本发明涉及一种小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。
背景技术：
：小儿清热止咳是一种经典的中成药，主要成分为麻黄碱和黄芩苷，具有清热宣肺，平喘、利咽之功效。用于外感风寒，咳嗽痰喘，口干音哑，咽喉肿痛等疾病的治疗。现有的小儿清热止咳制剂有颗粒剂、丸剂、片剂、口服液等。因其疗效明确，深受广大医、患双方的欢迎，是传统清热宣肺中药的典型代表。传统口服剂型，服用量较大，不能直接作用于病患部位，需要通过肝脏的首过效应，进入循环系统作用于病患部位，起效较慢，在一定程度上限制了患者的用药。雾化吸入溶液制剂作为呼吸道或咽部给药制剂，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或咽部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用。目前雾化吸入用溶液制剂上市的产品相对较少，主要为进口产品。而小儿清热止咳为口服剂型，临床上未见雾化吸入制剂的使用情况。同时在针对咳嗽痰喘，口干音哑，咽喉肿痛等方面，中药有很好的疗效，却因没有适宜的剂型，使其更好的发挥功效。本发明的目的在于提供一种生物利用度高，直接作用于病灶部位，起效快，更安全有效的小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂。技术实现要素：本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的：一种小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂，包括：（1）小儿清热止咳有效成分；（2）等渗剂及溶剂；其中，等渗剂是指无机盐类等渗剂或糖类等渗剂；小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含无机盐类等渗剂的量为0.2-0.9%，或小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含糖类等渗剂的量为2-9%。麻黄90份、炒苦杏仁120份、石膏270份、甘草90份、黄芩180份、板蓝根180份、北豆根90份按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加8-12倍量水煎煮2h，滤过；药渣加8-12倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为70-85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为75-90%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏24～48h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，即得小儿清热止咳有效成分溶液；加入适量等渗剂，加注射用水至全量，调节ph值，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。无机盐类等渗剂为氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种；糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种；优选氯化钠。雾化吸入溶液的ph值为3.0-8.5；优选ph值为5.0-7.0。雾化吸入用溶液的日用量是小儿清热止咳口服液日用量的0.2-1.0倍；优选用量是小儿清热止咳口服液日用量的0.3-0.7倍。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，以雾化形式直接吸入呼吸系统。本发明所述的小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂具有清热宣肺，平喘、利咽之功效，可以用于治疗外感风寒，咳嗽痰喘，口干音哑，咽喉肿痛等。本发明的优点是提供了一种优于小儿清热止咳口服液的新剂型，该制剂是指药物溶解于合适介质中，借雾化器以气溶胶形式，经口或鼻吸入递送到呼吸道或咽部，给药直达作用部位，减少了药物在其他组织器官的分布，局部病灶的药物浓度高，较口服给药而言，雾化吸入给药方式的治疗总有效率大幅提高，具有安全有效，生物利用度高、毒副作用小的特点，因而具有明显优势。本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与小儿清热止咳口服液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。同时可避免口服给药所需经过肝的首过效应，给患者造成的损伤，增加患者的顺应性，对于不方便口服给药的儿童是一种很好的给药途径。以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：门诊诊断小儿咳嗽痰喘的患儿135例，年龄1～3岁，病程小于7天，临床表现为不同程度的呼吸气促、痰多、咳嗽。按照就诊的先后顺序把年龄相近的患儿分为观察组1、观察组2和对照组，每组45例，三组患儿在性别、年龄及病情方面具有可比性，且治疗效果易比较。观察组1给与实施例1的小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，观察组2给与实施例2的小儿清热止咳雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，对照组给与小儿清热止咳口服液（重庆三峡云海药业股份有限公司）进行口服治疗。三组的疗程为3天。疗效标准：（1）显效：呼吸平稳，无痰无咳或仅有轻微咳嗽；（2）有效：治疗3天以上临床症状明显好转；（3）无效：治疗3天后，以上临床症状无好转或加重。具体见下表：表三组治疗小儿咳嗽痰喘疗效比较[n（%）]组别显效有效无效总有效率观察组18（17.8）15（33.3）22（48.9）51.1观察组217（37.8）18（40.0）10（22.2）77.8对照组10（22.2）15（33.3）20（44.4）55.6由此表可以看出，观察组1、观察组2和对照组对小儿咳嗽痰喘均有治疗作用，其中观察组2的治疗效果显著优于对照组（p<0.05）。同样，观察组2在治疗口干音哑，咽喉肿痛等的效果也明显优于小儿清热止咳口服液。具体实施方式以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围。实施例1（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄27g、炒苦杏仁36g、石膏81g、甘草27g、黄芩54g、板蓝根54g、北豆根27g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加8倍量水煎煮2h，滤过；药渣加8倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为70%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为75%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏24h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml氯化镁9g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入9g氯化镁，加注射用水至1000ml，调节ph值至5.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例2（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄45g、炒苦杏仁60g、石膏135g、甘草45g、黄芩90g、板蓝根90g、北豆根45g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加10倍量水煎煮2h，滤过；药渣加10倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为75%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏36h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml氯化钠5g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入5g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至6.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例3（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄63g、炒苦杏仁84g、石膏189g、甘草63g、黄芩126g、板蓝根126g、北豆根63g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加12倍量水煎煮2h，滤过；药渣加12倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏48h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml氯化钠4g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入4g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至7.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例4（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄18g、炒苦杏仁24g、石膏54g、甘草18g、黄芩36g、板蓝根36g、北豆根18g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加9倍量水煎煮2h，滤过；药渣加9倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为90%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏30h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml氯化钠7g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入7g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至3.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例5（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄90g、炒苦杏仁120g、石膏270g、甘草90g、黄芩180g、板蓝根180g、北豆根90g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加11倍量水煎煮2h，滤过；药渣加11倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为70%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏40h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml氯化钠2g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入2g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至8.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例6（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄72g、炒苦杏仁96g、石膏216g、甘草72g、黄芩144g、板蓝根144g、北豆根72g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加10倍量水煎煮2h，滤过；药渣加8倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为75%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏48h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml葡萄糖40g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入40g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至8.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例7（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄36g、炒苦杏仁48g、石膏108g、甘草36g、黄芩72g、板蓝根72g、北豆根36g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加12倍量水煎煮2h，滤过；药渣加10倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为75%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为75%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏48h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml果糖90g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入90g果糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至7.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例8（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄81g、炒苦杏仁108g、石膏243g、甘草81g、黄芩162g、板蓝根162g、北豆根81g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加10倍量水煎煮2h，滤过；药渣加10倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏36h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml甘露醇20g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入20g甘露醇，加注射用水至1000ml，调节ph值至6.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例9（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄54g、炒苦杏仁72g、石膏162g、甘草54g、黄芩108g、板蓝根108g、北豆根54g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加8倍量水煎煮2h，滤过；药渣加8倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为90%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏24h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml葡萄糖80g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入80g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至4.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例10（1）小儿清热止咳有效成分的制备：麻黄63g、炒苦杏仁84g、石膏189g、甘草63g、黄芩126g、板蓝根126g、北豆根63g按照上述重量份称取七味药，麻黄、石膏煎30min，再加入炒苦杏仁、甘草、黄芩、板蓝根、北豆根加10倍量水煎煮2h，滤过；药渣加8倍量水煎煮1h，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至适量，加入乙醇使含醇量为80%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再次加乙醇使含醇量为85%，搅匀，静置，冷藏12h，取上清液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水适量，搅匀，冷藏40h，取上清液，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，加注射用水至980ml,即得小儿清热止咳有效成分溶液；（2）小儿清热止咳雾化吸入用溶液的制备：小儿清热止咳有效成分溶液980ml甘露醇60g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的小儿清热止咳有效成分溶液，加入60g甘露醇，加注射用水至1000ml，调节ph值至3.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。当前第1页12