外还含有微量元素如钙、磷、镁、铁、钾等，游离氨基酸如谷氨酸、脯氨酸、精氨酸、天冬酰胺等，以及有机物如甜菜碱、胆碱、异微凸剑叶莎醇、β-谷甾醇、亚油酸、香豆精等。研究表明，黄芪可促进细胞生理代谢，增强记忆力，增强免疫系统功能、双向调节血压、保护血管内皮细胞、保肝、抗肿瘤、清除自由基和抗衰老，增加心肌收缩力，显著降低血小板粘附率而减少血栓形成，保护缺血缺氧心肌。
三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎，其味甘、微苦，温，归肝、胃经，具有散瘀止血，消肿定痛的功效。三七生吃，去瘀生新，消肿定痛，并有止血不留瘀血，行血不伤新的优点，熟服可补益健体。三七的主要成分为皂苷类、挥发油、黄酮类等。现代医学研究认为，三七具有抗血栓、止血、补血、调节糖代谢、降血脂及防止动脉粥样硬化等作用，三七皂苷能减少机体内血尿氮素、增加肝糖原储备、降低血乳酸值，缓解运动性疲劳。
红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根和根茎，其性甘、苦，平，归肺、心经，具有益气活血，通脉平喘的功效。现代医学研究表明，红景天具有抗氧化衰老、抗缺氧、抗疲劳、抗低温、抗辐射、保护心肌等作用。红景天的主要成分为苷类、黄酮类、多糖等，红景天苷可拮抗耐力运动导致的血浆乳酸盐脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆肌酸激酶(CK)活性的升高，提高机体内SOD、GSH-PX等抗氧化酶的活性，降低MDA含量，从而延缓耐力运动引起的肝、肌糖原的降低和防止运动后血糖的降低，加速乳酸的清除，抑制血氨的生成，缓解中枢疲劳。研究证实，红景天的免疫补益作用强于人参、刺五加,服用时无人参燥热不宜久服及刺五加易引起便秘的缺点,无副作用,无成瘾性,能提高机体对环境的适应能力,使机体的生理功能在变化的环境中迅速得到调节。
巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根，其味甘、辛，微温，归肾、肝经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效，用于中医治疗如肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛、小便不禁、宫冷不孕、风寒湿瘦、腰膝酸软、风湿肢气等症。现代医学研究表明，巴戟天具有提高机体免疫力、抗衰老、抗肿瘤、强壮骨骼、促进造血干细胞增殖和分化等作用，可抗疲劳和提高机体运动能力。巴戟天属植物的主要成分为蒽醌类、环烯醚萜类、糖类、有机酸类和氨基酸等。血乳酸(BLA)、血清尿素氮(BUN)、肝糖原(LG)含量通常作为检测疲劳的生化指标，巴戟天通过抑制BLA、BUN的生成和增加肝糖原储备来延缓运动性疲劳的产生，通过抑制耐力运动造成的心肌线粒体氧化损伤，改善、延缓疲劳的发生。
雄蚕蛾为蚕科动物家蚕雄虫的全体，性咸，温，归肝、肾经，具有补肾壮阳，涩精，止血，解毒消肿之功效。现代科学研究表明，蚕蛾体内含有丰富的生物活性物质,主要包括雄性激素、蜕皮激素、雌二醇、保幼激素、脑激素等。其中，雄性激素对增强人体免疫力和性功能效果显著；蜕皮激素具有促进细胞生长,刺激真皮细胞分裂,产生新的生命细胞和生殖细胞的作用；雌二醇临床用于卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各种症状,如功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合症以及前列腺癌等；保幼激素有增加免冠动脉血流量、控制特异性蛋白质合成、促进生长、阻止老化的功效；脑激素对中老年人有极好的保健作用,服用一定量的脑激素可以促进细胞生长,刺激真皮细胞分裂,控制特异性蛋白合成,并推迟更年期的到来,达到延缓衰老的目的。此外，雄蚕蛾还含有丰富的细胞色素C、维生素、烟酸和蜕皮酮等多种成分,对调节人体机能有极好的功效。
上述六味药材中，人参、黄芪合为君药，能大补元气，补气升阳，生津养血；三七和红景天为臣药，能使益气、活血相辅相成；巴戟天和雄蚕蛾为佐使药，能强筋健骨，补肝益肾。总之，本发明的配方具有益气补脾、养血和血、强筋健骨、补肝益肾、壮阳填精之功效，可有效治疗运动性疲劳，显效快，无毒副作用。
具体实施方式
【实施例1】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天20％，人参10％，巴戟天20％，三七20％，黄芪20％，雄蚕蛾10％。
该中药组合物的制备方法依次包括以下步骤：
(1)按配比称取红景天、人参、巴戟天、三七、黄芪和雄蚕蛾六味中药，分别磨碎后过40目筛；
(2)以1:8的料液比，将磨好的红景天粉末、人参粉末、三七粉末与体积浓度为70％的乙醇混合，然后在85℃下回流提取两次，每次2h，收集并合并两次回流提取的滤液，减压回收乙醇，并使滤液浓缩至稠膏，再将稠膏减压干燥，得到药粉备用；
(3)以1:6的料液比，将磨好的黄芪粉末与水混合，然后在100℃下回流提取三次，每次1.5h，收集并合并三次回流提取的滤液，往滤液加入体积浓度为80％的乙醇，滤液中析出沉淀物，再将沉淀物减压干燥，得到黄芪药粉备用。
(4)将磨好的雄蚕蛾粉末、步骤(2)所得药粉与步骤(3)所得黄芪药粉混合均匀，得到的混合物即为所述中药组合物。
(5)将步骤(4)所得混合物与糊精按2.5:1的比例混合均匀，喷入无水乙醇并迅速搅拌混合，利用18目筛制成湿颗粒，将湿颗粒于60℃下干燥，然后利用80目筛进行整粒，最后将整粒后的颗粒灌入胶囊，制备成胶囊剂。
【实施例2】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天15％，人参15％，巴戟天20％，三七15％，黄芪20％，雄蚕蛾15％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
【实施例3】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天15％，人参15％，巴戟天25％，三七10％，黄芪25％，雄蚕蛾10％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
【实施例4】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天16％，人参20％，巴戟天22％，三七10％，黄芪22％，雄蚕蛾10％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
【实施例5】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天18％，人参10％，巴戟天30％，三七12％，黄芪20％，雄蚕蛾10％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
【实施例6】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天15％，人参12％，巴戟天20％，三七10％，黄芪30％，雄蚕蛾13％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
【实施例7】
本实施例提供的抗运动性疲劳的中药组合物，由以下重量百分比的中药原料制成：红景天15％，人参15％，巴戟天20％，三七10％，黄芪20％，雄蚕蛾20％。
该中药组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例1-7的中药配方均具有治疗运动疲劳症状的功效。本发明的实施方式不限于上述实施例，本发明的抗运动性疲劳的中药组合物还可辅以药学可接受的赋形剂，如预胶化淀粉、糊精和微晶纤维素等，制成除胶囊剂外的颗粒剂、丸剂、散剂、口服液等制剂。
【药效学实验】
1.实验一：对H2O2诱导损伤的PC12细胞的保护
1.1实验主要材料
PC12细胞(购于美国模式菌种收集中心ATCC)、新生牛血清、改良型RPMI-1640培养基、H2O2、MTT(购于美国Sigma公司)、96孔培养板(购于丹麦NUNC公司)、NU2500E型CO2培养箱(购于英国forma scientif公司)。
1.2实验方法
(1)PC12细胞培养
用含10％新生牛血清、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI-1640培养基在37℃、50ml/L CO2的条件下常规培养PC12细胞。
(2)分组
实验分为空白组、正常组、模型组和给药组。空白组无PC12细胞，正常组为不加药的PC12细胞，模型组为加入H2O2培养的PC12细胞，给药组为加入受试中药样品后再加入H2O2培养的PC12细胞，受试中药样品为实施例1所得的中药组合物。各组的具体培养步骤如下：
空白组将160μL含血清的RPMI-1640培养液加到96孔细胞培养板的每个孔中。其余每组将60μL含血清的RPMI-1640培养液、100μL浓度为3.0×104cells/ml的PC12单细胞悬液，加到96孔细胞培养板的每个孔中。各组接种好的培养板放置于CO2培养箱内培养24h后给药。空白组，正常组和模型组分别每孔加入RPMI-1640培养液40μL，而给药组每孔加入含受试中药样品的RPMI-1640培养液40μL，轻轻震荡摇匀。
给药后各组继续培养24h后，小心吸弃每组培养板的原培养液。空白组和正常组分别每孔加入200μL RPMI-1640培养液；模型组和给药组分别每孔加入200μL含50μmol·L-1H2O2的RPMI-1640培养液，损伤2h，然后小心吸弃含H2O2的培养液，沿每孔孔壁边缘缓慢地加入含血清的RPMI-1640培养液180μL。各组的培养板放置于CO2培养箱内继续培养42h。
(3)PC12细胞存活率检测：以细胞形态学和MTT法测定的细胞存活率。
1.3实验结果
1.3.1细胞形态学观察
与正常组比较，模型组细胞数量大量减少，多数细胞突起收回，胞体变圆，部分变圆细胞成团存在，胞体边缘模糊，折光性减弱，贴壁能力降低，培养板底部可见细胞碎片；与模型组比较，给药组整体细胞数量和梭形细胞数量显著上升，细胞胞体较损伤组大，突起长，成团细胞数降低，细胞折光性和贴壁能力恢复良好。
1.3.2 MTT法测定的细胞存活率
数据处理结果以均数±标准差来表示，并用t检验对实验数据进行统计学分析，结果如表1所示。
表1 PC12细胞存活率的实验结果
注：模型组与正常组比较有统计学意义**P<0.01
给药组与模型组比较有统计学意义##P<0.01
根据表1中结果所示，与正常组比较，经浓度为50μmol·L-1的H2O2-RPMI-1640培养液损伤2h后，模型组的细胞存活率为26.9％(P<0.01)；给药组显示受试中药具有提高细胞存活率的趋势，有极显著意义(P<0.01)。
上述实验结果表明：本发明的中药组合物能有效保护H2O2诱导损伤的PC12细胞。
2.实验二：临床试验
2.1.受试者概况
男性大学生运动员100人，均来自华南师范大学体育学院，年龄最大者23岁，最小者19岁。身体健康，经常规体检未发现异常，个人主诉无任何不适。根据运动性疲劳病例选择标准，从运动过后的所有运动员中，筛选出符合标准的90人，用于之后的分组给药临床试验。
2.2.病例选择标准
2.2.1.西医诊断标准
参照《主观体力感觉等级量表》(RPE)。
《主观体力感觉等级量表》(RPE)是瑞典著名心理学家Borg根据运动时的中枢疲劳和周围疲劳信号综合制定的，作为判断运动负荷和疲劳程度的一项指标，它已被世界各地广泛地应用。
2.2.2.中医诊断标准
参照《运动性疲劳中医证候调查表》标准(运动性疲劳中医证候特征的研究.[J]北京中医药大学学报,2008,31(6):369～372.)
2.2.3.纳入标准
①年龄为19～23岁，身体健康，经常规体检未发现异常。
②800米全力跑之后可以达到中度或重度运动性疲劳判断标准者。
2.2.4.排除标准
①800米全力跑之后无法达到中等或以上运动性疲劳判断标准者。
②在近期有运动损伤，尚未能恢复正常训练者。
③不能严格按照实验要求完成治疗者。
2.3.临床试验方法
(1)分组
将90名受试者分成治疗组30人，对照组30人，空白组30人。三组受试者的年龄、身高及体重情况经t检验等统计学分析，无显著性差异(P﹥0.05)，具有可比性，数据结果以均数±标准差(x±s)来表示，见表2。
表2受试者一般情况比较
(2)服药方法
治疗组服用实施例1制备所得的胶囊，一次10克(以有效成分计量)，一日3次，6天为一疗程；对照组服用市售的消疲灵颗粒，开水冲服。一次10克(以有效成分计量)，一日3次，6天为一疗程。空白组不服用药物。
2.4.观察指标
2.4.1.疗效性指标
①血乳酸，采用日本京都血乳酸测定仪(ARKRAY株式会社制造)测定。
②肺活量。
2.4.2.症状指标
采用瑞典著名心理学家Borg制定的《主观体力感觉等级量表》(简称RPE)以问卷的方式对受试者进行主观体力感觉问卷评分，具体参见表3。
表3主观体力感觉等级量表
2.4.3.统计学方法：
所得数据运用SPSS 11.0软件进行处理分析，数据结果以均数±标准差(x±s)来表示，采用t检验。
2.5.疗效评定标准
①临床治愈：自我感觉无任何不适，呼吸平稳，动作轻稳，注意力比较好。
②显效：自我感觉无任何不适，呼吸中等加快，动作轻稳，注意力比较好。
③有效：自我感觉疲乏、腿痛、心悸，呼吸显著较快，步伐摇摆不稳，注意力不易集中。
④无效：治疗前后的各项体征没有改变。
2.6.疗效分析
表4有氧运动结束10分钟后的血乳酸清除效果比较
注：与运动前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。
有氧运动时，肌肉剧烈收缩，由于供氧不足单靠有氧氧化不能满足能量需要，会产生大量的乳酸，使得肌肉酸碱值降低，产生一系列的生化反应，这是引起疲劳的重要原因之一。
根据表4中结果所示，治疗组与空白组相比有显著差异，且治疗组在运动前后的血乳酸值也有显著差异，而对照组却没有明显差异，因此证明本发明的中药组合物具有较强的血乳酸清除效果，能延缓疲劳产生。
表5有氧运动前和有氧运动结束10分钟后的肺活量比较
注：与运动前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。
根据表5中结果显示，治疗组与空白组相比有显著差异，且治疗组在运动前后的肺活量也有显著差异，而对照组却没有明显差异，因此证明本发明的中药组合物具有较强的增强肺活量效果，能治疗疲劳症状。
表6主要症状体征改善比较
注：“前”表示用药前具有相应症状的例数，“后”表示用药后具有相应症状的例数，“％”表示用药后相应症状的恢复率，具体为
根据表6中结果所示，与空白组比较，治疗组和对照组都有显著差异，而治疗组运动性疲劳症状的改善效果明显优于对照组。
表7临床效果比较
注：与对照组比较，*P﹤0.05；
根据表7中结果所示，治疗组与对照组相比有显著差异，说明本发明的中药组合物能有效治疗运动性疲劳。
2.7.结果分析
表6和表7显示，本发明的中药组合物能够较为有效地改善运动性疲劳的症状，按照公认的疗效标准，总体治疗运动性疲劳症状具有较好的临床疗效，并且与对照组药物相比较，差异性具有显著性意义(P﹤0.05)。
在临床观察过程中，未发现本药物有任何不良毒副反应，标明本药物为一种安全有效的制剂。
总而言之，相对于现有技术，本发明抗运动性疲劳的中药组合物，具有益气补脾、养血和血、强筋健骨、补肝益肾、壮阳填精之功效，可有效治疗运动性疲劳，显效快，并且无毒副作用。