本发明涉及用于延迟脱发或促进毛发生长的组合物和方法，所述组合物包含毛发生长活性物质、羧酸的c8-c24醇酯和粘度调节剂，所述粘度调节剂包含：非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素；所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1。
背景技术：
：各种形式的秃头症或毛发损失为折磨人和动物的持续性问题。男性、女性和儿童都可能患有秃头症，这可能为遗传因素、激素因素、外科手术、创伤、化疗、老化、某些药物副作用和压力等因素中的一种或其组合的结果。秃头症发生的普遍性使得在整个历史过程中一直在努力发现用于刺激毛发生长和防止毛发损失的组合物。已经提出了仅基于草药和植物提取物的用于秃头症的许多“天然”补救方法。然而，已经证明此类化合物在临床上具有非常小的效果(如果存在)。因此，本发明的一个方面为提供用于减少毛发损失和促进毛发生长并且/或者提供更厚、更密或更丰富的毛发涂层的方法。本公开的另一个方面涉及使用包含至少一种毛发生长刺激剂和至少一种羧酸的c8-c24醇酯的组合物的方法。本发明的另一方面为改善包含下列物质的溶液或凝胶组合物的温度稳定性：约0.1重量％至约20重量％的毛发生长或毛发再生化合物(诸如米诺地尔(minoxidil)或其药学上可接受的加成盐)；约0.5重量％至约10重量％的油相或油性化合物；约0至约60％的二元醇(诸如丙二醇)；以及约0至约65重量％的c2-c4醇(诸如乙醇)。本发明的另一方面为提供包含下列物质的ph小于5的澄清(或减小的浊度或浑浊度)溶液或凝胶组合物：约0.1重量％至约20重量％的毛发生长或毛发再生化合物(诸如米诺地尔或其药学上可接受的加成盐)；约0.5重量％至约10重量％的油相或油性化合物；约0至约60％的二元醇(诸如丙二醇)；以及约0至约65重量％的c2-c4醇(诸如乙醇)。本公开的另一个方面涉及使用所公开的组合物来加速哺乳动物中的毛发生长开始进入生长期。本公开的另一个方面涉及使用所公开的组合物来增加终毛在哺乳动物皮肤上出现的速率。本发明的另一个方面为提供减少或防止毛发稀疏和毛发损失的方法。本公开的其它方面和优点将通过以下具体实施方式对本领域技术人员变得显而易见，其中仅通过最佳模式的说明仅在优选实施方案中显示和描述本公开。正如将意识到的，在不脱离本公开实质的情况下，本公开能够具有其它和不同的实施方案，并且其若干细节能够在各种明显的方面进行修改。因此，该具体实施方式将被视为实质上是说明性的而非限制性的。附图说明图1为如使用如下所述的olympusbx51显微镜得到的微观视野的图。图2为实施例i(下文)的组合物中所含的液体囊泡之一的部分横截面的冷冻断裂sem(扫描电子显微镜)图。技术实现要素：在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.一个或多个多层囊泡，所述囊泡包含：i.一种或多种由式i或ii表示的毛发生长或毛发再生化合物：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)。每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基(hexahydroazepinyl)、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；以及ii.羧酸的c8-c24醇酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为鲸蜡醇的酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为乳酸酯，或者任选地其中所述羧酸的c8-c24醇酯为肉豆蔻醇的酯；b.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及c.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.一种或多种由式i或ii表示的毛发生长或毛发再生化合物：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)。每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；b.羧酸的c8-c24醇酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为鲸蜡醇的酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为乳酸酯，或者任选地其中所述羧酸的c8-c24醇酯为肉豆蔻醇的酯；以及c.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及d.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物，其中所述组合物包含多层囊泡并且进一步地，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.米诺地尔或其药学上可接受的酸加成盐；b.乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯或它们的混合物；c.硬脂醇聚醚-10；d.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及e.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含：i.乙醇；ii.乳酸；iii.戊二醇或丙二醇；以及iv.甘油；其中所述组合物包含多层囊泡并且进一步地，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及包含液体囊泡的组合物，所述液体囊泡包含：i.米诺地尔或其药学上可接受的酸加成盐；以及ii.羧酸的c8-c24醇酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为鲸蜡醇的酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为乳酸酯，或者任选地其中所述羧酸的c8-c24醇酯为肉豆蔻醇的酯；并且其中所述药学上可接受的液体载体包含：i.一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物；以及ii.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.米诺地尔或其药学上可接受的酸加成盐；b.羧酸的c8-c24醇酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为鲸蜡醇的酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为乳酸酯，或者任选地其中所述羧酸的c8-c24醇酯为肉豆蔻醇的酯；c.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及d.药学上可接受的液体载体，所述药学上可接受的液体载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物，其中所述组合物包含液体囊泡并且进一步地，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.米诺地尔或其药学上可接受的酸加成盐；b.乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯或它们混合物，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为鲸蜡醇的酯，任选地，其中所述羧酸的c8-c24醇酯为乳酸酯，或者任选地其中所述羧酸的c8-c24醇酯为肉豆蔻醇的酯；c.硬脂醇聚醚-10；d.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及e.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含：i.乙醇；ii.乳酸；iii.戊二醇或丙二醇；以及iv.甘油；其中所述组合物包含液体囊泡并且进一步地，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。在某些实施方案中，本发明涉及包含以下组分的毛发生长或毛发再生组合物：a.约0.1％至约20％的一种或多种由式i或ii表示的化合物的药学上可接受的加成盐：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)，每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；b.约0.5重量％至约10重量％的油相；c.约0至约25％的c2-c4醇；以及d.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1至10:1，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％。其中所述组合物具有3至5的ph并且进一步地，其中所述组合物在40℃下和在5℃下可稳定储存至少1周，任选地至少7周。在某些实施方案中，本发明涉及一种用于改善用于延迟脱发或促进毛发生长或再生的组合物的储存稳定性的方法，所述方法包括向组合物添加粘度调节剂的步骤，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1至10:1，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％，所述组合物包含：a.一个或多个多层囊泡，所述囊泡包含：i.由式i或ii表示的毛发生长化合物：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)，每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；ii.羧酸的c8-c24醇酯；以及b.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物，其中所述组合物在40℃下和在5℃下可稳定储存至少1周，任选地至少7周。在某些实施方案中，本发明涉及一种用于改善用于延迟脱发或促进毛发生长或再生的组合物的储存稳定性的方法，所述方法包括向组合物添加粘度调节剂的步骤，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1至10:1，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％，所述组合物包含：a.约0.1％至约20％的一种或多种由式i或ii表示的化合物的药学上可接受的加成盐：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)，每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；b.约0.5重量％至约10重量％的油相；以及c.约0至约25％的c2-c4醇其中所述组合物具有约3至约5的ph并且进一步地，其中所述组合物在40℃下和在5℃下可稳定储存至少1周，任选地至少7周。在某些实施方案中，本发明涉及一种用于改善用于延迟脱发或促进毛发生长或再生的组合物的储存稳定性的方法，所述方法包括向组合物添加粘度调节剂的步骤，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1至10:1，其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和所述高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％，所述组合物包含：a.一个或多个多层囊泡，所述囊泡包含：i.由式i或ii表示的毛发生长化合物：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)，每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；ii.羧酸的c8-c24醇酯；以及b.药学上可接受的局部用载体，所述药学上可接受的局部用载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物，其中在40℃下和在5℃下储存至少1周之后，所述组合物不分成两个或更多个不同相。在某些实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物包含：a.液体囊泡，所述液体囊泡包含：i.一种或多种由式i或ii表示的毛发生长或毛发再生化合物：以及它们的混合物，其中r1为氢或—n(r3)(r4)，每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐；以及ii.羧酸的c8-c24醇酯；b.粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1；以及c.药学上可接受的局部用(任选地液体)载体，所述药学上可接受的局部用载体包含一种或多种增溶剂、一种或多种增溶酸或它们的混合物其中按所述总组合物的重量计，所述非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素的总浓度为约0.5％至约3％，并且其中所述液体囊泡悬浮于所述药学上可接受的局部用载体中内。在某些实施方案中，本发明涉及在需要此类治疗的受试者中使毛发生长的方法，所述方法包括向该受试者的期望毛发生长的区域上局部施用任何上述组合物。具体实施方式本发明的组合物可包含本文所述的要素、步骤及限制，或由本文所述的要素、步骤及限制组成或基本上由本文所述的要素、步骤及限制组成，以及任何本发明所述的附加的或任选的成分、组分或限制。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排它意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。以引用方式并入本文的所有文献仅以它们与本说明书一致的程度全文并入本文。除非另外指明，否则所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，否则所有与所列成分相关的此类重量均基于活性物质的含量，因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。如本文所用的关于毛发的术语“生长”是指毛发的生长或再生。因此，关于使毛发生长或关于用于使毛发生长的活性物质的术语“生长”和“再生”可互换使用。本文所使用的术语“安全有效量”指在技术人员的合理判断范围内，诸如局部用或全身用活性物质之类的化合物或组合物的足以显著诱导积极的有益效果(例如毛发生长)但低至足以避免严重副作用的量，即提供合理的效险比的量。如本文所使用，术语“目测检查”或“在视觉上检查”是指人类观察者可在至少等于约0.25米的距离处的标准75瓦白炽白光灯泡的照度的光照下，用肉眼(未使用用于弥补近视眼、远视眼或散光或其它校正视力的标准矫正镜片)视觉辨别下列的存在：i)溶液中的固体或液滴颗粒；或ii)在每种条件下，毛发或毛发生长。术语“药学上可接受的加成盐”是指药学上可接受的酸或碱加成盐。如上文提及的药学上可接受的酸或碱加成盐是指包含式(i和ii)的化合物能够形成的治疗活性的非毒性酸和非毒性碱加成盐形式。具有碱性特性的式(i和ii)的化合物可通过用适当的酸处理所述碱形式而转换成其药学上可接受的酸加成盐。适当的酸包括例如，无机酸诸如氢卤酸，例如，盐酸或氢溴酸；硫酸；硝酸；磷酸等酸；或有机酸，诸如例如，乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸(即丁二酸)、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、环己氨基磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、扑酸等酸。具有酸性特性的式(i和ii)的化合物可通过用适当的有机或无机碱处理所述酸形式而转换成其药学上可接受的碱加成盐。适当的碱性盐形式包括例如，铵盐、碱金属和碱土金属盐，例如，锂、钠、钾、镁、钙盐等，与有机碱的盐，例如苄星、n-甲基-d-葡糖胺、海巴明盐，和与氨基酸诸如例如精氨酸、赖氨酸等的盐。术语酸或碱加成盐还包含式(i和ii)的化合物能够形成的水合物和溶剂加成形式。此类形式的示例为例如水合物、醇化物等。对于治疗用途而言，式(i和ii)的化合物的盐为其中抗衡离子为药学上可接受的那些。在某些实施方案中，如本文所公开的本发明可在不存在本文未具体公开的任何化合物或元素(或者化合物或元素的组)的情况下实施。本发明的组合物用于生长毛发。该组合物包含毛发生长活性物质和羧酸的c8-c24醇酯。本发明的组合物还用于防止毛发损失和毛发稀疏。毛发生长化合物本发明的组合物还包含一种或多种由式i或ii表示的毛发生长或毛发再生化合物：以及它们的混合物。r1为氢或—n(r3)(r4)。每个r3和r4各自选自氢、低级烷基、低级烯基、低级芳烷基和低级环烷基，并且r3和r4合在一起可为杂环部分，所述杂环部分选自氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶子基、六氢氮杂基、七亚甲基亚氨基、八亚甲基亚氨基、吗啉基和4-低级烷基哌嗪基，所述杂环部分中的每一个已作为碳原子上的取代基附接0至3个低级烷基基团、羟基或烷氧基，并且其中r2选自氢、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基烷基、低级环烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级烷芳基、低级烷芳基烷基、低级烷氧基芳烷基和低级卤代芳烷基；它们的互变异构体和它们的药学上可接受的酸加成盐(诸如其硫酸盐)。上式i和/或ii的化合物的量为用于促进毛发生长的安全有效量。在某些实施方案中，以组合物的重量计，式i和/或ii化合物以下列浓度存在：制品的0.1％(或约0.1％)至15％(或约20.0％)，或任选地0.5％(或约0.5％)至10％(或约10％)，或任选地0.5％(或约0.5％)至5％(或约5％)。下文列出了用于描述式i和/或ii的化合物的各种术语的定义。术语“低级烷基”是指通常含有1至6个碳原子，并且更通常含有1至3个碳原子的直链或支链烃基。合适的低级烷基基团的示例包括甲基、乙基和丙基。支链烷基基团的示例包括异丙基和叔丁基。合适的烷氧基的示例为甲氧基、乙氧基和丙氧基。“低级环烷基”通常含有3-6个碳原子，并且包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“低级烯基”通常含有2-6个碳原子，并且包括乙烯基、丙烯基和丁烯基。“低级环烯基”通常含有3-6个碳原子，并且包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基和环己烯基。术语“低级芳基”是指环部分中通常含有6至14个碳原子的单环或多环芳族烃基，诸如苯基、2-萘基、1-萘基、4-联苯基、3-联苯基、2-联苯基和二苯基基团。卤素基团的示例为cl、f、br和i。羧酸的c8-c24醇酯本发明的组合物还包含羧酸的c8-c24醇酯中的一种或多种，任选地羧酸的c10-c22醇酯中的一种或多种，或任选地羧酸的c10-c18醇酯中的一种或多种。以下为羧酸的c8-c24醇酯的非限制性示例：乳酸c8-c24(任选地c10-c18)烷基酯，诸如乳酸c12-c18烷基酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸硬脂酸甘油酯、以及乳酸c12-c15烷基酯的混合物等；液体脂肪醇(例如，油醇)、芳族醇诸如具有c6h5—r(oh)化学结构的酚，其中r为脂族基团，诸如苄醇和苯乙醇；芳族乙二醇乙醚，诸如乙二醇苯醚；基于环氧丙烷或环氧丁烷的二醇醚，诸如丙二醇甲醚以及美国专利号5,133,967中所公开的那些，其全文以引用方式并入本文。在某些实施方案中，本发明的羧酸的c8-c24醇酯选自乳酸c12-c18烷基酯。在某些实施方案中，c8-c24醇为肉豆蔻醇或鲸蜡醇。在某些实施方案中，羧酸为乳酸。在某些实施方案中，本发明的羧酸的c8-c24醇酯选自乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯以及它们的混合物。在某些实施方案中，羧酸的c8-c24醇酯为乳酸鲸蜡酯。在某些实施方案中，羧酸的c8-c24醇酯为乳酸肉豆蔻酯。在某些实施方案中，羧酸的c8-c24醇酯为乳酸c12-c15烷基酯的混合物。在某些实施方案中，以组合物的重量计，羧酸的c8-c24醇酯以下列量存在于组合物中：0.5％(或约0.5％)至10％(或约10％)，或任选地1.0％(或约1.0％)至5％(或约5％)，或任选地1.5％(或约1.5％)至3％(或约3％)。在本发明的实施方案中，毛发生长活性物质与羧酸的c8-c24醇酯的比率为10:1(或约10:1)至1:1(或约1:1)，任选地5:1(或约5:1)至1:1(或约1:1)，任选地3:1(或约3:1)至1:1(或约1:1)，或任选地2:1(或约2:1)；并且任选地，1:2(或约1:2)至1:10(或约1:10)，任选地5:2(或约5:2)至1:5(或约1:5)，任选地3:2(或约3:2)至1:3(或约1:3)，或任选地1:2(或约1:2)。粘度调节剂在某些实施方案中，本发明的组合物还包含粘度调节剂，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素与所述高分子量羧甲基纤维素的比率大于约1:1，任选地大于约1:1至10:1。更具体地，在某些实施方案中，在组合物包含按重量计约5％至约65％，任选地约10％至约60％，或任选地约15％至约35％醇(如本文所述，并且在某些实施方案中，乙醇)；按重量计约0至约40％，任选地约5％至约30％，或任选地约10％至约20％二醇(诸如丙二醇或戊二醇)；按重量计约0.1至约10％，任选地约0.5％至约5％，或任选地约1％至约3％羧酸的c8-c24醇酯(如本文所述，并且在某些实施方案中，乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯或它们的混合物)；以及按重量计约1％至约15％，任选地约2％至约10％，或任选地约2％至约5％米诺地尔(或其药学上可接受的酸加成盐)时，所述组合物在高于30℃和低于5℃两者的温度下的储存稳定性均可通过掺入粘度调节剂来实现，所述粘度调节剂包含非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素，所述非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素的比率大于1:1(或约1:1)，任选地3:1(或约3:1)。在某些实施方案中，所述非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素的比率不大于10:1(或约10:1)，其中所述非离子羟丙基甲基纤维素和高分子量羧甲基纤维素的总浓度按所述总组合物的重量计，为0.5％(或约0.5％)至3％(或约3％)，任选地0.85％(或约0.85％)至1.25％(或约1.25％)。术语“高分子量羧甲基纤维素”表示羧甲基纤维素，所述羧甲基纤维素具有：i)以下羧甲基取代度(c.m.d.s.)(其为每重复脱水葡萄糖链单元的可离子化羧甲基醚基团的平均数)：0.4(或约0.4)至1.5(或约1.5)，任选地0.6(或约0.6)至0.9(或约0.9)，任选地0.7(或约0.7)；ii.)以下平均聚合度：约2000至约4000，任选地约2500至约3500，或任选地3200(或约3200)；以及iii.)以下重均分子量：约600,000至约800,000，任选地约650,000至约750,000，或任选地675,000至约730,000。合适的高分子量羧甲基纤维素由ashland(wilmington，de)以商品名cmc7hf、cmc-7h4、cmc-7h3s、cmc-7hof和cmc-7h提供。在某些实施方案中，高分子量羧甲基纤维素为cmc7hf。不受理论的束缚，总的来说，据信包含下列物质的本发明组合物的实施方案增加了实现储存稳定性的难度：按重量计约0.1％至约20％(任选地约0.5％至约15％，或任选地约1％至约10％)的式i或ii的毛发生长或毛发再生化合物的药学上可接受的加成盐(在某些实施方案中，米诺地尔的药学上可接受的加成盐)；按重量计约0.5％至约10％(任选地，约2％至约7.5％)的油相或油性化合物；以及按重量计约0至约25％(任选地，约1％至约25％，或任选地约5％至约20％)的c2-c4醇(任选地乙醇)。本发明人发现通过以所选比率和按所述总组合物的重量计的总浓度，掺入包含所选非离子聚合物和所选离子聚合物的粘度调节剂有助于实现储存稳定性。术语“油相”或“油性相”是指与水性液体不混溶的任何非极性液体相(或者不是水溶性的)。在某些实施方案中，油相包含至少一种油性化合物，诸如羧酸的c8-c24醇酯(例如，乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯)，和任选地长链脂肪酸诸如硬脂醇聚醚-10。可包含于油相中的其它组分为挥发性油和非挥发性油。如本文所用，术语“油性”是指疏水性和水不可混溶的。当提及本发明的组合物时，术语“储存稳定的”或“储存稳定性”是指组合物(诸如溶液、乳液或微乳)是均匀且均质的并且在组合物储存于密闭的气密玻璃容器中，在标准实验室烘箱(例如，fisherscientificisotempoven，型号655fwadesboro，northcarolina，usa)中于40℃恒温下至少1周，任选地至少7周之后，以及在标准实验室冰箱中(例如，vwr冰箱，型号r411ga16，由kendrolaboratoryproducts(asheville，nc，usa)制造)于5℃恒温下至少3天之后，在目视检查时不分离成两个或更多个不同相。上述组合物在40℃和5℃下的储存可单独地或按顺序地进行。在此类储存期间不控制相对湿度，因为储存在闭合的玻璃容器中进行，所述容器壁和密封件对水蒸气的通过不透过。根据ich三方协调指南“新药物质和产品的稳定性测试q1a(r2)，在25℃下储存一段时间表示制剂或治疗剂在5℃下储存两倍该时间段的稳定性。还参见，由marceldekker出版的drugstability,principlesandpractices，第三版，jenst.cartensen,christ.rhodes。假设降解动力学的arrhenius依赖性，增加10℃使储存的有效时间段加速约2倍。因此，ich指南估计在40℃下13周等于在室温(或25℃)下2年。因此，该转换允许在40℃和60％相对湿度下的13周储存类似于所述制剂在25℃下的2年架藏寿命。除了上文提及的粘度调节剂之外，还可添加其它粘度调节剂以赋予本发明的组合物粘度和/或剪切稀化特性。合适的附加粘度增强剂包括但不限于：(a)离子聚合物，其包括阳离子聚合物，诸如季铵化合物、聚季铵盐化合物和硅氧烷季铵盐化合物，和阴离子聚合物诸如羧甲基纤维素(cmc)(与上文提及的相同或不同)。合适的季铵化合物的示例包括但不限于：聚季铵盐化合物；二硬脂基二甲基氯化铵；二棕榈酰乙基羟乙基氯化铵；二油酰乙基二甲基甲基硫酸铵；二油酰乙基羟乙基甲基硫酸铵；二亚麻酰胺基丙基二甲基氯化铵二油酰乙基羟乙基甲基氯化铵；二棕榈酰乙基二甲基氯化铵；椰油基二甲基铵羟丙氧乙基纤维素；月桂基二甲基铵羟丙基氧乙基纤维素；硬脂基二甲基铵羟乙基纤维素；硬脂基二甲基铵羟丙基氧乙基纤维素；季铵型蛋白质，诸如羟丙基三甲基铵水解胶原、月桂基二甲基铵羟丙基水解胶原、椰油基二甲基铵羟丙基水解胶原、硬脂基三甲基铵羟乙基水解胶原、硬脂基二甲基铵羟丙基水解胶原、羟丙基三甲基铵水解角蛋白、椰油二甲基铵羟丙基水解毛发角蛋白、椰油二甲基铵羟丙基水解角蛋白、羟丙基三甲基铵明胶、羟丙基三甲基铵水解酪蛋白；季淀粉，诸如羟丙基三甲基铵水解小麦淀粉、羟丙基三甲基铵水解玉米(玉米)淀粉、羟丙基三甲基铵水解马铃薯淀粉、羟丙基三甲基铵水解支链淀粉；季铵盐-33(季羊毛脂)；季瓜尔胶衍生物，诸如瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、羟丙基瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵；季天然和植物活性物质(糖衍生物)，诸如胆碱；以及它们的混合物。合适的聚季铵盐化合物的示例包括但不限于，聚季铵盐6、聚季铵盐7(二烯丙基甲基氯化铵的共聚物)、聚季铵盐10(季铵化羟乙基纤维素聚合物)、聚季铵盐11、聚季铵盐16、聚季铵盐22、聚季铵盐28、聚季铵盐29(季壳聚糖)、聚季铵盐37、聚季铵盐42、聚季铵盐44、聚季铵盐50以及它们的混合物。商业示例包括得自amerchol的jr型聚合物，诸如聚季铵盐10，得自basf的cosmediaultra300或cosmediasp(聚季铵盐37)，或阳离子瓜尔胶，其被称为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵，以商品名n-hance和aquatcat得自ashland。阳离子聚合物还可包括来自有机聚硅氧烷和聚乙基噁唑啉的接枝聚合物的季铵化产物，其描述于us5472689和us5747016中，所述两个专利均以引用方式并入本文。除了羧甲基单体之外，阴离子聚合物可包括羧甲基单体的均聚物和共聚物，并且具体地，(甲基)丙烯酸的均聚物和共聚物，诸如：聚丙烯酸、丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸/聚烯丙基蔗糖共聚物以及它们的混合物(b)非离子聚合物，诸如多糖或多糖衍生物，并且具体地：纤维素及其衍生物，诸如羟烷基纤维素聚合物和烷基羟烷基纤维素聚合物，诸如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素；甲基纤维素及其衍生物，诸如羟甲基纤维素衍生物，诸如羟丙基甲基纤维素(hpmc)以及羟丁基甲基纤维素(与上文提及的相同或不同)；天然或合成胶及其衍生物，并且具体地，黄原胶、瓜尔胶和果胶；淀粉和淀粉衍生物；几丁质诸如壳聚糖；葡聚木糖；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；或其衍生物非离子聚合物还包含具有下式的泊洛沙姆：其中“x”表示peo单元的平均数，并且为约80至约140，任选地约90至约120或任选地约95至约110的整数；“y”表示ppo单元的平均数，为约40至80，任选地约50至约70的整数，并且“x”与“y”的比率不大于4:1(或约4:1)，任选地3:1(或约3:1)，任选地2.8:1(或约2.8:1)，任选地2:1(或约2:1)或任选地1:1(或约1:1)，但“x”与“y”的比率为至少2:1(或约2:1)或任选地3:1(或约3:1)。此类泊洛沙姆的合适示例描述于下文：在某些实施方案中，粘度调节剂为阳离子聚合物，诸如聚季铵盐-37。此类粘度调节剂例如可以商品名ultragel300从cognis商购获得或以商品名salcare从ciba商购获得。在某些实施方案中，粘度调节剂为阴离子聚合物诸如羧甲基纤维素。此类粘度调节剂例如可以商品名finnfix从cpkelco商购获得或以商品名waloceltm从dowchemical商购获得。在某些实施方案中，粘度调节剂为非离子聚合物诸如泊洛沙姆。此类粘度调节剂例如可以商标名pluronic从basf商购获得。在某些实施方案中，粘度调节剂为非离子聚合物诸如羟丙基甲基纤维素。此类粘度调节剂例如可以商标名methocele10mpremiumcrhpmc从dowchemical商购获得。在某些实施方案中，粘度调节剂选自(或由下列组成的组)但不限于，阳离子聚合物诸如聚季铵盐37、聚季铵盐7、聚季铵盐4、聚季铵盐10；阴离子聚合物诸如羧甲基纤维素；非离子聚合物，诸如羟丙基甲基纤维素和泊洛沙姆407；或它们的混合物。在某些实施方案中，粘度调节剂为如本文所述的非离子聚合物与离子聚合物的混合物，包括阳离子和阴离子聚合物，如本文所述。在某些实施方案中，粘度调节剂为聚合物中两种或更多种的混合物，所述聚合物选自(或由下列组成的组)但不限于，阳离子聚合物诸如聚季铵盐37、聚季铵盐7、聚季铵盐4、聚季铵盐10；阴离子聚合物诸如羧甲基纤维素；非离子聚合物，诸如羟丙基甲基纤维素和泊洛沙姆407；或它们的混合物。在某些实施方案中，粘度调节剂为羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和泊洛沙姆407中两种或更多种的混合物。粘度调节剂的用量足以为本发明组合物提供一定粘度，使得当将组合物施用到头皮和/或毛发时，组合物不会轻易以流体形式从头皮或毛发纤维上滴下来，并且所述粘度能够在处理或施用期间将纤维保持在一起。同时，本发明组合物的粘度使得组合物可以均匀的方式铺展或施用到毛发纤维上，并且允许轻松梳理毛发。按总组合物的重量计，粘度调节剂可以下列范围的浓度使用：约0.1％至约10.0％，任选地约0.5％至约5.0％或任选地约1.0％至5.0％。在某些实施方案中，如使用brookfieldrv所测量(主轴4、速度6rpm，在25℃±1℃下温度平衡之后1分钟时)，本发明的组合物具有约50cps至约30000cps，任选地约100cps至约15000cps，或任选地约500cps至约10000cps的粘度。在某些实施方案中，如使用brookfieldrv所测量(主轴4、速度6rpm，在25℃±1℃下温度平衡之后1分钟时)，本发明的组合物具有小于约10000cps，或任选地约50cps至约8000cps，任选地约100cps至约6000cps的粘度。另选地，在组合物包含按重量计约5％至约30％，任选地约10％至约25％，或任选地约15％至约25％醇(如本文所述，并且在某些实施方案中，乙醇)；按重量计约0至约40％，任选地约5％至约30％，或任选地约10％至约20％二醇(诸如丙二醇或戊二醇)；按重量计约0.1至约10％，任选地约0.5％至约5％，或任选地约1％至约3％羧酸的c8-c24醇酯(如本文所述)；以及按重量计约1％至约15％，任选地约2％至约10％，或任选地约2％至约5％的米诺地尔(或其药学上可接受的酸加成盐)时，组合物在高于30℃和低于5℃两者的温度下时的储存稳定性可通过掺入乳酸c12-c15烷基酯如羧酸的c8-c24醇酯与至少一种纤维素衍生物(包括上文提及的阴离子羧甲基纤维素和非离子纤维素)的组合的混合物来实现。在某些实施方案中，按所述组合物的重量计，0.1％(或约0.1％)至20％(或约20％)，任选地0.5％(或约0.5％)至15％(或约15％)，或任选地1％(或约1％)至5％(或约5％)的乳酸c12-c15烷基酯的混合物与按所述组合物的重量计，0.01％(或约0.01％)至5％(或约5％)，或任选地0.1％(或约0.1％)至4％(或约4％)，任选地1％(或约1％)至3％(或约3％)，或任选地0.5％(或约0.5％)至2％(或约2％)的至少一种纤维素或纤维素衍生物(包括上文提及的阴离子羧甲基纤维素和非离子纤维素)一起掺入。在某些实施方案中，粘度调节剂还赋予本发明的组合物剪切稀化特性。剪切稀化为用于流变学中描述非牛顿流体经受剪切应变时粘度降低的术语。如本文所用，本发明的组合物的“剪切稀化粘度”是指组合物的假塑性特性，所述特性使得组合物在被施加剪切应力(例如，来自于制造或配送/施用组合物期间的泵送或倾倒、分配过程)时粘度改变、稠度变小并且更像水一样流动。如本文所用，“屈服应力值”是指在组合物开始流动或(另选地)组合物的粘性模量g”大于储能模量g'的点之前所需的最小剪切应力(诸如，由于泵送、倾倒组合物或其它配送/施用组合物造成的施用结果)。在某些实施方案中，本发明的组合物的剪切稀化粘度和屈服应力值使得当将组合物施用到哺乳动物皮肤(如头皮)时，由施用动作(如，通过任一手指或施用器(诸如辊或滴管)或刷子)产生的剪切将允许组合物稀化并均匀地铺展在处理表面上。组合物在被施用后就恢复其高粘度，这可避免滴落到头皮或面部并且在头皮或面部流动。本发明的组合物的剪切稀化特性还可在术语“组合物的剪切稀化指数”(如下所述)中描述。剪切稀化测量程序进行流变测量(tainstruments的aresg2流变仪)。如下测量屈服应力值：以1rad/s进行应变扫描，并且在增加振荡应力之后将屈服应力值作为粘性模量g"大于储能模量g'的点。在线性粘弹性方案中通过应变进行100至0.1rad/s的频率扫描。如下进行流动曲线步骤：从0.1至1000s-1逐步变化剪切速率，并且允许扭矩达到每个点的稳定值。其中第一粘度为由1s-1的第一剪切速率获得的测量值，第二粘度为由450s-1的第二剪切速率获得的测量值。实施例1的组合物的上述流变特性如下确定：在某些实施方案中，本发明的组合物在1s-1的剪切速率下的粘度为约0.1pa.s至约15pa.s，或任选地约1pa.s至约10pa.s。在某些实施方案中，本发明的组合物在450s‐1的剪切速率下的粘度为约0.01pa.s至约1pa.s，或任选地约0.1pa.s至约0.5pa.s。在某些实施方案中，本发明的组合物的屈服应力值为约0.01pa.s至约5pa.s，任选地约0.1pa.s至约2.0pa.s，或任选地约0.1pa.s至约0.95pa.s。在某些实施方案中，本发明的组合物的剪切稀化指数为10或更大，任选地20或更大，任选地约10至约500，任选地约20至约100，或任选地约20至约50。药学上可接受的局部用载体用于本发明的局部用组合物含有适于局部施用到皮肤和头皮的制剂。如本文所用的术语“局部”涉及组合物连同合适的药物载体一起使用，并且根据本发明的方法在毛发损失、毛发生长减少或光秃的位置处施用以发挥局部作用。因此，可用于本发明方法的此类局部用组合物包括通过与待治疗的皮肤表面直接接触来外部地施用化合物的那些药学上可接受的形式。本发明的组合物在药学上可接受的局部用载体中含有羧酸的c8-c24醇酯和毛发生长化合物。如本文所用，短语“药学上可接受的”表示与本文设想的活性物质(包括毛发生长活性物质)的相容性。药学上可接受的局部用载体还与皮肤、头皮和任何角质基质相容。因此，药学上可接受的局部用载体被配制成使得在与羧酸的c8-c24醇酯混合时，所组合的混合物为具有形成单独相的羧酸的c8-c24醇酯和形成分离相的药学上可接受的局部用载体的多相混合物。在某些实施方案中，多相混合物为双相混合物。在某些实施方案中，本发明的药学上可接受的局部用载体包含一种或多种用于毛发生长化合物的增溶剂。合适的增溶剂包括但不限于，一元或多元简单醇，其包括但不限于水、c1-c3醇(诸如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇)、正丁醇诸如1-丁醇、正己醇、2-乙基-2-己醇、多元醇(诸如乙二醇、丙二醇、聚丙二醇[例如，聚乙二醇200(peg200)、聚乙二醇400(peg400)]、戊二醇、丁二醇异构体、1,5-戊二醇、1,2,6-三羟基己烷、1,2-乙基-1,3-己二醇、1,7-庚二醇或甘油)；醚醇，诸如例如1-甲氧基-2-丙醇、3-乙基-3-羟甲基氧杂环丁烷、四氢糠醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇或二丙二醇；增溶剂诸如二甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二甘醇二甲醚、二丙二醇二甲醚、乙二醇单甲基或单乙基醚乙酸酯、二甘醇乙基和丁基醚乙酸酯，丙二醇单甲基醚乙酸酯、1-甲氧基丙基-2-乙酸酯、3-甲氧基-正丁基乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、n-甲基吡咯烷酮和n-甲基己内酰胺、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(tpgs)、二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基乙酰胺(dma)、癸酰基-己酰基聚乙二醇8-甘油酯(labrasol)以及上述增溶剂中任一种的混合物。在某些实施方案中，本发明的增溶剂选自一种或多种c1-c3醇，诸如乙醇、正丙醇、异丙醇；一种或多种多元醇，诸如丙二醇、聚丙二醇、戊二醇、甘油；乙酸乙酯以及它们的混合物。在某些实施方案中，本发明的增溶剂包括乙醇、异丙醇、戊二醇、丙二醇、乙酸乙酯、聚乙二醇以及它们的混合物。在某些实施方案中，以总组合物的重量计，一种或多种增溶剂以下列量存在于组合物中：约0.1％至约60％，任选地约0.1％至约50％，或任选地约0.1％至约40％。在某些实施方案中，一种或多种c1-c3醇以按总组合物的重量计的下列量存在于组合物中：约0.1％至约40％，任选地约1％至约30％，或任选地约10％至约25％。在某些实施方案中，一种或多种多元醇以按总组合物的重量计的下列量存在于组合物中：约0.1％至约40％，任选地约1％至约30％，或任选地约5％至约25％。在某些实施方案中，本发明的组合物还包含按总组合物的重量计含量为约5％至约60％，任选地约10％至约50％，或任选地约20％至约40％的水。在某些实施方案中，为获得“澄清”组合物，所述一元醇(诸如乙醇、丙醇、异丙醇以及它们的组合物)和二元醇(诸如丙二醇、丁二醇、戊二醇以及它们的混合物)醇增溶剂以按总组合物的重量计，约20％至约90％，任选地约30％至约80％，任选地约35％至约80％，任选地约40％至约75％，或任选地约50％至约70％的总浓度掺入。如本文所用，术语“澄清”是指溶液或凝胶组合物不含或基本上不含大于2微米(任选地，1微米)的颗粒或液滴。如提及大于2微米(任选地，1微米)的颗粒或液滴所用的，术语“基本上不含”是指当通过高倍放大显微镜观察时(诸如具有mxb-5000rez镜头的hiroxrh-2000e)，每0.5mm2视野的溶液或凝胶组合物具有少于20个，任选地10个，或任选地5个的大于2微米(任选地，1微米)的颗粒或液滴。术语澄清还是指当目测时，溶液或凝胶组合物不含或基本上不含浊度。如本文所用，术语“浊度”是指由通常肉眼不可见的单独粒子(悬浮的固体和液体)所引起的液体的浑浊或模糊。液体可含有具有各种粒度的悬浮固体和液体物质。虽然在让液体样品静置时某些悬浮物质会大得或重得足以快速沉降至容器底部(或分为不同层)，但如果定期搅拌样品或粒子为胶态时十分小的粒子将仅缓慢地沉降(或分层)或者根本不沉降(或分层)。这些小的固体或液体粒子导致液体看起来是浊的。此类固体或液体粒子的一种性质为它们会使聚焦在其上的光束散射。该光散射效果被视为对水中浊度的很好度量。以该方式测量的浊度使用称为浊度计的仪器，其具有处于光束一侧的检测器装置。越多粒子漂浮在水中，则越多光被散射向检测器，检测到的光的值就越高。所检测到的光值越低表明溶液越澄清或越不浑浊。经校正的浊度计(诸如laboratoryturbidimeterhach，型号2100n，在环境温度[20℃]下操作)的单位被称为比浊法浊度单位(ntu)。澄清制剂被定义为niu小于10(或约10)，任选地小于8(或约8)，或任选地小于6(或约6)的制剂。在某些实施方案中，在组合物包含乳酸c12-c18烷基酯的情况下，组合物的澄清度取决于乳酸c12-c18烷基酯的浓度。相关性根据以下“相对介电常数指数”(ri)公式来定义：ri＝(d1/d2)/乳酸c12-c18烷基酯的浓度％(按总组合物的百分比计)其中：d1＝所有非水溶剂的总介电常数d2＝所有水性溶剂的总介电常数/浓度。本发明人已经发现ri值大于0.15的组合物被确定为澄清组合物。在某些实施方案中，毛发生长化合物溶解于或包含作为辅助组分的溶解米诺地尔(以及其它式i和ii化合物)的一种或多种增溶酸，诸如柠檬酸、乙酸、琥珀酸、马来酸、苯甲酸、乳酸、酒石酸、巴比妥酸、原儿茶酸、没食子酸、5-硝基-2-糠酸、α-酮酸以及它们的混合物。在某些实施方案中，增溶酸选自柠檬酸、乳酸、α-酮酸或它们的混合物。当使用时，乳酸或乳酸盐可选自乳酸、乳酸的盐、乳酸的前药以及它们的混合物。乳酸的盐可包括但不限于碱金属盐和碱土金属盐。在某些实施方案中，乳酸盐选自乳酸、乳酸锂、乳酸钠、乳酸钾、乳酸镁、乳酸钙、乳酸锌、乳酸锰等以及它们的混合物。在其它实施方案中，乳酸盐选自乳酸、乳酸钠、乳酸钾、乳酸镁、乳酸钙、乳酸锌、乳酸锰以及它们的混合物。在另外的实施方案中，乳酸盐为乳酸。除此之外或另选地，α-酮酸可用作辅助组分酸。在某些实施方案中，α-酮酸为选自以下项的丙酮酸：丙酮酸、丙酮酸锂、丙酮酸钠、丙酮酸钾、丙酮酸镁、丙酮酸钙、丙酮酸锌、丙酮酸锰、丙酮酸甲酯、它们的盐、它们的前药以及它们的混合物。当存在于本发明的组合物中时，一种或多种增溶酸以适于溶解毛发生长化合物的量存在。在某些实施方案中，以组合物的重量计，一种或多种增溶酸以下列量存在于组合物中：约0.1％至约10％，任选地约0.5％至约7.5％，或任选地约1.0％至约5.0％。在某些实施方案中，本发明的药学上可接受的局部用载体包含一种或多种乳化剂。乳化剂可为非离子的、阴离子的、阳离子的和/或聚合的。合适的乳化剂的示例包括但不限于通常在个人护理和化妆品制剂领域中被这样确定的那些，例如，阳离子乳化剂，诸如二硬脂基二甲基氯化铵；非离子乳化剂，诸如硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、卵磷脂，硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯se、二硬脂酸乙二醇酯；脱水山梨醇酯，诸如脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇油酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-2、peg-30二聚羟基硬脂酸酯、peg-4二月桂酸酯、月桂醇聚醚-4、peg-7椰油酸甘油酯、聚山梨酸酯85、peg-100硬脂酸酯、peg-8月桂酸酯、peg-8油酸酯、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、鲸蜡硬脂基葡糖苷、油基聚氧乙烯醚-20、鲸蜡醇聚醚-20、peg-25氢化蓖麻油硬脂酰胺mea、硬脂醇、鲸蜡醇；阴离子型乳化剂诸如鲸蜡基磷酸钾；聚合乳化剂，诸如丙烯酰二甲基牛磺酸盐/vp共聚物等以及上述乳化剂中任一种的混合物。在某些实施方案中，本发明的乳化剂选自硬脂醇聚醚-2、硬脂酸甘油酯、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、硬脂醇、鲸蜡醇以及它们的混合物。在某些实施方案中，本发明的乳化剂为硬脂醇聚醚-2、聚山梨酸酯60以及它们的混合物。在某些实施方案中，以总组合物的重量计，一种或多种乳化剂以下列量存在于组合物中：约0.1％至约15％，任选地约0.1％至约10％，或任选地约0.1％至约5％。在某些实施方案中，药学上可接受的局部用载体可为任何产品形式，包括软膏剂、糊剂、凝胶剂、果胶、血清、气溶胶和非气溶胶喷雾剂、泡沫、霜剂、洗剂、溶液、化妆水(toner)、悬浮液、免洗型调理剂等。术语“软膏剂”包括具有油质性、吸收性、水溶性和乳液型基质的制剂(包括霜剂)，例如凡士林、羊毛脂、聚乙二醇以及这些的混合物。可用于本发明的组合物中的特定载体和附加组分的更详细讨论可见于颁给bruning等人的美国专利公布2008/0145331，该专利以引用方式全文并入本文。在一个实施方案中，药学上可接受的局部用载体占组合物重量的约50％至约99.99％，或任选地占组合物重量的约80％至约95％。另选地，还可使用冲洗型载体形式，诸如洗发剂、乳脂漂洗剂、调理剂、清洁剂和清洁洗剂。囊泡本发明的组合物还包含一种或多种囊泡。在某些实施方案中，囊泡为液体囊泡。在某些实施方案中，囊泡为非磷脂囊泡。图1为如使用olympusbx51显微镜(如下所述)得到的示出实施例1(下文)的组合物中含有的液体囊泡的微观视野的图。在某些实施方案中，囊泡具有约0.05μm至约20μm，任选地约0.1μm至约15μm，或任选地约0.3至约10μm的平均直径。下文对本发明囊泡的平均直径的测量进行了更详细的描述。在某些实施方案中，囊泡是多层的(即，具有至少两层)，其中所述层具有约0.01μm至约2μm，优选约0.05μm至约1μm的层厚度。以下程序可用于确定如图1所示的微观视野中囊泡的平均直径：使用配备有常规ccd相机技术(即，olympusbx51显微镜，放大100倍)的透射显微镜来获得放大的视野，以得到囊泡的显微图像。检测显微镜的放大视野内的囊泡，并通过显微镜的附随图像分析软件(即，analysis图像软件，olympussoftimagingsolutionsgmbh)测量它们相应的直径。使用上述图像分析软件得到的图1的放大视野的统计分析输出示于下表a中。据发现，图1的放大视野中囊泡的平均直径为约0.7μm±0.83μm。表a参数值计数(图1的放大视野中所检测到囊泡的总数)2918平均直径0.70μm最小直径0.13μm最大直径10.81μm平均直径的标准偏差0.83μm图1所示的囊泡具有0.7μm的平均直径、0.13μm的最小直径和10.8μm的最大直径。图2示出了实施例i(下文)的组合物中所含的液体囊泡之一的部分横截面的冷冻断裂sem(扫描电子显微镜)图。图2还示出了示出层厚度“a”和“b”的液体囊泡的多个层。如使用图2底部处所示的“2μm”测量标尺所测量，层厚度“a”为约0.4μm，并且层厚度“b”为约0.2μm。羧酸的c8-c24醇酯和/或毛发生长化合物可存在于囊泡或药学上可接受的局部用载体中，或存在于囊泡和药学上可接受的局部用载体中。任选成分附加的活性物质在某些实施方案中，本发明的组合物还可任选地包括选自以下项的活性剂：附加的毛发生长活性物质、抗痤疮剂、抗微生物剂、抗真菌剂、抗生素或防腐剂、抗银屑病剂、抗病毒剂、抗皮脂溢剂、抗头皮屑剂、用于治疗毛发角化病的活性剂、抗炎剂、血管扩张剂、uv吸收剂和抗癌剂。在某些实施方案中，本发明的组合物包含附加的毛发生长活性物质。在某些实施方案中，附加的毛发生长活性物质选自已知促进毛发生长并可用作药物的一组化合物，诸如二氮嗪、吡那地尔、比马前列素、非那雄胺、2型5-α-还原酶抑制剂和度他雄胺、1型和2型5-α-还原酶抑制剂以及氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、孕酮衍生物、实验药剂诸如fce28260等。还可利用螺内酯和其它利尿剂，因为在一些情况下其被指示用于女性(也被称为螺内酯(aldactone)：醛固酮受体拮抗剂)。如下文所提及的唑抗真菌剂也可用作毛发生长剂。合适的唑抗真菌剂的示例包括但不限于咪康唑、酮康唑、益康唑、伊曲康唑、丝他康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奥苷康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、新康唑、灰黄霉素、它们的药学上可接受的盐、以及它们的组合。在某些实施方案中，还用作附加毛发生长活性物质的为可具有5-α-还原酶抑制作用的草药，或者对二氢睾酮(dht)具有抑制活性或以其它方式诱导毛发生长的活性物质可包括：锯叶棕、β-谷固醇和非洲臀果木。可具有此类活性的其它附加的毛发生长活性物质为β-sisterol、sepicontrol和甘草、γ-亚麻酸和其它不饱和脂肪酸、锌、铜及它们的盐、黄栌提取物、绿茶儿茶素(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)以及其它多酚等。葡萄籽、苹果籽、苹果汁、黑莓、粟籽、马蹄提取物、半胱氨酸、东方金钟柏提取物、何首乌、thunberg提取物、espinosilla提取物、朱槿花、调料九里香、桧木醇和大麦提取物也可为潜在的附加毛发生长活性物质，但不认为它们是非常常见的或在实现令人满意的毛发生长结果中方面令人满意。附加的毛发生长活性物质还可包括：活化或抑制wnt或β-连环蛋白路径的试剂或天然提取物，诸如丙戊酸(vpa)、锂盐，二氢槲皮素-葡糖苷(dhqg)、表没食子儿茶素没食子酸盐-葡糖苷；可加速毛囊生长的试剂或天然提取物，诸如胎盘生长因子(plgf)、包蜕膜(c.reflexa)等、表皮生长因子(egf)、血管上皮生长因子(vegf)、成纤维细胞生长因子(fgf)(诸如fgf5或fgf9)、bmp(骨形态发生蛋白)抑制剂，诸如6-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-3-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶、dorsomorphinor、它们的混合物。还可使用tgf-β的抑制剂，诸如原花色素，如来自类黄酮的原花青素b。附加的毛发生长活性物质还可包括前列腺素d2抑制剂或具有抗雄激素特性的药剂11-脱氧皮甾醇17α-丙酸酯。其它附加的毛发生长活性物质包括前列腺素类似物lickevsprostol或拉坦前列素、比马前列素或它们的衍生物、红鹿鹿茸提取物、铁线蕨(a.chillus-veneris)、人参皂苷f2以及它们的混合物。还可使用任何上述附加的毛发生长活性物质的混合物。抗痤疮剂为已经被美国食品药品监督管理局批准的用于痤疮局部治疗的化合物。合适的抗痤疮剂的示例包括但不限于水杨酸、过氧化苯甲酰、硫、视黄酸、假丝酵母/葡萄糖/菜籽油酸甲酯发酵产物、泥炭水、间苯二酚、粉沙土、泥炭、百灭宁、壬二酸、氯林肯霉素、阿达帕林、红霉素、磺胺醋酰钠、米诺环素、四环素、盐酸土霉素、磺胺醋酰钠、氨苯砜、类视色素诸如异维a酸、维a酸、炔雌醇、炔诺肟酯、烟酰胺和它们的衍生物、以及它们的组合。抗微生物剂是指杀死微生物或预防或抑制其生长或繁殖的化合物。合适的抗微生物剂的示例包括但不限于：乙醇、丙醇、甜菜碱、苯扎氯铵、苄索氯铵、月桂精氨酸、sugarquat、甲苄索氯铵、西吡氯铵、2,4,4',-三氯-2-羟基二苯醚(三氯生)、对氯间二甲苯酚(pcmx)、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、双咪唑烷基脲、葡萄糖酸氯己定、醋酸洗必泰、羟乙磺酸洗必泰、盐酸氯己定、合克替啶、季铵15、三氯碳酰苯胺、聚六亚甲基双胍、西吡氯铵、咪唑烷基脲、重氮烷基咪唑脲、3-碘-2-丙炔基-n-丁氨基甲酸丁、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、二甲基乙内酰脲、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚、甘油单月桂酸酯、野茶树(camelliasinensis)、假丝酵母(candidabombicola)/葡萄糖/菜籽油酸甲酯发酵产物、过氧化氢、酚、泊洛沙姆188、pvp-碘、硫脲、天然抗微生物剂诸如肉桂油、肉桂醛、柠檬草油、丁香油、沙巴棕提取物、白百里香油、红百里香油、百里酚、茶树油、海岸松(pinuspinaster)皮提取物、迷迭香叶提取物、葡萄籽提取物和萎叶油、含银的化合物诸如硝酸银、乳酸银、柠檬酸银和银沸石、多元醇的抗微生物脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚及其烷氧基化衍生物、以及它们的组合。抗微生物剂包括抗真菌剂，诸如唑。示例包括但不限于咪康唑、酮康唑、益康唑、伊曲康唑、丝他康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑、特康唑、布康唑、噻康唑、奥苷康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、新康唑、灰黄霉素、它们的药学上可接受的盐、以及它们的组合。抗微生物剂包括抗生素或防腐剂。这些物质的示例包括但不限于莫匹罗星、硫酸新霉素、杆菌肽、多粘菌素b、1氧氟沙星、四环素(诸如盐酸氯四环素、盐酸氧四环素和盐酸四环素)、磷酸克林霉素、硫酸庆大霉素、甲硝唑、己基间苯二酚、甲苄索氯铵、酚、季铵化合物、茶树油、以及它们的组合。抗银屑病试剂的示例包括但不限于皮质类固醇(例如倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸二氟拉松、卤贝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟轻松醋酸酯、氟轻松、哈西奈德、曲安西龙醋酸酯、氢化可的松、戊酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、阿氯米松双丙酸酯、氟氢缩松、糠酸莫米松和甲泼尼龙)、甲氨蝶呤、环孢菌素、卡泊三醇、蒽林、页岩油、新康唑、酮康唑、柏油、水杨酸、吡啶硫酸锌、硫化硒、氢化可的松、硫、2,2'-二硫烷基双(4,6-二氯酚)(硫双二氯酚)、6-羟基-1,3-苯并噁噻-2-酮(噻克索酮)、2,7-二甲基噻蒽(二甲噻蒽)、薄荷醇和盐酸普莫卡因、以及它们的组合。抗病毒剂的例子包括但不限于咪喹莫特、普达非洛、鬼臼树脂、干扰素α、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、reticulos和西多福韦。抗皮脂溢剂或皮脂抑制剂诸如新康唑。抗头皮屑剂的示例包括但不限于吡啶硫酮锌、新康唑、柏油、水杨酸或硫化硒、硫、酮康唑、皮质类甾醇诸如氟轻松、咖啡因、以及它们的组合。用于治疗毛发角化病的活性剂。治疗毛孔角化病的活性剂的示例包括但不限于氟尿嘧啶、咪喹莫特、氨基酮戊酸、以及它们的组合。抗炎剂的示例包括但不限于非甾族和甾族抗炎剂，诸如皮质类固醇，诸如氢化可的松、羟基去炎松α甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米松、醋酸去氧皮质酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、氟缩酮氢可松、氟氯奈德、氟氢可的松、新戊酸氟米松、氟轻松、氟轻松醋酸酯、氟可丁酯、氟可龙、醋酸氟泼尼定(氟强的松)、氟氢缩松、哈西奈德、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基强的松龙、曲安奈德、可的松、可托多松、醋酸氟轻松、氟氢可的松、醋酸双氟拉松、fluradrenaloneacetonide、甲羟松、amciafel、安西非特、倍他米松、氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯可托龙、clescinolone、二氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟甲去氧泼尼松龙、氟培龙、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松和氟羟氢化泼尼松、以及它们的组合。非甾族抗炎剂的示例包括但不限于cox抑制剂、lox抑制剂和p38激酶抑制剂、免疫抑制剂诸如环孢菌素，以及细胞因子合成抑制剂。其它天然的抗炎剂包括但不限于龙牙草、乳香属、芦荟、洋甘菊、熏衣草、大豆或燕麦、β-葡聚糖和桃柘酮的提取物。其它活性剂包括但不限于，伤口愈合增强剂，诸如海藻酸钙、胶原、重组人血小板衍生的生长因子(pdgf)以及其它生长因子、酮舍林、伊洛前列素、前列腺素e1和透明质酸(包括交联的透明质酸)；疤痕减轻剂，诸如甘露糖-6-磷酸酯；止痛剂；清创剂，诸如木瓜蛋白酶，以及酶清创剂；以及麻醉剂，诸如利多卡因和苯佐卡因。在一个实施方案中，该组合物包括以下的一种或多种：薄荷醇、樟脑、抗组胺剂、或局部麻醉剂(诸如丁卡因、利多卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、布比卡因、马比佛卡因、狄布卡因、依替卡因、布他卡因、环美卡因、已卡因、丙美卡因和甲哌卡因)、辣椒碱、或燕麦片。血管扩张剂的示例包括：甲基烟酸酯、精氨酸、己基烟酸酯、罂粟碱、妥拉唑啉、乙酰胆碱、硝普钠、硝酸甘油、腺苷以及它们的组合。合适的uv吸收剂的示例包括二苯甲酮、波尼酮、对氨基苯甲酸丁酯、肉桂基丙基三甲基氯化铵、联苯乙烯二苯基二磺酸二钠、对氨基苯甲酸、甲氧基肉桂酸钾以及它们的混合物。抗癌剂的示例包括：ag-490；阿地白介素；阿莱组单抗；阿利维a酸；别嘌呤醇；六甲蜜胺；氨磷汀；an-238；阿那曲唑；三氧化二砷；门冬酰胺酶；bcglive(卡介苗)；贝伐珠单抗；蓓萨罗丁；博来霉素；白消安；卡普睾酮；卡培他滨；卡培他滨；卡铂；卡莫司汀；塞来昔布；西妥昔单抗；苯丁酸氮芥；顺铂；克拉屈滨；环磷酰胺；环磷酰胺；阿糖胞苷；更生霉素；阿法达贝泊汀；达沙替尼；柔红霉素；柔红霉素、柔红霉素菌；地尼白介素；右雷佐生；多西他赛；多柔比星；屈他雄酮丙酸酯；埃利奥特溶液；内皮抑素；表柔比星；阿法依泊汀；雌莫司汀；磷酸依托泊苷；依托泊苷、vp-16；依西美坦；非格司亭；氟尿苷；氟达拉滨；氟尿嘧啶；fti-2777；氟维司群；吉非替尼；吉西他滨；吉西他滨；吉妥单抗；ggti-298；醋酸戈舍瑞林；棉子酚；羟基脲；替伊莫单抗；伊达比星；伊达比星；异环磷酰胺；甲磺酸伊马替尼；干扰素α-2a；干扰素α-2b；il-2；il-12；伊立替康；来曲唑；亚叶酸；左旋咪唑；洛莫司汀；双氯乙基甲胺；氮芥；醋酸甲地孕酮；美法仑、l-pam；巯嘌呤、6-mp；美司钠；甲氨蝶呤；甲氧沙林；丝裂霉素c；米托坦；米托蒽醌；苯丙酸诺龙；诺莫单抗；奥普瑞白介素；奥沙利铂；紫杉醇；帕米膦酸；培加酶；培门冬酶；培非格司亭；喷司他丁(pentostatin)；喷司他丁(pentostatin)；哌泊溴烷(pipobroman)；普卡霉素；光辉霉素；卟吩姆钠；pp2；丙卡巴肼；奎纳克林；拉布立酶；rc3095；利妥昔单抗；沙格司亭；链脲霉素；滑石；它莫西芬；替莫唑胺；替尼泊苷、vm-26；睾内酯；硫鸟嘌呤、6-tg；噻替哌；拓扑替康；托瑞米芬；托西莫单抗；曲妥珠单抗；维甲酸、atra；uo126；乌拉莫司汀；戊柔比星；长春碱；长春新碱；长春瑞滨；渥曼青霉素；和唑来膦酸盐。在某些实施方案中，活性物质为水溶性活性物质。合适的示例包括但不限于磺化分子诸如例如硫酸钠、水溶性维生素(或其衍生物)，诸如硫胺素、核黄素(b2)、烟碱酸、烟酸、生物素(b7)、叶酸盐(b9)、钴胺素、泛醇、泛酸、胆碱、抗坏血酸；水溶性蛋白质诸如角蛋白、胶原、弹性蛋白、小麦胚芽蛋白质、小麦蛋白质、大豆蛋白质、蛋白酶、血清蛋白质、毛发蛋白质；水溶性肽和多肽，诸如衍生自蛋白质水解的氨基酸，诸如描述于us6,419,913中的那些，其以引用方式并入本文；得自水萃取过程的植物萃取物，诸如小白菊萃取物和大豆萃取物；乙醇可溶性此类活性物质包括脱毛剂诸如巯基乙酸钙、巯基乙酸钾和外用止痛剂以及局部麻醉剂诸如苯佐卡因。在某些实施方案中，活性物质是油溶性的。合适的示例包括但不限于维生素或其衍生物诸如维生素e、维生素d3、维生素a、视黄醇、类维生素a或褪黑激素。还可使用以上附加的活性物质的混合物。本发明的一些实施方案还包括颜色稳定剂。合适的颜色稳定剂包括但不限于丁羟甲苯或1010、购自ciba-geigy,hawthorne,n.y.,u.s.a.的受阻酚。1010为四[亚甲基(3,5-二叔丁基-4-羟基氢化肉桂酸酯)]甲烷。在某些实施方案中，颜色稳定剂以基于本发明组合物的总重量的约0.05至约1.0重量％的量使用。非离子脂质在某些实施方案中，本发明的组合物还包含非离子脂质。非离子脂质可在任何类型(诸如水包油型(o/w)、油包水型(w/o)、硅氧烷包水包油型)的乳液中形成微囊泡或纳米囊泡。在某些实施方案中，非离子脂质包括非离子脂质，诸如具有含有约3至约50个碳原子、并且任选地约10至约18个碳原子的脂肪酸链的甘油单酯；具有含有约5个碳原子至约25个碳原子，并且任选地约10个碳原子至约18个碳原子的脂肪酸链的甘油二酯；烷氧基化醇；烷氧基化烷基酚；烷氧基化酸；烷氧基化酰胺；烷氧基化糖衍生物；天然油或蜡的烷氧基化衍生物；聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；具有包含约10个碳原子至约18个碳原子的脂肪酸链的聚氧乙烯醚脂肪酸；类固醇；醇的脂肪酸酯，其中脂肪酸为具有约10个碳原子至约20个碳原子的直链或支链，并且醇为具有1至10个碳原子的直链或支链；以及它们的混合物，其中，任选地，烷氧基化脂质被环氧乙烷或环氧丙烷，或任选地环氧乙烷烷氧基化。合适的甘油单酯的非限制性示例包括但不限于癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、椰油酸甘油酯、芥酸甘油酯、羟基油酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、羊毛脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、对氨基苯甲酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚乙二醇甘油酯以及它们的混合物，任选地月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯以及它们的混合物。合适的甘油二酯的非限制性示例包括但不限于二月桂酸甘油酯、二油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸乳酸甘油酯以及它们的混合物，任选地二月桂酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯以及它们的混合物。合适的聚氧乙烯脂肪醚的非限制性示例包括但不限于聚氧乙烯鲸蜡/硬脂醚、聚氧乙烯胆固醇醚、聚氧乙烯月桂酸酯或二月桂酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯或二硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂或硬脂醚以及它们的混合物，其中聚氧乙烯头基的范围为约2至约100个基团。在某些实施方案中，聚氧乙烯脂肪醚包括聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯肉豆蔻醚、具有约3至约10个氧乙烯单元的聚氧乙烯月桂基醚以及它们的混合物。合适的类固醇的非限制性示例包括但不限于胆固醇、β谷固醇、红没药醇以及它们的混合物。合适的醇的脂肪酸酯的非限制性示例包括肉豆蔻酸异丙酯、正丁酸脂肪酸异丙酯、正己酸异丙酯、正癸酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯以及它们的混合物。在某些实施方案中，本发明组合物中的非离子脂质具有下式i所示的结构：r5--(och2ch2)y—oh式i其中r5为具有约6至约22个碳原子的支链或非支链烷基基团，并且y介于约4和约100之间，优选介于约10和约100之间。优选的烷氧基化醇为其中r5为月桂基基团并且y具有23的平均值的物质，已知其ctfa名称“月桂醇聚醚23”，并且可以商品名“brij35.”购自iciamericas,inc.ofwilmington,del。在其它实施方案中，烷氧基化醇为羊毛脂醇的乙氧基化衍生物。羊毛脂醇为由羊毛脂水解获得的有机醇的混合物。羊毛脂醇的乙氧基化衍生物的示例为羊毛脂醇聚醚-10，其为羊毛脂醇的聚乙二醇醚，平均乙氧基化值为10。在一个实施方案中，烷氧基化醇为聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚，其结构在下式ii中示意性示出：其中x:q为约2:2至约38:37。已知这类材料的示例性成员为ctfa名称为“ppg-12-buteth-16”的材料，其符合以上结构ii，其中r为丁基基团，x具有12的平均值，并且y具有16的平均值。该材料可以商品名“uconfluid50-hb-660.”购自amercholcorp.ofedison,n.j。另一类非离子脂质包括烷氧基化的烷基酚，其通常符合式iii的结构：其中r6为具有约6至约22个碳原子的支链或非支链烷基基团，并且z介于约7和120之间，优选介于约10和约120之间。该类别材料特别优选的成员为其中r6为壬基基团并且z具有约14的平均值的物质。已知该材料的ctfa名称为“壬苯醇醚-14”，并且可以商品名“makon14”购自stepancompanyofnorthfield,ill。另一类非离子脂质包括烷氧基化酸，其为酸(最通常为脂肪酸)与聚亚烷基二醇的酯。这类示例性材料的ctfa名称为“peg-8月桂酸酯”，并具有式iv中所示的以下结构：另一类非离子脂质包括可符合以下所示的结构v或vi之一或两者的烷氧基化酰胺：其中n为约8至约100，并且m加b的总和为约8至约100。已知该类的示例性成员的ctfa名称为“peg-6椰油酰胺”，其通常符合结构v，其中r'co表示来源于椰子油的脂肪酸，并且n具有约6的平均值。另一类非离子脂质包括烷氧基化糖衍生物。已知ctfa名称为“聚山梨酸酯20”的该类别的示例性成员为山梨醇的月桂酸酯和山梨醇酐的混合物，主要由单酯构成，与约20摩尔环氧乙烷缩合。该材料可以商品名“tween20”购自iciamericas(wilmington,del.)。可用于本发明组合物中的烷氧基化糖衍生物的另一个示例为peg-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，其为甲基葡萄糖和硬脂酸的倍半酯的聚乙二醇醚，含有平均20摩尔环氧乙烷，并且以商品名“glucamatesse-20”购自amercholcorp.ofedison,n.j。另一类非离子脂质包括天然油和蜡的烷氧基化衍生物。这类材料的示例包括peg-40羊毛脂、peg-40蓖麻油和peg-40氢化蓖麻油。另一类非离子脂质包括聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。通常已知这些材料的ctfa名称为“泊洛沙姆”，并符合结构vii：其中a:d:e为约2:16:2至约98:67:98。可用于本发明组合物的这类材料的示例性成员为“泊洛沙姆101”和“泊洛沙姆182”，其中a、d和e的平均值分别为2、16和2以及8、30和8。在某些实施方案中，非离子脂质包括聚氧乙烯c4-c26脂肪醚、甘油二酯以及它们的混合物。任选地，非离子脂质包括聚氧乙烯c10-c18脂肪醚，诸如聚氧乙烯硬脂醚(硬脂醇聚醚-10)、聚氧乙烯十四烷基醚和聚氧乙烯月桂基醚、二月桂酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯以及它们的混合物，其中，任选地，每个醚具有约5至约10个氧乙烯单元。任选地，非离子脂质为聚氧乙烯硬脂醚(硬脂醇聚醚-10)。在某些实施方案中，以组合物的重量计，非离子脂质以下列量存在于组合物中：约0.1％至约20％，任选地约0.2％至约15％，或任选地约0.5％至约10％。当存在时，以组合物的重量计，聚氧乙烯c4-c26脂肪醚的浓度为约0.1％至约15％，任选地约0.2％至约10％，或任选地约0.3％至约5％。掺加物在某些实施方案中，本发明组合物还包括混合物，所述混合物包含：1)酸，所述酸选自kreb循环的中间体、非kreb循环的α-酮酸、其衍生物及其混合物；和/或2)抗氧化剂和3)饱和和不饱和脂肪酸的混合物，以及此类饱和和不饱和脂肪酸的混合物的源。在某些实施方案中，以掺加物的重量计，掺加物以下列浓度存在于组合物中：0.1％(或约0.1％)至20％(或约20％)，任选地0.1％(或约0.1％)至30％(或约30％)，任选地0.5％(或约0.5％)至20％(或约20％)，或任选地0.5％(或约0.5％)至10％(或约10％)。掺加物的酸组分在某些实施方案中，本发明混合物的酸组分选自kreb循环的中间体、非kreb循环的α-酮酸、其衍生物及其混合物。可用于本文的kreb循环(或柠檬酸循环)中间体包括但不限于2-酮戊二酸盐、延胡索酸盐、琥珀酸盐、草酰乙酸盐、柠檬酸盐、顺乌头酸盐、异柠檬酸盐、草酰琥珀酸盐、α-酮戊二酸盐、l-苹果酸盐、它们的酯、它们的醚或它们的盐以及它们的混合物。在其它实施方案中，酸组分为非kreb循环中间体α-酮酸(或2-含氧酸)。α-酮酸(或2-含氧酸)具有相邻于羧酸的酮基。本文所用，“非kreb循环中间体”是指不是由kreb循环或柠檬酸循环所产生的化学品、化合物或中间体。在某些实施方案中，合适的非kreb循环α-酮酸包括但不限于丙酮酸(α-丙酮酸)、α-酮异戊酸、α-酮异己酸、它们的盐以及它们的混合物。然而，应当理解，除了这些α-酮酸之外，非限定的术语“α-酮酸”还包括但不限于α-酮戊二酸。在某些实施方案中，可用作酸组分的α-酮酸为丙酮酸。适用于本发明的丙酮酸可选自丙酮酸、丙酮酸的盐、丙酮酸的前药以及它们的混合物。在某些实施方案中，丙酮酸的盐可为碱金属盐和碱土金属盐。在某些实施方案中，丙酮酸选自丙酮酸、丙酮酸锂、丙酮酸钠、丙酮酸钾、丙酮酸镁、丙酮酸钙、丙酮酸锌、丙酮酸锰、丙酮酸甲酯以及它们的混合物。在其它实施方案中，丙酮酸选自以下盐：丙酮酸钠、丙酮酸钾、丙酮酸镁、丙酮酸钙、丙酮酸锌、丙酮酸锰等以及它们的混合物。在其它实施方案中，丙酮酸为丙酮酸钠。不受理论的限制，据信酸组分充当掺加物的能源组分。在某些实施方案中，按掺加物的重量计，酸以下列量存在于组合物中：0.01％(或约0.01％)至99.98％(或约99.98％)，或任选地10％(或约10％)至90％(或约90％)，或任选地20％(或约20％)至70％(或约70％)，或任选地25％(或约25％)至50％(或约50％)，或任选地30％(或约30％)至40％(或约40％)，或任选地约33％。掺加物的抗氧化剂组分如上所提及的抗氧化剂也作为本发明的掺加物的组分存在。通常，抗氧化剂为抑制氧化或抑制由氧或过氧化物促进的反应的物质。不受理论的限制，据信抗氧化剂或任选地脂溶性抗氧化剂可被吸收到细胞膜内以中和氧自由基，从而保护毛囊免受氧化损伤。在某些实施方案中，抗氧化剂组分可选自所有形式的维生素a，包括番茄红素、叶黄素、视黄醛和3,4-二脱氢视黄醛、所有形式的胡萝卜素，诸如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素(β、β-胡萝卜素)、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素；所有形式的维生素c(d-抗坏血酸、l-抗坏血酸)；所有形式的生育酚，诸如维生素e(α-生育酚、3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基-癸基)-2h-1-苯并吡喃-6-醇)、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、托可醌、生育三烯酚，以及易于水解成维生素e的维生素e酯，诸如维生素e乙酸酯和维生素e琥珀酸酯，以及维生素e盐，诸如维生素e磷酸盐；维生素a、胡萝卜素、维生素c和维生素e的前体药物；维生素a、胡萝卜素、维生素c和维生素e的盐等、类黄酮以及它们的混合物。可用于本发明的类黄酮可见于颁给bissett的美国专利6,051,602，该专利以引用方式并入本文。在其它实施方案中，抗氧化剂选自以下脂溶性抗氧化剂：维生素a、β-胡萝卜素、生育酚以及它们的混合物。在其它实施方案中，抗氧化剂为生育酚维生素e或维生素e乙酸酯。在其它实施方案中，抗氧化剂为多酚，诸如白藜芦醇或表没食子儿茶素没食子酸酯。在某些实施方案中，按掺加物的重量计，抗氧化剂组分以下列量存在于组合物中：0.01％(或约0.01％)至99.98％(或约99.98％)，或任选地10％(或约10％)至90％(或约90％)，或任选地20％(或约20％)至70％(或约70％)，或任选地25％(或约25％)至50％(或约50％)，或任选地30％(或约30％)至40％(或约40％)，或任选地约33％。掺加物的脂肪酸混合物组分或脂肪酸混合物来源组分本发明的混合物还含有作为其组分的游离或结合的饱和与不饱和脂肪酸的混合物，或用于向毛囊提供易得的营养来源的此类饱和与不饱和脂肪酸的来源。饱和与不饱和脂肪酸的合适混合物可来源于动物和植物脂肪和蜡、哺乳动物或鱼卵材料、可用于本发明组合物中的饱和与不饱和脂肪酸的前药以及它们的混合物。脂肪酸混合物中的脂肪酸可为单甘油酯、二甘油酯或三甘油酯或游离脂肪酸或其混合物的形式。在一个实施方案中，饱和与不饱和脂肪酸的脂肪酸混合物具有与人脂肪的组成相似的组成，并且包含以下脂肪酸：丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻烯酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、二高亚油酸(dihomolinoleic酸)、花生四烯酸、山萮酸、木蜡酸和鳕油酸。通常，丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻烯酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸和鳕油酸分别以约下列重量百分比存在于混合物中：约0.2％-0.4％丁酸、约0.1％己酸、约0.3％-0.8％辛酸、约2.2％-3.5％癸酸、约0.9％-5.5％月桂酸、约2.8％-8.5％肉豆蔻酸、约0.1％-0.6％肉豆蔻烯酸、约23.2％-24.6％棕榈酸、约1.8％-3.0％棕榈油酸、约6.9％-9.9％硬脂酸、约36.0％-36.5％油酸、约20％-20.6％亚油酸、约7.5-7.8％亚麻酸、约1.1％-4.9％花生酸、约2％-3％二高亚油酸、约7％-9％花生四烯酸、约3％-4％山萮酸、约11％-13％木蜡酸和约3.3％-6.4％鳕油酸。在另一个实施方案中，饱和与不饱和脂肪酸的脂肪酸混合物具有与鸡脂肪相似的组成，并且包含以下脂肪酸：月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻烯酸、十五烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、margaroleic酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸和鳕油酸。任选地，月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻烯酸、十五烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、margaroleic酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸和鳕油酸分别以约以下重量百分比存在于混合物中：约0.1％月桂酸、约0.8％肉豆蔻酸、约0.2％肉豆蔻烯酸、约0.1％十五烷酸、约25.3％棕榈酸、约7.2％棕榈油酸、约0.1％十七烷酸、约0.1％十七碳烯酸、约6.5％硬脂酸、约37.7％油酸、约20.6％亚油酸、约0.8％亚麻酸、约0.2％花生酸和约0.3％鳕油酸。在某些其它实施方案中，饱和与不饱和脂肪酸的脂肪酸混合物具有与卵磷脂相似的组成。卵磷脂(磷脂酰胆碱)为在所有活生物体(植物和动物)中发现的磷脂，并且为神经组织和脑物质的重要成分。卵磷脂为与磷酸的胆碱酯连接的硬脂酸、棕榈酸和油酸的甘油二酯的混合物。商业产品主要为在大豆油制造中作为副产物获得的大豆卵磷脂。以重量计，大豆卵磷脂含有棕榈酸11.7％、硬脂酸4.0％、棕榈油酸8.6％、油酸9.8％、亚油酸55.0％、亚麻酸4.0％、c20至c22酸(包括花生四烯酸)5.5％。卵磷脂可由下式表示：c8h17o5nr9r10，其中r9和r10中的每一个独立地选自硬脂酸、棕榈酸和油酸。在某些其它实施方案中，饱和与不饱和脂肪酸的脂肪酸混合物具有类似于蛋黄的组成。蛋黄中最常见的脂肪酸混合物的组成(按重量计)可按重量分成：a.不饱和脂肪酸，诸如油酸(约47％)、亚油酸(约16％)、棕榈油酸(约5％)和亚麻酸(约2％)；和b.饱和脂肪酸：诸如棕榈酸(约23％)、硬脂酸(约4％)和肉豆蔻酸(约1％)。蛋黄也为卵磷脂的来源。以上脂肪酸混合物(或脂肪酸混合物来源)以及存在于各种脂肪酸混合物(或其来源)中的脂肪酸的百分比作为示例提供。可改变存在于脂肪酸混合物(或混合物来源)中的脂肪酸的具体类型以及用于脂肪酸混合物(或混合物来源)中的脂肪酸的具体量，以便获得最终产品中所需的结果，并且这些改变目前均在本领域技术人员的能力范围内，而不需要过多的实验。在本发明的某些实施方案中，包含至少7种，任选地至少14种和任选地至少22种不饱和或饱和脂肪酸的脂肪酸混合物或脂肪酸混合物来源选自但不限于丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、鳕油酸、十五烷酸、十七烷酸、正十七碳烯酸、二十二烷酸、二高亚油酸(dihomolinoleic酸)、花生四烯酸和二十四烷酸。其它可用的脂肪酸可见于授予adachi等人的美国专利4,874,794，该专利以引用方式并入本文。在某些实施方案中，掺加物中的脂肪酸混合物获自或源自油混合物。例如，棉籽油具有2:1的多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸比率。其脂肪酸谱一般由70％不饱和脂肪酸(包括18％单不饱和(油酸)、52％多不饱和(亚油酸))和26％饱和脂肪酸(主要为棕榈酸和硬脂酸)组成。更具体地，棉籽油的脂肪酸分别以约下列重量百分比存在于混合物中：约0.5-2.0％肉豆蔻酸、约17.0-29.0％棕榈酸、少于约1.5％棕榈油酸、约1.0-4.0％硬脂酸、约13.0-44.0％油酸、约40.0-63.0％亚油酸和约0.1-2.1％亚麻酸。可可脂的脂肪酸分别以约下列重量百分比存在于混合物中：至少约0.1％肉豆蔻酸、约0.5-26.3％棕榈酸、至少约0.4％棕榈油酸、约0.5-33.8％硬脂酸、约0.5-34.4％油酸和约0.5-3.1％亚油酸。在一项研究中确定的橄榄油的脂肪酸分别以约下列重量百分比存在于混合物中：约0.5-9.0％棕榈酸、至少约0.4％棕榈油酸、约0.5-2.7％硬脂酸、约0.5-80.3％油酸、约0.5-6.3％亚油酸和约0.5-0.7％亚麻酸。适于用作脂肪酸混合物源的油包括但不限于，猴面包树(adansonladigitata)油；杏桃(prunusarmeniaca)仁油；摩洛哥坚果(arganiaspinosa)油；蓟罂粟(argemonemexicana)油；鳄梨(perseagratissima)油；巴巴苏(orbignyaolelfera)油；香蜂草(melissaofficinalis)籽油；苦杏仁(prunusamygdalusamara)油；苦樱桃(prunuscerasus)油；黑醋栗(ribesnigrum)油；琉璃苣(boragoofficinalis)种子油；巴西(bertholletiaexcelsa)坚果油；牛蒡(arctiumlappa)籽油；黄油；洋胡桐(calophyllumtacamahaca)油；落瓣油茶(camelliakissi)油；油茶籽油；低芥酸菜籽油；葛缕子(carumcarvi)籽油；胡萝卜(daucuscarotasativa)油；腰果(anacardiumoccidentale)油；蓖麻油苯甲酸酯；蓖麻(ricinuscommunis)油；脑磷脂；大风子(taraktogenoskurzii)油、奇亚子油(salviahispanica)；可可(theobramacocao)油；椰子(cocosnucifera)油；鱼肝油；咖啡(coffeaarabica)油；玉米(zeamays)胚芽油；玉米(zeamays)油；棉籽(gossypium)油；黄瓜(cucumissativus)油；狗蔷薇(rosacanina)果油；卵油；鸸鹋油；环氧化大豆油；月见草(oenotherabiennis)油；鱼肝油；智利榛(gevuinaavellana)油；山羊脂；葡萄(vitisvinifera)籽油；榛子(croylusamericana)坚果油；榛子(corylusaveilana)坚果油；人胎盘脂质；杂种红花(carthamustinctorius)油；杂种向日葵(helianthusannuus)籽油；菘蓝油；薏仁(coixlacryma-jobi)油；荷荷巴油；奇异果(actinidiachinensis)籽油；石栗(aleuritesmoluccana)坚果油；猪油；亚麻籽(linumusitatissiumum)油；羽扇豆(lupinusalbus)油；夏威夷核果油；澳洲坚果(macadamiaternifolia)籽油；全缘叶澳洲坚果(macadamiaintegrifolia)籽油；马来酸化大豆油；芒果(mangiferaindica)籽油；土拨鼠油；池花(limnanthesfragraalba)籽油；鲱鱼油；乳脂；貂油；翼籽辣木(moringapterygosperma)油；黄褐色被孢霉油；麝香玫瑰(rosamoschata)籽油；牛角油；印楝(meliaazadirachta)籽油；燕麦(avenasativa)核仁油；橄榄(oleaeuropaea)果壳油；橄榄(oleaeuropaea)油；网膜脂质；大西洋胸棘鲷油；鸵鸟油；氧化玉米油；棕榈(elaeisguineensis)核仁油；棕榈(elaeisguineensis)油；西番莲(passifloraedulis)油；桃(prunuspersica)仁油；花生(arachishypogaea)油；胡桃(caiyaillinoensis)油；金狗毛蕨(cibotiumbarometz)油；开心果(pistaciavera)坚果油；胎盘脂质；鬼罂粟(papaverorientale)油；南瓜(cucurbitapepo)籽油；藜麦(chenopodiumquinoa)油；菜籽(brassicacampestris)油；米(oryzasativa)糠油；米(oryzasativa)胚芽油；红花(carthamustinctorius)油；鲑鱼油；檀香木(santalumalbum)籽油；沙棘(hippophaerhamnoides)油；芝麻(sesamumindicum)油；鲨鱼肝油；乳木果(butyrospermumparkii)油；丝虫脂质；皮肤脂质；大豆(glycinesoja)油；大豆脂质；神经鞘脂质；葵花(helianthusannuus)籽油；甜杏仁(prunusamygdalusdulcis)油；甜樱桃(prunusavium)核油；妥尔油；牛脂；茶树(melaleucaalternifolia)油；牡蛎坚果(telphairiapedata)油；番茄(solanumlycopersicum)油；斯里兰卡毛束草(trichodesmazeylanicum)油；金枪鱼油；植物油；核桃(juglansregia)油；小麦麸皮脂质；和小麦(triticumvulgare)胚芽油以及它们的混合物。在某些实施方案中，按掺加物的重量计，油以下列总量存在于本发明的组合物中：0.01％(或约0.01％)至99.98％(或约99.98％)，或任选地10％(或约10％)至90％(或约90％)，或任选地20％(或约20％)至70％(或约70％)，或任选地25％(或约25％)至50％(或约50％)，或任选地30％(或约30％)至40％(或约40％)，或任选地约33％。在某些实施方案中，用作脂肪酸混合物来源的油混合物由被选择来提供以下脂肪酸组成的油形成：0.3％(或约0.3％)肉豆蔻酸、19％(或约19％)棕榈酸、0.5％(或约0.5％)棕榈油酸、13％(或约13％)硬脂酸、44.4％(或约44.4％)油酸、21.3％(或约21.3％)亚油酸和0.5％(或约0.5％)亚麻酸。在某些实施方案中，用作脂肪酸混合物来源的油混合物由选自以下的油形成：可可脂、橄榄油、棉籽油以及它们的混合物。在某些实施方案中，按掺加物的重量计，脂肪酸混合物或脂肪酸混合物来源以下列量存在于本发明的组合物中：0.01％(或约0.01％)至99.98％(或约99.98％)，或任选地10％(或约10％)至90％(或约90％)，或任选地20％(或约20％)至70％(或约70％)，或任选地25％(或约25％)至50％(或约50％)，或任选地30％(或约30％)至40％(或约40％)，或任选地约33％。在某些实施方案中，酸组分与脂肪酸混合物组分基于重量的比率为0.01:1(或约0.01:1)至1:0.01(或约1:0.01)，任选地1:1(或约1:1)至1:0.1(或约1:0.1)，任选地1:1(或约1:1)至1:0.5(或约1:0.5)或任选地1:1(或约1:1)。在某些实施方案中，脂肪酸混合物组分与抗氧化剂组分基于重量的比率为0.01:1(或约0.01:1)至1:0.01(或约1:0.01)，任选地1:1(或约1:1)至1:0.1(或约1:0.1)，任选地1:1(或约1:1)至1:0.5(或约1:0.5)。在某些实施方案中，丙酮酸组分或脂肪酸混合物组分与抗氧化剂组分基于重量的比率为1:1(或约1:1)至1:0.01(或约1:0.01)。其它材料：各种其它材料也可存在于可用于本发明中的组合物中。这些材料包括湿润剂、蛋白质和多肽、防腐剂、碱剂以及它们的混合物。本发明的组合物还可包含螯合剂(如edta、柠檬酸、植酸)和防腐剂(如对羟基苯甲酸酯)。另外，可用于本文的局部用组合物可含有常规化妆品辅助剂，诸如染料、遮光剂(例如二氧化钛)、颜料和芳香剂。这些和其它材料的更详细论述可见于前文并入的授予bruning等人的美国专利公布2008/0145331以及授予martin等人的美国专利号5,658,956中，后一篇专利全文以引用方式并入本文。也可使用上述防腐剂的混合物。在某些实施方案中，本发明的组合物的表观ph为4.0(或约4.0)至7.0(或约7.0)，任选地4.0(或约4.0)至6.0(或约6.0)，任选地约4.5(或约4.5)至5.5(或约5.5)。在某些漂洗或冲洗实施方案中，本发明的组合物的表观ph为3.0(或约3.0)至8.0(或约8.0)，任选地4.0(或约4.0)至6.0(或约6.0)。使用方法通过下文所述的小鼠研究，确定本发明的组合物在以下方面的用途：通过局部施用本发明的组合物而用于加速哺乳动物毛发生长期的起始和/或增加终毛出现在皮肤上的速率。在某些实施方案中，应每天至少一次向哺乳动物或人体的所需区域局部施用本发明的组合物，持续至少11周，任选地至少9周，或任选地至少7周。本发明的毛发生长益处可通过长期施用本发明的组合物来无限期地维持。实施例：下列实施例中描述的本发明的组合物示出了本发明的组合物的具体实施方案，但非意图对其进行限制。在不背离本发明实质和范围的情况下，技术人员可进行其它修改。实施例1如下所述那样使用常规混合技术制备处理制剂#1(表1)。表1—处理制剂#11由symrise,teterboro,nj供应的hydrolite52由basf,florhampark,nj供应的cosmediaultra3003由croda,edison,nj供应4由ashlandinc.,covington,ky供应5使用brookfieldrv测量(主轴4，速度6rpm，在25℃±1℃温度平衡之后1分钟时)根据以下程序制备处理制剂#1：(1)将乙醇添加到配备有顶置式混合器且尺寸合适的第一烧杯中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸(如果适用)和乳酸添加到烧杯中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-2、乳酸鲸蜡酯和生育酚乙酸酯预混合形成油相。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至溶解或融化且油相均匀。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一烧杯中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(8)将丙酮酸钠添加到第一烧杯中，混合约3分钟。(9)将聚季铵盐37添加到第一烧杯中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一烧杯中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例25％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。皮肤渗透性研究评估了实施例1的本发明处理制剂#1相对于用作比较处理制剂#2的可商购获得的walgreen5％米诺地尔局部用溶液中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。walgreens5％米诺地尔局部用溶液的ph被测量为8.1。使用熟知的franz扩散池方法(如us20020006418a1中提出的，该公布以引用方式并入本文)。franz池的直径为0.5cm2，其液体受体体积为5ml。将磁力搅拌棒添加到供体隔室中。用磷酸盐缓冲液(pbs)填充液体受体。去除供体隔室中的气泡。在磁力搅拌器上将系统恒温在37℃，以确保实验期间液体受体的均质性。将来自商业组织库(ohiovalleytissueandskincenter,cincinnati,oh，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在0、1、3和6小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。结果示于表2中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，对照和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于95％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带、表皮、真皮和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表2因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到真皮层中并且穿过真皮层的米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表2中的结果所示，特别是在皮肤组织中，与比较处理制剂#2相比，含有乳酸鲸蜡酯(或羧酸的c8-c24醇酯)的本发明处理制剂#1显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约400％进入毛球所位于的真皮中)。此外，尽管比较处理制剂#2含有显著量的两种熟知的皮肤渗透增强剂(即，乙醇(30％)和丙二醇(50％))，但本发明处理制剂#1具有上述更高的渗透性(参见williamsac1,barrybw,“penetrationenhancers”advdrugdelivrev.2004年3月27日；56(5)：603-18。相比之下，本发明处理制剂#1仅含有20％乙醇和4％乙二醇。实施例3使用如下详述的本发明的毛发生长组合物进行小鼠毛发生长研究。程序：在与us6419913b1中描述的小鼠模型类似的小鼠模型中进行体内毛发生长研究，该专利以引用方式并入本文。每组测试制品(即，实施例1和2的本发明测试制剂和比较测试制剂)包括5只雌性小鼠(c3h小鼠，charlesriverbreedinglaboratories,kingston,ny)。为确定c3h小鼠生长期起始的加速情况，从taconicfarms(germantown,n.y.)购买6-7周龄的c3h雌性小鼠。c3h小鼠的毛发生长周期具有类似的生长期、退行期和休止期。(miyamotoi.；hamadak.，journalofdermatologicalscience，第10卷，第1期，1995年7月，第99-99(1)页)。毛发生长周期示于表3中。表3每个阶段比人中相应的阶段短，并且同步发生。这使c3h小鼠成为用于研究活性物质诱导毛发再生活性的可用模型。c3h小鼠具有较长的休止期窗口，从第7周至第15周。因此，毛发再生研究通常从第7周开始并在第15周结束，即研究持续时间为约8周。将小鼠关在环境可控室内大小合适的笼子中，其中光周期为12小时光照12小时黑暗，提供食物和自由采食的水。动物护理依照“guideforthecareanduseoflaboratoryanimals”,nihpublicationno.85-23(实验动物护理和使用指南，nih出版号85-23)。当所有小鼠进入毛发周期的延长休止期/静止期后，剪去其背部区域约1.5×5cm的毛发(wahlclippers8900series,blade#1086)。在剪去每组5只雌性小鼠的毛发的同时，用2％诱导和维持异氟烷和0.5l氧气使这些小鼠镇静。数据中表示的小鼠实际数目可能会由于研究期间一只或多只小鼠意外死亡而变化。确定生长期的加速起始研究开始时，通过目测确定用短毛剪将小鼠在背部剃成无毛(面积为2×5cm2)。如上所述那样制备测试制品。以0.2ml/天的剂量将测试制品施用于小鼠的剃毛区域。通过视觉检查观察毛发生长期和毛发覆盖率两者并且一周5天记录每只小鼠毛发状况(休止期：毛发生长周期中的静止期-剃毛的皮肤示出没有深色毛球/根；生长期：毛生长期囊，即处于毛发生长周期的生长状态的毛囊-剃毛的皮肤示出毛球/根)。记录研究日志(或生长期日志)，其记录进入生长期的小鼠的逐日观察结果(灰色皮肤，新毛发生长的第一视觉提示)。处理持续8周。如下选择处理组和处理制剂：如下表4所示，本发明处理制剂#1使毛囊在约四天内从静止状态(休止期)转变为生长状态(生长期)，比比较处理制剂#2更快。表4—生长期起始日志表5示出了生长期日志中所记录的未处理、比较处理制剂#2和本发明处理制剂#1的生长期起始。表5生长期起始表5中的数据表明，c组(测试制剂2)比b组(测试制剂1)的生长期起始早4天发生。c组比未处理的a组早39天。通过目测每周所拍摄的照片，确定每组小鼠的终毛覆盖的平均程度。使用毛发覆盖指数来说明小鼠毛发生长阶段。短语“终毛覆盖程度”是指所观察到被终毛覆盖的处理部位的平均估计百分比。短语“更快的终毛覆盖程度”是指在时间上更快达到终毛覆盖的程度。术语“平均”是指每组小鼠的平均值。术语“观察”或“视觉观察”是指目测。随后根据以下毛发覆盖评分系统，按照最高终毛覆盖程度到最低终端毛发覆盖程度的顺序对这些组进行排级。毛发覆盖评分系统表6为基于不同时间点所拍摄的照片，测试制剂1、测试制剂2和未处理组的终毛覆盖程度的排级。视觉观察第0周(小鼠剃毛当天)所拍摄的照片证明，在此研究阶段测试组的所有小鼠都已去除所有终毛。表6—用于小鼠剃毛的毛发覆盖评分表(研究开始时，n＝5/单元)*第5周后为进行组织学评估处死两只测试小鼠表6中的排级表明，与比较处理制剂#2相比，用含有羧酸的c8-c24醇酯(即乳酸鲸蜡酯)的本发明处理制剂#1处理的小鼠的终毛覆盖程度快得多。实施例4掺入本发明的毛发生长组合物的组合物(例如，油水包油乳液)或凝胶使用常规混合技术制备，并且在表7中示为比较制剂a(不含羧酸的c8-c24醇酯)和本发明处理制剂b(含有羧酸的c8-c24醇酯)。表7化学名比较制剂a本发明处理制剂b％(w/w)％(w/w)乙醇21.0021.00戊二醇4.004.00甘油12.0012.00柠檬酸0.200.20乳酸3.003.00米诺地尔5.075.07丁羟甲苯0.100.10硬脂醇聚醚-101.501.50乳酸鲸蜡酯n/a1.50水50.6349.13聚季铵盐-372.502.50ph＝4.50100.00100.00根据以下程序制备比较制剂a和本发明处理制剂b：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一玻璃容器中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸和乳酸添加到容器中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-10和乳酸鲸蜡酯预混合。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至完全融化且形成均匀的油相。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一容器中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(9)将聚季铵盐37添加到第一容器中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一容器中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例55％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。利用实施例2所述的皮肤渗透性研究来评估本发明处理制剂b与比较制剂a中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。将来自商业组织库(allosource,centenia,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在0、2、4和6小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。结果示于表8中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，对照和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于95％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带、皮肤(表皮/真皮)和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表8因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到皮肤层中并且穿过皮肤层的米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表8中的结果所示，与比较制剂a相比，含有乳酸鲸蜡酯(或羧酸的c8-c24醇酯)的本发明处理制剂b显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约206％进入皮肤组织)。实施例6比较制剂x(不含羧酸的c8-c24醇酯)和本发明制剂y(含有羧酸的c8-c24醇酯)的组合物。掺入本发明的组合物的组合物可使用常规混合技术制备，并且在表9中示为比较例x和本发明实施例y。表9根据以下程序制备比较制剂x和本发明制剂y：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的玻璃容器中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸和乳酸添加到步骤(1)的容器中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到容器中，搅拌约10分钟或直至完全溶解。对于比较制剂而言，略过过程(5)和(6)。(4)将水添加到上述混合容器中。随后将聚季铵盐-37缓慢添加到混合容器中，混合直至完全溶解。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二玻璃容器中，称量乳酸鲸蜡酯的预混合物并加热至约45℃，用磁力搅拌棒搅拌直至完全融化。(6)一边搅拌一边将预混物添加到第一容器中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。实施例75％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。皮肤渗透性研究评估了比较制剂x和本发明制剂y中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。利用实施例2所述的皮肤渗透性研究来评估比较制剂x与本发明制剂y中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。将来自商业组织库(allosource,centenia,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在0、6和24小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。结果示于表10中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，比较制剂和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于92.5％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带、表皮、真皮和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表10因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到皮肤层中并且穿过皮肤层的部分米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表10中的结果所示，与比较制剂x相比，含有乳酸鲸蜡酯(或羧酸的c8-c24醇酯)的本发明制剂y显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约470％进入真皮)。实施例8掺入本发明的组合物的组合物可使用常规混合技术制备，并且示于表11中。表11实施例9如下所述那样使用常规混合技术制备比较处理制剂a"和本发明处理制剂b"(表15)。表12成分比较处理制剂a"本发明处理制剂b"％(重量/重量)％(重量/重量)乙醇21.0021.00戊二醇14.004.00甘油12.0012.00柠檬酸0.200.20乳酸3.003.00米诺地尔5.005.00丁羟甲苯(bht)0.100.10水43.7140.71乳酸鲸蜡酯n/a3.00丙酮酸钠1.01.00生育酚乙酸酯0.500.50硬脂醇聚醚-101.501.50硬脂醇聚醚-22.002.00棉籽油1.331.33可可脂油1.331.33橄榄油1.331.33聚季铵盐372.002.00总计100.00100.00表观ph4.64.61由symrise,teterboro,nj供应的hydrolite52由basf,florhampark,n.j供应的cosmediaultra300根据以下程序制备比较处理制剂a”和本发明处理制剂b”：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一烧杯中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸、乳酸、米诺地尔和bht添加到烧杯中，将混合物混合约10分钟或直至溶解。(3)缓慢添加水，并且将混合物混合约2分钟。(4)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-2、生育酚乙酸酯、植物油和/或乳酸鲸蜡酯预混合形成油相，并加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌直至溶解或融化且油相均匀。(5)一边搅拌一边将预混物添加到第一烧杯中含有米诺地尔的水相中，并且混合约5分钟。(6)将丙酮酸钠添加到第一烧杯中，并且混合约3分钟。(7)将聚季铵盐37添加到第一烧杯中，并使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一烧杯中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例105％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。利用实施例5所述的皮肤渗透性研究来评估本发明处理制剂b”与比较制剂a”中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。将来自商业组织库(allosource,centenia,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在6和24小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。结果示于表13中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，对照和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于95％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带/表皮、真皮和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表13因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到皮肤层中并且穿过皮肤层的米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表13中的结果所示，与比较处理制剂a"相比，含有乳酸鲸蜡酯(或羧酸的c8-c24醇酯)的本发明处理制剂b"显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约150％进入真皮)。实施例11掺入本发明的组合物的组合物可使用常规混合技术制备，并且示于表14中。表141由symrise,teterboro,nj供应的hydrolite52由basf,florhampark,n.j供应的cosmediaultra3003由croda,edison,nj供应4由ashlandinc.,covington,ky供应根据以下程序制备上述制剂：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一烧杯中。(2)将戊二醇、甘油和乳酸添加到烧杯中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-2、乳酸鲸蜡酯和生育酚乙酸酯预混合形成油相。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至溶解或融化且油相均匀。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一烧杯中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(8)将丙酮酸钠添加到第一烧杯中，混合约3分钟。(9)将聚季铵盐37添加到第一烧杯中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一烧杯中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例12如下所述那样使用常规混合技术制备比较处理制剂p和本发明处理制剂q(表15)。表151由symrise,teterboro,nj供应的hydrolite52由basf,florhampark,n.j供应的cosmediaultra3003由croda,edison,nj供应4由ashlandinc.,covington,ky供应根据以下程序制备制剂p和q：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一烧杯中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸(如果适用)和乳酸添加到烧杯中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-2(如果适用)、乳酸鲸蜡酯(如果适用)和生育酚乙酸酯预混合形成油相。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至溶解或融化且油相均匀。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一烧杯中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(8)将丙酮酸钠添加到第一烧杯中，混合约3分钟。(9)将聚季铵盐37添加到第一烧杯中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一烧杯中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例135％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。利用实施例10所述的皮肤渗透性研究来评估实施例12的本发明处理制剂q相对于用作比较处理制剂r的可商购获得的walgreen5％米诺地尔局部用溶液中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。walgreen5％米诺地尔局部用溶液的表观ph被测量为8.1。实施例10所述的单独研究将实施例12的比较处理制剂p与可商购获得的walgreen5％米诺地尔局部用溶液(比较处理制剂r)中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性进行了比较。将来自商业组织库(allosourec,centennial,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在0、3、6和24小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。如上所述那样进行测试，将本发明处理制剂q与比较处理制剂r进行比较，并且使用来自同一皮肤商业组织库(allosourec,centennial,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的不同离体皮肤样品再次进行测试，以将比较处理制剂p与比较处理制剂r进行比较。由所述测试的结果推断本发明处理制剂q与比较处理制剂p的比较结果。测试结果和外推比较结果示于表16和17中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，对照和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于95％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带、表皮、真皮和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表16表17分别将本发明处理制剂q与比较处理制剂r以及比较处理制剂p与比较处理制剂r进行比较的测试的米诺地尔皮肤渗透性结果因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到真皮层中并且穿过真皮层的米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表17中的结果所示，特别是在皮肤组织中，与比较处理制剂r相比，比较处理制剂p和本发明处理制剂q显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约480％本发明处理制剂q以及160％比较处理制剂p进入毛球所位于的真皮中)。除此之外，通过外推得到本发明处理制剂q与比较处理制剂p(微克)的测试结果(微克)的比率，结果表明使用羧酸的c8-c24醇酯(即乳酸鲸蜡酯)时米诺地尔对真皮和表皮的渗透性更高。实施例14使用如下详述的本发明的毛发生长组合物进行小鼠毛发生长研究。程序：在类似于实施例3所述的小鼠模型中进行体内毛发生长研究。每组测试制品包括5只雌性小鼠(c3h小鼠，charlesriverbreedinglaboratories,kingston,ny)。为确定c3h小鼠生长期起始的加速情况，从taconicfarms(germantown,n.y.)购买6-7周龄的c3h雌性小鼠。c3h小鼠的毛发生长周期具有类似的生长期、退行期和休止期。(miyamotoi.；hamadak.，journalofdermatologicalscience，第10卷，第1期，1995年7月，第99-99(1)页)。毛发生长周期示于表18中。表18出生后周数毛发生长阶段第0周形态发生第2周退行期第3周休止期第4周生长期第6周退行期第7周休止期第15周生长期每个阶段比人中相应的阶段短，并且同步发生。这使c3h小鼠成为用于研究活性物质诱导毛发再生活性的可用模型。c3h小鼠具有较长的休止期窗口，从第7周至第15周。因此，毛发再生研究通常从第7周开始并在第15周结束，即研究持续时间为约8周。将小鼠关在环境可控室内大小合适的笼子中，其中光周期为12小时光照12小时黑暗，提供食物和自由采食的水。动物护理依照“guideforthecareanduseoflaboratoryanimals”,nihpublicationno.85-23(实验动物护理和使用指南，nih出版号85-23)。当所有小鼠进入毛发周期的延长休止期/静止期后，剪去其背部区域约1.5×5cm的毛发(wahlclippers8900series,blade#1086)。在剪去每组5只雌性小鼠的毛发的同时，用2％诱导和维持异氟烷和0.5l氧气使这些小鼠镇静。数据中表示的小鼠实际数目可能会由于研究期间一只或多只小鼠意外死亡而变化。确定生长期的加速起始研究开始时，通过目测确定用短毛剪将小鼠在背部剃成无毛(面积为2×5cm2)。根据上述程序制备测试制品。以0.2ml/天的剂量将测试制品施用于小鼠的剃毛区域。通过视觉检查观察毛发生长期和毛发覆盖率两者并且一周5天记录每只小鼠毛发状况(休止期：毛发生长周期中的静止期-剃毛的皮肤示出没有深色毛球/根；生长期：毛生长期囊，即处于毛发生长周期的生长状态的毛囊-剃毛的皮肤示出毛球/根)。记录研究日志(或生长期日志)，其记录进入生长期的小鼠的逐日观察结果(灰色皮肤，新毛发生长的第一视觉提示)。处理持续8周。如下选择处理组和处理制剂：组处理制剂a未处理b比较处理制剂rc比较处理制剂pd本发明处理制剂q如下表19所示，本发明组合物制剂q比比较处理制剂r快三天导致毛囊从静止状态(休止期)转变为生长状态(生长期)。本发明组合物制剂q比比较处理制剂r快四天导致毛囊从静止状态(休止期)转变为生长状态(生长期)。表19生长期起始日志表20示出了生长期日志中所记录的未处理、比较处理制剂r、比较处理制剂p和本发明处理制剂q的生长期起始时间。表20生长期起始组处理制剂生长期起始(处理后的天数)a未处理41b比较处理制剂r6c比较处理制剂p3d本发明处理制剂q2表20中的数据表明，c组(比较处理制剂p)比b组(比较处理制剂r)的生长期起始早3天发生，d组(本发明处理制剂q)比b组(比较处理制剂r)的生长期起始早四天发生。c组比未处理的a组早38天，而d组比未处理的a组早39天。通过目测每周所拍摄的照片，确定每组小鼠的终毛覆盖的平均程度。使用毛发覆盖指数来说明小鼠毛发生长阶段。短语“终毛覆盖程度”是指所观察到被终毛覆盖的处理部位的平均估计百分比。短语“更快的终毛覆盖程度”是指在时间上更快达到终毛覆盖的程度。术语“平均”是指每组小鼠的平均值。术语“观察”或“视觉观察”是指目测。随后根据以下毛发覆盖评分系统，按照最高终毛覆盖程度到最低终端毛发覆盖程度的顺序对这些组进行排级。毛发覆盖评分系统级别描述0根本无毛发1少许毛发生长，小于背部区域的1/42毛发生长覆盖背部区域的约1/43毛发生长覆盖背部区域的约1/24毛发生长覆盖背部区域的3/4以上5毛发生长完全覆盖处理区域表21为基于不同时间点所拍摄的照片，比较处理制剂p、比较处理制剂r、本发明处理制剂q和未处理组的终毛覆盖程度的排级。视觉观察第0周(小鼠剃毛当天)所拍摄的照片证明，在此研究阶段测试组的所有小鼠都已去除所有终毛。表21用于小鼠剃毛的毛发覆盖评分表(研究开始时，n＝5/单元)*在第4周后为进行组织学评估处死一只测试小鼠表6中的排级表明，与包含非离子脂质(硬脂醇聚醚-10)但不含羧酸的c8-c24醇酯(即乳酸鲸蜡酯)的比较处理制剂r相比，用包含非离子脂质(硬脂醇聚醚-10)和羧酸的c8-c24醇酯(即乳酸鲸蜡酯)的本发明处理制剂q处理的小鼠终毛覆盖程度快得多。然而，令人惊奇地，利用比较处理制剂r治疗的新生长区域的毛发开始脱落。了含有除非离子脂质(硬脂醇聚醚-10)之外还含有羧酸的c8-c24醇酯(即乳酸鲸蜡酯)的本发明处理制剂q并未表现出该毛发脱落效应，并且使小鼠毛发生长最快。实施例15掺入本发明的毛发生长组合物的组合物使用常规混合技术制备，并且表22示出了示例性制剂i和ii。表22—比较制剂i和本发明处理制剂ii化学名比较制剂i本发明处理制剂ii％(w/w)％(w/w)乙醇21.0021.00戊二醇4.004.00甘油12.0012.00柠檬酸0.200.20乳酸3.003.00米诺地尔5.075.07丁羟甲苯0.100.10硬脂醇聚醚-101.501.50乳酸鲸蜡酯n/a1.50水50.6349.13聚季铵盐-372.502.50ph＝4.50100.00100.00根据以下程序制备比较制剂i和本发明处理制剂ii：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一玻璃容器中。(2)将戊二醇、甘油、柠檬酸和乳酸添加到容器中，将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-10和乳酸鲸蜡酯预混合。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至完全融化且形成均匀的油相。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一容器中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(9)将聚季铵盐37添加到第一容器中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一容器中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例165％米诺地尔组合物对人离体皮肤的体外皮肤渗透性。利用实施例5所述的皮肤渗透性研究来评估本发明处理制剂ii与比较制剂i中米诺地尔对不同皮肤层的渗透性。将来自商业组织库(allosource,centenia,co，用皮刀处理成大约0.4mm)的离体皮肤样品切割成玻璃扩散池的大小，并且将皮肤安置在franz池上。将20微升的测试样品施用在皮肤表面上。在0、2、4和6小时的预定时间点从受体室收集样品。研究结束时，用蘸有液体受体(pbs)的棉签洗涤皮肤表面。洗涤之后，在全皮上或在单独的表皮层和真皮层上进行皮肤提取。使用waters高效液相色谱(hplc)系统，按照下列程序对从受体隔室和从皮肤提取过程收集的样品进行米诺地尔水平分析。结果示于表23中。不同皮肤层进行3次不同重复，以微克(μg)为单位记录最终平均米诺地尔水平。还进行了米诺地尔质量平衡研究，对照和本发明制剂的米诺地尔回收百分比都高于95％。用于米诺地尔定量的hplc程序使用hplc系统(watershplc系统)来测量在286nm处具有uv吸收响应的米诺地尔。使用luna5μmc18(2)250×4.6mmhplc柱(phenomenex)，将表面漂洗、剥离胶带、皮肤(表皮/真皮)和受体溶液的提取样品中的米诺地尔分析物与其它杂质分离。流动相为等度80％(70:29:1水/甲醇/乙酸，ph3.3):20％甲醇。表23因为用于局部米诺地尔递送的靶组织为位于真皮深部的毛囊(或发“根”)，所以只有渗透到皮肤层中并且穿过皮肤层的米诺地尔可到达毛囊，因此这具有实践意义。如表8中的结果所示，与比较制剂i相比，含有乳酸鲸蜡酯(或羧酸的c23-c24醇酯)的本发明处理制剂ii显著增强了米诺地尔递送到人皮肤中的深入程度(即，约206％进入皮肤组织)。实施例17掺入本发明的组合物的附加组合物可使用常规混合技术(或如实施例1中所述)制备，并且示于表24的实施例j-o中。表241由ashland(nj,us)供应表24的实施例j和k示出，包含羧甲基纤维素和乳酸c12-15烷基酯的混合物的组合物在如上所述的各种此类温度下储存1周后，示出在低至4℃和高达40℃的温度下的物理稳定性(即没有相分离)。实施例18使用常规混合技术制备本发明的毛发生长组合物，所述毛发生长组合物掺入所选比率的非离子羟丙基甲基纤维素(hpmc)与高分子量羧甲基纤维素(cmc)。这些组合物示出如上所述的在储存1周(在4℃和40℃下)之后的稳定性并且详述为表25中的本发明处理制剂qq、rr和ss。表25-本发明处理制剂qq、rr和ss根据以下程序制备本发明处理制剂qq、rr和ss：(1)将乙醇添加到具有顶置式混合器且尺寸合适的第一玻璃容器中。(2)将丙二醇、甘油、柠檬酸和乳酸添加到容器中，并将混合物混合约2分钟。(3)将米诺地尔和bht添加到烧杯中，搅拌约10分钟或直至溶解。(4)缓慢添加水，将混合物混合约2分钟。(5)在配备有热板和磁力搅拌器的单独的第二烧杯中，将硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-10和乳酸肉豆蔻酯预混合。(6)将预混物加热至约60℃，用磁力搅拌棒搅拌至完全融化且形成均匀的油相。(7)一边搅拌一边将预混物添加到第一容器中含有米诺地尔的水相中，混合约5分钟。(9)将cmc和hpmc添加到第一容器中，使用silversonl4rt均化器(silverson,birmingham,uk)将第一容器中的混合物在7,000rpm下均化约5分钟。实施例19使用本发明的毛发生长组合物，本发明处理制剂qq、rr和ss，相对于可商购获得walgreen5％米诺地尔局部用溶液用作比较制剂tt，进行小鼠毛发生长研究。(walgreen5％米诺地尔局部用溶液的ph被测量为8.1)程序：在与us6419913b1中描述的小鼠模型类似的小鼠模型中进行体内毛发生长研究，该专利以引用方式并入本文。每组测试制品(即，实施例1和2的本发明测试制剂和比较测试制剂)包括5只雌性小鼠(c3h小鼠，charlesriverbreedinglaboratories,kingston,ny)。为确定c3h小鼠生长期起始的加速情况，从taconicfarms(germantown,n.y.)购买6-7周龄的c3h雌性小鼠。c3h小鼠的毛发生长周期具有类似的生长期、退行期和休止期。(miyamotoi.；hamadak.，journalofdermatologicalscience，第10卷，第1期，1995年7月，第99-99(1)页)。毛发生长周期示于表26中。表26出生后周数毛发生长阶段第0周形态发生第2周退行期第3周休止期第4周生长期第6周退行期第7周休止期第15周生长期每个阶段比人中相应的阶段短，并且同步发生。这使c3h小鼠成为用于研究活性物质诱导毛发再生活性的可用模型。c3h小鼠具有较长的休止期窗口，从第7周至第15周。因此，毛发再生研究通常从第7周开始并在第15周结束，即研究持续时间为约8周。将小鼠关在环境可控室内大小合适的笼子中，其中光周期为12小时光照12小时黑暗，提供食物和自由采食的水。动物护理依照“guideforthecareanduseoflaboratoryanimals”,nihpublicationno.85-23(实验动物护理和使用指南，nih出版号85-23)。当所有小鼠进入毛发周期的延长休止期/静止期后，剪去其背部区域约1.5×5cm的毛发(wahlclippers8900series,blade#1086)。在剪去每组5只雌性小鼠的毛发的同时，用2％诱导和维持异氟烷和0.5l氧气使这些小鼠镇静。数据中表示的小鼠实际数目可能会由于研究期间一只或多只小鼠意外死亡而变化。确定生长期的加速起始研究开始时，通过目测确定用短毛剪将小鼠在背部剃成无毛(面积为2×5cm2)。如上所述那样制备测试制品。以0.2ml/天的剂量将测试制品施用于小鼠的剃毛区域。通过视觉检查观察毛发生长期和毛发覆盖率两者并且一周5天记录每只小鼠毛发状况(休止期：毛发生长周期中的静止期-剃毛的皮肤示出没有深色毛球/根；生长期：毛生长期囊，即处于毛发生长周期的生长状态的毛囊-剃毛的皮肤示出毛球/根)。记录研究日志(或生长期日志)，其记录进入生长期的小鼠的逐日观察结果(灰色皮肤，新毛发生长的第一视觉提示)。处理持续8周。如下选择处理组和处理制剂：组处理制剂a未处理b比较制剂ttc本发明处理制剂qqd本发明处理制剂rre本发明处理制剂ss如下表27所示，本发明处理制剂qq、rr和ss各自比比较处理制剂tt快四天导致毛囊从静止状态(休止期)转变为生长状态(生长期)。表27—生长期起始日志表28示出了生长期日志中所记录的未处理、比较处理制剂tt和本发明处理制剂qq、rr和ss的生长期起始。表28生长期起始组处理制剂生长期起始(处理后的天数)a未处理42b比较制剂tt6c本发明处理制剂qq2d本发明处理制剂rr2e本发明处理制剂ss2表28中的数据表明，c组(测试制剂2)比b组(测试制剂1)的生长期起始早4天发生。c组比未处理的a组早40天。通过目测每周所拍摄的照片，确定每组小鼠的终毛覆盖的平均程度。使用毛发覆盖指数来说明小鼠毛发生长阶段。短语“终毛覆盖程度”是指所观察到被终毛覆盖的处理部位的平均估计百分比。短语“更快的终毛覆盖程度”是指在时间上更快达到终毛覆盖的程度。术语“平均”是指每组小鼠的平均值。术语“观察”或“视觉观察”是指目测。随后根据以下毛发覆盖评分系统，按照最高终毛覆盖程度到最低终端毛发覆盖程度的顺序对这些组进行排级。毛发覆盖评分系统表29为基于不同时间点所拍摄的照片，测试制剂1、测试制剂2和未处理组的终毛覆盖程度的排级。视觉观察第0周(小鼠剃毛当天)所拍摄的照片证明，在此研究阶段测试组的所有小鼠都已去除所有终毛。表29—用于小鼠剃毛的毛发覆盖评分表(研究开始时，n＝5/单元)表29中的排级表明，与比较制剂tt相比，用包含乳酸肉豆蔻酯的本发明处理制剂qq、rr和ss处理的小鼠皮肤展示出终毛覆盖程度快得多。实施例20制剂示例p-v为掺入本发明组合物的组合物。实施例pv的组合物包含所选比率的非离子羟丙基甲基纤维素(hpmc)与高分子量羧甲基纤维素(cmc)，并且可使用常规混合技术(或如实施例18中所述)制备，并示于表30中，并如上所述根据储存稳定性定义示出储存1周后(在4℃和40℃)的稳定性评估。表30–储存1周之后的温度稳定性评估*使用brookfieldrv测量(主轴4，速度6rpm，在25℃±1℃下温度平衡之后1分钟时)1aqualoncmc7hfph，ashland。wilmington，de，usa2methocele10m，dowchemical，miland，mc，usa表30示出hpmc对cmc的比率分别为3:1、2:1和1:1的实施例p至r和v，提供了在如上所述在各自此类温度下储存1周之后在低至4℃和高达40℃的温度下的物理稳定性(即，无相分离)。表30还展示hpmc对cmc的比率低于1:1或大于10:1，如实施例s-u中(hpmc对cmc的比率分别为1:2、0:1和1:0)，不能提供在储存1周之后在4℃和40℃下的物理稳定性。实施例21在储存7周之后重新评估实施例20的制剂实施例p-v的组合物的稳定性。实施例20的实施例p-v的制剂重现于表31中，包括根据储存稳定性的定义，如上所述在储存7后之后(在4℃和40℃下)的稳定性评估。表31–储存7周之后的温度稳定性评估*使用brookfieldrv测量(主轴5，速度6rpm，在25℃±1℃下温度平衡之后1分钟时)1aqualoncmc7hfph，ashland，wilmington，de，usa2methocele10m，dowchemical，miland，mc，usa表30示出hpmc对cmc的比率为3:1的实施例p，提供了在如上所述在各自此类温度下储存7周之后在低至4℃和高达40℃的温度下的物理稳定性(即，无相分离)。表31还展示hpmc对cmc的比率低于3:1或大于10:1(如实施例q-v中)不能提供在储存7周之后在4℃和40℃下的稳定性。实施例22实施例22的制剂示例i-ix为掺入本发明组合物的组合物。这些实施例i-ix包含总浓度大于总组合物的36％(重量/重量)的一元醇和二元醇(由于较高的乳酸烷基酯浓度[即，大于总组合物重量的1％])，并且可使用常规混合技术(或如实施例1中所述)来制备。这些实施例i-ix详述于表32和33中。表321由ashland(nj，usa)供应表33表32示出实施例i-iv为“澄清”且“稳定的”。表32还示出实施例i-iv具有小于6ntu的浊度。对于实施例v而言，表32示出混合结果-即，浊度大于6，在4℃和25℃下具有轻微混浊和稳定性性，在40℃下物理分离。表33示出实施例vi-viii不稳定并且模糊，在每种情况下，浊度高于10niu。实施例ix是稳定且澄清的，浊度低于6ntu。表33还示出观察到ri(如上所定义)大于0.15的组合物(即，与实施例vi-viii[ri分别等于0.112、0.138和0.118]相比，实施例ix[ri＝0.178])为“澄清”组合物。当前第1页12