一种调控脂代谢的方法及其药物与流程

本发明涉及一种调控脂代谢的方法及其药物，具体涉及通过抑制孕烷x受体靶点以诱导fgf15或19表达从而调控脂代谢的方法及其药物。

背景技术：

人成纤维细胞生长因子19（fibroblastgrowthfactor19，fgf19）与鼠源fgf15在氨基酸序列上有53%的同源性。fgf15与fgf19生理功能相似，由回肠上皮细胞合成，调节胆汁酸的合成与代谢。促进脂肪吸收是胆汁酸的主要生理功能。近年来发现fgf15/19在脂代谢中也具有重要的调控作用。目前，由于人民生活水平的不断提高，饮食质量不断改善，过度摄入高脂食物而引起肥胖已是全球关注的公共健康问题。

技术实现要素：

本发明的目的在于：针对现有技术存在的缺点和不足，提供一种有助于控制脂肪吸收，防止体重过度增加，改善肥胖的方法及其药物。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种调控脂代谢的方法，通过抑制孕烷x受体靶点以诱导fgf15或19的表达，fgf15或19高表达后通过抑制胆汁酸合成关键基因cyp7a1的表达，使得血清总胆汁酸水平显著下降，以减少肠道对脂肪的吸收。

本发明进一步设置：通过酮康唑抑制孕烷x受体靶点以诱导fgf15或19的表达。

本发明还提供了如下技术方案：酮康唑或含有酮康唑的药物组合物在制造药物中的用途，该药物用于抑制孕烷x受体靶点。

本发明还提供了如下技术方案：酮康唑或含有酮康唑的药物组合物在制造药物中的用途，该药物用于调控脂代谢。

酮康唑的化学结构式如下：

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附图说明

图1为本发明实验小鼠体重变化对比图；

图2为本发明实验小鼠肝脏pxr蛋白表达量变化对比图；

图3为本发明实验小鼠肝脏甘油三酯水平变化对比图；

图4为本发明实验小鼠肝脏内脂滴蓄积变化对比图；

图5为本发明实验小鼠回肠fgf15的表达量变化对比图；

图6为本发明实验小鼠血清总胆汁酸水平对比图；

图7为本发明实验小鼠肝脏cyp7a1基因表达变化对比图。

具体实施方式：

我们给与45%高脂饲料喂养的小鼠腹腔注射药物酮康唑（ketoconazole，kcz，10mg/kg/day）4周（每周3次）。我们发现kcz+高脂组小鼠体重（参见图1）、肝脏内pxr蛋白表达量（参见图2）肝内甘油三酯水平（参见图3）和肝内脂滴数量（参见图4）均显著低于未注射药物酮康唑高脂组小鼠，肥胖和脂肪肝症状均得到了明显改善。kcz+高脂组小鼠回肠fgf15的表达水平显著高于高脂组参见（参见图5），血清总胆汁酸水平（参见图6）和肝内胆汁酸合成关键基因cyp7a1表达量（参见图7）显著低于高脂组。药物酮康唑是孕烷x受体（pxr）的抑制剂。所以，本专利原理为酮康唑通过抑制孕烷x受体靶点，从而诱导了fgf15/19的表达，fgf15/19高表达后通过抑制胆汁酸合成关键基因cyp7a1的表达，使得血清总胆汁酸水平显著下降，减少了肠道对脂肪的吸收，从而减轻了高脂食物引起肥胖、肝脏内甘油三酯水平以及肝内脂肪蓄积等脂肪肝症状。本专利提出的通过药物抑制孕烷x受体靶点增加fgf15/19的表达，降低胆汁酸水平是一种有助于控制脂肪吸收，防止体重过度增加，改善肥胖的方法。

当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通技术人员，在本发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，都应属于本发明的保护范围。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种调控脂代谢的方法，通过抑制孕烷X受体靶点（Pregnane X Receptor，PXR）以诱导成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor,FGF）15或19的表达，FGF15或19高表达后通过抑制胆汁酸合成关键基因CYP7A1的表达，使得血清总胆汁酸水平显著下降，以减少肠道对脂肪的吸收。本发明技术方案，具有有助于控制脂肪吸收，防止体重过度增加，改善肥胖的技术效果。

技术研发人员：张淑芸;施喆
受保护的技术使用者：温州大学
技术研发日：2017.05.27
技术公布日：2017.10.24