本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
原发性骨质疏松症（Primary Osteroprosis，POP）是一种由于骨量减少或骨组织微结构造破坏而发生的临床骨科疾病，常见于老年人。近年来，随着人们生活水平的不断提高以及健康意识的不断加强，老年原发性骨质疏松症逐渐受到人们的重视，因此，如何有效治疗原发性骨质疏松症成为临床亟待解决的问题之一。原发性骨质疏松症发病原因通常为患者骨组织微观结构发生退变，导致骨量减少，骨折危险性显著增加的一种全身性骨病。通常患者人群为老年人。由于患者年龄较大，胃肠道功能减弱，钙质吸收受限，骨质代谢受影响导致钙盐缺乏、丢失，因而发生微小骨折情况，临床多表现为腰椎、颈部、股骨疼痛难忍。临床治疗骨质疏松症主要促进骨形成为主，药物种类繁多但治疗效果欠佳。现代中药研究表明，补肾中药可预防骨骼的退行性变化，临床研究显示，补肾中药能对抗骨吸收，能提高骨质疏松症患者的骨密度，纠正体内激素的失衡，并能使血液中的ACTH 和B-END 升高，在治疗骨质疏松的同时对其所引起的疼痛也具有一定的镇痛作用。
小花鸢尾根：为鸢尾科鸢尾属植物小花鸢尾Iris speculatrix Hance的根茎及根。9-11月采收，洗净切段，晒干。【性味】辛；温；有小毒。【功能主治】活血镇痛；祛风除湿。主跌打损伤；风寒湿痹；疯狗咬伤；蛇伤。【原植物形态】 小花鸢尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部围有棕褐色的老叶鞘纤维及被针形的鞘状叶。根茎横生，较粗壮，环节显着。基生叶剑形或条形，长10-40cm，宽3-8mm，先端渐尖，基部鞘状，全缘；茎生叶3-4片，较基生叶短。花茎扁平，有苞片2，披针形；内含l-2花；花梗长3-5.5cm，花谢后弯曲；花蓝紫色或淡蓝色，直径5-6cm，外轮裂片匙形，有深紫色的环形斑块，中脉密具橙黄色须状附属物，内轮裂片披针形，倾斜；雄蕊3，花药白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣状，先端2裂，边缘有齿。蒴果椭圆形，长5-5，5cm，直径l-1.5cm，先端有细长而尖的喙，熟时纵裂为3瓣。种子梨形，棕褐色。花期4-5月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
小二仙草: 小二仙草科小二仙草属植物小二仙草Haloragis micrantha (Thunb.) R.Br.ex Sidb. Et Zucc.[Goniocarpus micranthus Thunb.]的全草。夏季采收全草，洗净，晒干。【性味】味苦；涩；性凉。【归经】归肺；大肠；膀胱；无毒。【功能主治】止咳平喘；清热利湿；调经活血。主咳嗽；哮喘；热淋；便秘；痢疾；月经不调；跌损骨折；疔疮；乳痈；烫伤；毒蛇咬伤。【原植物形态】 多年生纤弱草本，丛生，高20-40cm。茎四棱形，带赤褐色，直立，基部匍匐分枝。叶小，具短柄，对生，茎上部叶有时为互生；叶片通常卵形或圆形，长6-10cm，宽4-8mm，先端短尖或钝，边缘有小齿，基部圆形，两面均秃净，淡绿色或紫褐色。圆锥花序顶生，由细的总状花序组成；花小，两性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，红色；雄蕊8，花药紫红色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱头密生淡红色的毛，核果近球形，长约1mm，秃将而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收载于中药大辞典。
藤檀： 本品为豆科黄檀属植物藤黄檀Dalbergia hancei Benth.的藤茎。全年可采，洗净切碎，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】理气止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，劳伤疼痛。【原植物形态】藤本。枝纤细，幼枝略被柔毛，小枝有时变钩状或旋扭。羽状复叶长5-8厘米;托叶膜质，披针形，早落;小叶3-6对，较小狭长圆或倒卵状长圆形，长10-20毫米，宽5-10毫米，先端钝或圆，微缺，基部圆或阔楔形，嫩时两面被伏贴疏柔毛，成长时上面无毛。总状花序远较复叶短，幼时包藏于舟状、覆瓦状排列、早落的苞片内，数个总状花序常再集成腋生短圆锥花序;花梗长1-2毫米，与花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼状小苞片披针形，均早落;花萼阔钟状，长约3毫米，萼齿短，阔三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均钝或圆，具缘毛;花冠绿白色，芳香，长约6毫米，各瓣均具长柄，旗瓣椭圆形，基部两侧稍呈截形，具耳，中间渐狭下延而成一瓣柄，翼瓣与龙骨瓣长圆形;雄蕊9，单体，有时10枚，其中1枚对着旗瓣;子房线形，除腹缝略具缘毛外，其余无毛，具短的子房柄，花柱稍长，柱头小。荚果扁平，长圆形或带状，无毛，长3-7厘米，宽8-14毫米，基部收缩为一细果颈，通常有1粒种子，稀2-4粒;种子肾形，极扁平，长约8毫米，宽约5毫米。花期4-5月。收载于中药大辞典。
黄矾：本品为硫酸盐类矿物黄矾Fibrofessite的矿石。【性味】酸；涩；咸；寒；有毒。【归经】肝；大肠经。【功能主治】解毒杀虫；敛疮。主痔瘘；恶疮；疥癣；聤耳出脓。【性状】本品多呈不规则块状。淡黄色。微透明；绢丝光泽或珍珠光泽。体较轻，硬度近于指甲。微有铁锈气，味咸、酸，微涩。以色淡黄、有光泽、无杂质者为佳。【化学成份】 主要含硫酸铁(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二铁(Fe2O3)32%，水(H2O)36%。【原形态】 单斜晶系。结晶者不多见，常为细小纤维状之集合体。颜色淡黄。光泽呈绢丝状或珍珠状。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收载于中药大辞典。
泽兰苦内酯（Euparotin）：CAS号10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41。【生物活性】抗肿瘤；细胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分来源】圆叶泽兰 Eupatorium rotundifolium。
1个原料药化学结构：
泽兰苦内酯（Euparotin）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
小二仙草86-88重量份 小花鸢尾根60-64重量份 泽兰苦内酯1-1.2重量份 藤檀50-52重量份 黄矾30-36重量份。
优选的用于防治骨质疏松的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
小二仙草87重量份 小花鸢尾根62重量份 泽兰苦内酯1.1重量份 藤檀51重量份 黄矾33重量份。
一种防治骨质疏松的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治骨质疏松的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治骨质疏松药物。
一种防治骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：小二仙草86-88重量份 小花鸢尾根60-64重量份 泽兰苦内酯1-1.2重量份 藤檀50-52重量份 黄矾30-36重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取小二仙草、小花鸢尾根、泽兰苦内酯、藤檀、黄矾，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为31次，每次提取时间为88小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HPD500大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HPD500大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取29次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过DA201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DA201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：小二仙草87重量份 小花鸢尾根62重量份 泽兰苦内酯1.1重量份 藤檀51重量份 黄矾33重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取小二仙草、小花鸢尾根、泽兰苦内酯、藤檀、黄矾，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为31次，每次提取时间为88小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HPD500大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HPD500大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取29次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过DA201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DA201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治骨质疏松药物。
药物组合物防治骨质疏松疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草87g 小花鸢尾根62g 泽兰苦内酯1.1g 藤檀51g 黄矾33g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小二仙草、小花鸢尾根、泽兰苦内酯、藤檀、黄矾，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为31次，每次提取时间为88小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HPD500大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HPD500大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取29次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过DA201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DA201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草86g 小花鸢尾根64g 泽兰苦内酯1g 藤檀52g 黄矾30g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小二仙草、小花鸢尾根、泽兰苦内酯、藤檀、黄矾，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为31次，每次提取时间为88小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HPD500大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HPD500大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取29次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过DA201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DA201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治骨质疏松的药物组合物及其制备方法
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草88g 小花鸢尾根60g 泽兰苦内酯1.2g 藤檀50g 黄矾36g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小二仙草、小花鸢尾根、泽兰苦内酯、藤檀、黄矾，混匀，用重量百分比浓度30.5%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为31次，每次提取时间为88小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HPD500大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱HPD500大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，加热回流提取29次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的63倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过DA201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DA201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物23g，加入淀粉36g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素20g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成200片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物14.4g，加入淀粉24.2g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊90粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 128g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物5.3g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-7℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分45滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治骨质疏松的药物组合物
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
小二仙草83重量份 藤檀65重量份 黄矾40重量份。
实施例8：防治骨质疏松的药物组合物
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
泽兰苦内酯2重量份 藤檀36重量份 黄矾50重量份。
实施例9：防治骨质疏松的药物组合物
防治骨质疏松的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
泽兰苦内酯4重量份 藤檀50重量份 黄矾45重量份。
实验例1：防治骨质疏松的试验研究
1资料与方法
1.1 临床资料
选取于2013年5月-2014年5月于我市医院骨科门诊收治的原发性骨质疏松症患者，共计45例。其中男性患者23例，女性患者22例，年龄55～80岁，平均年龄（65.5±8.6）岁；病程范围3～10年，平均病程（6.5±2.1）年；临床主要症状为腰背部疼痛、运动能力减弱。将上述患者按照随机数表法分为治疗组25例和对照组各20 例，对比两组患者治疗后临床效果。上述两组患者在性别、年龄、病程、临床症状、受教育程度、家庭背景以及遗传病史等方面均无显著性差异，不具有统计学意义，P＞0.05。
1.2 病例排除标准
①所有病例均符合临床骨科学高级教程中原发性骨质疏松相关诊断标准：腰椎（L1-3，L4）、股骨颈T 值≤-2.5；②排除患有心、肝、肺、肾等重要器官严重疾病患者；③排除患有精神类疾病患者；④所有患者及家属均签署知情同意书，表示自愿参与本次研究，对相关内容充分知情，并且坚持完成相关过程。
1.3 治疗方法
本次研究按照分组情况，根据临床给药经验，给予对照组患者鲑鱼降钙素（生产企业：Novartis Pharma Stein AG；批准文号：国药准字H20090459；生产批号：20111220），给药方案：治疗第1 周每天给药1次，每次不超过50 U；治疗第2周每2天给药1次，每次不超过50 U；第3周以后每周给药1次，每次不超过50 U。给药方式为肌内注射。治疗时间为24周。治疗组患者使用药物组合物（实施例1药物组合物）治疗，口服，开始治疗第1周，1次/d，1g/次，此后每周2 剂，连续24 周。治疗过程中，两组患者均使用碳酸钙D3 片（生产企业：惠氏制药有限公司；批准文号：国药准字H10950029；生产批号：20110924）进行辅助治疗，药物使用情况根据患者自身情况调整，治疗时间为24 周。
1.4 观察指标
参照《中药新药临床研究指导原则》制定：①显效：腰脊疼痛症状完全消失，骨密度检查显示骨密度增加；②有效：腰脊疼痛症状明显缓解，骨密度检查骨密度无增加；③无效：和治疗前相比较各方面均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数/组总例数×100%。
1.5 统计学方法
本次研究所有数据资料均采用SPSS19.0 统计学软件对所得数据进行处理和分析，计数资料采用卡方检验，计量资料用均数±标准差表示，并作t检验，以P＜0.05为有统计学差异，以P＜0.01为具有显著性差异。
2 结果
两组患者治疗效果统计情况，治疗组有效率为 92.0%，对照组有效率为60.0%，两组患者治疗情况比较，治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。