本发明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
背景技术：
慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(即尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。
本发明涉及的化合物Ternatusine A是一个2012年发表(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制肿瘤，(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本发明涉及的Ternatusine A在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。
技术实现要素：
本发明通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Ternatusine A 1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组相当。
造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Ternatusine A1.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Ternatusine A0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。
造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril 10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Ternatusine A0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
实验结果表明，Ternatusine A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。
所述化合物Ternatusine A结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的Ternatusine A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
术语：BUN：尿素难
Cre：肌酐
具体实施方式
本发明所涉及化合物Ternatusine A的制备方法参见文献(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Ternatusine A片剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Ternatusine A胶囊剂的制备：
取5克化合物Ternatusine A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1：Ternatusine A对小鼠急性肾损伤模型的影响研究
1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立：取雄性昆明KM小鼠，16～18g，按体重随机分为溶剂对照组和顺铂模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺铂前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药苯那普利Benazepril(K)，在注射顺铂时同时口服给药，每天一次，共给药三次(在注射顺铂前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次)，以上各给药体积均为0.4ml/20g。注射顺铂后第3天眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。
2、研究结果
表1 Ternatusine A对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后3天)
*P<0.05，与模型组比较
上述实验结果表明，在造模后3天，模型组血清结果、尿素氮显著升高，Ternatusine A1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素氮水平，作用与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组的作用相当。
结论：Ternatusine A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当，可以用来制备预防、治疗肾功能不全药物。