本发明属于兽用中药技术领域，具体涉及一种防治猪流行性感冒的中药复方制剂及制备方法。
背景技术：
猪流行性感冒是猪的一种急性、传染性呼吸器官疾病，多呈流行性，感染群大多数猪或所有猪都同时发病，发病率高，具有重大的经济意义和公共卫生学意义。猪流感潜伏期很短，突然发病，常常全群几乎同时感染。病猪体温突然升高至40.3-41.5℃，有时可达42℃；食欲减退，甚至废绝，精神极度萎靡，肌肉和关节疼痛，常卧地不愿起立或钻卧垫草中；呼吸急促、腹式呼吸、夹杂阵发性痉挛性咳嗽；眼和鼻流出粘性分泌物。病程较短，如发生继发性感染，则可使病情加重。常见的继发性呼吸道细菌感染有胸膜肺炎放射杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和2型猪链球菌；常见的继发性呼吸道病毒感染有蓝耳病病毒和猪呼吸道冠状病毒等。为减少猪流行性感冒的发生率，提高养殖效益，降低人兽共患风险，应以清热解毒、抑菌消炎、清泻肺火、宣肺祛痰、降气平喘、提高猪群免疫力、缓解应激为原则。
本发明针对易发生流行性感冒的猪群开发的中药复方按照中医理论指导，根据咳嗽、呼吸困难、有粘性分泌物、免疫力低下、常见继发性感染等临床症候，从“清热解毒、抑菌消炎、清泻肺火、宣肺祛痰、降气平喘、提高猪群免疫力、缓解应激”等方面着手，研制开发一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的防治猪流行性感冒的中药复方制剂，既能有效防治猪流行性感冒，也能避免过度使用化学药物、抗生素造成的药物残留。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对猪流行性感冒为猪的一种急性、传染性呼吸器官疾病，严重影响了养殖效益和人类健康的实际问题，提供一种在规模化养殖生猪的过程中能够清热解毒、抑菌消炎、清泻肺火、宣肺祛痰、降气平喘、提高猪群免疫力、缓解应激的中药复方制剂。
本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种防治猪流行性感冒的中药复方制剂，所述中药复方制剂由以下原料药制备而成：知母、贝母、厚朴、黄连、黄芩、黄芪、金银花、蜂胶、维生素E、EGF。
进一步地，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：知母100-400g、贝母100-400g、厚朴100-400g、黄连50-200g、黄芩75-300g、黄芪50-200g、金银花75-300g、蜂胶50-200g、维生素E 100-400mg、EGF 1×106-4×106IU。
优选的，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：知母150-300g、贝母150-300g、厚朴150-300g、黄连75-125g、黄芩100-200g、黄芪75-125g、金银花100-200g、蜂胶75-150g、维生素E 150-300mg、EGF 1.5×106-2.5×106IU。
最优选的，所述中药复方制剂由以下重量配比的原料药制备而成：知母200g、贝母200g、厚朴200g、黄连100g、黄芩150g、黄芪100g、金银花150g、蜂胶120g、维生素E 200mg、EGF 2×106IU。
本发明所述中药复方制剂为中药散剂、胶囊剂、口服液剂型、颗粒剂剂型或注射液剂型。
本发明还公开了上述防治猪流行性感冒的中药复方制备方法，具体步骤如下：
第一步，取知母、贝母、厚朴、黄连、黄芩、黄芪、金银花加重量为6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥，提取后的药液，另器贮存；
第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶加混合物重量的8-15倍量水煎煮3-5次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E、EGF及糊精，混匀，制备口服液剂型、胶囊剂型、颗粒剂剂型或注射液剂型；
进一步地，第一步中知母、贝母、厚朴、黄连、黄芩、黄芪、金银花加8倍量水浸泡0.5小时；
进一步地，第一步中干燥温度为40℃；
进一步地第二步中加水量为10倍量水；
进一步地，第二部中煎煮次数为3次。
知母：治烦热消渴，肺热咳嗽。用于肺热咳嗽或阴虚燥咳、痰稠等证。含知母皂甙有清泻肺火，滋阴润肺之效。具有抗病原微生物的作用，对葡萄球菌、伤寒杆菌，巴氏杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌等有不同程度的抑制作用。此外，具有解热及调节皮质激素的作用。
贝母：具有止咳化痰之效较强，且有清热解毒及润肺的功效，痰多痰少均可使用，特别适用于肺燥或秋燥所致的咳嗽。可缓解咳嗽，口鼻干燥、咽干口渴等，此外具有一定的泻火的功效以及抗炎、抗病毒及抗肿瘤的作用。
厚朴：含厚朴酚，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效。厚朴煎剂对葡萄球菌、链球菌、赤痢杆菌、巴氏杆菌、霍乱弧菌有较强的抗菌作用；而且对横纹肌强直也有一定的缓解作用。
黄连：属毛茛科、黄连属多年生草本植物，叶基徨，坚纸质，卵状三角形，三全裂，中央裂片卵状菱形，羽状深裂，边缘有锐锯齿，侧生裂片不等2深裂；叶柄长5-12cm。茎中含多种异喹啉类生物碱，小檗碱含量最高，以及黄连碱、甲基黄连碱、药根碱等。黄连具有很强的抗菌作用，抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等。亦有抗病毒，抗原虫作用。此外黄连还有解毒作用，如对抗细菌毒素，降低金黄色葡萄球菌凝固酶、溶血素效价，降低大肠杆菌的毒力等。以及抗炎、解热的作用。
黄芩：为唇形科黄芩属多年生草本植物。黄芩的根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。黄芩含黄芩甙、黄芩素等多种黄酮成分，有抗菌、抗病毒的作用，对甲型链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌及霍乱弧菌等多种球菌及杆菌以及流感病毒均有抑制作用。此外还有抗炎，抑制免疫反应等作用。
黄芪：性甘温，归肺经，有补气升阳、益卫固表之功能。经常用黄芪配伍琼珍灵芝煎汤或泡水代茶饮，具有良好的防病保健作用。现代医学研究表明，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老的进程。：
金银花：味甘，性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热之功效。用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症。现代药理及临床研究表明，金银花具有解热、抗炎、抗病毒、抗氧化、保肝利胆等功效。
蜂胶：能灭菌、杀菌、消毒、抑菌、抗病毒、防霉、防腐，解决了抗生素只对单一微生物起作用的缺陷，且副作用极小。蜂胶常见的真菌、癣菌等都有抑制作用；对疱疹病毒、流感病毒等都有较好的杀灭作用；对大肠杆菌、沙门氏菌等外毒素有中和作用；同时，与某些抗菌素合用，能提高抗菌活性和延长其作用。也是天然的抗氧化物质。此外，蜂胶还具有能增强免疫力、促进细胞再生作用、镇痛消炎等多种作用。
维生素E：是一种天然的饲料抗氧化剂，在增强畜禽免疫力、抗氧化能力及预防不孕症、提高畜禽生产性能和改善畜禽肉质等方面具有重要作用，可以防止细胞内和细胞膜和脂肪酸等易氧化物的被氧化和被破坏，从而保护了细胞膜的完整。维生素E还具有抗应激、抗病毒、抗感染等作用。
EGF:即表皮细胞生长因子，又名寡肽-1，是人体内的一种活性物质，由53个氨基组成的活性多肽，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸磷酸化，达到修补增生表层细胞，其最大特点是能够促进细胞的增殖分化，从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。EGF具有加速皮肤和粘膜创伤愈合，消炎镇痛，防止溃疡的功效。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
采用此种中药复方制剂在规模化养殖生猪的过程中可防治猪流行性感冒、清热解毒，有效缓解呼吸道症状，提高猪群抵抗力、降低猪流行性感冒发生几率。该中药复方制剂具有清热解毒、抑菌消炎、清泻肺火、宣肺祛痰、降气平喘、提高猪群免疫力、缓解应激的功能，且可避免因过度使用化学药物、抗生素造成的药物残留，可广泛应用于猪流行性感冒的实践中。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种防治猪流行性腹泻的中药复方胶囊剂，包括：知母200g、贝母200g、厚朴200g、黄连100g、黄芩150g、黄芪100g、金银花150g、蜂胶120g、维生素E 200mg、EGF 2×106IU。
其具体制备方法如下：
第一步，取知母、贝母、厚朴、黄连、黄芩、黄芪、金银花加重量为8倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的药液，另器贮存；
第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E、EGF及糊精，混匀，随后进行致粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再向混合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量之比为0.25:0.5，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。
实施例2
一种防治猪流行性感冒的中药复方注射剂，包括：知母200g、贝母200g、厚朴200g、黄连100g、黄芩150g、黄芪100g、金银花150g、蜂胶120g、维生素E 200mg、EGF 2×106IU。
其具体制备方法如下：
第一步，取知母、贝母、厚朴、黄连、黄芩、黄芪、金银花加重量为8倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油8小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的药液，另器贮存；
第二步，将第一步的到的药渣与蜂胶加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与第一步得到的药液合并，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏；
第三步，干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加入维生素E、EGF及糊精，混匀，将获得的粉末加相对于其质量2倍的氯化钠及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。
实施例3
1、长期毒性试验过程
应用Wistar大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为高、中、低三个剂量，分别为实施例1配方的胶囊剂8g/kg、4g/kg、2g/kg。另设一对照组，连续灌胃给药90天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明：用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。
2、急性毒性试验过程：
应用ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25-30克，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组、给药组，实验前禁食12小时，然后给予如实施例1制备得到的本发明的中药胶囊剂混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得混悬液)灌胃，对给药的半数致死量(LD50)进行了试验测定，但未测到LD50，因此进行了最大耐受量试验。结果：以最大浓度(60％)，最大给药量(120ml/kg，一日内份四次给完)100g/kg灌胃，相当于生药量60g/kg，七日内小鼠无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。
3、猪流行性感冒药效学试验
试验动物：某猪场20日龄左右杜长大三元杂交猪发生猪流行性感冒，临床症为精神萎靡、食欲不振、呼吸急促、呈腹式呼吸、咳嗽、眼鼻有粘性分泌物。选其中30头仔猪，根据流行病学特点，结合典型症状和病变，做出猪流行性感冒的初步诊断，再根据病毒分离鉴定，诊断为猪流行性感冒。将发生流行性感冒的30头仔猪分为2组，每组15头，分别为对症治疗抗生素组和中药复合制剂组。两组采用相同的饮水、饲料及饲喂方式，其中对症治疗抗生素组除对仔猪进行对症治疗外，每顿口服庆大霉素防止继发感染，每公斤体重10mg；中药复合制剂组仔猪每顿服用胶囊剂1粒，连续用药5天。
评价标准为根据用药后治愈程度：用药5天后，流行性感冒仔猪临床症状消失、精神食欲均恢复正常；根据用药后显效程度：呼吸急促、腹式呼吸、粘性分泌物等临床症状减轻、食欲好转、精神逐渐恢复。无效：呼吸急促、腹式呼吸、粘性分泌物等临床症状未减轻，甚至可能出现加剧趋势，精神萎靡、食欲不振或废绝。
用药治疗5天后，对症治疗抗生素组组显效头数为15头，治愈头数12头，无效头数0头，治愈率为80％；中药复合制剂组显效头数15头，治愈头数11头，无效头数0头，治愈率73％。试验结果显示，中药复合制剂组在治疗猪流行性感冒方面具有良好的疗效。
表1 治疗效果统计表
本发明意外的发现，本发明具有协同增效作用，为证明该作用，本发明进行了以下实验：
实施例1中去掉知母、贝母其他成分不变，进行上述实施例3中的药效学试验，结果发现，去掉知母、贝母组治愈率较本发明下降27％。
实施例1中去掉厚朴、黄连、其他成分不变，进行上述实施例3中的药效学试验，结果发现，去掉厚朴、黄连组治愈率较本发明下降18％。
表2 治疗效果比较
表3 治疗效果比较
上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。