本发明属于兽用药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考胶束制剂及其制备方法。
背景技术：
氟苯尼考（Forfenicol）是美国先灵葆雅公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌剂，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在的致再生障碍性贫血作用，也无致畸、致癌和致突变作用；其为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水和氯仿中极微溶解。
氟苯尼考主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎；猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢；鸡大肠杆菌、霍乱等。畜禽内服和肌注本品吸收快，体内分布广，半衰期长，能维持较长时间的有效血药浓度。肉鸡、犊牛内服的生物利用度分别为55.3%、88%；猪内服几乎完全吸收；牛静注及肌注的半衰期分别为2.6、18.3h；猪静注及肌注的半衰期分别为6.7、17.2h；鸡静注的半衰期为5.36h。大多数药物以原形从尿中排出。
目前，国内外已有对氟苯尼考注射液、预混剂、粉剂等剂型的相关报道。氟苯尼考因抗菌谱广、抗菌效果好、毒性小等因素在畜禽养殖中被广泛应用。但氟苯尼考水溶性很差，影响了在当下集约化养殖大环境中的使用，国内外很多学者专家都在致力于增加其水溶性。
两亲性嵌段共聚物是指一个分子中同时含有亲水性和亲油性链段的一类聚合物，在选择性溶剂中可以通过不溶链段的自组装形成稳定的胶束化结构，且其大小一般都小于200nm，可用于纳米材料的制备。可降解的两亲性嵌段共聚物制备的胶束在包裹疏水性药物、延长药物生物活性、控制药物释放速率、靶向给药、延长药物在血液中的半衰期等方面有显著优点，作为可降解药物传输载体在医学和药学上有较好的应用前景，已成为人们研究的热点。
技术实现要素：
本发明的目的旨在提供一种氟苯尼考胶束制剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种氟苯尼考胶束制剂，以重量份计，其组成为：氟苯尼考3~5份、PEO-b -PCL（即聚环氧乙烷-b -聚己内酯）共聚物8.0~16份、PBS缓冲液55~70份、附加剂0~8份和pH调节剂，pH调节剂调pH 5~7。
较好地，所述附加剂为葡萄糖。
较好地，所述pH调节剂为柠檬酸。
制备方法，步骤如下：将PEO-b -PCL共聚物加入有机溶剂中溶解，水浴中减压蒸去有机溶剂后成膜，再加入含有氟苯尼考和附加剂的PBS缓冲液，搅拌水化，用pH调节剂调节pH，然后滤膜过滤即得。
较好地，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺或甲醇。
较好地，水浴温度为45~55℃，水化时间为2~3h。
较好地，滤膜孔径为0.45微米。
有益效果：本发明以PEO-b -PCL共聚物为胶束载体，制备出了氟苯尼考胶束制剂，为氟苯尼考提供一个更优的给药方式，且该胶束制剂包封率及载药率高，提高了氟苯尼考的生物利用度。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
以下实施例中的两亲性线性嵌段共聚物PEO-b -PCL的合成操作过程如下：
先对10ml Schlenk反应瓶除水，冷却至室温后，加入0.5g（2mmol）PEO，然后抽真空同时用风枪环绕瓶壁吹，持续2-3h。待反应瓶冷却后充入氮气，用干燥注射器注入1.5ml减压蒸馏处理的ε-CL，2滴催化剂Sn(Oct)2，封管在120℃下反应4h，停止反应，趁热将溶液慢慢滴加到20倍体积的冷石油醚中，静置沉淀，常压过滤，真空抽干，得PEO-b -PCL共聚物。
实施例1
一种氟苯尼考胶束制剂，其组成为：氟苯尼考3g、PEO-b -PCL共聚物 8g、0.01M PBS缓冲液（pH7.4）55g、葡萄糖3.0g和柠檬酸 适量；
制备方法（制备过程避光操作）：
（1）将PEO-b -PCL共聚物置于茄形瓶中，加入溶解量的二甲基甲酰胺溶解，于45℃水浴中减压蒸去有机溶剂后成膜；
（2）将氟苯尼考和葡萄糖用PBS缓冲液溶解；
（3）将（2）加入（1）中，搅拌水化2h，用柠檬酸调节pH至5，然后用0.45um滤膜过滤，即得。
测定氟苯尼考的包封率和载药量分别为83.6%和14%。
实施例2
一种氟苯尼考胶束制剂，其组成为：氟苯尼考3.5g、PEO-b -PCL共聚物12.5g、0.01M PBS缓冲液（pH7.4）58g、葡萄糖4g和柠檬酸 适量。
制备方法（制备过程避光操作）：
（1）将PEO-b -PCL共聚物置于茄形瓶中，加入溶解量的二甲基甲酰胺溶解，于50℃水浴中减压蒸去有机溶剂后成膜；
（2）将氟苯尼考和葡萄糖用PBS缓冲液溶解；
（3）将（2）加入（1）中，搅拌水化2.5h，用柠檬酸调节pH至6，然后用0.45 um滤膜过滤，即得。
测定氟苯尼考的包封率和载药量分别为85.6%和15%。
实施例3
一种氟苯尼考胶束制剂，其组成为：氟苯尼考5.0g、PEO-b -PCL共聚物16g，0.01M PBS缓冲液（pH7.4）70g、葡萄糖8.0g、柠檬酸1.1g。
制备方法（制备过程避光操作）：
（1）将PEO-b -PCL共聚物置于茄形瓶中，加入溶解量的二甲基甲酰胺溶解，于55℃水浴中减压蒸去有机溶剂后成膜；
（2）将氟苯尼考和葡萄糖用PBS缓冲液溶解；
（3）将（2）加入（1）中，搅拌水化3h，用柠檬酸调节pH至7，然后用0.45um滤膜过滤，即得。
测定氟苯尼考的包封率和载药量分别为82.8%和14%。
实施例4
一种氟苯尼考胶束制剂，其组成为：氟苯尼考4.0g、PEO-b -PCL共聚物14.5g，0.01M PBS缓冲液（pH7.4）60g、柠檬酸1.0g。
制备方法（制备过程避光操作）：
（1）将PEO-b -PCL共聚物置于茄形瓶中，加入溶解量的二甲基甲酰胺溶解，于55℃水浴中减压蒸去有机溶剂后成膜；
（2）将氟苯尼考和葡萄糖用0.01M PBS缓冲液溶解；
（3）将（2）加入（1）中，搅拌水化2.5h，用柠檬酸调节pH至6，然后用0.45um滤膜过滤，即得。
测定氟苯尼考的包封率和载药量分别为80.2%和11%。
在本发明的研发过程中，本发明的发明人同时还以其他共聚物作为载体，做了系列对比试验，具体如下：
对照例1
与实施例2的不同之处，在于：将PEO-b-PCL共聚物更换为与其等重量的PS-b-PEG共聚物。其它均同实施例2。PS-b-PEG共聚物参照现有技术合成。
对照例2
与实施例2的不同之处，在于：将PEO-b-PCL共聚物更换为与其等重量的PEG-b-PCL共聚物。其它均同实施例2。PEG-b-PCL共聚物参照现有技术合成。
对照例3
与实施例2的不同之处，在于：将PEO-b-PCL共聚物更换为与其等重量的PEO-b-PAA-b-PS共聚物。其它均同实施例2。PEO-b-PAA-b-PS共聚物参照现有技术合成。
实施例1~4以及对照例1~3制备的氟苯尼考胶束制剂的包封率和载药量测试结果见表1。
表1 不同嵌段共聚物制备的氟苯尼考胶束制剂指标对比
由表1可知：本发明选取PEO-b -PCL嵌段共聚物作为载体，制备的氟苯尼考胶束制剂包封率均在80%以上，载药量超过10%；在研究过程中，对比其他共聚物作为载体测定的制剂包封率和载药量都低于本发明，本发明具有良好的市场价值和前景。