本发明属于中药制剂领域，具体为一种环糊精包合技术制备柴胡注射液的方法。
背景技术：
柴胡注射液为我国第一个中药注射液品种，早在抗日战争时期已经被研制出来并被命名为“瀑澄利尔”，医名“瀑澄利尔”，系用土药柴胡提制而成，对原虫、细菌类之原形质有强力的杀灭或抑制其发育之作用，不仅可治疗流行性感冒、回归热、产褥热、肺结核发展期之发热等，并有代替奎宁治一般疟疾与顽固疟疾的功效。柴胡注射液的创制成功，打破了中药无注射剂的历史。经过多年的研究和改进，柴胡注射液的质量不断在提高，但是因该注射液为挥发油的水溶液，而挥发油在水中溶解度很低，导致柴胡注射液一直以来性质不稳定，一直被含量低、澄明度差、PH值经常在效期内下降不合格等问题所困扰。因此，提高挥发油在水中的含量和溶解度，使注射液有效期内性质保持稳定，是近年来一直需要解决的问题。
环糊精的外缘(Rim)亲水而内腔(Cavity)疏水，因而它能够像酶一样提供一个疏水的结合部位，作为主体(Host)包络各种适当的客体(Guest)，如有机分子、无机离子以及气体分子等。环糊精内腔疏水而外部亲水的特性使其可依据范德华力、疏水相互作用力、主客体分子间的匹配作用等与许多有机和无机分子形成包合物及分子组装体系，成为化学和化工研究者感兴趣的研究对象。这种选择性的包络作用即通常所说的分子识别，其结果是形成主客体包络物(Host-Guest Complex)。环糊精是迄今所发现的类似于酶的理想宿主分子，并且其本身就有酶模型的特性。因此，在催化、分离、食品以及药物等领域中，环糊精受到了极大的重视和广泛应用。环糊精能有效地增加一些水溶性不良的药物在水中的溶解度和溶解速度，如前列腺素-CD包合物能增加主药的溶解度从而制成注射剂。它还能提高药物(如肠康颗粒挥发油)的稳定性和生物利用度；减少药物(如穿心莲)的不良气味或苦味；降低药物(如双氯芬酸钠)的刺激和毒副作用；以及使药物(如盐酸小檗碱)缓释和改善剂型。
技术实现要素：
技术问题：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了一种环糊精包合制备柴胡注射液的方法。
技术方案：本发明提供的一种环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1000-2000重量份水中温浸，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1000-2000重量份水中温浸，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到75-85℃，搅拌同时加入50-60重量份环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠8-12重量份，过滤，补足注射用水至总重量为10000份，调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
步骤(1)中，温浸温度为65-70℃，温浸时间为6-10h。
步骤(2)中，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精中的一种或几种的组合。
步骤(3)中，使用碱液调pH值，所使用的碱液为二水柠檬酸钠、五水柠檬酸钠、酒石酸钠或磷酸钠中的任意一种的水溶液
有益效果：本发明提供的方法采用环糊精包合技术将难溶于水的挥发油包合成微滴，较好的溶解于水中，而且性质稳定，长时期都不会析出挥发油，使注射液稳定性、澄明度等都得到极大改善，其中澄明度合格率达到95％以上。
本发明方法应用弱碱调节pH值，使挥发油在注射液中形成缓冲对，保证了pH值稳定性，在有效期内其pH值波动幅度很小，保持在一条±5％的直线带上。
具体实施方式
对比例
取北柴胡1000g，切段，加水11000ml，70℃温浸8小时。经水蒸气蒸馏，收集初溜液6000ml，再重新蒸馏，收集重蒸溜液约1000ml。加入聚山梨酯80 3g，搅拌使油完全溶解，再加入氯化钠9g，溶解后，滤过，加注射用水至1000ml，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，精滤，灌封，灭菌，即得。
实施例1
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液； 蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到80℃，搅拌同时加入50重量份α-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠9重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％二水柠檬酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表1。
表1
实施例2
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到80℃，搅拌同时加入55重量份β-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠9重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％五水柠檬酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表2。
表2
实施例3
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到80℃，搅拌同时加入60重量份γ-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠9重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％酒石酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表3。
表3
实施例4
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到80℃，搅拌同时加入56重量份γ-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠9重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％酒石酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表4。
表4
实施例5
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1100重量份水中70℃温浸8h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到80℃，搅拌同时加入50重量份γ-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠9重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％磷酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表5。
表5
实施例6
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入1000重量份水中70℃温浸6h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入1000重量份水中70℃温浸6h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液； 蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到75℃，搅拌同时加入50重量份γ-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠8重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％磷酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表6。
表6
实施例7
环糊精包合制备柴胡注射液的方法，包括以下步骤：
(1)柴胡蒸馏：将1000重量份柴胡加入2000重量份水中65℃温浸10h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；过滤，滤渣加入2000重量份水中65℃温浸10h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液；蒸馏液合并浓缩得1000ml蒸馏液；
(2)环糊精包合：将蒸馏液加热到85℃，搅拌同时加入60重量份γ-环糊精使溶解，得环糊精包合溶液；
(3)柴胡注射液的制备：搅拌同时在环糊精包合溶液中加入氯化钠12重量份，过滤，补足注射用水至总重量为1000份，40％磷酸钠水溶液调pH值至7.0，精滤、灌封、灭菌，即得环糊精包合制备柴胡注射液。
其杂质含量及有效成份相似度与传统工艺比较见表7。
表7
本发明提供了一种柴胡注射液环糊精包合的一种方法，相较于传统的方法解决了挥发油难溶于水，增加了注射液的含量，而且解决了在贮存中挥发油容易析出导致澄明度不合格的问题，因此该技术很有应用价值。
本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合，包括其所有的组合方案在内。