本发明涉及一种氟苯尼考制剂制备领域，特别涉及一种氟苯尼考溶液剂及其制备方法，属于兽药技术领域。
背景技术：
氟苯尼考(florfenicol)又称氟甲砜霉素，是美国先灵葆雅公司于1988年研制成功的一种新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药，属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一。其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。它具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、安全高效、耐药性发生率低等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。
氟苯尼考是目前常用的一种兽用抗生素，抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感；抑菌作用强，最小抑菌浓度(MIC)低，抗菌效果是氯霉素、甲砜霉素的15-20倍；该药物易于吸收，在体内分布广泛，饲料给药后60分钟，组织中药物浓度可达峰值，能迅速控制病情；安全性高、无毒、无残留，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，适合规模化大型养殖场使用。此外，价格适中，比其它防治呼吸道疾病的药物如泰妙菌素(支原净)、替米考星、阿奇霉素等都便宜，用药成本易于为用户接受。由于具有这些特点，国产氟苯尼考得到广泛应用，成为当前防治畜禽呼吸道和消化道细菌性感染病的首选药物。
目前，氟苯尼考主要用于家禽细菌性疾病，如细菌性呼吸系统疾病、大肠杆菌病、巴氏杆菌及其他肠道感染等。尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著，国外还用于治疗鸟类出血性败血杆菌感染。按推荐量使用无毒副作用,不会对动物和食物造成危害。实践表明氟苯尼考是家禽中抗菌效果最好的药物。
近年来，各种细菌性疾病的侵袭，对养鸡业造成较大危害，目前常用的一些化学药物大多己产生耐药性，对临床疾病缺乏有效治疗。在家禽临床治疗方法上，由于家禽数量多，用药量大，注射给药，操作不方便，且对家禽造成的应激反应大，所以采用饮水给药，能更加快速、有效的治疗家禽细菌性疾病。但是氟苯尼考的水溶性非常差，即使是制成溶液剂，在临床上用于饮水给药，因为氟苯尼考疏水的特性，也会析出，堵塞饮水器，而制约其在实际生产中的应用。
技术实现要素：
本发明的目的在于避免氟苯尼考临床应用中的不足，提供一种可溶水的兽用氟苯尼考溶液剂。
本发明利用溶剂的不同配比及增溶剂的使用，解决了氟苯尼考溶解性的问题。
本发明加入增溶剂，解决了氟苯尼考遇水析出的技术难题。
本发明的配方中加入抗氧化剂，保证了溶液剂的稳定性，解决了其溶液不稳定的技术难题。
本发明的目的是针对现有氟苯尼考存在的缺陷，本发明的申请人进行了改进研究，提供一种氟苯尼考溶液及其生产方法，能够和水以任意比例溶解，增加其便捷性，降低了给药过程中畜禽的应激反应，进而提高了药物的生物利用度。
所述一种可用于饮水给药的氟苯尼考溶液剂，由氟苯尼考、N，N-二甲基甲酰胺、聚乙二醇-200、甘油甲缩醛、氯化镁组成。
所述每100ml氟苯尼考溶液剂中含氟苯尼考5～30g，N，N-二甲基甲酰胺10～25ml，甘油甲缩醛5～20ml，氯化镁5～7g，余量为聚乙二醇200；
优选氟苯尼考溶液剂组方为中：氟苯尼考15g，N，N-二甲基甲酰胺20ml，甘油甲缩醛14ml，氯化镁6g，余量为聚乙二醇200。
(1)取处方量N，N-二甲基甲酰胺升温至70℃，加入氟苯尼考，搅拌至溶解，
(2)上述溶液中加入处方量甘油甲缩醛及氯化镁，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至处方量，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
本发明的有益效果是：
本发明提供了一种氟苯尼考溶液剂制备方法，解决了氟苯尼考水溶性差的缺点，所生产的产品稳定性高，药物分散均匀，可任意比例与水混溶，且工艺简单，易于工业化生产。而且氟苯尼考溶液制剂采用饮水给药，能更加快速、有效的治疗家禽细菌性疾病。
下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施方式作进一步地详细描述。
实施例1
每1000ml溶液中，含有氟苯尼考150g，N，N-二甲基甲酰胺200ml，聚乙二醇-200约450ml，甘油甲缩醛140ml，氯化镁60g
本实施例的氟苯尼考溶液的制备方法，包括下列步骤：
(1)取N，N-二甲基甲酰胺200ml升温至70℃，加入氟苯尼考150g，搅拌至溶解，
(2)再加入甘油甲缩醛140ml及氯化镁60g，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至1000ml，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
实施例2
每1000ml溶液中，含有氟苯尼考150g，N，N-二甲基甲酰胺150ml，聚乙二醇-200约430ml，甘油甲缩醛200ml，氯化镁70g
本实施例的氟苯尼考溶液的制备方法，包括下列步骤：
(2)取N，N-二甲基甲酰胺150ml升温至70℃,，加入氟苯尼考150g，搅拌至溶解，
(2)再加入甘油甲缩醛200ml及氯化镁70g，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至1000ml，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
实施例3
每1000ml溶液中，含有氟苯尼考300g，N，N-二甲基甲酰胺250ml，聚乙二醇-200约300ml，甘油甲缩醛100ml，氯化镁50g
本实施例的氟苯尼考溶液的制备方法，包括下列步骤：
(3)取N，N-二甲基甲酰胺250ml升温至70℃,，加入氟苯尼考300g，搅拌至溶解，
(2)再加入甘油甲缩醛100ml及氯化镁50g，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至1000ml，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
实施例4
每1000ml溶液中，含有氟苯尼考50g，N，N-二甲基甲酰胺100ml，聚乙二醇-200约550ml，甘油甲缩醛50ml，氯化镁70g
本实施例的氟苯尼考溶液的制备方法，包括下列步骤：
(4)取N，N-二甲基甲酰胺100ml升温至70℃，加入氟苯尼考80g，搅拌至溶解；
(2)再加入甘油甲缩醛200ml及氯化镁70g，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至1000ml，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
实施例5
每1000ml溶液中，含有氟苯尼考100g，N，N-二甲基甲酰胺200ml，聚乙二醇-200约450ml，甘油甲缩醛200ml，氯化镁50g
本实施例的氟苯尼考溶液的制备方法，包括下列步骤：
(5)取N，N-二甲基甲酰胺200ml升温至70℃,，加入氟苯尼考100g，搅拌至溶解，
(2)再加入甘油甲缩醛200ml及氯化镁50g，搅拌均匀；
(3)最后加入聚乙二醇-200定容至1000ml，搅拌至澄清。
将所得产品进行灌装、灭菌，方便贮存和运输。
实施例6溶水性实验
试验例：分别取实施例1～5所制备的氟苯尼考溶液剂、市售氟苯尼考溶液(10％)5ml，用去离子水稀释5倍、10倍、50倍、100倍，然后在室温条件下将本发明制备的实施例1～5分别在离心机上4000rpm转速离心30min，观察稀释液有无肉眼可见的沉淀物，结果如下表1。
表1本发明氟苯尼考溶液溶解性试验
由上表得出：本发明氟苯尼考溶液在5倍、10倍、50倍、100倍溶水条件下，溶液仍然澄清透明，无析出沉淀和浑浊。溶水性明显优于市售氟苯尼考溶液。
实施例7临床效果实验
唐山芦台农场某鸡场进行临床试验，AA肉鸡，1日龄，试验前饲养14天；
2周龄健康肉鸡350只，随机分成7组，每组50只。具体分组如下：
低剂量供试药物组：每1kg饮水中加氟苯尼考溶液剂(本发明实施例2)(50mg/L-以氟苯尼考计)
中剂量供试药物组：每1kg饮水中加入氟苯尼考溶液剂(本发明实施例2)(150mg/L-以氟苯尼考计)
高剂量供试药物组：每1kg饮水中加入氟苯尼考溶液剂(本发明实施例2)(250mg/L-以氟苯尼考计)
对照药物组:每1kg饲料中加入氟苯尼考粉(10％)(250mg/kg-以氟苯尼考计)
阳性感染对照组：人工感染大肠杆菌不给药；
健康对照组：不感染大肠杆菌，不给药，与其它组隔离饲养；
安全剂量组：用推荐剂量的5倍给药，观察氟苯尼考溶液剂的安全性。即每1kg饮水中加入氟苯尼考溶液剂(500g/L)与其它组鸡隔离饲养。
高中低剂量供试药物组、对照药物组和阳性感染对照组鸡腹腔注射大肠杆菌培养液,分别接种敏感致病性大肠杆菌。攻毒后待鸡开始出现发病症状时,立即分别给予供试药物和对照药物,连续用药5天。临床观察攻毒后连续观察10天,每天注意观察和记录各组鸡群状态、临床变化和死亡情况。
治愈标准
精神活泼,采食、饮水正常,羽毛光亮,粪便正常。停药3天后立即扑杀剖检,剖检后无心包炎、气囊炎、肝包炎,腹膜炎及肾脏疾病。
试验结果见表2。
表2氟苯尼考溶液临床疗效试验
实验结果表明，氟苯尼考溶液在相同条件下，可以有效地控制鸡大肠杆菌病，其治愈率明显高于使用对照药物组。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。