本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种利福喷丁胶囊及其制备方法。
背景技术：
利福喷丁胶囊传统制备的工艺为粉末直接混合，该工艺是原辅料过筛后经多向运动混合机进行数分钟的混合。由于该产品中主药的特性因素(砖红色或暗红色的结晶性粉末，粉末细且具体一定粘性)加大了填充工序的生产难度，故主药的理化性质本身影响其装量差异，同时也影响了溶出度，原工艺难以有效改善粉末的流动性，极易引起填充工序生产时产生胶囊装量差异超标、丸重差异大的现象。同时，利福喷丁对水不稳定，原工艺对原料不作处理，容易造成储藏期内原料降解，导致有关物质超标。
技术实现要素：
本发明为解决现有技术中原有粉末直接混合制粒而产生的利福喷丁胶囊装量差异大的问题，提供一种利福喷丁胶囊及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的第一个方面是提供一种利福喷丁胶囊的制备方法，将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇中溶成粘合剂，采用该粘合剂对利福喷丁原料进行喷雾制得利福喷丁颗粒；再将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇中溶成包衣液，并采用该包衣液对所述利福喷丁颗粒进行喷液包衣制得利福喷丁包衣颗粒；最后将所述利福喷丁包衣颗粒拌以预胶化淀粉进行总混后进行填充，制得利福喷丁胶囊。
进一步地，所述的利福喷丁胶囊的制备方法，具体包括以下步骤：
1)将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇溶成粘合剂，过100目筛，备用；
2)将处方量的利福喷丁置于制粒包衣锅中，当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时开始顶喷制粒，整个制粒过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁颗粒；
3)将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇溶成包衣液，过100目筛，备用；
4)采用步骤3)制得的包衣液对步骤2)制得的所述利福喷丁颗粒进行底喷包衣，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁包衣颗粒；
5)最后将步骤4)包衣后的利福喷丁包衣颗粒拌入预胶化淀粉进行总混，再充填得产品。
进一步优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
进一步优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
进一步更为优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
进一步优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
进一步较为优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
进一步更为优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，按重量份数计，所述利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
进一步优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，所述步骤2)中控制物料温度为30-40℃。
进一步较为优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，所述步骤2)中控制物料温度为32-35℃。
进一步优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，所述步骤3)中控制物料温度为25-35℃。
进一步较为优选地，在所述的利福喷丁胶囊的制备方法中，所述步骤3)中控制物料温度为28-32℃。
本发明的第二个方面是提供一种采用上述方法制备的利福喷丁胶囊。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇溶成粘合剂对利福喷丁原料进行喷雾制成颗粒，再将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇溶成包衣液对利福喷丁颗粒进行喷液包衣，最后拌以预胶化淀粉总混后再填充，解决了原有制备利福喷丁胶囊中间体粉末流动性的问题，以此解决关物质超标及装量差异大的问题，同时对于溶出度也有较大的改善。
具体实施方式
本发明所提供的利福喷丁胶囊的制备方法为使用流化床制粒法生产利福喷丁胶囊，将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇中溶成粘合剂，采用该粘合剂对利福喷丁原料进行喷雾制得利福喷丁颗粒；再将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇中溶成包衣液，并采用该包衣液对所述利福喷丁颗粒进行喷液包衣制得利福喷丁包衣颗粒；最后将所述利福喷丁包衣颗粒拌以预胶化淀粉进行总混后进行填充，制得利福喷丁胶囊。解决了原有粉末直接混合制粒而产生的利福喷丁胶囊装量差异大的问题，同时对于溶出度，有关物质质量也有改善。
本发明实施例所采用的各原辅料用量及其来源如下表一所示：
表一各原辅料用量及其来源
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例1利福喷丁胶囊的制备
(一)原辅料处方(每10000粒)
按重量份数计，利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
按重量份数计，利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
(二)具体制备工艺
1)将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇溶成粘合剂，过100目筛，备用；
2)将处方量的利福喷丁置于制粒包衣锅中，当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时开始顶喷制粒，整个制粒过程中控制物料温度在40℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁颗粒；
3)将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇溶成包衣液，过100目筛，备用；
4)采用步骤3)制得的包衣液对步骤2)制得的所述利福喷丁颗粒进行底喷包衣，整个包衣过程中控制物料温度在40℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁包衣颗粒；
5)最后将步骤4)包衣后的利福喷丁包衣颗粒拌入预胶化淀粉进行总混，再充填制得利福喷丁胶囊x160301。
实施例2利福喷丁胶囊的制备
(一)原辅料处方(每10000粒)
按重量份数计，利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
按重量份数计，利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
(二)具体制备工艺
1)将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇溶成粘合剂，过100目筛，备用；
2)将处方量的利福喷丁置于制粒包衣锅中，当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时开始顶喷制粒，整个制粒过程中控制物料温度在30-35℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁颗粒；
3)将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇溶成包衣液，过100目筛，备用；
4)采用步骤3)制得的包衣液对步骤2)制得的所述利福喷丁颗粒进行底喷包衣，整个包衣过程中控制物料温度在30-35℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁包衣颗粒；
5)最后将步骤4)包衣后的利福喷丁包衣颗粒拌入预胶化淀粉进行总混，再充填制得利福喷丁胶囊x160302。
实施例3利福喷丁胶囊的制备
(一)原辅料处方(每10000粒)
按重量份数计，利福喷丁颗粒由以下组分配制而成：
按重量份数计，利福喷丁包衣颗粒由以下组分配制而成：
(二)具体制备工艺
1)将吐温80、hpmc及k12加入纯乙醇溶成粘合剂，过100目筛，备用；
2)将处方量的利福喷丁置于制粒包衣锅中，当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时开始顶喷制粒，整个制粒过程中控制物料温度在35-40℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁颗粒；
3)将hpmc、bha及维生素c加入纯乙醇溶成包衣液，过100目筛，备用；
4)采用步骤3)制得的包衣液对步骤2)制得的所述利福喷丁颗粒进行底喷包衣，整个包衣过程中控制物料温度在25-30℃，直至全部喷完，物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得利福喷丁包衣颗粒；
5)最后将步骤4)包衣后的利福喷丁包衣颗粒拌入预胶化淀粉进行总混，再充填制得利福喷丁胶囊x160303。
性能考察：以传统原工艺粉末直接混合法制备利福喷丁胶囊，并随机选取的三批样品150501、150502和150503为对照样；以本发明实施例1-3制得的三批利福喷丁胶囊x160301、x160302和x160303为测试样，分别进行加速试验，测试结果如下表二所示：
表二对照样和测试样的加速试验各检测项测试结果
注:合格标准：装量差异≤10％，含量90～110％，溶出≥70％，单杂≤1.0％，总杂≤3.0％。
如表二数据显示，新工艺产品较原工艺在装量差异方面有很大的改善，完全解决了原先存在的装量不稳的问题；同时，经过6个月加速后，无论单杂或总杂，都还在药典允许的范围内，稳定性较原工艺有很大提升；此外，溶出数据显示，新工艺较原工艺也有一定的提升。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。