本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种奥硝唑口崩片及其制备方法。
背景技术：
厌氧菌感染是临床治疗常见的细菌感染之一，受感人群广泛。在外科感染中厌氧菌的检出率在50％以上，其中在腹部感染中的检出率为60.67％，在阑尾脓肿、阑尾切除术后切口化脓中的检出率达70.58％。在我国，随着人口持续增长及老龄化加速，厌氧菌感染发病率呈上升趋势。2010年至今，我国硝基咪唑制剂用药金额总体呈上升趋势，由2010年的55.81亿元，上升至2016年的80亿元。2014年奥硝唑占据了55.63％的硝基咪唑类药物市场，在市场中占据绝对优势。目前上市奥硝唑剂型主要有片剂、胶囊剂和注射液。口崩片是近年来出现的发挥速效作用的新剂型。口崩片是指不需用水或只需少量用水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片相比，该剂型吸收快，生物利用度高，能够急速起效，有利于厌氧菌感染的治疗。
奥硝唑口崩片与其他剂型相比具有以下优点：(1)奥硝唑普通口服制剂胃肠道不良反应明显，奥硝唑口崩片能够从本质上减小不良反应，一方面奥硝唑口崩片能迅速崩解成颗粒进入胃中吸收，吸收点增加，人体吸收非常快；另一方面可以经口腔黏膜吸收，降低首过效应。(2)奥硝唑注射液含有有机溶剂，直接打入血管，刺激性较强，会引起一系列的不良反应，对人体危害较大。奥硝唑口崩片是口服制剂，刺激性较小，临床用药安全。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种奥硝唑口崩片及其制备方法。
本发明通过以下技术方案实现：
一种奥硝唑口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑50-80％，
赋形剂20～50％。
所述的赋形剂选自崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂或助流剂中一种以上。
本发明进一步优选地，所述的奥硝唑口崩片由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑50-80％，
崩解剂5-30％，
矫味剂4-30％，
润滑剂0.5-3％，
粘合剂0.01-5％。
所述的奥硝唑口崩片由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑50-80％，
崩解剂5-30％，
矫味剂4-30％，
润滑剂0.5-3％，
助流剂0.01-2％。
所述的崩解剂选自干淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或低取代羟丙基纤维素等中的一种或一种以上。
所述的粘合剂选自聚乙二醇6000、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或羟丙基纤维素等中的一种或一种以上。
所述的矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠或木糖醇等中的一种或一种以上。
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸钙中的一种或一种以上。
所述的助流剂选自滑石、淀粉、硬脂酸或无水胶体二氧化硅中的一种或一种以上。
本发明奥硝唑口崩片制备方法包括湿法制粒、干法制粒和粉末直压。
一种采用湿法制粒制备上述奥硝唑口崩片的方法，包含如下步骤：
(1)按上述配比称取各组分原料，分别过筛；
(2)将奥硝唑(50-80％)、矫味剂(4-30％)、原辅料配比中10％～20％的崩解剂(5-30％)混合均匀后，加粘合剂(0.01-5％)，制备软材；
(3)将制得的软材过筛后制粒，干燥后，过筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入润滑剂(0.5-3％)、原辅料配比中80％～90％的崩解剂，混合均匀；
(5)压片后得到奥硝唑口崩片。
所述的步骤(1)中，将奥硝唑过60目筛，赋形剂研细后过100目筛；
所述的步骤(3)中，将制得的软材过20目筛后制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒。
一种采用干法制粒制备上述奥硝唑口崩片的方法，包含如下步骤：
(1)按上述配比称取各组分原料，将奥硝唑(50-80％),崩解剂(5-30％),矫味剂(4-30％),润滑剂(0.5-3％),助流剂(0.01-2％)过筛，混合均匀；
(2)进行干法制粒；
(3)压片后得到奥硝唑口崩片。
一种采用粉末直压法制备上述奥硝唑口崩片的方法，包含如下步骤：
(1)按上述配比称取各组分原料，将奥硝唑(50-80％),崩解剂(5-30％),矫味剂(4-30％),润滑剂(0.5-3％),助流剂(0.01-2％)分别过筛；
(2)混合均匀；
(3)粉末直压即得奥硝唑口崩片。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供的奥硝唑口崩片具有崩解迅速，口感优良，无沙砾感，无不适感，质量稳定，疗效可靠,及时起效，吸收快，极大地增加了生物利用度，顺应了病人的要求,而且制备工艺简单，适合大规模生产的优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但需要指出的是，这些实施例仅用于说明本发明而不限制本发明的范围，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑250g(50％)，
交联聚维酮150g(30％)，
羧甲基纤维素钠5g(1％)，
糖精钠40g(8％)，
甘露醇45g(9％)，
硬脂酸钙10g(2％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑、糖精钠、甘露醇、原辅料配比中15％的交联聚维酮过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为25％的羧甲基纤维素钠的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸钙、原辅料配比中85％的交联聚维酮，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例2
一种奥硝唑口崩片，采用干法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑250g(50％)，
低取代羟丙基纤维素140g(28％)，
糖精钠55g(11％)，
木糖醇30g(6％)，
硬脂酸钙15g(3％)，
硬脂酸10g(2％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀后，干法制粒制备成20目颗粒。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例3
一种奥硝唑口崩片，采用粉末直压，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑250g(50％)，
交联聚维酮90g(18％)，
甘露醇150g(30％)，
硬脂酸钙2.5g(0.5％)，
无水胶体二氧化硅7.5g(1.5％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例4
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑250g(50％)，
交联羧甲基纤维素钠73g(14.6％)，
聚维酮25g(5％)，
糖精钠150g(30％)，
硬脂酸镁2g(0.4％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑、糖精钠、原辅料配比中20％的交联羧甲基纤维素钠过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为30％的聚维酮的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、原辅料配比中80％的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例5
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑500g(67.57％)，
干淀粉170g(22.97％)，
聚乙二醇600015g(2.03％)，
甘露醇45g(6.08％)，
硬脂酸镁10g(1.35％)；
(1)本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：按本实施例提供的配比称取各组分原料；将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛；
(2)将奥硝唑、甘露醇、原辅料配比中10％的干淀粉过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为30％的聚乙二醇6000的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、原辅料配比中90％的干淀粉，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例6
一种奥硝唑口崩片，采用干法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑500g(67.57％)，
羟丙基淀粉100g(13.51％)，
木糖醇120g(16.21％)，
滑石粉15g(2.03％)，
滑石5g(0.68％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀后，干法制粒制备成20目颗粒。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例7
一种奥硝唑口崩片，采用粉末直压，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑500g(67.57％)，
羧甲基淀粉钠40g(5.6％)，
山梨醇190g(9.6％)，
微粉硅胶4g(2.88％)，
淀粉6g(0.81％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例8
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑500g(67.57％)，
交联羧甲基纤维素钠40g(5.41％)，
微晶纤维素35g(4.73％)，
甜菊苷145g(19.59％)，
硬脂酸镁20g(2.70％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑、甜菊苷、原辅料配比中15％的交联羧甲基纤维素钠过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为30％的微晶纤维素的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、原辅料配比中85％的的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例9
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑1000g(80％)，
羧甲基淀粉钠100g(8％)，
羟丙基纤维素40g(3.2％)，
甜菊苷20g(1.6％)，
甘露醇80g(6.4％)，
微粉硅胶10g(0.8％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑、甘露醇、甜菊苷、原辅料配比中10％的羧甲基淀粉钠过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为10％的羟丙基纤维素的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入微粉硅胶、原辅料配比中90％的羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例10
一种奥硝唑口崩片，采用粉末直压，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑1000g(80％)，
交联聚维酮63g(5.04％)，
山梨醇75g(6％)，
木糖醇75g(6％)，
硬脂酸镁17g(1.36％)，
无水胶体二氧化硅20g(1.6％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例11
一种奥硝唑口崩片，采用干法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑1000g(80％)，
交联羧甲基纤维素钠65g(5.2％)，
甘露醇135g(10.8％)，
硬脂酸镁25g(2％)，
无水胶体二氧化硅25g(2％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑原料和内加物料混合均匀后，干法制粒制备成20目颗粒。
(3)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
实施例12
一种奥硝唑口崩片，采用湿法制粒，由包含以下重量百分比的组分制成：
奥硝唑1000g(80％)，
交联聚维酮150g(12％)，
聚乙二醇60007g(0.56％)，
甜菊苷73g(5.84％)，
硬脂酸镁20g(1.6％)；
本实施例中奥硝唑口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将奥硝唑过60目筛，其余辅料分别研细过100目筛。
(2)将奥硝唑、甜菊苷、原辅料配比中10％的交联聚维酮过筛混合均匀后，加入原料配比中浓度为10％的聚乙二醇6000的水溶液，制备软材；
(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5～3.5％之间，过24目筛整粒；
(4)向(3)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、原辅料配比中90％的交联聚维酮，混合均匀；
(5)待混合均一性和含量检测合格后压片即得，理论量为1000片。
崩解时间测定方法：取实施例中的样品，参照崩解时限检查法法(中国药典2015年版二部通则0921)，依法操作，从片剂接触水时开始计时，颗粒完全通过筛网的时间为崩解时间，实施例1-12中制备的奥硝唑口崩片的崩解时间如表1所示。
溶出度测定法：取实施例中的样品，参照溶出度与释放度测定法第二法(中国药典2015年版二部通则0931)，转速为每分钟50转，以水900ml为溶剂，依法操作在5分钟、10分钟、15分钟、30分钟取样测定溶出曲线。测定结果见下表1：
表1
通过对各实施例制得的样品的溶出、崩解时间、外观及口感等方面的考察分析，本发明制得的奥硝唑口崩片崩解迅速，释放快，能在5～40秒内崩解完全，10分钟内释放完全，能够及时起效，口感良好，无沙砾感，无不适感，吸收快，极大地增加了生物利用度，顺应了病人的要求。而且制备工艺简单，适合大规模生产。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。