一种具有抗菌活性的倍半萜内酯类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体是指从北极弯孢聚壳属真菌的次级代谢产物中提 取的一种具有抗菌活性的倍半萜内酯类化合物，及其在制备抗菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 微生物次级代谢产物是药物先导化合物的重要来源。南北极地区独特而严酷的自 然环境使得极地微生物在生物物种、活性代谢产物等方面表现出明显的新颖性，并正在成 为微生物药物研宄的重要资源。微生物次级代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、抗心血管病、免疫 调节、受体拮抗、抗氧化和细胞因子诱导等多种活性，显示出巨大的药物开发价值。
[0003] 真菌弯孢聚壳菌属（Eutypellasp.)的次级代谢产物目前研宄的比较少，仅有部 分报道，从已知的报道中可知，该种属的次级代谢产物主要包括聚酮类如Y-内酯，苯并吡 喃衍生物，二萜，三萜以及含氮的化合物（细胞松弛素、环肽）等。在已报道的结构中，各类 化合物都具有多样的生物活性，如抑制HIV病毒、抗肿瘤、抗菌等。
[0004] 倍半猫内醋化合物是由大根香叶内醋（Germacranolilde)结构演化而来的多种 结构类型的化合物，是药用植物的生物活性组分之一，主要存在菊科植物中。倍半萜内酯 的生物学活性多种多样，抗肿瘤、强心、神经毒性、抗疟、抗菌。通过文献查阅，在真菌弯孢 聚壳菌属（Eutypellasp.)中，仅有1篇有关倍半萜次级代谢产物的报道（参见文献： MasahikoIsaka，SompornPalasarn，SanisaLapanun,RungtiwaChanthaket,Nattawut Boonyuen,SaisamornLumyongy-Lactonesandent-EudesmaneSesquiterpenesfrom theEndophyticFungusEutypellasp.BCC13199 [J].J.Nat.Prod. 2009, 72, 1720 -1722)，所涉及的倍半萜次级代谢产物化学结构式如下：
【主权项】
1. ー种倍半萜内酯类化合物，具有如下结构式：
2. -种如权利要求1所述的倍半萜内酯类化合物的制备方法，该方法包括如下步骤： (A) 从平板上挑取少量保藏号为CCTCCM2013144的弯孢聚壳属真菌D-UEutypella sp.D-1)的菌株的菌丝体，接种到装有PDB培养基的250mL三角瓶中进行种子培养，每个三 角瓶装50- 80mL的PDB培养基，20°C摇床恒温培养，转速180r/min，培养5天后将种子培 养液接种到2000mL的三角瓶中进行扩大培养，每瓶装500mLPDB培养基，按1 % - 3%接种 量接种，同上培养条件培养9天； 所述的PDB培养基配方为：马铃薯浸出粉10g，葡萄糖20g，蒸馏水1000mL; (B) 将步骤（A)培养得到的菌液过滤，除去菌丝体后收集发酵液上清；将发酵液上清用 こ酸こ酯等体积萃取，重复2- 4次，合并萃取液蒸干溶剤，将浸膏用S印hadexLH-20粗分 段，流动相为甲醇； (C) 将所得洗脱相蒸干后通过ODS反相柱层析纯化，流动相为：甲醇-水；收集70%甲 醇-水的洗脱部分，浓缩后经过硅胶正相柱层析，以石油醚：こ酸こ酯=10 :1为流动相，得 到该化合物。
3. -种如权利要求1所述的倍半萜内酯类化合物在制备抗菌药物中的应用。
4. 根据权利要求3所述的倍半萜内酯类化合物在制备抗菌药物中的应用，其特征在 于，所述的细菌为大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，具体是指从北极弯孢聚壳属真菌的次级代谢产物中提取的具有抗菌活性的倍半萜内酯类化合物eut-Guaiane sesquiterpene，化学结构式如下。本发明还提供了上述倍半萜内酯类化合物的制备方法，以及它们在制备抗菌药物中的应用。CCTCC M 201314420130412
【IPC分类】A61K31-365, C12P17-04, C12R1-645, A61P31-04, C07D307-00
【公开号】CN104628680
【申请号】CN201510033929
【发明人】卢小玲, 刘小宇, 刘靖堂, 陈波, 焦炳华, 张艺馨, 曹梦雪, 董奇
【申请人】中国人民解放军第二军医大学, 中国极地研究中心
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月23日