一种硝基苯酯倍半萜类化合物在制备抗炎药物中的应用的制作方法

本发明涉及药物领域，特别涉及硝基苯酯倍半萜类化合物fy11在制备抗炎药物中的应用。

背景技术：

抗炎药是临床上仅次于抗感染药物的第2大类药物。目前临床上应用抗炎药物大致可以分为：非甾体抗炎药、甾体类抗炎药。非甾体抗炎药(nsaids)具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用。其药理作用主要是通过影响花生四烯酸的代谢产物而发挥的。随着nsaids需求的日益增多，由其引起的消化道副作用日益突出，尤其在胃肠道。长期使用传统的nsaids类药物，就会抑制cox-1的活性，使维持胃正常生理功能的pgs合成减少，结果造成胃黏膜损伤、溃疡、穿孔和出血。甾体类抗炎药包括氢化可的松、地塞米松、布地缩松等，能从多个环节影响炎症及免疫过程。但是长期大剂量使用糖皮质激素会引起许多不良反应，如：消化系统并发症、诱发或加重感染、医源性肾上腺皮质功能亢进、心血管系统并发症、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。因此，甾体类抗炎药目前仅作为治疗一些严重疾病(如多发性肌炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮、病情急剧恶化)的首选药物。

骨关节炎是一种常见病，影响超过3.8％的人，总体而言，随着年龄的增长，疾病变得更加普遍。类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,ra)是一种以关节滑膜炎、进行性软骨及骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病，属世界范围的常见病。ra致残率高，某些患者发病两年内即可出现不可逆性骨关节破坏，严重影响患者的生存质量，其病因和发病机制尚不明了，是难治性疾病之一。当前类风湿性关节炎的治疗主要目的为控制关节炎症，缓解关节受损症状及抑制风湿血管翳的形成。关节融合术、滑膜切除术等外科手术治疗适应证受限，效果欠佳，亦会导致严重的并发症，药物治疗仍然是目前治疗类风湿性关节炎的主要治疗方式。在现有抗炎药物存在种种缺陷的情况下，提供一种新的治疗关节炎的药物显得尤为迫切。

硝基苯酯倍半萜类化合物fy11是海洋曲霉真菌的次级代谢产物，在自然资源中尤为罕见。cn103601707a中公开了fy11具有抗肿瘤活性，具体地，对人非小细胞肺腺癌(h1975),组织细胞淋巴瘤(u937)，红白血病(k562)，人胃癌(bgc823)，人急性淋巴母细胞白血病(molt-4)，人乳腺腺癌(mcf-7)，人肺腺癌(a549)，人宫颈癌(hela)，人早幼粒白血病(hl60)，人肝癌(huh-7)都具有抑制作用。cn106138033a中公开了fy-11对破骨细胞生成、破骨活性的具有直接而显著地抑制作用特点，使其可以作为一个破骨细胞分化抑制剂类药物，用于破骨细胞分化抑制剂所治疗疾病。除此之外，fy11的其他生物活性还没有被报道过。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供硝基苯酯倍半萜类化合物fy11在制备抗炎药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

硝基苯酯倍半萜类化合物fy11、其药学上可接受的衍生物或其前药在制备抗炎药物中的应用，硝基苯酯倍半萜类化合物fy11的结构式如下：

进一步地，抗炎药物为治疗关节炎的药物。

进一步地，抗炎药物中包括含有活性成分及药学上可接受的辅剂，活性成分为硝基苯酯倍半萜类化合物fy11、其药学上可接受的衍生物或其前药。

进一步地，抗炎药物为口服剂型或外用剂型。

进一步地，抗炎药物为外用透皮吸收制剂。

一种抗炎药物，含有活性成分及药学上可接受的辅剂，活性成分为硝基苯酯倍半萜类化合物fy11、其药学上可接受的衍生物或其前药，硝基苯酯倍半萜类化合物fy11的结构式如下：

进一步地，抗炎药物为治疗关节炎的药物。

进一步地，抗炎药物为口服剂型或外用剂型。

进一步地，抗炎药物为外用透皮吸收制剂。

本发明的有益效果是：本发明中公开了硝基苯酯倍半萜类化合物fy11、其药学上可接受的衍生物或其前药在制备抗炎药物中的应用，经验证硝基苯酯倍半萜类化合物fy11在对炎症，特别是关节炎具有的直接而显著的抑制作用，使其可以用于制备抗炎药物，治疗关节炎等疾病。

附图说明

图1是硝基苯酯倍半萜类化合物fy11外用透皮吸收制剂对角叉菜胶诱导的急性关节炎小鼠的治疗作用试验结果；

图2是硝基苯酯倍半萜类化合物fy11外用透皮吸收制剂对角叉菜胶诱导的急性关节炎小鼠的治疗作用的结果统计图，包括足厚度差(mm)和足重差(g)(注：与空白对照组比较，####p<0.0001；与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。

具体实施方式

下面将结合实施例进一步阐述本发明，应理解，以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

实施例1

一种硝基苯酯倍半萜类化合物fy11外用透皮吸收制剂，含有硝基苯酯倍半萜类化合物fy115mg、凡士林适量、液体石蜡适量，硝基苯酯倍半萜类化合物fy11的结构式如下：

其制备方法为：取硝基苯酯倍半萜类化合物fy11置乳钵中，加少量液体石蜡，研磨至均匀细腻糊状，再分次递加凡士林至全量，研匀即得。

实施例2

硝基苯酯倍半萜类化合物fy11透皮吸收制剂对角叉菜胶诱导的急性关节炎的作用

取8-10周左右大小的雌性c57bl/6小鼠，提前放置于干净动物房适应环境一周后，将小鼠分为空白组、模型组、硝基苯酯倍半萜类化合物fy11组和阳性药组，接着小鼠的左右后肢同时分别涂抹溶剂膏剂、1％硝基苯酯倍半萜类新化合物药物涂剂、阳性对照扶他林乳胶剂，每隔5min涂药1次，连续6次。于给药后30min时在每鼠右后足跖s.c1％角叉菜胶30μl致炎。5h后处死小鼠，测量小鼠左右足趾厚度，并从踝关节处对称剪下鼠足，称重，以左、右足重量差作为鼠足肿胀度。注：脚趾注射是造炎症模型的关键，待小鼠用乙醚麻醉后，取趴位，用胰岛素注射器从小鼠的右后肢远心端进针，沿着足中线水平进针2mm注射，可能看到很薄一层皮下鼓起，出针的时候旋转针头。

图1是硝基苯酯倍半萜类化合物fy11外用透皮吸收制剂对角叉菜胶诱导的急性关节炎小鼠的治疗作用试验结果，由图1可见，模型组小鼠在注射角叉菜胶后出现明显的急性关节肿胀，而涂抹1％硝基苯酯倍半萜新化合物fy11透皮吸收制剂的实验组小鼠跟阳性药(扶他林)对照组小鼠的的关节肿胀明显较轻，尤其是涂抹1％硝基苯酯倍半萜新化合物fy11透皮吸收制剂的实验组小鼠的足趾厚度与正常对照组(空白组)接近。小鼠左右足趾厚度差与左右足重量差的统计结果见图2，该结果进一步验证了硝基苯酯倍半萜新化合物fy11对关节肿胀的抑制作用。

综合上述结果，硝基苯酯倍半萜新化合物fy11的透皮吸收制剂能够显著抑制角叉菜胶诱导的急性关节炎，减轻关节肿胀。