本发明属于畜禽药物
技术领域：
，具体涉及一种促进猪生长发育的药物、其制备方法及应用。
背景技术：
：随着我国家禽养殖业的发展，对家禽的质量需求越来越高，而近年来各种禽类流感及消化道疾病大规模流行，家禽的生长受到了严重的影响，也影响到了家禽质量、体重以及养殖场的经济效益；目前，人们普遍在畜禽饲料中加入抗生素、激素、化学合成药物以防治或减轻禽流感。但这些物质的长期使用，引起病原微生物产生抗药性、畜产品及环境中的残留等，严重威胁着人类健康。因此，迫切需要研发出一种具有增强免疫和抗病力、抗应激、促进生长发育、改善肉质，同时又能降低用药成本，降低料肉比，缩短饲养周期的绿色安全的中兽药。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供促进仔猪生长发育，提高动物免疫力，改善肉质，同时又能降低用药成本，降低料肉比，缩短饲养周期的绿色安全无公害的中兽药。一种促进猪生长发育的中药组合物，是由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比4-15∶2-5∶4-10∶3-8∶2-8∶2-6∶1-4∶1-4∶2-5∶0.1-2组成。在上述方案的基础上，所述促进猪生长发育的中药组合物的制备方法，步骤如下：①称取黄芪、党参、白术、山药、橘皮、甘草，加入10倍重量水，煮沸提取2h，滤过；②向上述滤渣中加入8倍重量水，煮沸提取2h，滤过；③合并①②中的滤液，浓缩至1/8重量的稠膏状；④将③中的稠膏真空干燥，粉碎，过80-120目筛；⑤将杜仲叶提取物、焦山楂、焦麦芽、焦神曲，分别粉碎过80-120目筛，然后与④混匀，即得。一种促进猪生长发育的药物，是由99％～99.5％重量的中药组合物和0.5％～1％重量的枯草芽孢杆菌组成，所述中药组合物是由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比4-15∶2-5∶4-10∶3-8∶2-8∶2-6∶1-4∶1-4∶2-5∶0.1-2组成。在上述方案的基础上，所述促进猪生长发育的药物，是由99％重量的中药组合物和1％重量的枯草芽孢杆菌组成，所述中药组合物是由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比15∶2∶4∶8∶2∶5∶1∶1∶5∶0.5组成。在上述方案的基础上，所述促进猪生长发育的药物，是由99.5％重量的中药组合物和0.5％重量的枯草芽孢杆菌组成，所述中药组合物是由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比12∶3∶5∶3∶8∶6∶4∶4∶2∶0.1组成。在上述方案的基础上，所述促进猪生长发育的药物，是由99.2％重量的中药组合物和0.8％重量的枯草芽孢杆菌组成，所述中药组合物是由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比4∶5∶10∶8∶2∶2∶4∶4∶5∶2组成。在上述方案的基础上，所述中药组合物的制备方法，步骤如下：①称取黄芪、党参、白术、山药、橘皮、甘草，加入10倍重量水，煮沸提取2h，滤过；②向上述滤渣中加入8倍重量水，煮沸提取2h，滤过；③合并①②中的滤液，浓缩至1/8重量的稠膏状；④将③中的稠膏真空干燥，粉碎，过80-120目筛；⑤将杜仲叶提取物、焦山楂、焦麦芽、焦神曲，分别粉碎过80-120目筛，然后与④混匀，即得。在上述方案的基础上，所述促进猪生长发育的药物的制备方法，步骤如下：将中药组合物的粉末与枯草芽孢杆菌混匀即得。上述方法制备的促进猪生长发育的药物应用于促进生长发育、提高免疫力、增强消化吸收功能。一种促进生长发育、提高免疫力、增强消化吸收功能的猪用饲料，是在饲料中添加上述方法制备的药物，添加量为1kg/t。从断奶至出栏任何阶段均可添加，全程使用效果最佳。本发明中药组方的君臣佐使关系如下：本方以补气升阳、行滞散瘀、健脾和胃为治则，其中黄芪补气升阳、生津养血、行滞通痹，橘皮理气宽中，焦山楂行气散瘀，焦麦芽行气消食、健脾开胃，白术健脾益气为君药；焦神曲健脾和胃、消食调中，山药补脾养胃，党参健脾益肺，为臣药；杜仲叶补肝肾，强筋骨为佐药；甘草调和诸药为使药；以上十味中药共奏补气升阳、行滞散瘀、健脾和胃之治则。本发明的药物可以强化胃肠功能，提高饲料转化率，粪便少，减少废气的排放。激发免疫器官功能、提高主动免疫水平。促进内脏器官的修复与二次发育，增加抗病力，减少发病和死亡。本发明药物中的杜仲叶提取物、橘皮，具有补肝肾、强筋骨的功效，并能清除体内垃圾，加强物质代谢；党参、白术、山药，健脾补气；焦三仙(焦山楂、焦麦芽、焦神曲)：具有消食导滞，健运脾胃的功效，并能增加蛋白质合成，提高微量元素、促进消化。淮山药，促进骨骼发育，蛋白合成)，促使保育猪发育，拉伸骨架，抑制脂肪沉积、促进蛋白生成，强肾固精；杜仲叶提取物，具有增强免疫和抗病力、抗应激、促进生长、改善肉质等独特功效，可提高免疫力，改善胴体品质。本发明的有益效果：1、本发明的药物健脾和胃，促进肠道器官发育，改善肠道内容物的粘稠度，抑制消化道病原微生物生长繁殖。2、本发明药物可促进食欲，增加群体采食量，促进脂肪合成蛋白质，激活消化酶活性，增进营养物质吸收。3、本发明的药物增加动物抗病力，提高猪的耐候抗应激功能，对整体猪群减少抗生素的使用。4、本发明药物可降低用药成本，降低料肉比，缩短饲养周期；促进生长激素释放，增强钙磷吸收，促进骨骼发育，拉长骨架；同期饲喂，同期出栏可增重20斤—30斤；同期饲喂，同量出栏，可提前15天左右出栏。5、本发明的药物采用道地药材，传统炮制工艺，多种名贵中药材精心调制；可提高饲料转化率，促生长；绿色健康、高效安全。枯草芽孢杆菌，生产厂家：潍坊益昊生物技术有限公司，商品编号：014。具体实施方式在本发明中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。以下实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。实施例1一种促进生长发育的药物组合物，由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比15∶2∶4∶8：2∶5∶1∶1∶5∶0.1组成。具体制备方法为：①称取黄芪、党参、白术、山药、橘皮、甘草，加入10倍重量水，煮沸提取2h，滤过；②向上述滤渣中加入8倍重量水，煮沸提取2h，滤过；③合并①②中的滤液，浓缩至1/8重量的稠膏状；④将③中的稠膏真空干燥，粉碎，过80目筛；⑤将杜仲叶提取物、焦山楂、焦麦芽、焦神曲，分别粉碎过80目筛，然后与④混匀，按照1％的重量加入枯草芽孢杆菌，即得。实施例2一种促进生长发育的药物组合物，由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比12∶3∶5∶3∶8∶6∶4∶4∶2∶0.1组成具体制备方法为：①称取黄芪、党参、白术、山药、橘皮、甘草，加入10倍重量水，煮沸提取2h，滤过；②向上述滤渣中加入8倍重量水，煮沸提取2h，滤过；③合并①②中的滤液，浓缩至1/8重量的稠膏状；④将③中的稠膏真空干燥，粉碎，过100目筛；⑤将杜仲叶提取物、焦山楂、焦麦芽、焦神曲，分别粉碎过100目筛，然后与④混匀，按照0.5％的重量加入枯草芽孢杆菌，即得。实施例3一种促进生长发育的药物组合物，由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比4∶5∶10∶8∶2∶2∶4∶4∶5∶2组成。具体制备方法为：①称取黄芪、党参、白术、山药、橘皮、甘草，加入10倍重量水，煮沸提取2h，滤过；②向上述滤渣中加入8倍重量水，煮沸提取2h，滤过；③合并①②中的滤液，浓缩至1/8重量的稠膏状；④将③中的稠膏真空干燥，粉碎，过120目筛；⑤将杜仲叶提取物、焦山楂、焦麦芽、焦神曲，分别粉碎过120目筛，然后与④混匀，按照0.8％的重量加入枯草芽孢杆菌，即得。实施例4一种促进生长发育的药物组合物，由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比8∶4∶7∶3∶7∶5∶3∶1∶2∶1组成。制备方法同实施例2。实施例5一种促进生长发育的药物组合物，由黄芪、杜仲叶提取物、党参、白术、山药，焦山楂、焦麦芽、焦神曲、橘皮、甘草按重量比12∶4∶5∶3∶8∶5∶4∶2∶2∶1.5组成。制备方法同实施例2。一、药效试验1.1试验分组1.1.1实施例1的药物1.1.2实施例2的药物；1.1.3实施例3的药物；1.1.4实施例2不含有黄芪、橘皮、焦山楂、焦麦芽、白术制备的药物；1.1.5使用黄精、乌药、玫瑰花、谷芽、苍术替换实施例2中的黄芪、橘皮、焦山楂、焦麦芽、白术制备的药物；1.1.6实施例2不含有党参、山药、焦神曲制备的药物；1.1.7使用鸡内金、伏龙肝、玉竹替换实施例2中的党参、山药、焦神曲制备的药物；1.1.8实施例2不含有杜仲叶提取物制备的药物；1.1.9使用五加皮替换实施例2中杜仲叶提取物制备的药物；1.1.10实施例2不含有甘草制备的药物；1.1.11使用大枣替换实施例2中甘草制备的药物；1.1.12实施例2不含有枯草芽孢杆菌制备的药物；1.1.13空白对照组。1.2动物实验设计1.2.1试验1试验猪厂：潍坊某养殖场试验时间：2017年2月24日---3月25日单位：(斤)将195只一个月龄体重相近的断奶仔猪随机均分为13组，每组15只；1～4组分别在基础日粮中添加1.1.1～1.1.3的药物，分别记为实施例1～实施例3组，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；4～12组分别在基础日粮中添加1.1.2～1.1.12的药物，分别记为对照组1～9，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；空白对照组不添加任何药物，其他试验条件一致。试验30天后测体重，观察腹泻情况，计算平均日增重量、料肉比、腹泻率(见表2)。表1基础日粮与营养水平原料含量％营养水平2)含量％玉米54.50消化能de/(mj/kg)2)14.90豆粕22.00粗蛋白质19.70乳清粉9.00赖氨酸0.15膨化大豆4.00蛋氨酸0.15鱼粉5.00钙0.89豆油2.00总磷0.57磷酸氢钙cahpo41.00食盐nacl0.30石粉0.90l-赖氨酸盐酸盐0.15dl-蛋氨酸0.15预混料1)1.00合计100.00注：1)预混料为每千克饲粮提供va5512iu，vd640iu，vk32.2iu，ve20iu，vb1227.6μg，vb25.5mg，vb62.2mg，d-泛酸14.8mg，烟酸30.3mg、生物素0.05mg，胆碱500mg，cu50mg，fe100mg，mn40mg，zn90mg，i0.85mg，se0.35mg。2)消化能为计算值，其余为实测值。表2断奶仔猪饲喂各药物30天后的各项指标试验结果表明，初始体重相差不大的断奶仔猪在相同条件下，饲喂添加本发明药物后的饲料，仔猪的平均日增重显著高于其他对照组，料肉比显著低于其他对照组，患病率也显著降低；这说明本发明的药物能够增加仔猪的免疫力，增强消化吸收能力，降低疾病的发生率，加快生长发育，缩短饲养周期。1.2.2试验2试验猪厂：邳州邹埠杜俊之试验时间：2017年2月13日---3月18日单位：(斤)将20头一个月龄体重相近的断奶仔猪随机均分为2组，每组10头；其中一组在基础日粮中添加实施例4制备的药物，分别记为实施例4组，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；另外一组基础日粮中不添加任何药物，记为空白对照组，基础日粮成分同表1，其他试验条件一致。试验时间30天，统计试验初始体重、结束体重；计算均重和料肉比，观察腹泻情况。结果如表3所示。表3断奶仔猪饲喂实施例4药物30天后的各项指标1.2.3试验3试验猪厂：大含山村田兴军试验时间：2017年2月27日---3月19日单位：(斤)将30头一个月龄体重相近的断奶仔猪随机均分为2组，每组15头；其中一组在基础日粮中添加实施例5的药物，分别记为实施例5组，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；另外一组基础日粮中不添加任何药物，记为空白对照组，基础日粮成分同表1，其他试验条件一致。试验20天后测体重，统计试验初始体重、结束体重；计算均重和料肉比，观察腹泻情况。结果如表4所示。表4断奶仔猪饲喂实施例6药物20天后的各项指标使用本发明实施例6的药物20天后收腹，背部出现“背沟”，体型改善，体型向长度、宽度延伸，体型健美。1.2.4试验4试验猪厂：芦柞东村潘兆斌试验时间：2017年3月1日---3月23日单位：(斤)将22头一个月龄体重相近的断奶仔猪随机均分为2组，每组11头；其中一组在基础日粮中添加实施例5的药物，分别记为实施例5组，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；另外一组基础日粮中不添加任何药物，记为空白对照组，基础日粮成分同表1，其他试验条件一致。试验22天后测体重，统计试验初始体重、结束体重；计算均重和料肉比，观察腹泻情况。结果如表5所示。表5断奶仔猪饲喂实施例6药物22天后的各项指标试验2-4试验结果也显示，饲养添加本发明药物的饲料后，断奶仔猪的平均日增重增加，料肉比和腹泻率降低。本发明的药物能够促进食欲，增加群体采食量，促进脂肪合成蛋白质，提高生产性能，降低应急反应，减少疾病的感染几率。二、本发明药物对养猪经济效应的影响试验选30头50日龄体重相近的仔猪，随机分成试验组和对照组，每组15只，试验期共100天，其中预饲期为10天，90天为正式试验期。其中一组在基础日粮中添加实施例2的药物，记为试验组，按照1000kg饲料1kg药物的量添加；另外一组基础日粮中不添加任何药物，记为空白对照组，其他试验条件一致。在试验完成时进行小样本抽血测定相应的数据。在试验开始阶段，所有原料按照配比混合后，过80目筛。然后密封保存。1、增重与经济效益为了保证药效，每天的饲养过程中用电子秤对每天需要的中药数量进行称量，喂养的饲料量进行称量，在100天饲喂后同一时间称量猪体重。表6喂养10天、100天时体重指标(n＝15)表7经济效益核算表2、断奶仔猪血液生化指标分析在喂养本发明药物前，测定各组仔猪血液中葡萄糖含量、血清中白蛋白和总蛋白含量，甲状腺素(t4)和尿氮素的含量，结果发现：试验组和空白对照组的上述指标基本相当，在喂养添加本发明药物饲料100天测定血液中葡萄糖含量、血清中白蛋白和总蛋白含量，甲状腺素(t4)和尿氮素的含量。表8喂养100天时血液中指标(n＝15)*：与对照组相比，p<0.05，具有显著性差异。试验结果显示(1)、血液中葡萄糖的含量血清中葡萄糖的含量试验组为2.47±0.12，高于对照组的2.13±0.74，血清中葡萄糖高于对照组表明，仔猪饲料转化率提高，更有利于仔猪的营养物质的吸收；(2)总蛋白与白蛋白含量试验组中，血清中总蛋白为62.63±4.16，高于对照组56.65±8.84，白蛋白31.23±2.20，高于对照组20.65±9.88，血清中白蛋白和总蛋白的提高增强了机体的抵抗力，所以，本发明的药物具有提高断奶仔猪免疫力和抗病力的作用，并促进食欲，增加群体采食量，促进脂肪合成蛋白质。(3)甲状腺素(t4)和尿氮素的含量试验组中，甲状腺素(t4)的含量为31.84±4.47高于对照组25.64±5.03，甲状腺素(t4)对dna和蛋白质的合成具有重要作用，提高机体的抗病能力，t4分泌的加强，说明机体代谢机能的旺盛，增加采食量，吸收较多的营养物质来满足机体代谢的增强而导致生理上的需要。试验组中，尿素氮的含量为3.88±0.41低于对照组的5.03±0.48，血液中尿素氮是肾功能的主要指标之一，肾功能不全时血中尿素氮升高，试验组中尿素氮低于对照组，说明本发明药物具有改善机体功能的作用。血液生化指标表明本发明药物主要作用是促进生长发育与免疫增强相互影响、相互促进、猪的采食量的增加、生长作用的有利于免疫功能的提高，猪细胞免疫、体液免疫功能的增强反过来又促进了机体代谢功能的加强及生长速度的加快。使用本发明药物后的效果：使用3天采食明显增加，第5天营养转化率高消化不完全的现象消失，第7天粪便臭味相对减轻。三、药理学毒性试验3.1试验方法选取体重为18～22g的icr鼠120只，经3天适应性饲养后，随机均分为6组(雌雄各半)，实施例1组～实施例5组和空白对照组，每组各20只；空白对照组灌胃生理盐水，实施例1组～实施例5组分别将各实施例制备的药物溶于水中灌服，各组药物添加量为0.1g/ml，0.3ml/次，一天3次，连续7天。3.2测定指标及方法(1)临床症状观察：每日观察试验鼠的精神状态、饮食情况，每日记录发病死亡情况。(2)病理学观察：对于死亡鼠进行剖检观察内脏变化。(3)生长指标观察：对试验鼠进行定期称重；试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重脏器指数测定：剖检大鼠，取心脏、脾脏、肝脏、肾脏、睾丸、卵巢，称重，按照下式计算脏器指数：脏器指数＝脏器重/体重×100。(4)肝脏功能变化观察：试验结束后，扑杀鼠，采取血液分离血清，测定ast、alt。3.3数据处理与分析所有采集数据采用excel软件进行前期处理，然后用spss19.0进行统计分析，lsd进行多重比较，结果采用平均值±标准差表示。3.3.1临床症状观察对照组和试验组鼠，精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组鼠均未出现发病和死亡情况。3.3.2病理学观察：对照组和试验组，鼠扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明显的病理变化。3.3.3生长指标观察：试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重分析见表9。表9各脏器指数分析分组肝脏指数心脏指数肾脏指数肺脏指数脾脏指数实施例1组51.88±1.45a4.54±0.21a13.24±0.23a6.47±0.39a4.35±0.54a实施例2组51.85±1.51a4.58±0.19a13.27±0.21a6.50±0.45a4.39±0.49a实施例3组51.79±1.49a4.51±0.22a13.25±0.22a6.45±0.51a4.37±0.52a实施例4组51.83±1.45a4.49±0.17a13.19±0.28a6.51±0.49a4.33±0.50a实施例5组51.75±1.57a4.55±0.20a13.22±0.24a6.50±0.44a4.38±0.53a空白对照组51.32±1.50a4.42±0.24a13.17±0.27a6.43±0.50a4.33±0.52a注：同列肩标相同字母表示差异不显著(p>0.05)，肩标不同小写字母表示差异显著(p<0.05)。由表9可知，各脏器指数分析，各试验组与对照组之间无显著性差异(p>0.05)。3.3.4肝脏功能变化观察试验结束后，扑杀鼠，采取血液分离血清，测定ast(谷草转氨酶)、alt(谷丙转氨酶)见表10。表10ast和alt测定分组总数altast实施例1组2035.21±2.05a107.11±4.38a实施例2组2035.33±2.11a107.21±4.25a实施例3组2035.27±2.09a107.19±4.30a实施例4组2035.35±2.01a107.24±4.33a实施例5组2035.24±2.14a107.22±4.28a空白对照组2035.27±2.17a107.18±4.35a注：同列肩标相同字母表示差异不显著(p>0.05)，肩标不同小写字母表示差异显著(p<0.05)。由表10可知，各组数据与空白对照组相比差异不显著，都处于正常范围内。3.4长期毒性试验资料健康spf级sd大鼠96只，雌雄各半，随机分为4组，分别为对照组、本发明实施例2制备的药物低剂量组(15g/kg)、中剂量组(30g/kg)和高剂量组(90g/kg)，每组24只。ig给药，一天一次，共30d，在给药30d及停药15d每组各处死10只，腹主动脉采血。观察和测定指标①行为、外观、毛色、尿色、粪便、活动情况、饮水和饮食量及检测每周体重等。②给药第30日及停药15d分别经腹主动脉采血测定各项血液生化学指标和血象指标包括血红蛋白(hgb)、红细胞(rbc)数、白细胞(wbc)数、红细胞压积(hct)、平均红细胞血红蛋白(mch)、平均红细胞容积(mcv)、平均红细胞血红蛋白浓度(mchc)、淋巴细胞(lym)数、单核细胞(mon)数、中性粒细胞(neut)数、嗜酸性粒细胞(eos)数、嗜碱性粒细胞(bas)数以及血小板(plt)数；血液生化指标包括丙氨酸氨基转移酶(alt)、总胆红素(t-bil)、总蛋白(tp)、尿素氮(bun)、肌酐(crea)、白蛋白(alb)、葡萄糖(glu)、碱性磷酸酶(alp)、γ-谷氨酰转移酶(ggt)、三酰甘油(tg)、总胆固醇(chol)、钾(k)、钠(na)、氯(cl)；心肌酶指标包括：天门冬氨酸氨基转移酶(ast)、肌酸激酶(ck)、肌酸激酶同工酶(ckmb)、乳酸脱氢酶(ldh)；凝血指标包括：凝血酶原时间(pt)、国际标准化比值(inr)、凝血酶时间(tt)、部分凝血酶原时间(aptt)、纤维蛋白原(fib)；取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、大脑、胃、大肠、小肠、气管、食管、生殖器官(雌性：子宫、卵巢，雄性：睾丸、附睾)肉眼观察并称重，抽取对照组和给药组雌雄各4只，处死、解剖，肉眼观察各脏器有无明显病变，组织块用4％甲醛固定，经石蜡包埋、显微切片(4～6μm厚)、脱蜡水化、he染色、梯度酒精脱水、二甲苯透明、中性树胶封固后，光学显微镜下进行组织学观察。观察主要脏器组织有无细胞变性、炎症和肿瘤的发生等病理学改变，并对典型病变予以照相记录。试验结果表明，将实施例2制备的药物，15g/kg、30g/kg、90g/kg给健康spf级sd大鼠连续灌胃给药1个月，动物的皮毛、肤色、摄食、活动、尿、便等均无异常；动物的血常规、肝、肾功能等血液生化指标和动物的主要脏器指数均在正常范围，且正常动力无差异；病理组织学检查表明，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、气管、睾丸、卵巢等重要脏器无病理改变。停药15d后检查以上各项指标均无明显毒性反应，表明无蓄积毒性。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页12