青蒿素或其衍生物作为过敏性疾病治疗药物的应用的制作方法

本申请涉及过敏性疾病治疗药物领域，特别是涉及青蒿素或其衍生物作为过敏性疾病治疗药物的应用。

背景技术：

目前治疗过敏性疾病，比如过敏性哮喘，主要使用糖皮质激素类广谱免疫抑制剂。该类药物虽然对过敏性疾病的控制有一定效果，但由于对大多数免疫细胞均有抑制作用，所以副作用明显，如长期使用会导致机体免疫功能低下，易诱发感染、肿瘤等疾病。

青蒿素，又名黄花蒿素，是由我国科学家屠呦呦于20世纪70年代、利用低沸点的乙醚从菊科植物黄花蒿中提取分离到的一种具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物化合物，体外实验证明其抗疟有效率高达95％～100％。由于青蒿素结构特殊，抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性，逐渐成为世界卫生组织推荐的新型抗疟疾药物，是抗疟药史上的重大突破，为抗疟药的研究与发展奠定了新的基础，我国科学家屠呦呦也因发现并提炼出青蒿素荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖。

除了对抗疟疾外，青蒿素及其衍生物还具有抗炎和免疫调控功能。比如青蒿素衍生物青蒿琥酯通过抑制mapk、pi3k/akt和nfκb信号通路，抑制促炎性细胞因子如tnfα、il-1β、il-6、il-17α等的释放减轻炎症的严重程度。

技术实现要素：

本申请的目的是提供一种青蒿素及其衍生物的新的用途，即作为过敏性疾病治疗药物使用。

为了实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：

本申请的一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物作为过敏性疾病治疗药物的应用。

本申请的另一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用。

本申请的另一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物在抑制ii型固有淋巴细胞(缩写ilc2)或其介导的ii型免疫应答中的应用。

本申请的另一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物在制备抑制ii型固有淋巴细胞或其介导的ii型免疫应答的试剂中的应用。

本申请的另一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物作为治疗ii型固有淋巴细胞介导的ii型免疫应答相关的疾病的药物的应用。

本申请的另一方面公开了青蒿素或其药学可接受的衍生物在制备治疗ii型固有淋巴细胞介导的ii型免疫应答相关的疾病的药物中的应用。

需要说明的是，本申请经过研究发现，青蒿素或其药学可接受的衍生物能明显抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答。因此，首先青蒿素或其药学可接受的衍生物具备抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的功能，可以作为抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的试剂，或者用于制备抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的试剂。其次，青蒿素或其药学可接受的衍生物能明显抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答；因此，青蒿素或其药学可接受的衍生物能够用于治疗ilc2及其介导的ii型免疫应答相关的疾病，其中，新近研究表明，在过敏性疾病的发病及疾病的维持过程中，ilc2介导的免疫应答起重要作用，因此，本申请的一种实现方式中，青蒿素及其药学可接受的衍生物能够用于治疗过敏性疾病。

基于以上分析，本申请提出了青蒿素及其药学可接受的衍生物三个方面的新用途，第一，作为治疗过敏性疾病的药物的应用；第二，作为抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的试剂的应用；第三，作为治疗ilc2及其介导的ii型免疫应答相关的疾病的药物的应用。

本申请中青蒿素的药学可接受的衍生物是指，在药学上不改变青蒿素基础的药学性能的衍生物，这些衍生物可以是对药性性能的提升或优化，又或者针对不同剂形进行的适应性修饰，在此不做具体限定。

由于采用以上技术方案，本申请的有益效果在于：

本申请经过研究发现青蒿素能够明显抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答，为此本申请研发了青蒿素的新的医药用途，即作为过敏性疾病治疗药物的应用。本申请的青蒿素或其药学可接受的衍生物作为治疗敏性疾病的药物使用时，相对于现有的过敏性疾病治疗药物，青蒿素或其衍生物，有效剂量更小、副作用更少，而且作用机理明确，通过靶向作用于过敏性免疫反应中起重要作用的ilc2细胞，来缓解过敏性反应，特异性强，不会对其他免疫细胞产生非特异的抑制作用。

附图说明

图1是本申请实施例中青蒿素抑制ilc2介导ii型免疫应答的测试结果图，检测指标为白细胞介素5；

图2是本申请实施例中青蒿素抑制ilc2介导ii型免疫应答的测试结果图，检测指标为白细胞介素13。

具体实施方式

新近研究表明，在过敏性疾病的发病及疾病的维持过程中，ilc2介导的免疫应答起重要作用，因而靶向性地调控ilc2的功能成为治疗过敏性疾病的崭新思路。

本申请经过大量的研究发现并证实了青蒿素的一项新功能，即青蒿素能够明显抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答，基于该研究发现，本申请提出了青蒿素或其药学可接受的衍生物作为过敏性疾病治疗药物的应用的新用途。

可以理解，青蒿素能够明显抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答，因此，青蒿素或其药学可接受的衍生物必然可以用于制备抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的试剂；相应的，青蒿素或其药学可接受的衍生物也必然可以用于制备治疗ilc2及其介导的ii型免疫应答相关的疾病的药物。而基于最新的过敏性疾病的研究发现，靶向性地调控ilc2能够治疗过敏性疾病，因此，青蒿素或其药学可接受的衍生物也可以用于制备治疗过敏性疾病的药物。

下面通过具体实施例和附图对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。

实施例

本例用青蒿素对小鼠来源的ilc2细胞进行处理，然后检测其产生ii型细胞因子的水平，与此同时，采用等体积dmso溶剂作为对照。本例的ilc2细胞按照常规的淋巴细胞分离方法分离自小鼠的淋巴结。详细如下：

取两组相等数量的ilc2用完全培养基重悬至500～500000个/毫升的密度，本例具体重悬至200000个/毫升的密度；然后在两组相同的ilc2完全培养基重悬液中，分别加入10μm-10mm的青蒿素和等体积的dmso溶剂，本例具体加入100μm的青蒿素；也就是说，一组ilc2完全培养基重悬液中加入100μm的青蒿素，另一组ilc2完全培养基重悬液中加入与100μm青蒿素等体积的dmso溶剂。两组ilc2完全培养基重悬液都是加入有至少0.1ng/ml小鼠白细胞介素33作为ilc2的刺激物，37摄氏度培养箱培养一段时间，本例具体培养了约48小时。

培养48小时后，500g离心8分钟，获取上清液，其中离心条件一般不超过1200g，否则会损害细胞。分别测两组试验的上清中白细胞介素5和白细胞介素13的水平使用elisa等方法检测。其中，白细胞介素5用达科为的小鼠白细胞介素5的elisa试剂盒；白细胞介素13用博士德的小鼠白细胞介素13的elisa试剂盒；详细的测试步骤和条件参考试剂盒说明书，在此不累述。

白细胞介素5的检测结果如图1所示，白细胞介素13的检测结果如图2所示，图1和图2中对照组是指加dmso溶剂的组，图1纵坐标是白细胞介素5的量，单位为皮克/毫升，图2的纵坐标是白细胞介素13的量，单位为皮克/毫升。图1和图2的结果显示，青蒿素能够大幅度抑制白细胞介素33所刺激的ilc2产生白细胞介素5和白细胞介素13。

以上试验表明，青蒿素能够抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答，通过对ilc2及其介导的ii型免疫应答的抑制，能够有效的治疗ilc2介导的ii型免疫应答的过敏性疾病。可以理解，除青蒿素以外，青蒿素药学可接受的衍生物同样具有抑制ilc2及其介导的ii型免疫应答的效果，同样可以治疗ilc2介导的ii型免疫应答的过敏性疾病。

以上内容是结合具体的实施方式对本申请所作的进一步详细说明，不能认定本申请的具体实施只局限于这些说明。对于本申请所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换。