本发明涉及医药生产技术领域，具体涉及一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂及其制备方法。
背景技术：
薄膜包衣是20世纪50年代初期开始发展的包衣技术，由于其具有稳定性好、包衣时间短、增重少、抗湿性好等优点，已逐渐代替糖衣。薄膜包衣预混剂就是将具有各种优良性能的辅料共同使用，使各种原料的优势有机地结合，共同参与膜的形成，形成了功能完善、使用方便的包衣剂。
现有肠溶薄膜包衣材料主要为苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯，当采用上述材料制备肠溶薄膜包衣时，则必须使用烃类、醇类、酯类和酮类等挥发性较大的有机溶剂作为溶媒，为包衣工作带来诸多不便，且给人体带来一定的毒性，该毒性主要体现在：
1、神经毒性：有机溶剂对神经系统的损害大致有三种类型：第一种为中毒性神经衰弱和植物神经功能紊乱。第二种为中毒性末梢神经炎。第三种为中毒性脑病，比较少见，见于二硫化碳、苯、汽油等有机溶剂的严重急、慢性中毒。
2、血液毒性：临床表现为首先白细胞减少，其次血小板减少，最后红细胞减少，成为全血细胞减少；个别敏感者，可发生白血病。
3、肝肾毒性：有机溶剂引起的肝损害表现为中毒性肝炎，其病理改变主要是脂肪肝和肝细胞坏死；肾损害多见为肾小管型，产生蛋白尿，肾功能呈进行性减退。
4、皮肤粘膜刺激：多数有机溶剂均有程度不等的皮肤粘膜刺激作用，可引起呼吸道炎症、支气管哮喘、接触性和过敏性皮炎、湿疹、结膜炎等。
因此，急需开发一种水溶性效果好、实用性强的水溶性肠溶薄膜包衣预混剂。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种水溶性效果好、实用性强的水溶性肠溶薄膜包衣预混剂，以及它的制备方法，通过采用甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物为原料，有效解决了薄膜包衣过程中有机溶剂的大量使用造成的安全和空气污染问题，实际应用性强，有助于降低生产成本，提高制剂质量和产品竞争性。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂，按重量份数计，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6-13份，增塑剂1-4份、助流剂2-5份、赋形剂1-4份、着色剂1-5份。
进一步的，按重量份数计，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物8-12份，增塑剂2-3份、助流剂2-4份、赋形剂2-3份、着色剂1-3份。
进一步的，按重量份数计，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物10份，增塑剂2份、助流剂2份、赋形剂2份、着色剂2份。
进一步的，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、1’2-丙二醇、三醋酸甘油酯中的至少一种。
进一步的，所述助流剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的至少一种。
进一步的，所述着色剂选自钛白粉、氧化铁、氧化铝铝色淀、食用色素中的至少一种。
进一步的，所述赋形剂选自糊精、乳糖、吐温80中的至少一种。
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取各原料，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、赋形剂和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料10～20分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
本发明的有益效果为：
本发明提供的薄膜包衣预混剂采用甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物为原料，该原料为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯以1:1的比例形成的共聚物，分子中部分羧基被中和，因此制成的预制剂无需碱中和即可很容易再分散于以药用纯化水为主体的溶媒中，有效解决了薄膜包衣过程中有机溶剂的大量使用造成的安全和空气污染问题，实际应用性强，有助于降低生产成本，提高制剂质量和产品竞争性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂，按重量份数计，包括如下成分：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6-13份，增塑剂1-4份、助流剂2-5份、赋形剂1-4份、着色剂1-5份。
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物10份，柠檬酸三乙酯1份、聚乙二醇1份、滑石粉1份、硬脂酸镁1份、乳糖2份、氧化铝铝色淀2份，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，剪切10分钟，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、糊精、乳糖、吐温80和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料10分钟，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料20分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
实施例2：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物6份，1’2-丙二醇2份、三醋酸甘油酯2份、硬脂酸1份、单硬脂酸甘油酯1份、糊精3份、吐温801份、钛白粉1份，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，剪切10分钟，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、糊精、乳糖、吐温80和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料10分钟，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料15分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
实施例3：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物12份，聚乙二醇2份、硬脂酸4份、乳糖2份、氧化铁3份，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，剪切10分钟，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、糊精、乳糖、吐温80和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料10份，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料20分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
实施例4：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物13份，柠檬酸三乙酯0.5份、三醋酸甘油酯0.5份、硬脂酸镁5份、糊精1份、氧化铁3份、食用色素2份，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，剪切10分钟，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、糊精、乳糖、吐温80和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料10分钟，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料10分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
实施例5：
一种水溶性肠溶薄膜包衣预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照重量份数，依次称取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物8份，柠檬酸三乙酯3份、单硬脂酸甘油酯2份、乳糖3份、氧化铝铝色淀1份，备用；
(2)将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入高速剪切机中，以500r/m的转速对物料进行剪切，剪切10分钟，然后通过蠕动泵将部分增塑剂打入剪切机中，使两种物料初步混匀；
(3)将助流剂、着色剂、糊精、乳糖、吐温80和余量增塑剂加入高速剪切机中，以500r/m的转速剪切混合物料10分钟，使各物料进一步混匀；
(4)将剪切机转速提至1500r/m，继续剪切物料15分钟，使各物料充分嵌合，制得包衣预混剂成品。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。