本发明涉及伤口敷料的
技术领域：
，具体说涉及一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料及其制备方法。
背景技术：
：出血是战伤中第一位的死亡原因，是创伤中第二位的死亡原因，出血也是创伤病人手术室死亡的主要原因，止血是各种手术及战伤、创伤急救的重要环节，目前的止血材料、止血药物是通过栓塞、收缩小动脉及毛细血管；增强血小板功能，加速血液凝固过程；或通过灼烧、压迫、缝合血管而产生止血作用。人们在长期的生产、生活实践中发现具有多孔结构的材料常常伴有良好的止血功能，如我们的祖先很早就用香灰止血，沿海地区的居民常用墨鱼骨粉来进行止血，目前我国农村的很多地区采用竹碳磨成的粉替家畜止血。研究表明这些材料的止血功能都和它们的多孔结构有关，当作用于创口时，这类多孔结构能够利用液体特有的毛细现象，迅速吸取伤口血液中的水分，从而使血液中的凝血物质迅速聚集，并凝结在伤口表面，堵塞住破裂的血管，达到止血的目的。如多孔纤维、多孔海绵等多孔材料作为止血材料的应用，但这些材料无法降解，会对人体造成不良影响。它们在制备工艺上多采用乳化交联法，使用有机试剂较繁杂，对于后期样品处理过程来说，工序繁杂，易造成环境方面的污染，总体成本较高，价格昂贵。而传统的止血方式大多使用棉花及纱布等材质作为底层，用以接触伤口来吸收血液，另外以加压的方式来达到止血的目的，但上述材质只能具有吸收血液的功能却无法实现快速止血的功能。因此，开发具有更好的抗菌止血效果且可降解的止血材料显得尤为重要。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料，所述抗菌止血材料具有更好的抗菌止血效果且该止血材料可降解。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料，以重量份计，包括壳聚糖盐酸盐20～60份、羧甲基纤维素钠40～80份、含钙有机化合物0.5～1.5份和抗菌药物0.1～0.5份；所述抗菌药物为克林霉素或红霉素。进一步，所述壳聚糖盐酸盐的脱乙酰度为70～90％，所述壳聚糖盐酸盐的重均分子量为10000～500000；所述羧甲基纤维素钠取代度为0.7～1.5。进一步，所述含钙有机化合物为葡萄糖酸钙或柠檬酸钙。进一步，所述多孔结构呈纤维毡状上文所述基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料的制备方法，包括如下步骤：(1)按重量份称取羧甲基纤维素钠，并将羧甲基纤维素钠缓慢加入蒸馏水中，制备成浓度为2.5g/l的水溶液；(2)按重量份称取壳聚糖盐酸盐，并缓慢加入步骤(1)形成的水溶液中，并充分搅拌振荡，待加入完毕后，继续搅拌振荡3～5分钟，制备得到浓度为0.5～5g/l的浆液组合物a；(3)冷冻-干燥：将制备得到的浆液组合物a在-15℃～0℃下冷冻，冷冻结束后在50℃～80℃下真空干燥，制备得到多孔结构i；(4)将步骤(3)制备得到的多孔结构i浸入到含钙有机化合物与80％的乙醇水溶液形成的溶液中，室温下搅拌1～2小时，接着先用浓度为80％乙醇洗涤2～3次，再用甲醇洗涤1～2次，于50～60℃下烘箱干燥1～1.5小时，挤压，制备得到纤维毡状多孔结构载体ii；(5)将多孔结构载体ii浸泡入抗菌药物的乙醇溶液中，使得抗菌药物随溶液浸入其内的孔隙中，而后放置一段时间挥发除去空隙中的乙醇，灭菌，即得到可降解抗菌止血材料。进一步，步骤(3)中所述冷冻操作具体如下：先在0℃下冷冻4～6小时，再在-15℃下冷冻20～24小时。进一步，步骤(5)中所述灭菌是环氧乙烷灭菌。本发明进一步保护所述基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料的应用。在实际应用中，将本发明提供的材料直接贴覆于出血伤口处或作为阴道填塞材料的治疗芯。本发明的有益效果在于：(1)本发明中壳聚糖盐酸盐与羧甲基纤维素钠通过离子键结合形成复合物，得到具有一定稳定性的多孔结构，多孔结构呈纤维毡状增加了其吸附的表面积，相对于粉末状或颗粒状凝胶吸附效果更好，同时钙离子的介入进一步提高了多孔结构的稳定性，在与血液接触时可释放钙离子，提高了止血效果。(2)由于壳聚糖盐酸盐与羧甲基纤维素钠都是天然的高分子材料，故制备得到的多孔结构具有可降解、生物相容性好等优点。(3)本发明的多孔结构，兼具壳聚糖盐酸盐的止血功能，和羧甲基纤维素钠的液体吸收、保持性能及吸水增稠效果，很好的解决了单独使用壳聚糖时某种程度的低吸收率，或单独使用羧甲基纤维素钠时凝胶化造成的止血效率差和形状不稳定的问题，产生了良好的液体吸收和止血的协同效果。同时，多孔结构上负载的抗菌药物可进一步增强其多孔结构的抗菌效果。(4)本发明在多孔结构的制备中，避开了交联剂的使用，大多使用蒸馏水，使其后处理更简便，同时提高了产品的安全性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。实施例1一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料，以重量份计，包括壳聚糖盐酸盐20份、羧甲基纤维素钠80份、含钙有机化合物葡萄糖酸钙0.5份、抗菌药物克林霉素0.1份。其制备方法，包括如下步骤：(1)按重量份称取羧甲基纤维素钠(取代度0.9)，并将羧甲基纤维素钠缓慢加入蒸馏水中，制备成浓度为2.5g/l的水溶液；(2)按重量份称取壳聚糖盐酸盐(脱乙酰度为70％，重均分子量280000)，并缓慢加入步骤(1)形成的水溶液中，并充分搅拌振荡，待加入完毕后，继续搅拌振荡3～5分钟，制备得到浓度为0.5g/l的浆液组合物a；(3)冷冻-干燥：将制备得到的浓度为0.5g/l的浆液组合物a先在0℃下冷冻4小时，再在-15℃下冷冻24小时，冷冻结束后在60℃下真空干燥1小时，制备得到多孔结构i；(4)将步骤(3)制备得到的0.2g多孔结构i浸入到葡萄糖酸钙与80％的乙醇水溶液形成的溶液中(其中葡萄糖酸钙的摩尔浓度为0.05mol/l)，室温下搅拌1小时，接着先用浓度为80％乙醇洗涤2次，再用甲醇洗涤1次，于50℃下烘箱干燥1.5小时，挤压，制备得到纤维毡状多孔结构载体ii；(5)将多孔结构载体ii浸泡入克林霉素的乙醇溶液中，使得克林霉素随溶液浸入其内的孔隙中，而后再放置一段时间挥发除去空隙中的乙醇，用环氧乙烷灭菌，即得到可降解抗菌止血材料。实施例2一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料，以重量份计，包括壳聚糖盐酸盐60份、羧甲基纤维素钠40份、含钙有机化合物葡萄糖酸钙1份、抗菌药物克林霉素0.5份。其制备方法，包括如下步骤：(1)按重量份称取羧甲基纤维素钠(取代度0.9)，并将羧甲基纤维素钠缓慢加入蒸馏水中，制备成浓度为2.5g/l的水溶液；(2)按重量份称取壳聚糖盐酸盐(脱乙酰度为80％，重均分子量350000)，并缓慢加入步骤(1)形成的水溶液中，并充分搅拌振荡，待加入完毕后，继续搅拌振荡3-5分钟，制备得到浓度为2g/l的浆液组合物a；(3)冷冻-干燥：将制备得到的浓度为2g/l的浆液组合物a先在0℃下冷冻5小时，再在-15℃下冷冻20小时，冷冻结束后在60℃下真空干燥2小时，制备得到多孔结构i；(4)将步骤(3)制备得到的0.2g多孔结构i浸入到葡萄糖酸钙与80％的乙醇水溶液形成的溶液中(其中葡萄糖酸钙的摩尔浓度为0.1mol/l)，室温下搅拌1小时，接着先用浓度为80％乙醇洗涤2次，再用甲醇洗涤2次，于60℃下烘箱干燥1小时，挤压，制备得到纤维毡状多孔结构载体ii；(5)将多孔结构载体ii浸泡入克林霉素的乙醇溶液中，使得克林霉素随溶液浸入其内的孔隙中，而后再放置一段时间挥发除去空隙中的乙醇，用环氧乙烷灭菌，即得到可降解抗菌止血材料。实施例3一种基于多孔结构载体的可降解抗菌止血材料，以重量份计，包括壳聚糖盐酸盐30份、羧甲基纤维素钠70份、含钙有机化合物柠檬酸钙1.5份、抗菌药物红霉素0.5份。其制备方法，包括如下步骤：(1)按重量份称取羧甲基纤维素钠(取代度1.5)，并将羧甲基纤维素钠缓慢加入蒸馏水中，制备成浓度为2.5g/l的水溶液；(2)按重量份称取壳聚糖盐酸盐(脱乙酰度为90％，重均分子量500000)，并缓慢加入步骤(1)形成的水溶液中，并充分搅拌振荡，待加入完毕后，继续搅拌振荡3～5分钟，制备得到浓度为5g/l的浆液组合物a；(3)冷冻-干燥：将制备得到的浓度为5g/l的浆液组合物a先在0℃下冷冻6小时，再在-15℃下冷冻24小时，冷冻结束后在60℃下真空干燥0.5小时，制备得到多孔结构i；(4)将步骤(3)制备得到的0.2g多孔结构i浸入到柠檬酸钙与80％的乙醇水溶液形成的溶液中(其中柠檬酸钙的摩尔浓度为0.02mol/l)，室温下搅拌1小时，接着先用浓度为80％乙醇洗涤3次，再用甲醇洗涤2次，于60℃下烘箱干燥1小时，挤压，制备得到纤维毡状多孔结构载体ii；(5)将多孔结构载体ii浸泡入红霉素的乙醇溶液中，使得克林霉素随溶液浸入其内的孔隙中，而后再放置一段时间挥发除去空隙中的乙醇，用环氧乙烷灭菌，即得到可降解抗菌止血材料。试验例1：理化性能检测经检测，本发明提供的止血材料具有良好的理化性质，其主要指标和检测如表1：表1理化性能检测结果项目指标实施例1实施例2实施例3ph值4.0-6.04.55.35.6环氧乙烷残留量≤10ug/g＜10ug/g＜10ug/g＜10ug/g表观密度0.010-0.052g/cm30.0210.0270.035细胞毒性＜2级＜2级＜2级＜2级试验例2：抑菌性能评定本发明实施例1～3中的样品，取样并称重，分别置于装有人工体液的烧杯中(浴比1:20)，密闭严实，然后将装有人工体液及实验材料的烧杯置于37±0.2℃中振荡24小时(每个样品分别做三个平行)，浸出液过滤，巴氏湿热灭菌，备用；使用牛肉膏、蛋白胨、氯化钠、水来制作培养基。接种大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌。取100μl浸出液和将三种细菌分别接种到培养皿，待液体完全吸收后在37℃的恒温培养箱中倒置培养。以只加菌液的一组为空白对照，平行三组实验结果如表2所示。抑菌率的计算：抑菌率：η＝(a-a)/a*100％a——加入样品培养后的细菌总菌落数；a——空白实验的细菌总菌落数。表2本发明的止血材料抑菌性能试验例3：止血试验小白兔，体重2.6±0.5kg。用麻醉药麻醉，仰卧固定，气管插管，将兔右侧腹股沟剃毛，用碘酒消毒，剪开皮肤，分离皮下组织，暴露股静脉，将股静脉完全剪断，使其流血，即把定量的实施例1制备的止血材料撒在创面上，并记录止血时间，见表3。表3对兔子静脉血管出血的止血作用样品出血时间/min普通纱布12.21+2.72壳聚糖纱布8.16+2.32实施例1制备的止血材料1.82+0.67表3结果表明，本发明制备的止血材料与对照组相比产生的止血作用起效快，明显缩短出血时间。临床上可用于静脉血管出血的止血。以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本
技术领域：
的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。当前第1页12