1.呈片剂形式的药物组合物,其包括:吡仑帕奈、赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。
2.根据权利要求1的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
赋形剂选自下列中的一种或多种:乳糖、蔗糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露醇、山梨醇、淀粉、α化淀粉、糊精、微晶纤维素、轻质无水硅酸、硅酸铝、硅酸钙、硅酸铝镁、磷酸氢钙等;
崩解剂选自下列中的一种或多种:琼脂、明胶、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠等;
粘合剂选自下列中的一种或多种:聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等;
润滑剂选自下列中的一种或多种:硬脂酸镁、硬脂酸钙、延胡索酸硬脂酰钠、滑石粉、聚乙二醇、胶体二氧化硅等。
3.根据权利要求1-2的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
所述片剂表面还进一步被包衣剂包衣;
所述包衣剂是薄膜衣材料;示例性的薄膜衣成膜材料例如但不限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇等;
所述薄膜衣材料中还包括下述中的一种或多种:滑石粉、二氧化钛、着色剂等;
所述薄膜衣材料中的着色剂例如但不限于下列中的一种或多种:三氧化二铁、黄色三氧化二铁、胭脂红、焦糖、β-胡萝卜素、磷酸核黄素钠、铝色淀等;
所述包衣剂是肠溶衣材料;
所述包衣剂是胃溶衣材料。
4.根据权利要求1-3的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
其中还可以任选的包括下述一种或者多种:着色剂、矫味矫嗅剂、乳化剂、表面活性剂、助溶剂、悬浊剂、等渗剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定化剂、促进吸收剂;
所述着色剂,例如但不限于下列中的一种或多种:三氧化二铁、黄色三氧化二铁、胭脂红、焦糖、β-胡萝卜素、氧化钛、滑石粉、磷酸核黄素钠、黄色铝沉淀色料等允许添加于药品中的物质;
所述矫味矫嗅剂,例如但不限于下列中的一种或多种:可可粉、薄荷醇、芳香散、薄荷油、龙脑、桂皮粉等;
所述乳化剂或表面活性剂,例如但不限于下列中的一种或多种:硬脂酰三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯等;
所述助溶剂,例如但不限于下列中的一种或多种:聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苯甲酯、乙醇、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠、聚山梨酯80、烟酰胺等;
所述悬浊剂,除前述表面活性剂外,例如但不限于下列中的一种或多种:聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子;
所述等渗剂,例如但不限于下列中的一种或多种:葡萄糖、氯化钠、甘露醇、山梨醇等;
所述缓冲剂,例如但不限于下列中的一种或多种:磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液;
所述防腐剂,例如但不限于下列中的一种或多种:对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、脱氢醋酸、山梨酸等;
所述抗氧化剂,例如但不限于下列中的一种或多种:亚硫酸盐、抗坏血酸、α-生育酚等;
所述稳定剂,可以举出通常用于药物中的物质,它们能够赋予活性成分物理或者化学性质更加稳定的性质。
5.根据权利要求1-4的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
其为包衣的片剂,其片芯包括:
吡仑帕奈1~15重量份、
乳糖50~100重量份、
微晶纤维素20~40重量份、
低取代羟丙基纤维素5~25重量份、
聚乙烯吡咯烷酮3~10重量份、
硬脂酸镁0.2~2重量份;
其为包衣的片剂,其片芯包括:
吡仑帕奈2~12重量份、
乳糖50~80重量份、
微晶纤维素20~30重量份、
低取代羟丙基纤维素10~20重量份、
聚乙烯吡咯烷酮4~8重量份、
硬脂酸镁0.5~1重量份。
6.根据权利要求1-5的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
其为包衣的片剂,其每片中包含的活性成分吡仑帕奈的量为1~15mg,例如其每片中包含的活性成分吡仑帕奈的量为2~12mg;例如其每片中包含的活性成分吡仑帕奈的量为2mg、4mg、6mg、8mg、10mg、12mg;
其为包衣的片剂,其片芯中还包括淀粉;以吡仑帕奈每2~12重量份的量计,所述淀粉的量是10~30重量份,例如所述淀粉的量是10~20重量份。
7.根据权利要求1-6的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
其中所述片剂的片芯是通过包括如下步骤的方法制备得到的:
(i)使各物料分别预先粉碎至可通过120目筛的粉末;
(ii)使吡仑帕奈、淀粉和微晶纤维素混合均匀,在混合搅拌造粒机中使用水为润滑剂对该混合物料进行制湿颗粒,干燥至水分低于5%;
(iii)将步骤(ii)所得干颗粒在气流粉碎机上粉碎至粒度分布D90小于20μm的粉末;
(iv)将步骤(iii)所得粉末与乳糖、处方2~3/5量的低取代羟丙基纤维素充分混合均匀,再将该混合物料置混合搅拌造粒机中,使用4~6%聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂对该混合物料进行制湿颗粒,干燥至水分低于3%;
(v)将步骤(iv)所得颗粒与余量的低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁混合均匀,压片。
8.根据权利要求1-7的药物组合物,其特征在于以下任一项或多项所述:
其中所制得的片芯进一步被包衣;
所述包衣重量占片芯重量的2~10%,例如3~7%;
其中对所述片芯进行包衣所用的包衣液是以水为溶剂配制的包衣液;
其中所述片芯或者包衣片照中国药典2015年版四部通则“0923片剂脆碎度检查法”项下的方法测定片剂的脆碎度,无断裂、龟裂及粉碎的片,并且减失重量小于1%,例如小于0.8%,例如小于0.5%;
其中所述片芯照如下方法测定其吸湿率,吸湿率小于1%(例如小于0.5%,例如小于0.2%):取总重量10~12g的片剂,精密称重;使其平辅并曝露在温度25℃、相对湿度75%条件下达24小时,精密称重;按下式计算吸湿率:
吸湿率=[(吸湿处理后片重-吸湿处理前片重)÷吸湿处理前片重]×100%;
其中所述片芯或者包衣片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第二法,以中性介质(0.02mol/L的磷酸氢二钠溶液并用磷酸调节至pH6.8)900ml为溶出介质,转速50转/分钟,在45分钟时溶出度大于75%,例如大于85%。
9.制备权利要求1-8任一项所述药物组合物的方法,所述药物组合物为包衣或未包衣的片剂,该片剂的片芯是通过包括如下步骤的方法制备得到的:
(i)使各物料分别预先粉碎至可通过120目筛的粉末;
(ii)使吡仑帕奈、淀粉和微晶纤维素混合均匀,在混合搅拌造粒机中使用水为润滑剂对该混合物料进行制湿颗粒,干燥至水分低于5%;
(iii)将步骤(ii)所得干颗粒在气流粉碎机上粉碎至粒度分布D90小于20μm的粉末;
(iv)将步骤(iii)所得粉末与乳糖、处方2~3/5量的低取代羟丙基纤维素充分混合均匀,再将该混合物料置混合搅拌造粒机中,使用4~6%聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂对该混合物料进行制湿颗粒,干燥至水分低于3%;
(v)将步骤(iv)所得颗粒与余量的低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁混合均匀,压片;
或者,所述方法如本发明第二方面任一实施方案所述。
10.权利要求1-8任一项所述药物组合物在制备用于癫痫患者部分性发作的辅助治疗且无论患者是否有继发性全身性癫痫发作的药物中的用途。