本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：未分化关节是一种以晨僵、关节痛和关节炎为主要临床表现而又不符合任何其他关节炎分类标准的一种自身免疫性疾病，目前临床上对未分化关节炎是否应积极治疗、如何治疗等问题无统一意见。未分化关节炎（UA）是由免疫功能异常所导致的一种自身免疫性疾病，以双手近端指间关节肿痛为首发症状者多见，有时也可出现掌指关节、腕关节、膝关节等四肢关节肿痛，受累关节常伴有晨僵。患者血清中可出现类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性，免疫球蛋白、血沉、C反应蛋白均有不同程度增高。UA患者病程数周至数年不等，可以进展为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、骨性关节炎等，部分患者随访数十年依然不符合美国风湿病委员会（ACR）颁布的类风湿关节炎的分类标准，也有部分患者自然缓解或多年症状没有变化。关于UA的治疗目前国内外研究尚少，但越来越多的证据表明，UA患者应尽早使用改善病情的慢作用药物（DMARD），以期较快控制病情，阻止骨质的进一步破坏。但部分患者应用较强的免疫抑制剂后出现明显副作用。因此对于UA新的治疗方法研究尤为重要。小花鸢尾根：为鸢尾科鸢尾属植物小花鸢尾IrisspeculatrixHance的根茎及根。9-11月采收，洗净切段，晒干。【性味】辛；温；有小毒。【功能主治】活血镇痛；祛风除湿。主跌打损伤；风寒湿痹；疯狗咬伤；蛇伤。【原植物形态】小花鸢尾多年生草本，高30-40cm。植株基部围有棕褐色的老叶鞘纤维及被针形的鞘状叶。根茎横生，较粗壮，环节显着。基生叶剑形或条形，长10-40cm，宽3-8mm，先端渐尖，基部鞘状，全缘；茎生叶3-4片，较基生叶短。花茎扁平，有苞片2，披针形；内含l-2花；花梗长3-5.5cm，花谢后弯曲；花蓝紫色或淡蓝色，直径5-6cm，外轮裂片匙形，有深紫色的环形斑块，中脉密具橙黄色须状附属物，内轮裂片披针形，倾斜；雄蕊3，花药白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣状，先端2裂，边缘有齿。蒴果椭圆形，长5-5，5cm，直径l-1.5cm，先端有细长而尖的喙，熟时纵裂为3瓣。种子梨形，棕褐色。花期4-5月，果期7-8月。收载于中药大辞典。胡桐泪：为杨柳科植物胡杨PopuluseuphraticaOliv.[P.diversifoliaSchrenk.]的树脂流入土中，多年后形成的产物。【性味】苦；咸；性寒。【归经】肺；胃经。【功能主治】清热解毒；化痰软坚。主咽喉肿痛；齿痛；牙疳；中耳炎；瘰疬；胃痛。【性状】本品不规则的颗粒状小块或小薄片状，多相互粘结成疏松的团块。表面棕黄色至棕色，具角质样光泽。质脆易碎，断面颜色稍浅，放置则逐渐变深。气极微，味微苦、涩、嚼之微粘牙，稍有砂粒感。【原植物形态】胡杨，乔木，高15～30米。嫩枝有细毛，一年后脱落，冬芽有毛，无粘胶。叶形变异甚多，在长枝或幼树的叶披针形、条状披针形或菱形，长5～12厘米，多敷为全缘，有短柄；在短枝或老树枝上概为广卵形、肾形，长2.5～7厘米，边缘有牙齿，叶柄长3～6厘米；又在同一树或一枝上可见有两者中间的叶形。花单性，雌雄异株；葇荑花序；雄花序长1.5～2.5厘米；雄花之苞倒披针形，早落；雄蕊23～27；雌花序长3～5厘米；雌花子房无柄，附着于花盘基底，柱头6裂，紫红色。蒴果长椭圆形，长8～15毫米，有短柄。收载于中药大辞典。桑辛素C（MoracinC）：CAS号69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35。【药理作用】抗菌。【成分来源】桑科植物桑嫩枝，韧皮。桑橙酮（Macluraxanthone）：CAS号5848-14-6，分子式C23H22O6，分子量394.42。【药理作用】驱杀虫。【成分来源】藤黄科植物巴西瑞地亚木，桑科桑橙茎皮。蒲公英赛醇（Taraxerol）：CAS号127-22-0，分子式C30H50O，分子量426.73。【药理作用】抗溃疡，抗胃酸分泌。【成分来源】菊科植物欧蒲公英根；柿树科柿树属植物，壳斗科属植物，橄榄属植物。积雪草酸（Asiaticacid）：CAS号464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70。【生物活性】有助于产生新的结缔组织;促进伤口愈合(外用);促进表皮角质化;刺激肉芽发生。【成分来源】冰片Dryobalanopsaromatics，积雪草Centellaasiatica。4个原料药的化学结构：蒲公英赛醇（Taraxerol）桑辛素C（MoracinC）桑橙酮（Macluraxanthone）积雪草酸（Asiaticacid）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C5-15重量份小花鸢尾根262-268重量份胡桐泪222-226重量份桑橙酮13-16重量份蒲公英赛醇7-9重量份积雪草酸3-5重量份。优选的用于治疗未分化关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：桑辛素C10重量份小花鸢尾根264重量份胡桐泪224重量份桑橙酮15重量份蒲公英赛醇8重量份积雪草酸4重量份。一种治疗未分化关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗未分化关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗未分化关节炎药物。一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桑辛素C5-15重量份小花鸢尾根262-268重量份胡桐泪222-226重量份桑橙酮13-16重量份蒲公英赛醇7-9重量份积雪草酸3-5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取桑辛素C、小花鸢尾根、胡桐泪、桑橙酮、蒲公英赛醇、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为76小时，每次溶剂用量为原料药总重量的78倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的83倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：桑辛素C10重量份小花鸢尾根264重量份胡桐泪224重量份桑橙酮15重量份蒲公英赛醇8重量份积雪草酸4重量份份；制备方法：（1）按原料药配比取桑辛素C、小花鸢尾根、胡桐泪、桑橙酮、蒲公英赛醇、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为76小时，每次溶剂用量为原料药总重量的78倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的83倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗未分化关节炎药物。药物组合物治疗未分化关节炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C10g小花鸢尾根264g胡桐泪224g桑橙酮15g蒲公英赛醇8g积雪草酸4g；制备方法：（1）按原料药配比取桑辛素C、小花鸢尾根、胡桐泪、桑橙酮、蒲公英赛醇、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为76小时，每次溶剂用量为原料药总重量的78倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的83倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C5g小花鸢尾根268g胡桐泪222g桑橙酮16g蒲公英赛醇7g积雪草酸5g；制备方法：（1）按原料药配比取桑辛素C、小花鸢尾根、胡桐泪、桑橙酮、蒲公英赛醇、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为76小时，每次溶剂用量为原料药总重量的78倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的83倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C15g小花鸢尾根262g胡桐泪226g桑橙酮13g蒲公英赛醇9g积雪草酸3g；制备方法：（1）按原料药配比取桑辛素C、小花鸢尾根、胡桐泪、桑橙酮、蒲公英赛醇、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度17%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为76小时，每次溶剂用量为原料药总重量的78倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过HZ803大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱HZ803大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，加热回流提取23次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的83倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物149g，加入淀粉166g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素72g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物153g，加入淀粉298g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000130g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物9.8g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗未分化关节炎的药物组合物治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C22重量份桑橙酮25重量份蒲公英赛醇35重量份积雪草酸1重量份。实施例8：治疗未分化关节炎的药物组合物治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C35重量份桑橙酮15重量份蒲公英赛醇20重量份积雪草酸2重量份。实施例9：治疗未分化关节炎的药物组合物治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：桑辛素C26重量份桑橙酮10重量份蒲公英赛醇5重量份积雪草酸4重量份。实验例1：治疗未分化关节炎的试验研究1资料与方法1.1病例选择选取2011年5月-2012年5月在济南市医院风湿科就诊的未分化关节炎患者55例，随机分为治疗组和对照组，治疗组28例中男14例，女14例；年龄22-58岁，平均（40.4±9.2）岁；病程1个月-4年，平均（2.1±1.6）年；对照组27例中男14例，女13例；年龄23-58岁，平均（40.1±10.0）岁；病程2个月-4年，平均（2.2±1.4）年。两组在性别、年龄、病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。1.2纳入标准诊断标准：诊断均符合LEAC的分类标准及疾病活动性标准。疾病活动程度评价选用28关节疾病活动评分（DAS28），参照DAS改善的国际标准拟定。DAS28＜3.2为低等病情活动度；3.2﹤DAS﹤5.1为中等病情活动度；DAS﹥5.1为高等病情活动度。排除标准：对试验药物过敏或过敏体质者；合并肝、心、肾、脑、内分泌系统和造血系统等严重原发性疾病患者；妊娠期、哺乳期女性或近期准备生育的患者；4周内接受过慢作用药物治疗或者激素治疗的患者。1.3治疗方法与观察指标两组患者均口服醋氯酚酸肠溶片100mg,2次/d，当急性炎症得到控制后停服，对照组患者口服甲氨蝶呤10mg，1次/周，治疗组患者口服药物组合物0.4g，3次/d。两组均治疗24周。分别在治疗前后对双手平均握力、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、目视10cm模拟标尺法（VAS）进行患者评分和医生评分，检测红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、免疫球蛋白定量M（IgM）、血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、血压、心电图等指标，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。1.4疗效评价各指标的改善百分率=（治疗前值-治疗后值）/治疗前值*100%。将各项指标的改善百分率相加求均值得总改善百分率，对疗效进行综合评估。无效：临床症状、体征及相关实验室指标改善不到30%；改善：临床症状、体征及相关实验室指标改善30%-49%（含30%）；进步：临床症状、体征及相关实验室指标改善50%-74%（含50%）；明显进步：临床症状、体征及实验室检查指标改善75%（含75%）。总有效率=（改善+进步+明显进步）病例数/总病例数*100%。1.5统计学处理应用SPSS11.5软件进行统计分析，计数资料采用百分率表示，用卡方检验计算统计量；计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，选择双侧P﹤0.05作为检验水准。服从正态分布用t检验，不服从正态分布用非参数检验。2结果2.1疗效与观察指标变化两组患者的疗效及治疗前后观察指标变化情况见表1-3表1两组患者疗效比较组别明显进步进步改善无效总有效率治疗组（n=28）8117292.86对照组（n=27）5510774.07注：与对照组比较，P＞0.05。表2两组患者治疗前后实验室指标的变化和比较（x±s）注：与对照组比较，P＞0.05。表3两组患者治疗前后临床观察指标的变化和比较（x±s）注：与对照组比较，P＞0.05。2.2不良反应治疗组出现不良反应3例，肾功能损害1例，腹泻2例，发生率为10.7%，均为轻度不良反应，经对症处理后，均完成24周疗程。对照组出现不良反应18例，肝功能损害5例，肾功能损害3例，白细胞减少3例，脱发7例，发生率为66.67%，均为轻度不良反应，经对症处理后，均完成24周疗程。治疗组患者不良反应发生率较对照组明显降低。当前第1页1 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