一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架的制作方法

文档序号:13621316阅读:139来源:国知局

本发明涉及支架领域。



背景技术:

心脏支架(stent)又称冠状动脉支架,是心脏介入手术中常用的医疗器械,具有疏通动脉血管的作用。主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。

现有的金属支架容易导致血管再狭窄。在一种新型的支架中,将抗血栓和抗增生药物包裹于心脏支架上,植入支架后,药物缓慢释放,可以增加局部的药物浓度,减少副作用,降低再狭窄率。

现有的药物载体一般有生物降解和不可降解高分子材料,在生物降低高分子材料中,药物的释放率低,有效时间短。现在常用的可降解材料载体有聚乳酸、聚乙醇酸等,还有最近研究较多的聚谷氨酸,同它们相比,聚苹果酸具有独特的优点。聚乳酸、聚乙醇酸等都是水不溶性,交联的药物分子在体内释放的很缓慢,影响药效。聚谷氨酸等吸水性太强,容易崩解,对于其药效也有影响。聚苹果酸的侧基含有很多的羧基,易溶于水,而且羧基可以与药物集团中有毒性的侧基结合,降低其毒性。当聚合物分子进入体内后,羧基可以作为水解催化的基点。

但是当聚苹果酸引入到支架当中,由于支架表面的涂层非常薄,能够装载的药物不够,释放时间短,在短时间就会将大量药物释放。



技术实现要素:

本发明的目的在于:针对上述存在的问题,提供一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架,包括钛合金支架本体和聚苹果酸涂层,所述的聚苹果酸涂层为多单体接枝改性,所述的接枝单体为葡萄糖和2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体,所述的葡萄糖单体、2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体的摩尔比为1:(1-10)。

进一步的,所述的单体和聚苹果酸重复单元按照摩尔份数为:聚苹果酸重复单元100份、葡萄糖10份、2-氨基-3-对羟苯基丙酸2份。

本发明通过葡萄糖单体和、2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体进行接枝聚苹果酸,增大了聚苹果酸的网状结构,在等量的聚合物下,药物容量大大提高,且对药物具有较好的包埋作用,药物释放均匀,释放率高。

进一步的,所述的含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架的制备方法如下:

步骤一、将菌株接入到培养基中进行培养,在28℃下培养40小时;

步骤二、将上述的培养液按照5%的接种量接种到发酵培养基,在25-30℃下培养48小时;

步骤三、将上述发酵液离离心20分钟,收集细胞,用水浴加热后,取上清液,抽干水分,制得聚苹果酸;

步骤四:将2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体、葡萄糖和过氧化物引发剂溶解在有机溶剂当中,制得溶液;其次和制得的聚苹果酸粉末进行混合,将混合物通过熔体接枝反应设备进行接枝改性制得聚苹果酸接枝2-氨基-3-对羟苯基丙酸可生物降解聚合物。

进一步的,所述步骤四的有机溶剂为含水乙醇,所述的乙醇和水体积比为5:1。

进一步的,所述的培养基按照重量份包括:蒸馏水100份、葡萄糖0.1-2份、氯化钠:0.01-0.1份、氯化钙:0.01-0.1份、氯化铵:0.01-0.1份、氯化镁0.01-0.1份。

进一步的,所述的培养基的ph值为7。

进一步的,所述的发酵培养基按照重量份包括:蒸馏水100份、蛋白胨0.2-2份、酵母膏0.2-2份、甘油0.5份、葡萄糖0.5份。

进一步的,所述发酵培养基的ph值为7。

进一步的,所述的熔体接枝反应设备为双螺杆挤出机、单螺杆挤出机、密炼机、混炼机、流变仪的一种。

进一步的,过氧化物引发剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、异丙苯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化二异丙苯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯、过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾。

本发明公开的聚苹果酸一方面具有良好的生物相容性和可降解性,同时引入葡萄糖单体和2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体的接枝基团,形成一定的网状结构,具有一定的包埋效果,能够延长药物释放时间、提高释放效率。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。

具体实施例1:一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架,包括钛合金支架本体和聚苹果酸涂层,所述的聚苹果酸涂层为多单体接枝改性,所述的接枝单体为葡萄糖和2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体,所述的单体和聚苹果酸重复单元按照摩尔份数为:聚苹果酸重复单元100份、葡萄糖10份、2-氨基-3-对羟苯基丙酸2份。

制备方法如下:

步骤一、将菌株接入到培养基中进行培养,在28℃下培养40小时;

步骤二、将上述的培养液按照5%的接种量接种到发酵培养基,在25-30℃下培养48小时;

步骤三、将上述发酵液离离心20分钟,收集细胞,用水浴加热后,取上清液,抽干水分,制得聚苹果酸;

步骤四:将2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体、葡萄糖和异丙苯过氧化氢引发剂溶解在有机溶剂当中,制得溶液;其次和制得的聚苹果酸粉末进行混合,将混合物通过流变仪进行接枝改性制得聚苹果酸接枝2-氨基-3-对羟苯基丙酸可生物降解聚合物。

所述步骤四的有机溶剂为含水乙醇,所述的乙醇和水体积比为5:1。所述的培养基按照重量份包括:蒸馏水100份、葡萄糖2份、氯化钠:0.01份、氯化钙:0.01份、氯化铵:0.1份、氯化镁0.01份,所述的培养基的ph值为7。

所述的发酵培养基按照重量份包括:蒸馏水100份、蛋白胨0.2份、酵母膏0.2份、甘油0.5份、葡萄糖0.5份,所述发酵培养基的ph值为7。

经测量,在加入雷帕霉素(rapm)后,将支架植入人体的第一周20%的雷帕霉素被释放,第四周后,释放量为50%,两个月后,释放量为80,三个月后,释放量为85%,半年后释放量为99%。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架,属于医用材料领域,所述的接枝单体为葡萄糖和2‑氨基‑3‑对羟苯基丙酸单体,所述的葡萄糖单体、2‑氨基‑3‑对羟苯基丙酸单体的摩尔比为1:(1‑10)。

技术研发人员:郑浩
受保护的技术使用者:成都测迪森生物科技有限公司
技术研发日:2017.11.15
技术公布日:2018.02.06
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