本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
睡眠与觉醒是人和高等动物的普遍生理现象,是生命活动所必须的。通过睡眠,精神和体力才能得到恢复。目前,世界上大多数是市场经济国家。竞争的激烈,失业的恐惧,对金钱的患得患失,使许多人处于紧张的应激状态。因此,焦虑、失眠、忧郁、神经衰弱等神经官能症便在很多人中流行。一种效果既迅速又显著的安神、安眠保健食品是人们所企盼的。由于各种因素的影响,睡眠障碍和睡眠不足的现象越来越普遍。目前治疗睡眠障碍最常用的方法是用化学合成类镇静催眠药,久服会产生依赖性或成瘾。临床经验证明,中药及其复方在改善睡眠方面具有独特疗效,且不良反应较少。近年国内研究人员对中草药的镇静催眠作用开展研究,发现其中许多活性成分具有催眠作用。
蒙自水芹：本品为伞形科水芹属植物蒙自水芹Oenanthe riuularis Dunn的全草。夏季采收，洗净，晒干。【性味】味辛；微甘；性平。【归经】归胃；脾；膀胱经。【功能主治】健胃消积；清热利尿；消肿解毒。主慢性胃炎；食积胃痛；白浊；淋痛；跌打肿痛；血虚风毒。【性状】本品多皱缩成团。茎细长，少分枝，叶片皱缩，易碎，完整的叶片羽状分裂，裂片窄，线形或卵状披针形，叶有长柄。质轻脆，气香，味微辛、苦。【原植物形态】 多年生草本，高30-70cm。全株光滑无毛。茎直立，下部匍匐，单一或有少数分枝。叶柄长4-6cm，叶片轮廓广三角形或三角形，长4.5-6cm，宽3.5-6cm，一回羽状深裂，稀二回羽状分裂；茎下部叶裂片卵形，末回裂片长1-1.5cm，宽0.5cm，边缘有缺刻状锯齿；茎上部叶末回裂片线形，全缘。复伞形花序顶生，花序梗长2-5cm；无总苞片；伞辐6-7，直立或开展；小总苞片线形，多数；小伞形花序有花20余朵；萼齿披针形；花瓣自色，倒卵形；花柱基圆锥形，花柱直立或叉以。双悬果椭圆形，长2mm，宽1mm，侧棱较中棱和背棱隆起，背棱线形；每棱槽内有油管1，合生面有油管2。花期5-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
碗蕨：为碗蕨科碗蕨属植物碗蕨Dennstaedtia scabra(Wall.) Moore[Dicksonia scabra Wall.]的全草。【性味】辛；凉。【归经】膀胱经。【功能主治】祛风；清热解表。主感冒头痛；风湿痹痛。【化学成份】地上部分含蕨素（pterosin）A、F、K、V，金粉蕨辛（onitisin）即4-羟基蕨素（4-hydroxypterosin）A，欧蕨伊鲁甙（ptaquiloside），碗蕨甙（dennstoside）A。【性状】根状茎圆柱形，粗长，表面红棕色，密被棕色的节状毛，其下着生众多灰黑色的须根。叶柄长20-35cm，红棕色，稍有光泽；叶片长20-35cm，宽15-20cm，三至四回羽状深裂；三角状披针形或矩圆形，纸质，棕绿色，叶两面、羽轴及叶脉均具褐色的节状长毛；末回裂片短，钝尖，全缘，每裂片有小脉1条，先端膨大成水囊，不达叶边；孢子囊群生于小脉先端，囊群盖碗形，灰绿色，略有毛。质脆，气微，味淡。收载于中药大辞典。
委陵菜酸（Tormentic acid）：CAS号13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71。【生物活性】抗菌剂（链球菌变种）；降血糖（大白鼠 orl，10mg/kg）。【成分来源】半边苏Elsholtzia ciliata，枇杷叶Eriobotrya japonica，水杨梅Geum japonicum，臀形果Pygeum topengii，新藏假紫草Arnebia euchroma，泽兰Lycopus lucidus。
葫芦素C（Cucurbitacin C）：CAS号5988-76-1，分子式C32H48O8，分子量560.73。【成分来源】黄瓜 Cucumis sativus,苦黄瓜 Cucumis sativus var.hanzil。
2个原料药化学结构：
委陵菜酸（Tormentic acid） 葫芦素C（Cucurbitacin C）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗失眠的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
蒙自水芹1060-1070重量份 碗蕨336-340重量份 葫芦素C112-118重量份 委陵菜酸80-100重量份。
优选的用于治疗失眠的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
蒙自水芹1065重量份 碗蕨338重量份 葫芦素C116重量份 委陵菜酸90重量份。
一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗失眠药物。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：蒙自水芹1060-1070重量份 碗蕨336-340重量份 葫芦素C112-118重量份 委陵菜酸80-100重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、碗蕨、葫芦素C、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为19次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的16倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：蒙自水芹1065重量份 碗蕨338重量份 葫芦素C116重量份 委陵菜酸90重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、碗蕨、葫芦素C、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为19次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的16倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗失眠药物。
药物组合物治疗失眠疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹1065g 碗蕨338g 葫芦素C116g 委陵菜酸90g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、碗蕨、葫芦素C、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为19次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的16倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹1060g 碗蕨340g 葫芦素C112g 委陵菜酸100g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、碗蕨、葫芦素C、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为19次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的16倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹1070g 碗蕨336g 葫芦素C118g 委陵菜酸80g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、碗蕨、葫芦素C、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为19次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的16倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的27倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物223g，加入淀粉270g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素55g，硬脂酸镁6g，混匀，压制成1500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物234g，加入淀粉266g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 232g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物15g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.6cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：治疗失眠作用试验研究
1.材料和方法
1.1实验动物
由湖南医科大学实验动物学部提供的健康昆明种小鼠,批准号为湖南省医动字第20-011号,体重为(17.4±l.2)g。
1.2样品:药物组合物为实施例1药物组合物，批号20100415。
1.3实验方法
1.3.1延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验
选用体重16-18g雄性小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分为溶剂对照组和3个剂量组,即12.5、25.0、75.0mg/kg体重,用蒸馏水配成所需浓度。第7d灌胃15min后,给各组动物按41mg/kg体重剂量腹腔注射戊巴比妥钠,注射量为0.1ml/10g体重,以小鼠翻正反射消失为睡眠指标,观察受试物对戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用。
1.3.2戊巴比妥钠阑下剂量催眠试验
选用体重16-18g雄性小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分为溶剂对照组和3个剂量组,即12.5、25.0、75.0mg/kg体重,用蒸馏水配成所需浓度。第7天灌胃15min后,给各组动物按28mg/kg体重剂量腹腔注射戊巴比妥钠,注射量为0.1ml/10g体重,以小鼠翻正反射消失达lmin以上作为人睡判断标准,观察给戊巴比妥钠25min内各组动物发生睡眠的动物数。
2结果
2.1药物组合物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响
睡眠时间结果显示药物组合物12.5、25.0、75.0mg/kg体重剂量组与溶剂对照组比较,小鼠睡眠时间有延长趋势,经统计学检验,中、高剂量组与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。药物组合物与阀剂量戊巴比妥钠有协同睡眠作用,见表l。
表1药物组合物对戊巴比妥钠诱导雄性小鼠睡眠时间的影响
注：与对照组比较，*P<0.01。
2.2对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率的影响
研究结果表明, 药物组合物12.5、25.0、75.0mg/kg体重剂量组与溶剂对照组比较,小鼠睡眠发生率有增加趋势,经统计学处理,中、高剂量组与溶剂对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。药物组合物能增加阀下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率。