本申请为2013年9月6日递交的申请号为201380058084.8，发明名称为预防和/或治疗转移性癌症的产品和方法的分案申请。交叉引用相关信息本申请要求2012年9月6日递交的澳大利亚临时专利申请No.2012903874的权益，其内容以全文引用的方式引入。
技术领域：
：本发明涉及预防和/或治疗转移性癌症的产品和方法。
背景技术：
：：转移性癌症或转移性疾病是癌症在受试者中从一个器官到另一个器官或另一个位置的扩散。转移(Metastasis)是一种复杂的系列性生物学步骤，转移过程中癌细胞在受试者中通过若干不同的可能路径，例如通过血液、淋巴系统或直接延伸，离开原始位置迁移到其他位置。一旦癌症转移了，转移性癌症的治疗依靠与治疗原发性癌症一样的传统技术，例如放射外科治疗、化学疗法、放射治疗和手术，或者这些方式的结合。在许多案例中，然而这些目前可用的治疗选择并不能治愈转移性癌症，尽管转移性睾丸癌和转移性甲状腺癌例外。转移性癌症受到特别关注还在于一些癌症的发病率，例如乳腺癌或黑色素瘤在更年轻的人身上保持高发病率，这导致该疾病对生产力损失年数(thenumberofproductiveyearslost)产生深远影响。例如，黑色素瘤是一种具有较高发病率和死亡率的癌症。在一些国家，黑色素瘤是在年轻人中最常见的癌症类型，黑色素瘤确诊时的平均年龄在50岁左右，比常见的前列腺癌、肠癌和肺癌的确诊时的年龄要早10-15岁。因此，黑色素瘤在生产力损失年数方面是仅次于乳腺癌的第二大癌症。局部黑色素瘤的15年存活率超过50％，但是当有淋巴结受累其15年存活率降低到30％，当有明显的全身受累其15年存活率降低到2％以下。转移性黑色素瘤本质上是不可治愈的，黑色素瘤治疗的重点在于预防原发癌症的转移。单药达卡巴嗪化学疗法，具有15-20％的温和反应速率，由于没有结合化学或生物化学疗法，仍然是治疗转移性黑色素瘤的标准方法，已经被证明在三期随机对照试验中提高了整体存活率。例如，一些被推荐的疫苗生物疗法已经将免疫反应作为预防或治疗黑色素瘤的方法，这些生物疗法产品的免疫反应或存活率没有一个是高于化学疗法的。转移性乳腺癌通常发生在原发性乳腺癌切除后的几年。转移性乳腺癌细胞在性质上通常与之前的原发性乳腺癌细胞不同，经常可能会对一些早期治疗产生抵抗性，并会增加转移的可能性。转移性乳腺癌的预后通常很差，因为远端转移瘤是引起乳腺癌90％的死亡率的原因。还应当补充的是，对于治疗原发性和转移性癌症的一个额外复杂性在于包括标准化疗药物在内的治疗方案已知的是具有可变性的和不可预知的作用，该作用包括疗效和不希望的的副作用程度。因此，需要提供一种用于解决预防和/或治疗转移性癌症中一个或多个问题的改进的方法和/或产品，和/或提供一个或多个有利优点。技术实现要素：本发明涉及转移性癌症的预防和/或治疗。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者(subject)的转移性癌症的方法,该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明的某些实施例提供了趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂在制备用于预防和/或治疗受试者转移性癌症的药物中的应用。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者癌症的转移的方法,该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明的某些实施例提供了一种减少受试者癌症的转移的方法,该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明的某些实施例提供了一种减少受试者转移性癌症的生长的方法,该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明的某些实施例提供了一种诱导受试者对转移性癌症的免疫反应的方法,该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明的某些实施例提供了一种药物组合物，包含治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂，以及药学上可接受的赋形剂,载体中的一种或多种，和/或添加剂。本发明的某些实施例提供了针对趋化因子受体CCX-CKR的抗体和/或其抗原结合片段,其中所述抗体和/或其抗原结合片段抑制转移性癌症。本发明的某些实施例提供了一种结合到趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域的抗体和/或所述抗体的抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了针对趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域上的表位产生的抗体和/或所述抗体的抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了一种抗体，其结合到一个或多个氨基酸或表位，所述一个或多个氨基酸或表位位于人类趋化因子受体CCX-CKR的以下区域中的一个或多个：氨基酸1至42，氨基酸109至113，氨基酸176至201，和氨基酸262至289，或者其他物种所述受体的等价区域。本发明的某些实施例提供了一种抗包含多肽序列SEQIDs5至24中一个或多个的全部或部分，和/或任何前述多肽序列的变体的多肽的抗体。本发明的某些实施例提供了一种鉴定能抑制癌症的转移的试剂的方法，该方法包括：鉴定调节趋化因子受体CCX-CKR活性的测试试剂；确定所述测试试剂抑制癌症转移的能力；和将所述测试试剂鉴定为能抑制癌症转移的试剂。非天然产生的多肽，分离的多肽或合成的多肽，所述多肽包括多肽序列SEQIDs5至24中的一个或多个的氨基酸序列，和/或前述任意多肽序列的变体或片段。本发明的某些实施例提供了非天然产生的或合成的核酸，包含选自SEQIDs1至4的一个或多个核酸序列，前述任意核酸序列的互补序列，前述任意核酸序列的RNA等价物，前述核酸序列的修饰形式，和/或前述任意核酸序列变体或片段。本发明的某些实施例提供了针对趋化因子受体CCX-CKR的小干扰RNA(smallinterferingRNA)，其中所述小干扰RNA包含选自SEQIDs1至4的一个或多个核酸序列，前述任意核酸序列的互补序列，前述任意核酸序列的RNA等价物，前述核酸序列的修饰形式和/或前述任意核酸序列变体或片段。本文中也公开了其他实施例。附图说明通过下图对一些实施例进行说明。可以理解以下说明仅用于描述具体实施例的目的,同时并不意味着局限于所述描述。图1显示了B16黑色素瘤细胞中的CCX-CKR的RNAi导致了在接种该B16黑色素瘤细胞的小鼠中黑色素瘤的完全排斥(completerejection)。图2显示了CCX-CKR的RNAi敲除抑制了接种B16黑色素瘤细胞的小鼠的B16黑色素瘤细胞的淋巴转移。图3显示CCX-CKR的丢失导致了抗黑色素瘤免疫反应的产生。图4显示了CCX-CKR敲除小鼠对于黑色素瘤的生长和转移有抵抗性。图5显示了抗-CCX-CKR抗体对B16黑色素瘤细胞的肺定植(lungcolonisation)的影响。图6显示了CCX-CKR敲除小鼠对乳腺癌生长和转移有抵抗性。(A)对肿瘤体积的影响。(B)对肿瘤重量的影响。(C)对肺转移的影响。图7显示了B16黑色素瘤细胞中的CCX-CKR的敲除恢复了接种黑色素瘤细胞小鼠的生存。具体实施方式本发明涉及转移性癌症的预防和/或治疗。本发明的具体实施例涉及具有一个优点或多个优点组合的预防和/或治疗转移性癌症的方法和产品。例如，本文公开的这些实施例的一些优点包括以下的一个或多个：提供了改进疗效的对转移性癌症治疗方法；提供改进疗效的对特殊类型的转移性癌症的治疗方法；提供能利用免疫反应的转移性癌症治疗方法，提供具有减少副作用的转移性癌症治疗方法；提供预防和/或治疗转移性癌症的新产品；提供具有改进疗效的抗转移性癌症产品；提供对特殊类型癌症的具有改进疗效的抗转移癌症试剂；提供可以促进受试者体内对转移性癌症的免疫反应的产品；提供具有减少副作用的抗转移产品；提供新的筛选候选抗转移试剂的方法。本文还公开了本发明的实施例的其他优点。本发明的实施例提供了一种用于预防和/治疗受试者转移性癌症的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。本发明是基于，至少部分基于，确定趋化因子受体CCX-CKR抑制癌症(例如黑色素瘤癌和乳腺癌)生长和转移的抑制活性。不受理论束缚，至少部分所述抑制作用涉及在受试者体内诱导的针对癌症的免疫反应。本发明的实施例提供了一种预防和/治疗受试者癌症转移的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。术语“预防”，以及相关的术语“预防的”和“防止”，指的是获得一种期望的关于阻止或制止受试者一种或多种症状出现的药学上和/或生理学上效果。术语“治疗”，以及相关的术语“治疗的”和“治疗地”指的是获得一种期望的关于改善受试者状况，改善、抑制、压制、减轻和/或减缓受试者一种或多种症状的发展，受试者部分或完全的稳定，一种或多种症状的复原，或者受试者疾病，状况或状态的治愈，的药学上和/或生理学上效果。在某些实施例中，转移性癌症是实体性癌症的转移。在某些实施例中，转移性癌症是癌症(carcinoma)的转移。在某些实施例中，转移性癌症是恶性毒瘤(sarcoma)的转移。在某些实施例中，转移性癌症是淋巴瘤的转移。在某些实施例中，转移性癌症是生殖细胞癌的转移。在某些实施例中，转移性癌症是母细胞瘤的转移。也考虑其他转移性癌症。在某些实施例中，转移性癌症可以是黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、食道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、子宫癌、肝癌、肾癌、胃癌、脑癌、恶性骨髓瘤、淋巴组织增生性肿瘤、血癌、或慢性粒细胞白血病、急性巨核细胞性白血病及B细胞淋巴瘤的转移。也考虑其他转移性癌症。在某些实施例中，转移性癌症是转移性的黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、或结肠癌。在某些实施例中，转移性癌症是黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、或结肠癌的转移。在某些实施例中，受试者是人体。在某些实施例中，受试者是哺乳动物受试者，牲畜类动物(例如马、母牛、绵羊、山羊或猪)，家畜类动物(例如狗、猫)和其他类型的动物，例如猴子、兔子、老鼠和实验动物。本发明的兽医学应用也考虑。使用任何前述动物作为动物模型也考虑。在某些实施例中，受试者患癌症，癌症的类型如本文中所描述的。在某些实施例中，受试者患实体癌症。在某些实施例中，受试者患癌。在某些实施例中，受试者患恶性毒瘤。在某些实施例中，受试者患淋巴瘤。在某些实施例中，受试者患生殖细胞癌。在某些实施例中，受试者患母细胞瘤。在某些实施例中，受试者患血液肿瘤。在某些实施例中，受试者患黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、食道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、子宫癌、肝癌、肾癌、胃癌、脑肿瘤、恶性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性巨核细胞性白血病、淋巴组织增生性肿瘤。也考虑其他类型癌症。在某些实施例中，受试者对癌症易感。癌症的类型如本文中所描述的。在某些实施例中，受试者对实体癌症易感。在某些实施例中，受试者对癌易感。在某些实施例中，受试者对恶性毒瘤易感。在某些实施例中，受试者对淋巴瘤易感。在某些实施例中，受试者对生殖细胞癌易感。在某些实施例中，受试者对母细胞癌易感。在某些实施例中，受试者对血液肿瘤易感。在某些实施例中，受试者对黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、食道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、子宫癌、肝癌、肾癌、胃癌、脑肿瘤、恶性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性巨核细胞性白血病、淋巴组织增生性肿瘤易感。也考虑其他类型的癌症。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患癌。癌症的类型如本文中所描述的。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患实体癌症。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患癌。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患恶性毒瘤。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患淋巴瘤。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患生殖细胞癌。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患母细胞癌。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患血液肿瘤。在某些实施例中，受试者有更高的风险或可能患黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、食道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、子宫癌、肝癌、肾癌、胃癌、脑肿瘤、恶性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、急性巨核细胞性白血病、淋巴组织增生性肿瘤。也考虑其他类型的癌症。在某些实施例中，受试者没有接受本文描述针对癌症的治疗方法。在某些实施例中，受试者接受了本文描述针对癌症的治疗方法。在某些实施例中，受试者没有接受本文描述针对癌症的化学治疗方法。在某些实施例中，本文描述的方法被用于减少受试者的转移性癌症的生长和/或体积。本发明的某些实施例提供了一种减少受试者的转移性癌症的生长和/或体积的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的重量和/或体积在施用所述抑制剂的情况下减小了。用于确定瘤的重量和/或体积的方法是已知的，包括例如对受试者造影以原位确定这些参数。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的重量减少了30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的体积减少了30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的重量和/或体积在施用所述抑制剂和一种或多种药学试剂的情况下减小了，例如该药学试剂可以是化疗剂。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的重量在这种联合治疗下减少了30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多。在某些实施例中，与转移性癌症相关的瘤的体积减少了30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多。在某些实施例中，本文所描述的方法可以用于减少受试者的转移瘤生长。在某些实施例中，受试者的转移瘤生长减少了。在某些实施例中，本文所描述的方法可以用于减少受试者的转移性负荷或负担。在某些实施例中，受试者的转移性负荷或负担减少了。本发明的某些实施例提供了一种对于减少受试者癌症转移的方法。本发明的某些实施例提供了一种对于减少受试者癌症转移的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。在某些实施例中，转移瘤的数量减少了。在某些实施例中，转移瘤的数量减少了20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、80％或更多、90％或更多。用于确定转移性负荷或负担的方法是已知的，包括例如对受试者造影以原位确定这些参数。在某些实施例中，本文所描述的方法可以用于减少受试者转移瘤的数量。在某些实施例中，受试者的转移瘤数量减少了。在某些实施例中，本文所描述的方法可以用于诱导受试者对转移性癌症的免疫反应。在某些实施例中，对受试者施用趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂可以诱导受试者对转移性癌症的免疫反应。本发明的某些实施例提供了一种预防和/或治疗受试者转移性癌症的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂，由此诱导受试者对转移性癌症的免疫反应。本发明的某些实施例提供了一种诱导受试者对转移性癌症的免疫反应的方法。该方法包括对受试者施用治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。在某些实施例中，本文所描述的方法可以用于诱导受试者的抗肿瘤CD4+和/或CD8+细胞。在某些实施例中，对受试者施用趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂诱导了抗肿瘤CD4+和/或CD8+细胞。CCX-CKR基因(也指CCRL1或CCR11)编码G蛋白偶联受体家族的一受体，它是C-C型趋化因子的受体。对人类而言，该受体是由美国国家生物技术信息中心(Genbank)登记号为AF110640的基因所编码的。其他物种的等同受体可以通过已知方法确定。人类受体的氨基酸序列在美国国家生物技术信息中心登记号为AF110640_1。确定CCX-CKR基因和其他物种的受体的方法是已知的，其包括例如核酸和蛋白质比对程序，例如BLAST。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是人类受体。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是动物受体。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是哺乳动物受体。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是全长受体。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是受体的一部分。在某些实施例中，所述趋化因子受体CCX-CKR是受体的同系物，或旁系同源，或直系同源。在某些实施例中，趋化因子受体CCX-CKR是受体的变体和/或片段，例如从选择性剪接的转录物而产生的受体的变体。术语“抑制剂”(inhibitor)这一定义在这里是指试剂，治疗或介入能直接或间接导致趋化因子受体CCX-CKR表达、活性或功能的减弱，包括例如表达的降低、活性的减弱、活性在时间和/或位点的抑制性改变，或者另外的活性的抑制性控制。其他类型的抑制也包括在内。例如，所述抑制剂可以(1)直接作用于改变受体的活性，例如改变受体的表达水平，改变受体的定位，部分或全部去除所述受体的基因，改变受体的内化(internationalisation)或者改变受体活动的时间；(2)作用于改变与受体相关的信号通路的活性；(3)作用于改变与受体结合的配体的水平和/或活性，例如改变配体的合成。在某些实施例中，抑制剂是选择性抑制剂。在某些实施例中，抑制剂是非选择性抑制剂。抑制剂例如包括药物、小分子、蛋白质、多肽、脂类、碳水化合物、核酸、寡核苷酸、核酶、生物(biologic)、适配体、辅因子、配体、模拟配体(ligandmimetic)、受体、酶、激酶、磷酸酶、细胞因子、生长因子、金属离子、螯合物、反义核酸、抑制性RNA、微小RNA(microRNA)、小干扰RNA(siRNA)、抗体或其抗原结合部分、拟抗体、拮抗剂、抑制剂、抑制因子。也考虑其他类型的抑制剂。在某些实施例中，抑制剂包括药物、小分子、蛋白质、多肽、脂类、碳水化合物、核酸、寡核苷酸、核酶、生物(biologic)、适配体、辅因子、配体、模拟配体、受体、酶、激酶、磷酸酶、细胞因子、生长因子、金属离子、螯合物、反义核酸、抑制性RNA、微小RNA(microRNA)、小干扰RNA(siRNA)、抗体或其抗原结合部分、拟抗体、拮抗剂、抑制剂、抑制因子。术语“活性”(activity)这一定义在这里是指物种(species)的功能，包括例如，水平、特异性、与其他物种(species)相互作用(直接和/或间接)的能力和/或改变其他物种的能力，发信号的能力和引起其他细胞和/或非细胞事件改变(直接和/或间接)的能力。物种(species)活性的调节的例子，包括例如，物种水平的改变、物种定位的改变、物种合成和/或分解速度的改变，活动时间的改变、与其他物种相互作用能力的改变(例如配体与受体相互作用能力的改变)、物种化学组成的改变、发信号能力的改变、物种对细胞和/或非细胞影响的改变。趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂可以是合成的，制备的或商业获得的。本发明的某些实施例提供了使用本文所述的抑制剂在制备预防和/或治疗受试者的转移性癌症的药物中的应用。在某些实施例中，所述抑制剂包括一种或多种小干扰RNA，反义RNA，CCX-CKR的配体，趋化因子受体CCX-CKR配体的修饰形式，基因敲除试剂，基因敲除试剂，或者抗体和/或其抗原结合部分。在某些实施例中，所述抑制剂包括一种或多种针对趋化因子受体CCX-CKR的小干扰RNA，针对趋化因子受体CCX-CKR的反义RNA，CCX-CKR的配体，趋化因子受体CCX-CKR的配体的修饰形式，趋化因子受体CCX-CKR的基因敲除试剂，趋化因子受体CCX-CKR的基因敲除试剂，或趋化因子受体CCX-CKR的抗体和/或其抗原结合部分。某些实施例中，抑制剂是结合到趋化因子受体CCX-CKR的配体的调节剂。这类抑制剂的例子包括配体拮抗剂或抗体拮抗剂。某些实施例中，所述抑制剂减弱了配体与趋化因子受体CCX-CKR的结合。某些实施例中，所述抑制剂调节配体与趋化因子受体CCX-CKR的结合。某些实施例中，所述抑制剂是CCL25结合、CCL19结合和CCL21结合中一种或多种的调节剂。某些实施例中，所述抑制剂抑制配体与趋化因子受体CCX-CKR的结合。某些实施例中，所述抑制剂是CCL25结合、CCL19结合和CCL21结合中一种或多种的抑制剂。某些实施例中，所述抑制剂调节针对趋化因子受体CCX-CKR的配体的活性。某些实施例中，所述抑制剂是CCL25活性、CCL19活性和CCL21活性中一种或多种的调节剂。在某些实施例中，所述抑制剂是CCL25活性、CCL19活性和CCL21活性中一种或多种的抑制剂。某些实施例中，所述抑制剂调节针对趋化因子受体CCX-CKR的配体的合成。某些实施例中，抑制剂调节CCL25、CCL19、CCL21中一个或多个的合成。某些实施例中，抑制剂抑制CCL25、CCL19、CCL21中一个或多个的合成。某些实施例中，所述抑制剂调节形成趋化因子受体CCX-CKR配体的物种(species)的加工。某些实施例中，抑制剂调节CCL25、CCL19和CCL21中一种或多种的前体的加工。某些实施例中，抑制剂抑制CCL25、CCL19和CCL21中一种或多种的前体的加工。某些实施例中，所述抑制剂是趋化因子受体CCX-CKR表达的抑制剂。这种抑制剂例如包括针对趋化因子受体CCX-CKRmRNA的反义RNA或针对趋化因子受体CCX-CKR的小干扰RNA。某些实施例中，所述抑制剂促进趋化因子受体CCX-CKR的内化。术语“核酸”在这里是指寡核苷酸或多核苷酸并包括例如DNA，RNA，DNA/RNA，DNA和/或RNA的变体(例如糖-磷酸骨架的变体和/或以此一个或多个碱基的变体，例如甲基化作用)，同时可以是单链、双链、非甲基化的、甲基化的或它们的其他形式。某些实施例中，核酸是非天然产生的核酸、天然产生的核酸、基因组来源的核酸、线粒体的核酸、cDNA来源的核酸(源自mRNA)、源自病毒的核酸、人工合成的核酸、单链DNA、双链DNA、DNA和/或RNA的类似物、和/或衍生物、片段和/或前述的任意一种组合。衍生物的例子也包括例如为了提高稳定性在5’和/或3’末端具有封闭基团的核酸，和/或融合其他分子的核酸。其他类型的核酸也在考虑中。核酸制备方法为已知的包括例如通过DNA重组技术制备核酸或者通过化学合成制备核酸。术语“核酸”这里是指具体的核酸，或者含有与所述核酸互补的核苷酸序列的核酸，含有与所述具体的核酸具有大于70％、75％、80％、85％、90％或95％的序列同一性的核苷酸序列的核酸，或者含有与所述具体的核酸的互补序列具有大于70％、75％、80％、85％、90％或95％的序列同一性的核苷酸序列的核酸。也考虑其他水平的序列同一性。某些实施例中，所述抑制剂是一种反义核酸，例如反义RNA。某些实施例中，所述抑制剂是siRNA。某些实施例中，抑制剂是microRNA。制备和传递反义核酸、microRNAs和siRNAs的方法是已知的。例如，AlanM.Gewirtz,HumanaPressInc2004年发表的“核酸治疗癌症(NucleicAcidTherapeuticsinCancer)”一文中描述了用于治疗癌症的治疗性的核酸。本发明的某些实施例提供了针对趋化因子受体CCX-CKR的小干扰RNA。某些实施例中，所述小干扰RNA包含SEQIDNO.1的核苷酸序列，SEQIDNO.1的互补序列，SEQIDNO.1的RNA等价物，SEQIDNO.1的修饰形式，和/或其功能变体或功能片段。SEQIDNO.1的核苷酸序列如下所示：5’-TATGCAGATCACTTCGTACTG-3’(SEQIDNO.1)。某些实施例中，所述小干扰RNA包含SEQIDNO.2的核苷酸序列，SEQIDNO.2的互补序列，SEQIDNO.2的RNA等价物，SEQIDNO.2的修饰形式，和/或其功能变体或功能片段。SEQIDNO.2的核苷酸序列如下所示：5’-CCGGCAGTACGAAGTGATCTGCATACTCGAGTATGCAGATCACTTCGTACTGTTTTT-3’(SEQIDNO.2)。某些实施例中，小干扰RNA由以下序列组成：SEQIDNO.1或SEQIDNO.2的核苷酸序列，SEQIDNO.1或2的互补序列，SEQIDNO.1或2的RNA等价物，SEQIDNO.1或2的修饰形式，和/或前述核苷酸序列的功能变体或功能片段。术语“变体”(variant)在这里是指一种核酸，该核酸与参考核酸相比，具有70％或更高、75％或更高、80％或更高、85％或更高、90％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、或者是99％或更高的序列同一性。某些实施例中，所述小干扰RNA包含SEQIDNO.3的核苷酸序列，SEQIDNO.3的互补序列，SEQIDNO.3的RNA等价物，SEQIDNO.3的修饰形式，和/或其功能变体或功能片段。SEQIDNO.3的核苷酸序列如下所示：5’-ATGCGTTTGCTCATATCGCAG-3’(SEQIDNO.3)。某些实施例中，所述小干扰RNA包含SEQIDNO.4的核苷酸序列，SEQIDNO.4的互补序列，SEQIDNO.4的RNA等价物，SEQIDNO.4的修饰形式，和/或其功能变体或功能片段。SEQIDNO.4的核苷酸序列如下所示：5’-CCGGCTGCGATATGAGCAAACGCATCTCGAGATGCGTTTGCTCATATCGCAGTTTTT-3’(SEQIDNO.4)。某些实施例中，所述小干扰RNA由以下序列组成：SEQIDNO.3或SEQIDNO.4的核苷酸序列，SEQIDNO.3或4的互补序列，SEQIDNO.3或4的RNA等价物，SEQIDNO.3或4的修饰形式，和/或前述核苷酸序列的功能变体或功能片段。某些实施例中，所述抑制剂包含抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，所述抑制剂包括中和抗体。某些实施例中，抑制剂包含拮抗剂抗体(antagonistantibody)。某些实施例中，所述抑制剂包含针对趋化因子受体CCX-CKR的抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，抑制剂包含针对趋化因子受体CCX-CKR的中和抗体。某些实施例中，抑制剂包含针对趋化因子受体CCX-CKR的拮抗剂抗体。某些实施例中，抑制剂包含可以促进趋化因子受体CCX-CKR内化的抗体。术语“抗体”在这里是指具有结合到其他分子的抗原区域能力的免疫球蛋白分子，包括具有能以所需亲和力结合到其他分子的抗原区域能力的单克隆抗体、多克隆抗体、多价的抗体、嵌合的抗体、多特异性抗体、双体和免疫球蛋白分子的片段或其组合，包括Fab,Fab',F(ab')2,Fv,单链抗体(scFv)或包含至少部分的免疫球蛋白(或免疫球蛋白变体)的多肽，该部分足以赋予特异性的抗原结合能力，例如包含一个或多个CDRs的分子。在这点上，免疫球蛋白是四聚体的分子，每一个四聚体由两对相同的多肽链组成，每一对都有一个轻链和一个重链。每一个链的氨基末端部分包括一个100到110或更多氨基酸的主要负责抗原识别的可变区。每一个链的羧基末端部分定义了一个主要负责效应功能的恒定区。人类的轻链被分类为K轻链和λ轻链。重链被分类为μ,Δ,γ,α,或ε并且分别定义抗体的同型为IgM,IgD,IgG,IgA,和IgE。在轻链和重链的内部，可变区和恒定区通过一个大约12个或更多氨基酸的“J”区域连接，在重链中也包含一个大约10个或更多氨基酸的“D”区域。每一个轻/重链对的可变区形成抗体结合位点，结果是完整的免疫球蛋白具有两个结合位点。所述可变区进一步包含直接参与形成抗原结合位点的高可变区，这些高可变区通常是指互补性决定区(CDR)。中间段是指骨架区(FR)。在轻链和重链中都包含3个互补性决定区CDR(CDR-I到CDR-3)和四个骨架区FR(FR-I到FR-4)。在某些实施例中，所述抗原结合片段包含Fab,Fab',F(ab')2,Fd,Fv,单链抗体(scFv)、嵌合抗体、双体抗体或含有至少部分的免疫球蛋白的多肽，该部分足以赋予特异性的抗原结合能力。Fab片段是单价片段，由VL,VH,CL,和CHI域组成。F(ab')2片段是二价片段，包含两个在铰链区通过二硫键连接的Fab片段。Fd片段由VH和CHI域组成。Fv片段由抗体的单臂的VL和VH域组成。dAb由VH域组成。单链抗体(scFv)是一种其中VL和VH域通过合成接头配对形成单价分子的抗体，该合成接头使得它们能成为一条单一的蛋白质链。双体抗体是二价、双特异性抗体，其中VH和VL域在一条多肽链上表达，但是由于在同一条链中使用接头太短从而不能在两个域之间配对，因此迫使所述域与另一个链的互补的域进行配对并且产生两个抗原结合位点。包含特定的结合位点的抗体片段可以通过已知方法制备。在本领域中制备抗原结合片段或部分的抗体的方法是已知的，例如如下所述的B.K.C.LoHumanaPress2004年发表的“抗体工程：方法和协议(AntibodyEngineering:MethodsandProtocols)”，通过参考的方式引入本文，以及J.McCafferty,H.R.Hoogenboom和DJ.ChriswellOxfordUniversityPress1996年发表的“抗体工程：一个实用性方法(AntibodyEngineering:APracticalApproach)”，通过参考的方式引入本文。例如，F(ab')2片段可以通过胃蛋白酶消化抗体分子获得，以及Fab片段可以通过减少F(ab')2片段的二硫键获得。替代的，可以建立Fab的表达文库从而允许快速和简单的鉴定具有所需特异性的单克隆Fab片段，正如Huse,W.D.等1989年在Science254:1275-1281上所述，通过参考的方式引入本文。抗体可以利用已知的方法制备。对于抗体的制备，可以通过注射适当的抗原免疫多种宿主包括山羊、兔子、大鼠、小鼠、人类及其他个体。依据宿主的种类，多种佐剂可用于提高免疫反应。这些佐剂包括弗氏佐剂、矿物凝胶例如氢氧化铝，及表面活性物质例如溶血卵磷脂、多聚醇、聚阴离子、多肽、乳化油、匙孔血蓝蛋白和二硝基苯酚佐剂。佐剂都是商购可获得的。某些实施例中，所述抗体是多克隆抗体。多克隆抗体是具有不同抗原特异性的抗体的混合物。用于多克隆抗体的制备和分离的方法是已知的。一般多克隆抗体是从B-淋巴细胞制备而来。通常情况下多克隆抗体是从经免疫的受试者例如被免疫的动物直接获得的。某些实施例中，所述抗体是单克隆抗体。单克隆抗体可以通过连续分离在培养的细胞而制备抗体分子的技术进行制备。这些方法包括但不限于杂交瘤技术、人类B-细胞杂交瘤技术、EBV-杂交瘤技术。制备单克隆抗体的方法包括例如Kohler等1975年Nature256:495-497，通过参考方式引入本文；Kozbor等1985年J.Immunol.Methods81:31-42，通过参考方式引入本文；Cote等1983年Proc.Natl.Acad.ScL80:2026-2030，通过参考方式引入本文，以及Cole等1984年CellBiol.62:109-120，通过参考方式引入本文。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段包括分离的抗体。制备和分离多克隆和单克隆抗体的方法是已知的。某些实施例中，所述的抗体具有选自IgG1,IgG2a,IgG2b,IgG3,IgM和IgA的同型。抗体同型的确定可以通过已知方法进行。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段是老鼠抗体和/或其抗原结合片段，或人类抗体和/或其抗原结合片段，及人源化的抗体和/或其抗原结合片段。人源化抗体，或适用于其他哺乳动物的非排斥性反应的抗体可以通过本领域已知的合适的方法制备，包括例如表面重塑或CDR植入。在表面重塑技术中，联合分子建模，统计分析以及突变以调节可变区的非-CDR表面以类似于目标宿主的已知抗体表面。例如美国专利5639641中所描述的，在不同的宿主内抗体表面重塑的方法和策略及减少抗体的免疫原性的方法都是已知的。人源化形式的抗体也可通过CDR植入、将例如老鼠的互补性决定区替换成人的框架域而制备。人源化抗体的制备方法是已知的。例如抗体可以通过美国专利第6180370号所述而制备，通过参考方式引入本文；专利WO92/22653，通过参考方式引入本文；Wright等1992年CriticalRev.inImmunol.12(3,4)125-168，通过参考方式引入本文；Gu等1997年ThrombosisandHematocyst77(4)755-759，通过参考方式引入本文。人源化抗体通常有恒定区和可变区，除了实质上或完全源自于人类抗体的互补性决定区(CDRs)和实质上或完全源自于感兴趣的非人类抗体的互补性决定区(CDRs)。开发了制备“嵌合抗体”的技术，例如可以通过合适的方法将老鼠抗体基因剪接到人类抗体基因上来获得具有合适的抗原特异性和生物活性的分子。例如，嵌合抗体可以通过以下方法制备，Morrison,S.L.等1984年Proc.Natl.Acad.ScL81:6851-6855，通过参考方式引入本文；Neuberger,M.S.等1984年Nature312:604-608，通过参考方式引入本文；Takeda,S.等1985年Nature314:452-454，通过参考方式引入本文。免疫分析可用于筛选鉴别具有所需特异性的抗体和/或其抗原结合片段。使用单克隆或多克隆抗体的竞争性结合或放射免疫测定的方法是已知的。抗体分子和其抗原结合片段也可以通过本领域已知方法进行重组制备。例如通过大肠杆菌表达系统的表达。例如，在美国专利4816567所述的重组抗体制备方法，通过参考方式引入本文。抗原结合片段也可以通过已知的噬菌体展示技术制备。某些实施例中，所述抗体和/或其抗原结合片段结合到人类趋化因子受体CCX-CKR。某些实施例中，所述抗体和/或其抗原结合片段结合到哺乳动物趋化因子受体CCX-CKR。评估抗体和/或其抗原结合片段的结合的方法是已知的。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段调节配体与趋化因子受体CCX-CKR的结合。抗体调节配体结合能力的测定通过已知方法来完成。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到趋化因子受体CCX-CKR。人类CCX-CKR氨基酸序列由DNA序列数据库No.NP_057641.1.提供。其他物种的趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸序列是可获得的或可以通过本领域技术人员鉴定。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域的表位。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到一个或多个氨基酸或表位，所述氨基酸或表位位于人类趋化因子受体CCX-CKR的下述区域中的一个或多个：氨基酸1至42位，氨基酸109-113位，氨基酸176至201位，及氨基酸262至289位，或不同物种所述受体的等价区域。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端区域。某些实施例中，抗体结合到趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端胞外区域。某些实施例中，抗体结合到包括一个或多个氨基酸或表位的区域，所述氨基酸和表位位于趋化因子受体CCX-CKR氨基酸1至42区域，某些实施例中，抗体结合到一个或多个氨基酸或表位，所述氨基酸和表位位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸1至42区域。某些实施例中，所述抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或者表位:CCX-CKR:MALEQNQSTDYYYEENEMNGTYDYSQYELICIKEDVREFAKV(SEQIDNO.5)或其变体。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:MALEQNQSTDYYYEENEMNG(SEQIDNO.6)；TYDYSQYELICIKEDVREFAK(SEQIDNO.7)；MALELNQSAEYY(SEQIDNO.13)；NYTHDYSQYEVI(SEQIDNO.14)、MALEQNQSTDYY(SEQIDNO.19)，NGTYDYSQYELI(SEQID20)或上述序列之一的变体。某些实施例中，抗体结合到包含一个或多个氨基酸或表位的区域，所述包括一个或多个氨基酸或表位位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸100至111区域。某些实施例中，所述抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:NAVHGWILGKMM(SEQIDNO.15)，NAVHGWVLGKIM(SEQIDNO.21)或其变体。某些实施例中，抗体结合到包含一个或多个氨基酸或表位的区域，所述氨基酸和表位位于受体CCX-CKR的氨基酸109至113区域。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:KIMCK(SEQIDNO.8)或其变体。某些实施例中，抗体结合到包含一个或多个氨基酸或表位的区域，所述氨基酸和表位位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸176至201区域。某些实施例中，抗体结合到包含一个或多个氨基酸或表位的区域，所述氨基酸和表位位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸180至191区域。某些实施例中，抗体结合到包含一个或多个氨基酸或表位的区域，所述氨基酸和表位位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸186至197区域。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:KIMCK(SEQIDNO.9)或其变体。抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:QNARCTPIFPHH(SEQIDNO.16),DNARCIPIFPRY(SEQIDNO.22)或其变体。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:(SEQIDNO.17),PIFPRYLGTSMK(SEQIDNO.23)或其变体。某些实施例中，抗体结合到位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸262至289区域的一个或多个氨基酸或表位。某些实施例中，抗体结合到位于趋化因子受体CCX-CKR的氨基酸276至287区域的一个或多个氨基酸或表位。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:CRAIDIIYSLITSCNMSKRMDIAIQVTE(SEQIDNO.10)或其变体。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸或表位:DMSKRMDVAIQV(SEQIDNO.18),NMSKRMDIAIQV(SEQIDNO.24)或其变体。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到一个或多个氨基酸或表位，所述氨基酸或表位位于人类趋化因子受体CCX-CKR以下区域中的一个或多个：氨基酸1至42，氨基酸109至113，氨基酸176至201，和氨基酸262至289，或其他物种所述受体的等价区域。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到一个或多个氨基酸或表位，所述氨基酸或表位位于多肽序列SEQIDNOs5至24的一个或多个上。本发明的某些实施例提供了非天然产生的多肽，分离的多肽或所述多肽的合成多肽。本发明的某些实施例提供了抗所述多肽的抗体。本发明的某些实施例提供一种制备抗所述多肽的抗体的方法。本发明的某些实施例提供了非天然产生的多肽，分离的多肽或合成多肽，所述多肽包括选自SEQIDNOs.5至24的一个或多个的氨基酸序列，和/或其片段或变体。本发明的某些实施例提供非天然产生的、分离的或合成的多肽，所述多肽由选自SEQIDNOs.5至24的一个或多个的氨基酸序列，和/或其片段或变体组成。本发明的某些实施例提供了抗包含选自SEQIDNOs.5至24中一个或多个的氨基酸序列，或其变体或片段的多肽的抗体。本发明的某些实施例提供了抗位于SEQIDNOs.5至24中的一个或多个，或其变体或片段的表位的抗体。某些实施例提供了抗位于本文所描述的多肽序列上的表位的抗体。术语“多肽”指的是寡肽和多肽以及包括例如两个或两个以上，3个或更多，4个或更多，5个或更多，6个或更多，7个或更多，8个或更多，9个或更多，10个或更多，20个或更多，30个或更多，40个或更多或50个或更多个通过肽键共价连接的氨基酸的物质。“蛋白质”这一定义通常是指大的多肽，但是通常定义“多肽”和“蛋白质”是同义词，交替使用。某些实施例中，本文所描述的核酸和多肽是分离的。“分离的”这一定义指的是核酸和多肽已经脱离了它的自然环境。例如，一个分离的核酸或多肽可本质上处于纯化状态，本质上从与自然界或体内相关联的其他物质中释放出来。本文所述多肽可从生物样品(如组织或细胞匀浆)中分离出来，可在多个原核或真核表达系统中进行重组表达，或由已知的化学手段合成。多肽或氨基酸序列的“变体”这一定义是指一个或多个氨基酸插入变体，氨基酸缺失变体，氨基酸取代变体，氨基酸修饰变体(天然和/或合成)。例如，氨基酸插入变体可以包括氨基-和/或羧基末端融合以及在特定的氨基酸序列上单个或两个或更多个的氨基酸的插入。在具有插入的氨基酸序列变体的情况下，一个或多个氨基酸残基可以插入到氨基酸序列中的一个特定位点，尽管具有对所得产物进行适当筛选的随机插入也是可以的。氨基酸缺失变体的特点是从序列中去除一个或多个氨基酸。氨基酸取代变体的特点是序列中至少一个残基被去除，在它的位置插入另一个残基。变体中氨基酸的变化可能是非保守和/或保守的氨基酸的变化，即相似的带电荷的和不带电荷的氨基酸的取代。保守的氨基酸变化涉及氨基酸侧链相关的氨基酸的家族的一个氨基酸的取代。天然产生的氨基酸通常分为四个家庭:酸性氨基酸(天冬氨酸，谷氨酸)，碱性氨基酸(赖氨酸、精氨酸、组氨酸)，非极性氨基酸(丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸)，和不带电荷极性氨基酸(甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸)。有时苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸被共同分类为芳香族氨基酸。某些实施例中，相似度，例如一个给定的氨基酸序列和所述氨基酸序列的变体之间至少有70％、至少有80％、至少有85％、更至少有90％或至少有95％，96％，97％，98％或99％的同一性。所述相似度或同一性是对至少10个、至少20个、至少40个、至少60个、至少80个、至少100个、至少120个、至少140个、至少160个或至少200个氨基酸的区域而言。此处描述的多肽和氨基酸变体可以在已知的肽合成技术的帮助下容易地制备，例如，通过固相合成和类似的方法或通过DNA重组操作。用于制备蛋白质和多肽的DNA序列的操作有取代、插入或缺失，Sambrook,J,Fritsch,E.F.andManiatis,T.1989年,MolecularCloning:ALaboratoryManual2nd.ed.ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork.中进行了详细的描述，通过参考方式引入本文，以及Ausubel等,2011年,CurrentProtocolsinMolecularBiology，JohnWiley&Sons,Inc.进行了详细的描述，通过参考方式引入本文。术语多肽的“衍生物”是指多肽的修饰形式。这样的修饰包括任何化学修饰，并包括与蛋白质或多肽相关的任何分子的单个或多个取代，缺失和/或添加，如碳水化合物、脂质和/或蛋白质或多肽。“衍生物”这一定义还延伸到所述蛋白质和多肽的所有功能化学性等价物。核酸或氨基酸序列的变体可能有其起源的核酸或氨基酸序列的功能性。这样的功能性可能包括例如与受体或配体的相互作用，与抗体的相互作用，与其他肽或蛋白质的相互作用，核酸的选择性结合和酶活性。某些实施例中，非天然产生的肽是一种合成肽或分离的肽。某些实施例中，非天然产生的肽是由DNA重组技术制备的。分离和/或制备多肽和蛋白质的方法是已知的，在Sambrook,J,Fritsch,E.F.andManiatis,T.MolecularCloning:ALaboratoryManual2nd.ed.ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork.(1989)中描述,通过参考方式引入本文，及Ausubeletal.,CurrentProtocolsinMolecularBiology(2011),JohnWiley&Sons,Inc.中描述，通过参考方式引入本文。本发明的某些实施例提供的分离核酸包含编码本文所描述的多肽的核苷酸序列。本发明的某些实施例提供的分离核酸包含编码多肽的核苷酸序列，所述多肽包括氨基酸序列SEQIDNOs.5至24中的一个或多个，或其变体或其片段。证实抗体结合到希望的表位可以通过已知方法确定。某些实施例中，抗体(和/或其抗原结合片段)是通过制备抗趋化因子受体CCX-CKR抗原的抗体制备的。某些实施例中，抗体(和/或其抗原结合片段)是通过制备抗趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原片段的抗体制备的。某些实施例中，抗体(和/或其抗原结合片段)是抗动物或人类趋化因子受体CCX-CKR的抗体。某些实施例中，抗体(和/或其抗原结合片段)是产生的抗(raisedagainst)全长受体，受体的变体，受体的片段，受体的可溶形式或表达在细胞表面上的受体的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原片段的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端区域的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域的全部或部分的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端胞外区域的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗包含趋化因子受体CCX-CKR和/或其变体的胞外区域的全部或部分的多肽的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗包含趋化因子受体CCX-CKR和/或其变体的氨基末端区域的全部或部分的多肽的抗体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，所述氨基酸(表位)位于人类趋化因子受体CCX-CKR的以下区域的一个或多个:氨基酸1-42，氨基酸109-113，氨基酸176-201，和氨基酸262-289，或另一个物种所述受体的等价区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一种包含一个或多个氨基酸(表位)的多肽的抗体，所述氨基酸(表位)位于人类趋化因子受体CCX-CKR的以下区域的一个或多个:氨基酸1-42，氨基酸109-113，氨基酸176-201，和氨基酸262-289，或另一个物种的受体的等价区域。某些实施例中，抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸1-42的区域。某些实施例中，抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于以下多肽序列:CCX-CKR:MALEQNQSTDYYYEENEMNGTYDYSQYELICIKEDVREFAKV(SEQIDNO.5)或其变体上。某些实施例中，抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于以下多肽序列:MALEQNQSTDYYYEENEMNG(SEQIDNO.6)；TYDYSQYELICIKEDVREFAK(SEQIDNO.7)；MALELNQSAEYY(SEQIDNO.13)；NYTHDYSQYEVI(SEQIDNO.14).MALEQNQSTDYY(SEQIDNO.19),NGTYDYSQYELI(SEQIDNO.20)或上述序列之一的变体上。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸100-111的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个的氨基酸(表位)的抗体，所述所述氨基酸(表位)位于以下多肽序列:NAVHGWILGKMM(SEQIDNO.15),NAVHGWVLGKIM(SEQIDNO.21)或其变体上。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸109-113的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，所述所述氨基酸(表位)位于以下多肽序列:KIMCK(SEQIDNO.8)或其变体上。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸176-201的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸180-191的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸186-197的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸(表位)的抗体：YTVNDNARCIPIFPRYLGTSMKALIQ(SEQIDNO.9)或其变体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸(表位)的抗体：(SEQIDNO.16),DNARCIPIFPRY(SEQIDNO.22)或其变体。某些实施例中，抗体是产生的抗位于以下多肽序列的一个或多个氨基酸(表位)的抗体：PIFPHHLGTSLK(SEQIDNO.17),PIFPRYLGTSMK(SEQIDNO.23)或其变体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸262-289的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，该氨基酸(表位)位于趋化因子受体CCX-CKR或其变体的包含氨基酸276-287的区域。某些实施例中，所述抗体是产生的抗位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸(表位)的抗体：CRAIDIIYSLITSCNMSKRMDIAIQVTE(SEQIDNO.10)或其变体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗位于以下多肽序列上的一个或多个氨基酸(表位)的抗体：DMSKRMDVAIQV(SEQIDNO.18),NMSKRMDIAIQV(SEQIDNO.24)或其变体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗一个或多个氨基酸(表位)的抗体，所述氨基酸(表位)位于SEQIDNOs.5至24的一个或多个和/或其变体或片段上。某些实施例中，所述抗体是产生的抗多肽的抗体，该多肽包含选自SEQIDNOs.5至24中的一个或多个，或这些序列的任意一个或多个的变体或片段的氨基酸序列。某些实施例中，抗体针对分离的或合成的多肽，所述多肽由选自SEQIDNOs.5至24中的一个或多个，或其变体或片段的氨基酸序列组成。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段具有大于10-6M的结合Kd。在进一步的实施例中，结合Kd等于或大于10-7M,10-8M,10-9M或10-10M。在进一步的实施例中，结合Kd至少是10-7M,10-8M,10-9M或10-10M。某些实施例中，结合Kd的范围是10-8M到10-12M。本发明的某些实施例提供了针对本文所述的趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原结合片段的抗体。本发明的某些实施例提供抗体和/或其抗原结合片段在在制备药物中的应用。本发明的某些实施例提供了针对趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原结合片段的抗体，其中抗体和/或其抗原结合片段抑制癌症的转移。本发明的某些实施例提供针对趋化因子受体CCX-CKR和/或抗原结合片段的抗体，其中抗体和/或其抗原结合片段抑制转移性癌症。癌症如本文所描述。本发明的某些实施例提供了结合到趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了产生的针对趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域上的表位的抗体和/或抗体的抗原结合片段。本发明的某些实施例提供一种抗体，其结合到位于人类趋化因子受体CCX-CKR的以下区域的一个或多个的表位：氨基酸1-42、氨基酸109-113、氨基酸176-201和氨基酸262-289，或者另一个物种所述受体的等价区域。本发明的某些实施例提供了一种产生的抗多肽的抗体，所述多肽包含以下多肽序列SEQIDNOs.5至24中的一个或多个的部分或全部，和/或其变体。本发明的某些实施例提供针对趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原结合片段的抗体，其中抗体和/或其抗原结合片段抑制癌细胞的转移。转移性癌症的例子如本文所描述的。癌症的转移的例子如本文所描述的。某些实施例中，转移性癌症是转移性的黑色素瘤，乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌或结肠癌。某些实施例中，癌症的转移是黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌的转移。某些实施例中，本文所述的抗体和/或其抗原结合片段结合到CCX-CKR的区域，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到CCX-CKR的胞外区域，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到CCX-CKR的氨基末端区域，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到CCX-CKR的氨基末端胞外区域，如本文中所述。某些实施例中，抗体结合到包含有一个或多个氨基酸的区域，该氨基酸位于CCX-CKR受体的以下区域，氨基酸1至12、1至41或42、1至20、19至30、21至41、100至111、109至113、176至201、180至191、186至197、262至289或者276至287，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段结合到一个或多个氨基酸或表位，所述氨基酸或表位位于多肽序列SEQIDNOs5至24的一个或多个上。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR和/或其抗原片段的抗体，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的胞外区域的全部或部分或其变体的抗体，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端区域或其变体的抗体，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是产生的抗趋化因子受体CCX-CKR的氨基末端胞外区域或其变体的抗体，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是产生的抗包含一个或多个氨基酸的区域的抗体，该氨基酸位于趋化因子受体CCX-CKR的以下区域，氨基酸1至12、1至41或42、1至20、19至30、21至41、100至111、109至113、176至201、180至191、186至197、262至289或者276至287，或其变体，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是产生的抗包含一个或多个氨基酸的区域的抗体，该氨基酸位于人类趋化因子受体CCX-CKR的以下区域，氨基酸1至12、1至41或42、1至20、19至30、21至41、100至111、109至113、176至201、180至191、186至197、262至289或者276至287，或另一个物种所述受体的等价区域，或任何上述的变体。某些实施例中，所述抗体是产生的抗多肽的抗体，该多肽包括多肽序列SEQIDNOs5至24的一个或多个的全部或部分，和/或任意上述序列的变体。某些实施例中，所述抗体是多克隆抗体和/或其抗原结合片段，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是一个单克隆抗体和/或其抗原结合片段，如本文中所述。某些实施例中，所述抗体是一种人类抗体或人源化抗体。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段是针对趋化因子受体CCX-CKR进行了中和。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段是趋化因子受体CCX-CKR的拮抗物。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段减少了配体与趋化因子受体CCX-CKR的结合，如本文中所述。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段促进了趋化因子受体CCX-CKR的内化。某些实施例中，抗体具有如本文中所述的同型(isotype)。某些实施例中，抗体具有选自由IgG1，IgG2a，IgG2b，IgG3，IgM和IgA组成的组的同型，如本文中所述。某些实施例中，抗体是一种多克隆抗体和/其抗原结合片段，如本文中所述。某些实施例中，抗体是一个单克隆抗体和/或其抗原结合片段，如本文中所述。某些实施例中，抗体是一种人类抗体或人源化抗体，如本文中所述。本发明的某些实施例提供一种制备如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段的方法。制备抗体和抗原结合片段的方法是已知的。本发明的某些实施例提供了一种制备抗体的方法，该方法包括产生针对如本文中所述的趋化因子受体CCX-CKR的区域和/或多肽的抗体。某些实施例提供表达如本文中所述的抗体(或其抗原结合片段)的一种或多种细胞。某些实施例中，一种或多种细胞包含一个或多个分离的细胞。细胞例子包括原核细胞，和真核细胞如昆虫细胞和哺乳动物细胞。可以重组表达所述抗体或抗原结合片段。某些实施例中，分离的细胞是杂交瘤细胞。某些实施例提供表达如本文中所述抗体的杂交瘤细胞。制备杂交瘤细胞的方法是已知的。例如，一个典型的方案如下:将动物(如小鼠)第一次暴露于所选择的抗原。通常这是通过一系列抗原的注射，经历几个礼拜时间完成。一旦脾细胞从哺乳动物的脾脏分离，B细胞可与永生化骨髓瘤细胞进行融合。通常选择骨髓瘤细胞以确保它们自身不分泌抗体，并且它们缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因，使得它们对于HAT培养基敏感。可以通过使用例如聚乙二醇或仙台病毒完成所述融合。在HAT培养基中培养融合细胞大约10到14天。氨基蝶呤阻断了氨基酸合成的通路，非融合的骨髓瘤细胞死亡，由于缺乏HGPRT它们不能从头或补救途径制备核苷酸。非融合的骨髓瘤细胞的去除是必要的，因为它们有比其他细胞尤其是虚弱的构建的杂种瘤长的快的潜能。由于具有短生命周期非融合的B细胞死亡。通过这种方式，只有B细胞-骨髓瘤杂交体存活，因为来自B细胞的HGPRT基因是有功能的。这些细胞产生抗体并且是永生化的。将培养的介质稀释到多孔板以达到每一个孔中只有一个细胞的程度。因为每一个孔中的抗体是由相同的B细胞产生的，它们将针对相同的表位，因此是单克隆抗体。下一阶段是一个快速的初级筛选过程，该过程只识别和挑选产生适当特异性抗体的那些杂交瘤。将杂交瘤培养液的上清、二次酶标记共轭物和发光或荧光底物共培养，显色产物的形成表明了阳性杂交瘤。另外，也可以使用免疫细胞化学筛选或流式细胞术。可以对产生所需抗体的B细胞进行克隆以产生许多相同的子代克隆。含有白细胞介素-6的补充介质(supplementalmedia)对于这一步至关重要。一旦杂交瘤菌落建立，它会不断地在培养基例如RPMI-1640(具有抗生素和胎牛血清)生长并产生抗体。多孔板最初用于杂交瘤的生长，筛选后，更换为更大的组织培养瓶。这能保持杂交瘤的健康，并提供足够的细胞用于深低温保藏和上清用于后续的研究。所述培养液上清可以产生1-60μg/ml的单克隆抗体，其维持在-20℃或更低温度直到被需要。通过使用培养液上清或纯化的免疫球蛋白制剂，进一步分析制备杂交瘤的潜在的单克隆抗体的反应性、特异性、交叉反应性。某些实施例提供分离的核酸，所述核酸包含编码如本文中所述的抗体和/或其抗原结合部分的核苷酸序列。某些实施例提供包含所述核酸的表达载体。某些实施例提供包含所述核酸和/或表达载体的细胞。本发明的某些实施例提供了一种抑制癌细胞的转移的方法，该方法包括将细胞暴露于有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。术语“暴露”(exposing)，以及相关术语“暴露的”和“暴露地”，指的是用直接和/或间接抑制CCX-CKR的制剂直接和/或间接接触和/或治疗一个物种(例如癌细胞)。对于体内细胞，可以对受试者施用抑制剂使得细胞暴露于抑制剂，或者对受试者施用制剂从而在受试者体内产生抑制剂，从而使得体内细胞暴露于抑制剂。另一个例子中，可以将一个或多个细胞从受试者体内移出然后直接或间接与抑制剂接触，然后再将细胞导回到同一受试者或其他受试者来达到将细胞暴露于抑制剂。给药途径的例子如本文中所述。某些实施例中，细胞是体外的，例如，可在体外将癌细胞暴露于抑制剂，随后导入受试者。本发明的某些实施例提供一种抑制在体内或体外的癌细胞的转移的方法，该方法包括将细胞暴露于趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂，如本文中所述。某些实施例中，抑制剂包括如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供一种抑制在体内或体外的癌细胞的转移的方法，该方法包括将细胞暴露于针对趋化因子受体CCX-CKR的有效量的抗体(和/或其抗原结合片段)。抗体和其抗原结合片段如本文中所述。此处使用的术语“有效量”(effectiveamount)是指制剂的量，当以该量暴露于细胞或另外物种对于产生所希望的反应或结果是足够的。有效量的变化取决于许多因素，包括例如使用的制剂的具体活性和癌细胞类型。某些实施例中，癌细胞或转移性癌暴露于以下浓度的抑制剂：0.1nM或更大、0.5nM或更大、1nM或更大、5nM或更大、10nM或更大、50nM或更大、100nM或更大、500nM或更大、1uM或更大、5uM或更大、10uM或更大、100uM或更大、500uM或更大、1mM或更大、或10mM或更大。其他浓度也考虑。某些实施例中，癌细胞或转移性癌暴露于上述浓度之一的抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，将癌细胞或转移性癌暴露于量在以下选定范围之一的抑制剂：1g/kg到100mg/kg；1g/kg到10mg/kg；1g/kg到1mg/kg；1g/kg到100g/kg；1g/kg到10g/kg；10g/kg到100mg/kg；10g/kg到10mg/kg；10g/kg到1mg/kg；10g/kg到100g/kg；100g/kg到100mg/kg；100g/kg到10mg/kg；100g/kg到1mg/kg；1mg/kg到10mg/kg和10mg/kg到100mg/kg体重。其他范围也考虑。某些实施例中，将癌细胞或转移性癌暴露于上述量之一的抗体和/或其抗原结合片段。癌细胞的例子包括来自癌的癌细胞。某些实施例中，癌细胞是固体癌细胞。某些实施例中，癌细胞是癌细胞(carcinomacell)。某些实施例中，癌细胞是恶性毒瘤细胞。某些实施例中，癌细胞是淋巴瘤细胞。某些实施例中，癌细胞是生殖细胞癌细胞。某些实施例中，癌细胞是母细胞瘤细胞。某些实施例中，癌细胞是血液癌细胞。某些实施例中，癌细胞是黑色素瘤细胞，乳腺癌细胞、前列腺癌细胞，卵巢癌细胞，肺癌细胞，结肠癌细胞，胃癌细胞，胰腺癌细胞，膀胱癌细胞，食管癌细胞，尿路上皮癌细胞，非小细胞肺癌细胞，性头颈癌细胞，睾丸癌细胞，子宫癌细胞，肝癌细胞，肾癌细胞，胃癌细胞，脑癌细胞，恶性骨髓瘤细胞，CML癌细胞，AML癌细胞，或来自淋巴组织增生肿瘤的细胞。其它类型的癌症也考虑。某些实施例中，癌细胞是黑色素瘤细胞，乳腺癌细胞，前列腺癌的细胞，卵巢癌细胞，或结肠癌细胞。本文描述了趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。某些实施例中，抑制剂包括小干扰RNA、反义RNA，趋化因子受体CCX-CKR的配体，和抗体和/或其抗原结合片段中的一个或多个。某些实施例中，抑制剂减少了配体与如本文中所述的趋化因子受体CCX-CKR的结合。某些实施例中，抑制剂促进了趋化因子受体CCX-CKR的内化。某些实施例中，抑制剂包括如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了抑制转移性癌细胞生长的方法，该方法包括将细胞暴露于有效量的如本文中所述的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。转移性细胞如本文中所述。本发明的某些实施例提供了抑制转移性癌细胞生长的方法，该方法包括将细胞暴露于有效量的如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者转移性癌症的方法，该方法包括对受试者施用如本文中所述的治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR抑制剂。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者转移性癌症的方法，该方法包括对受试者施用如本文中所述的治疗有效量的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者癌症的转移的方法，该方法包括对受试者施用如本文中所述的治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR抑制剂。本发明的某些实施例提供了预防和/或治疗受试者癌症的转移的方法，该方法包括对受试者施用如本文中所述的治疗有效量的抗体和/其或抗原结合片段。此处使用的术语“治疗有效量”(therapeuticallyeffectiveamount)是当对受试者施用制剂时，足以实现预防和/或治疗的制剂的量。治疗有效量的变化取决于许多因素，其包括例如使用的制剂特定活性，疾病的严重程度、受试者的条件或状态，年龄，身体状况，其他疾病的存在情况，受试者的营养状况。某些实施例中，对受试者施用抑制剂以产生以下浓度的抑制剂：0.1nM或更大、0.5nM或更大、1nM或更大、5nM或更大、10nM或更大、50nM或更大、100nM或更大、500nM或更大、1uM或更大、5uM或更大、10uM或更大、100uM或更大、500uM或更大、1mM或更大、或10mM或更大。某些实施例中，对受试者施用抗体和/或其抗原结合片段以产生前述浓度范围之一的抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，对受试者施用量在以下选定范围之一的抑制剂:1g/kg到100mg/kg；1g/kg到10mg/kg；1g/kg到1mg/kg；1g/kg到100g/kg；1g/kg到10g/kg；10g/kg到100mg/kg；10g/kg到10mg/kg；10g/kg到1mg/kg；10g/kg到100g/kg；100g/kg到100mg/kg；100g/kg到10mg/kg；100g/kg到1mg/kg；1mg/kg到10mg/kg和10mg/kg到100mg/kg体重。某些实施例中，对受试者施用的抗体和/或其抗原结合片段以产生前述范围之一的量的抗体和/或其抗原结合片段。例如，以0.5，1、2、3、4、5、10、15或20mg/kg体重的浓度施用治疗性抗体。其他用量也考虑。施用的剂量和频率可以由本领域的技术人员决定。对受试者施用合适形式的抑制剂。在这方面，术语“施用”或“提供”包括施用抑制剂，施用抑制剂的前体药物，或施用能在受试者体内形成治疗有效量的抑制剂的衍生物。所述术语包括施用途径，全身的(如通过注射例如静脉注射、口服片剂，药丸，胶囊，或其他对全身给药有用的剂型)，和局部的(如霜，溶液等，包括如漱口剂的溶液，用于局部口服给药)。某些实施例中，抑制剂通过口服给药。某些实施例中，抑制剂通过静脉注射给药。某些实施例中，这些抑制剂通过诸如静脉注射的注射方式给药。某些实施例中，抑制剂通过喷雾给药，通过雾化给药，或通过滴注到肺中给药。抑制剂可能单独给药或与其他治疗性试剂和/或可以提高、稳定或保持抑制剂的活性的试剂混合进行给药。某些实施例中，给药载体(如药丸，片剂、植入管(implant)、可注射溶液等)可包含抑制剂和其他制剂。所述方法还包括联合治疗。在这方面，其他的药物或治疗方式与如本文中所述的抑制剂结合对受试者进行处理或给药。这种联合治疗可以是连续性治疗，可以先使用一个处理受试者，之后再使用另一个处理受试者，或者同时给予两个或更多的治疗形式。“共同给药”或“共同给药的”是指两个或两个以上的治疗性试剂一起在同一时间给药。两个或两个以上的治疗性试剂可以被共同配制(co-formulated)成单一剂型或“组合剂量单位”，或分别配制然后再组合成组合剂量单位，一般通过静脉注射或口服给药。当施用给受试者，所述治疗有效计量可以根据使用的特定抑制剂，其给药方式、状态、和其严重程度，以及与进行治疗的受试者相关的各种物理因素而变化。正如文中所述，合适的每日剂量范围从1μg/kg到100mg/kg。每日剂量随着给药途径和施用的抑制剂的性质而变化。某些实施例中方法包括对受试者施用逐渐增加剂量的抑制剂和/或重复剂量的抑制剂。某些实施例中，抑制剂是口服给药。某些实施例中，抑制剂通过注射给药，如静脉注射。某些实施例中，抑制剂是不经肠道给药。某些实施例中，抑制剂是由直接导入肺给药，如喷雾给药，雾化给药，滴注到肺给药。某些实施例中，所述抑制剂是通过植入管给药。在某些实施例中，所述抑制剂是通过皮下注射、关节腔内、直肠、鼻内、眼内、阴道或经皮给药。“静脉给药”是物质直接进入静脉给药。“口服给药”是这样一种给药途径，物质通过口，同时包括颊的、唇下和舌下给药，同时还有肠内给药再之后通过呼吸道，除非通过例如管使得药物不与任何口腔黏膜直接接触。治疗性试剂口服给药的通常形式包括药片或胶囊的使用。某些实施例中，抑制剂作为立即释放制剂给药。术语“立即释放制剂”是一种设计为在体内短时间内快速释放治疗性试剂的制剂。某些实施例中，抑制剂作为缓释制剂给药。术语“缓释制剂”是一种设计为在体内长时间内缓慢释放治疗性试剂的制剂。某些实施例中，抑制剂可以用在药物组合物中。某些实施例中，抑制剂可以用在药物组合物中用于如本文中所述的方法。某些实施例中，抑制剂可以用于药物或用于药物的制备。本发明的某些实施例提供了包含如本文中所述的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂的药物组合物。某些实施例中，药物组合物包括如本文中所述的抗体和/或其抗原结合部分。本发明的某些实施例提供了用于预防和/或治疗转移性癌症的药物组合物，药物组合物包含治疗有效量的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。某些实施例中，药物组合物进一步包括药学上可接受的载体、赋形剂、载体中的一种或多种，和添加剂。本发明的某些实施例提供了用于预防和/或治疗转移性癌症的趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂。抑制剂如本文中所述。本发明的某些实施例提供了趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂制备用于预防和/或治疗转移性癌症的药物中的应用。抑制剂如本文中所述。某些实施例中，抑制剂存在于药物中以便在受试者体内产生以下浓度的抑制剂：0.1nM或更大、0.5nM或更大、1nM或更大、5nM或更大、10nM或更大、50nM或更大、100nM或更大、500nM或更大、1uM或更高、5uM或更大、10uM或更大、100uM或更大、500uM或更大、1mM或更大或10mM或更大。其他浓度也考虑。某些实施例中，药物中有以上述量之一的治疗性抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，药物中存在的抑制剂是为了提供量在以下选定范围之一的抑制剂施用给受试者:1g/kg到100mg/kg；1g/kg到10mg/kg；1g/kg到1mg/kg；1g/kg到100g/kg；1g/kg到10g/kg；10g/kg到100mg/kg；10g/kg到10mg/kg；10g/kg到1mg/kg；10g/kg到100g/kg；100g/kg到100mg/kg；100g/kg到10mg/kg；100g/kg到1mg/kg；1mg/kg到10mg/kg和10mg/kg到100mg/kg体重。其他数值也考虑。某些实施例中，药物中有以上述量之一的治疗性抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，药物适于通过以下方式中的一种或多种施用给受试者，静脉给药、气管给药、喷雾给药、雾化给药、滴注到肺给药，口服给药、非肠胃给药、植入管给药、皮下注射给药、关节腔内给药，直肠给药，鼻内给药，眼内给药，阴道给药，或经皮给药。某些实施例中，抑制剂在药学上可接受的载体内提供，所述载体适用于将药物组合物施用给受试者。载体可以基于如本文中所述的给药途径，靶位置问题，要传递的抑制剂，药物传递的时间进程等进行选择。术语“药学上可接受的载体”指的是本质上为惰性的固态，半固态或液态填料、稀释剂、封装材料或任何类型制剂辅料。药学上可接受的载体的一个例子是生理盐水。其他生理上可接受的载体及其制剂在本领域是已知的。一些可以作为药学上可接受的载体的材料的例子包括糖如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、醋酸纤维素；黄蓍粉、麦芽；明胶；滑石；辅料如可可黄油和栓剂蜡；油如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇类如丙二醇；酯类如油酸乙酯和十二酸乙酯；琼脂；洗涤剂如TWEEN80；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热源的水；生理盐水；林格氏溶液；乙醇和磷酸盐缓冲溶液，以及其他无毒兼容润滑剂如月桂醇硫酸酯钠盐、硬脂酸镁以及着色剂、释放剂、涂料剂、脱硫、调味剂和香料剂，防腐剂和抗氧化剂也可以。某些实施例中，施用的或存在于药物组合物中的抑制剂是药学上可接受的盐。“药学上可接受的盐”这一定义指的是广泛用于制药工业的酸加成盐或金属复合物。酸加成盐的例子包括有机酸如醋酸、乳酸、双羟萘酸(pamoic)、马来酸、柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸、琥珀酸、苯甲酸、棕榈酸、软木酸、水杨酸、酒石酸、甲基磺酸、甲苯磺酸，或三氟醋酸等；聚合物酸如丹宁酸、羧甲基纤维素酸等；无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等。金属复合物包括锌、铁等。某些实施例中，药物组合物或药物包含其他治疗性试剂和/或可以提高、稳定、保持积极成分的活性的试剂。含有所述的抑制剂的口服制剂可能包括任何常规可用的口服形式，其包括片剂(tablets)、胶囊、颊含剂(buccalforms)，锭剂(troches)、含片、口服液、悬浮液或溶液。胶囊可能含有活性物质与惰性填料和/或稀释剂如药学上可接受的淀粉(如玉米、土豆和木薯淀粉)、糖、人工甜味剂、纤维素粉、如结晶和微晶纤维素、面粉、明胶、树脂等的混合物。有用的片剂制剂可由传统的压缩、湿法造粒或干法造粒方法和利用药学上可接受的稀释剂、结合剂、润滑剂、崩解剂、表面改性剂(包括表面活性剂)、悬浮剂或稳定剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、月桂醇硫酸酯钠盐、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、海藻酸、阿拉伯树胶、黄原胶、柠檬酸钠、复杂的硅酸盐、碳酸钙、甘氨酸、糊精、蔗糖、山梨糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙、乳糖、高岭土、甘露醇、氯化钠、滑石、干淀粉和糖粉制成。表面改性剂包括非离子和阴离子表面改性剂。表面改性剂的典型例子包括但不限于泊咯沙姆188、苯扎氯铵、硬脂酸钙、鲸蜡硬脂醇、聚乙二醇乳化蜡、山梨醇酯、二氧化硅胶、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、硅酸镁铝和三乙醇胺。口服制剂可能利用标准延迟或时间释放制剂改变肽的吸收。口服制剂也可以是活性成分溶于水中或果汁中进行给药，其根据需要含有适当的增溶剂或乳化剂。某些实施例中，抑制剂以气雾剂的形式直接给药到气道是令人满意的。喷雾方式给药的制剂是已知的。某些实施例中，抑制剂也可以通过非肠道给药(如直接给药到关节间隙)或腹腔内。例如，非离子形式的这些化合物的溶液或悬浮液或作为药学上可接受的盐，可以通过在水中适当地与表面活性剂如羟丙基纤维素合混合而制备。分散液也可以在甘油、液态聚乙二醇及其溶于油的混合物而制备。在常压下存储和使用，这些制剂通常包含防腐剂用以防止微生物的生长。某些实施例中，抑制剂也可通过注射给药。适合注射使用的药物形式包括无菌水溶液或分散液以及用于临时制备无菌注射溶液或分散液的无菌粉末。载体可以是溶剂或分散介质，其包含例如，水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、液态聚乙二醇)，其合适的混合物，和植物油。某些实施例中，抑制剂也可通过静脉注射给药。本领域技术人员可以制备适合静脉注射给药的含有如本文中所述的抑制剂的组合物。某些实施例中，抑制剂也可以经皮肤给药。经皮肤给药应理解为包括所有的经身体表面和身体通道内层包括上皮和粘膜组织的给药方式。这些给药方式可以使用如本文中所述的抑制剂，或其药学上可接受的盐、洗液、霜、泡沫、药贴、悬浮液、溶液和栓剂(直肠和阴道)进行实施。经皮肤给药也可以通过使用含有活性化合物和对活性化合物呈惰性的载体的皮肤药贴来完成，该药贴对皮肤是无毒的，并能通过皮肤传递用于全身吸收的试剂进入到血液。载体可以是任意数量的形式如霜和膏，糊，凝胶和堵塞装置(occlusivedevices)。霜和膏可以是粘性液体或水包油、油包水型的半固态乳剂。由吸收性粉末分散在石油(petroleum)中或包含活性成分的亲水性石油(hydrophilicpetroleum)中而构成糊也是合适的。可以使用各种堵塞装置来释放活性成分进入血液，如半透膜覆盖的贮存器，所述贮存器包括有或没有载体的活性成分，或包含活性成分的基体(matrix)。某些实施例中，抑制剂可通过栓剂给药。栓剂制剂可以由传统的材料制得，包括可可油，有或没有添加用于改变栓剂的熔点的蜡,以及甘油。水溶性栓剂基体，如各种分子量的聚乙二醇，也可以使用。其他数量众多的辅料、剂型、分散剂等也可以在抑制剂的给药中，和/或制备成为药物或药物组合物中适当使用。制剂是已知的并在，例如，Remington'sPharmaceuticalSciences,17thed.,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1985中记载，这里通过全文引用的方式引入本文。对于抗体和/或其抗原结合片段的给药，它们通常与药学上可接受的载体一起被纳入到适于对受试者进行体内给药的药物组合物中进行给药。本发明的某些实施例提供了包含如本文中所述的抗体和/其或抗原结合部分的药物组合物。用于包含抗体的药物组合物的制备、配制和给药的方法是已知的，包括例如“HandbookofTherapeuticAntibodies”ed.S.Dubel(2007)Wiley-VCH。某些实施例中，药物组合物包括如本文中所述的药学上可接受的载体。本发明的某些实施例提供如本文中所述抗体和/或其抗原结合片段在制备药物中的应用。本发明的某些实施例提供如本文中所述的用于预防和/或治疗转移性癌症的抗体和/或其抗原结合片段。本发明的某些实施例提供一种检测趋化因子受体CCX-CKR的方法。某些实施例中，如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段用于检测趋化因子受体CCX-CKR。使用抗体检测受体的多种方法是已知的，如在Sambrook,J,Fritsch,E.F.andManiatis,T.MolecularCloning:ALaboratoryManual2nd.ed.ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork.(1989)中所描述的，通过参考方式引入本文。某些实施例中，如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段可用作诊断试剂以检测体外、间接体内的和/或体内的趋化因子受体CCX-CKR。例如，抗体可在传统的免疫分析法中使用，包括ELISA、RIA、FACS、组织免疫组化、蛋白质印记或免疫沉淀反应。本发明的某些实施例提供了一种检测表达或过度表达趋化因子受体CCX-CKR的癌细胞方法。本发明的某些实施例提供了一种检测癌症，包括转移性癌症的方法。某些实施例中，如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段是用来检测癌细胞，癌症或转移性癌症。某些实施例中，癌细胞是转移性癌细胞。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段用于检测表达或过度表达趋化因子受体CCX-CKR的癌细胞，转移性癌细胞、癌症或转移性癌症。某些实施例中，为了用于趋化因子受体CCX-CKR的检测，或检测表达或过度表达CCX-CKR的细胞或癌症，抗体和/或其抗原结合部分可以使用可检测的部分进行标记，从而直接检测所述受体或细胞。替代的，针对趋化因子受体CCX-CKR的一级抗体可以是没有标记的，可以使用能结合到趋化因子受体CCX-CKR抗体的二级抗体或其他分子。例如，可以在组织或细胞的免疫组织化学分析中使用抗体。抗体的结合可以通过二级抗体进行检测，二级抗体例如能识别一级抗体的生物素化的IgG，与用于检测抗体对受体的结合的链霉亲和素CY3一起培养。可检测部分的例子包括放射性同位素，比如3H,14C,32P,35S或131I；荧光或化学发光化合物，如异硫氰酸荧光素、若丹明、或萤光素；或酶，如碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶或辣根过氧化物酶。将抗体结合到可检测部分的方法是已知的。本发明的某些实施例提供了检测受试者癌细胞的方法。本发明的某些实施例提供了检测受试者转移性癌细胞的方法。本发明的某些实施例提供了检测受试者癌症的方法。本发明的某些实施例提供了检测受试者转移性癌症的方法。某些实施例中，检测方法包括使用如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段。某些实施例中，从受试者获得包含一个或多个细胞的样本，并检测一个或多个癌细胞的存在。某些实施例中，从受试者获得包含一个或多个细胞的样本，并检测一个或多个癌细胞的存在。检测CCX-CKR或表达CCX-CKR的细胞的方法如本文中所述。某些实施例中，原位检测癌细胞，癌症或转移性癌症。某些实施例中，如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段用于在体内检测癌细胞，如体内成像。某些实施例中，抗体和/或其抗原结合片段用诸如对受试者的无线电不透明试剂或放射性同位素的可检测的部分标记，施用给受试者，并分析在宿主体内的被标记的抗体的存在和位置。这种成像技术对恶性肿瘤的分级和治疗是有用的。抗体和/或其抗原结合片段可被任意的在宿主体内无论使用核磁共振，放射或其他已知的体内成像检测手段可检测到的部分所标记。本发明的某些实施例提供了检测受试者癌细胞的方法，该方法包括:对受试者施用如本文中所述的有效量的抗体和/或其抗原结合片段；以及检测癌细胞。癌细胞的例子如本文中所述。其中癌细胞可被检测的受试者的例子如本文中所述。受试者如本文中所述，某些实施例中，受试者是人类。本发明的某些实施例提供了检测受试者癌症的方法，该方法包括:对受试者施用如本文中所述的有效量的抗体和/或其抗原结合片段；以及检测癌症。某些实施例中，癌症是转移性癌症。癌症和转移性癌症的例子如本文中所述。本发明的某些实施例提供了一种鉴定能抑制癌症转移的试剂的方法。本发明的某些实施例提供了一种鉴定能抑制癌症转移的试剂的方法，该方法包括:鉴定调节趋化因子受体CCX-CKR活性的测试试剂；确定所述测试试剂抑制癌症转移的能力；和将所述测试试剂鉴定为能抑制癌症转移的试剂。本发明的某些实施例提供了使用所述方法鉴定的试剂。癌症例子如本文中所述。测试试剂的例子包括药物、小分子、蛋白质、多肽、脂质、碳水化合物、核酸、寡核苷酸、核酶、生物(abiologic)、适配体、辅因子、配体、模拟配体、受体、酶、激酶、磷酸酶、细胞因子、生长因子、金属离子、螯合物、反义核酸、反义RNA、微小RNA、小干扰RNA、抗体或其抗原结合部分、拮抗物、抑制剂、或抑制因子。某些实施例中，测试试剂包含抗体和/或其抗原结合片段，小干扰RNA，反义RNA或趋化因子受体CCX-CKR的配体。用于确定所述测试试剂(testagent)调节受体活性的能力的方法是已知的。例如，测试试剂调节趋化因子受体CCX-CKR活性的能力可以包括测试试剂调节配体结合到受体的能力和/或测试试剂调节受体的发信号的能力。在这方面，测试试剂调节发信号的能力可以通过一个或多个G蛋白确定。确定测试试剂抑制转移的能力的方法是已知的。例如，测试试剂抑制转移的能力可以通过如本文中所述的合适的动物模型来确定。将测试试剂鉴定为能够抑制转移的试剂是可以实现的。本发明的某些实施例提供了鉴定能抑制癌细胞转移的试剂的方法，该方法包括:鉴定调节趋化因子受体CCX-CKR的测试试剂；确定所述测试试剂抑制癌细胞转移的能力；和将所述测试试剂鉴定为能抑制癌细胞转移的试剂。本发明的某些实施例提供了使用所述方法鉴定的试剂。某些实施方式提供了一种鉴定能够抑制癌细胞转移的抗体和/或其抗原结合片段的方法。某些实施方式提供了一种鉴定能够抑制癌细胞转移的抗体和/或其抗原结合片段的方法，该方法包括:制备抗趋化因子受体CCX-CKR多肽的抗体；确定所述抗体抑制癌细胞转移的能力；和将所述抗体鉴定为能抑制癌细胞转移的试剂。本发明的某些实施例提供了使用如本文中所述的筛选方法鉴定的抗体和/或其抗原结合片段。癌细胞的例子如本文中所述。某些实施例中，癌细胞是黑色素瘤细胞，乳腺癌细胞，前列腺癌细胞，卵巢癌细胞，或结肠癌细胞。某些实施例中，趋化因子受体CCX-CKR多肽是如本文中所述的多肽。某些实施例中，趋化因子受体CCX-CKR多肽是由氨基酸序列SEQIDNO.5到SEQIDNO.24中的一个或多个或其变体或片段组成的分离的多肽。本发明的某些实施例提供了用于实施如本文中所述方法的试剂盒。某些实施例提供了一个包含趋化因子受体CCX-CKR的抑制剂的试剂盒。某些实施例中，抑制剂是如本文中所述的抗体和/或其抗原结合片段。标准技术可用于DNA重组，寡核苷酸合成、抗体制备、多肽合成、组织培养和转染。酶促反应和纯化技术可根据制造商的说明书或如本领域通常完成的方式或如本文中所述进行实施。上述技术和过程一般可以根据本领域熟知的常规方法实施以及根据本发明中引用和讨论的多种通用的或更具体的参考文献中所描述的进行实施。参见例如，Sambrook等.MolecularCloning:ALaboratoryManual(2ded.,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.(1989))，以参考方式引用在本文中。本文记载的范围值的例如仅仅是打算作为单独地落入所述范围的每个单独值的简写方法，除非另有指示外，每个单独值被纳入到说明书就如它已经在本文中单独记载。当提供了具体的范围值，可以理解的是，该范围的上、下限之间的每个中间值，到下限的单位的十分之一，除非文中有明确的其他规定，否则，以及在规定范围内的任何其他阐述的值或中间值，也包含在其中。所有较小的子范围也包括在内。这些小范围的上限和下限也包括在其中，受任何在所阐述的范围内具体排除限制。某些示例性实施方式通过以下实施例进行阐述说明。可以理解以下说明仅为了描述特定的实施方式，并不意味着局限于所述描述。实施例1-在B16黑素瘤细胞中的CCX-CKR的RNAi导致黑素瘤的完全排斥。靶向到CCX-CKR的shRNA盒插入到慢病毒表达载体pLKO.1中，pLKO.1购自开放的生物系统(热科学)(OpenBiosystems(ThermoScientific))，siRNA根据制造商的说明书制备。通过用CCX-CKRshRNA或控制shRNA编码的慢病毒载体之一与psPAX2,pREV及pMD2-G包装质粒一起转染HEK293T包装细胞来制备慢病毒上清。在转染后48小时收集包含慢病毒的培养基，然后放置到B16细胞中。经过6小时培养，移去病毒上清，并用完全培养基替代。在进一步分析之前的最少用嘌呤霉素筛选转导子两周。通过皮下途径给小鼠接种对照B16细胞(B16CTLkd)，或其中CCX-CKR被RNAi敲除的B16细胞(特指B16CCXkd6或kd7)。CCX-CKRkd#6:5’-CCGGCAGTACGAAGTGATCTGCATACTCGAGTATGCAGATCACTTCGTACTGTTTTT-3’(SEQIDNO.2)；CCX-CKRkd#7:5’-CCGGCTGCGATATGAGCAAACGCATCTCGAGATGCGTTTGCTCATATCGCAGTTTTT-3’(SEQIDNO.4)。每天测定肿瘤生长直至22天。肿瘤被切除并通过解剖显微镜检查。图代表平均值±标准差(n＝最低10只小鼠，每组)。解剖的肿瘤来自一个实验。结果如图1所示。数据显示CCX-CKR活性的降低导致了黑色素瘤生长的完全排斥，与接种对照B16细胞的小鼠对比。实施例2:CCX-CKR的RNAi敲除抑制了B16黑色素瘤的转移。在小鼠足垫接种对照B16细胞(B16GFPkd)4x105或其中CCX-CKR被RNAi敲除的B16细胞(B16CCXkd6或kd7)4x105。收集盆腔淋巴结(PLN)并在嘌呤霉素的存在下匀浆培养生长。结果如图2所示。CCX-CKR的敲除显著抑制了在PLN中的嘌呤霉素细胞的数量，证明了RNAi敲除抑制了B16黑色素瘤细胞的淋巴转移。实施例3-CCX-CKR的丢失导致了抗黑色素瘤免疫反应的产生。对小鼠注射对照B16细胞或其中CCX-CKR被RNAi敲除的细胞(B16CCXkd)，在指定的天数收集肿瘤，分析多种免疫细胞和细胞因子的存在。适当的，数据用平均值±标准差表示(n＝至少5只小鼠)。结果如图3所示。图3A–CCX-CKR敲除B16肿瘤中的肿瘤浸润白细胞水平，将肿瘤注射后第10天或第17天收获的皮下肿瘤切碎并被用胶原酶IA消化。在Fcγ受体被阻断之前从单一细胞的悬浮液移出红细胞，所述细胞用及CD4和CD8；CD49b和NK1.1；IA/IE和CD11c；或IA/IE和F4/80组合标记。每个点代表了从每个小鼠得到的数据，条状物(bars)代表了每组6只小鼠的平均值±标准差。利用非配对t检验进行统计分析。图3B–为了肿瘤浸润白细胞的CCX-CKR敲除肿瘤切片的免疫荧光染色。将在肿瘤注射后第17天收获的皮下肿瘤插入到OTC中并在液氮中冷冻。肿瘤切片被固定并用2％正常小鼠血清和2％正常山羊血清封闭。切片用CD4，CD8，F4/80，CD11b或CD11c染色。使用LeicaSP5光谱扫描共焦显微镜和LASAF软件获得图像。显示的是从两个独立实验获得的代表性的图像，每一个都是每组3只小鼠来完成的。图3C–CCX-CKR敲除B16肿瘤微环境中的炎性细胞因子的水平。将从小鼠收获的皮下肿瘤切碎并用胶原酶IA消化。通过连续ELISA检测匀浆上清，并测定IFN-γ,IL-12和IL-17的水平。趋化因子的溶度对于每一肿瘤重量是正常的。每个点代表了从单个小鼠得到的数据，条状物代表了每组6只小鼠的平均值±标准差。利用非配对t检验进行统计分析。例4-CCX-CKR敲除小鼠对于黑色素瘤的生长和转移有抵抗性。CCX-CKR-/-小鼠，产生于Beatson癌症研究所(格拉斯哥，英国)，通过10代回交到C57Bl/6背景，使用全基因组单核苷酸多态性(SNP)分析排除了野生型和敲除小鼠之间微小的抗原差异，证实产生的小鼠与C57Bl/6株是同源的。CCX-CKRKO或野生(WT)小鼠皮下接种WTB16黑色素瘤细胞。每天评估肿瘤生长，在实验终止时评估肿瘤重量。结果如图4A和4B所示。数据以平均值±标准差绘制(n＝最小20只老鼠)。在CCX-CKR敲除老鼠中肿瘤尺寸、肿瘤重量显著降低。CCX-CKRKO或WT小鼠通过静脉接种WTB16黑色素瘤细胞。14天后收集肺，定量表面肿瘤结节的数量。结果如图4C所示。数据以平均值±标准差绘制(n＝最小20只老鼠)。在CCX-CKR敲除老鼠中表面结节的数量明显减少。实施例5–显示了抗-CCX-CKR抗体对B16黑色素瘤细胞的肺定植(lungcolonisation)的影响。兔子利用以下多肽之一进行免疫；MALELNQSAEYYYEENEMNY(SEQIDNO.11；对应于老鼠CCX-CKR受体的氨基酸1-20；Genbank登录号AY072796)或THDYSQYEVICIKEEVRQFAK(SEQIDNO.12；对应于老鼠CCX-CKR受体的氨基酸21-41；Genbank登录号AY072796)且所述抗体是利用亲和柱从血清中纯化的。抗两个多肽的抗体在注射老鼠之前混合。C57Bl6小鼠通过静脉途径注射了2x105野生型B16黑色素瘤细胞。在第0,4和8天时用375ug的正常兔IgG或亲和性纯化抗CCX-CKR多克隆抗体处理小鼠。13天后切除肺，统计转移性结节的数量，如图5所示。代表照片如图5B所示。用抗CCX-CKR抗体处理减少了约40％转移性结节的数量。这是统计学显著的-<0.05(学生单尾T检验，n＝6小鼠/组)。例6-CCX-CKR敲除小鼠对乳腺癌生长和转移有抵抗性。CCX-CKRKO或WT小鼠皮下接种WTE0771乳腺癌细胞。每天评估肿瘤生长，在实验终止时评估肿瘤重量。结果如图6A所示。数据以平均值±标准差绘制(n＝最小20只老鼠)。可以看到，CCX-CKR敲除老鼠中肿瘤体积(图6)和重量(图6b)显著减少。图6C表明，CCX-CKR敲除老鼠中肺转移瘤的数量显著减少。例7-B16黑色素瘤细胞中的CCX-CKR的敲除抑制了转移并恢复了生存。C57Bl/6小鼠通过静脉途径注射指定浓度(2x105或5x105细胞)的对照或CCX-CKR敲除细胞，并在超过100天时间内监控存活。数据如图7所示。与对照细胞接种相比，B16黑色素瘤细胞的CCX-CKR的敲除恢复了接种的小鼠的存活。本文所使用的，单数形式“一个”、“这个”以及“那个”可能指的是复数，除非另有特别规定。贯穿整个说明书，除非上下文另有要求，词“包含”，或其变化形式，如“由……组成”或“含有”，应理解为隐含包含阐述的元素或整体，或元素或整体的组，但不排除任何其他元素或整体，或元素或整体的组。本文所述的所有方法可以以任意合适的顺序实施，除非本文另有其他规定或上下文明确否定。本文中提供的任意实施例和所有实施例，或示例性语言(例如“如”)的使用，目的仅仅是为了更好的说明实施例，不作为对本发明权利要求范围的限制，除非另有要求。本说明书中没有显示任何非权利要求元素作为本质元素的语言。本说明书涉及具有共同的特性或特征的多个实施方式。可以理解的是，一个实施方式的一个或多个特征可与另一个实施方式的一个或多个特征结合。此外，实施方式的单一的特性或多个特征的组合可以构成额外的实施方式。本文所包含的主题只是为了读者参考的方便，不应该用于限制全文或权利要求的中的主题内容。主题不应用于解释权利要求或权利要求限定的范围。尽管本发明参考特定实施例进行了描述，本领域的技术人员将本申请以其他方式实施也是欢迎的。之后的专利申请可以基于本专利申请为基础递交，例如通过本专利的要求优先权、通过要求分案和/或通过要求继续申请。可以理解的是，随附的权利要求仅用于示例，不意于限制任何之后申请的权利要求的范围。本申请权利要求也不应认为是对理解本发明的限制(或排除对本发明的其他理解)。之后可以添加或省略示例权利要求的特征。序列表<110>阿德莱德研究创新有限公司彼得麦卡勒姆癌症研究中心<120>预防和/或治疗转移性癌症的产品和方法<130>PI130902<160>24<170>PatentInversion3.5<210>1<211>21<212>DNA<213>人工序列<220><223>小干扰RNA<400>1tatgcagatcacttcgtactg21<210>2<211>57<212>DNA<213>人工序列<220><223>小干扰RNA<400>2ccggcagtacgaagtgatctgcatactcgagtatgcagatcacttcgtactgttttt57<210>3<211>21<212>DNA<213>人工序列<220><223>小干扰RNA<400>3atgcgtttgctcatatcgcag21<210>4<211>57<212>DNA<213>人工序列<220><223>小干扰RNA<400>4ccggctgcgatatgagcaaacgcatctcgagatgcgtttgctcatatcgcagttttt57<210>5<211>42<212>PRT<213>人<400>5MetAlaLeuGluGlnAsnGlnSerThrAspTyrTyrTyrGluGluAsn151015GluMetAsnGlyThrTyrAspTyrSerGlnTyrGluLeuIleCysIle202530LysGluAspValArgGluPheAlaLysVal3540<210>6<211>20<212>PRT<213>人<400>6MetAlaLeuGluGlnAsnGlnSerThrAspTyrTyrTyrGluGluAsn151015GluMetAsnGly20<210>7<211>21<212>PRT<213>人<400>7ThrTyrAspTyrSerGlnTyrGluLeuIleCysIleLysGluAspVal151015ArgGluPheAlaLys20<210>8<211>5<212>PRT<213>人<400>8LysIleMetCysLys15<210>9<211>25<212>PRT<213>人<400>9TyrThrValAsnAspAsnAlaArgCysIleProIlePheProArgTyr151015LeuGlyThrSerMetLysAlaLeuIle2025<210>10<211>28<212>PRT<213>人<400>10CysArgAlaIleAspIleIleTyrSerLeuIleThrSerCysAsnMet151015SerLysArgMetAspIleAlaIleGlnValThrGlu2025<210>11<211>20<212>PRT<213>小鼠<400>11MetAlaLeuGluLeuAsnGlnSerAlaGluTyrTyrTyrGluGluAsn151015GluMetAsnTyr20<210>12<211>21<212>PRT<213>小鼠<400>12ThrHisAspTyrSerGlnTyrGluValIleCysIleLysGluGluVal151015ArgGlnPheAlaLys20<210>13<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>13MetAlaLeuGluLeuAsnGlnSerAlaGluTyrTyr1510<210>14<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>14AsnTyrThrHisAspTyrSerGlnTyrGluValIle1510<210>15<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>15AsnAlaValHisGlyTrpIleLeuGlyLysMetMet1510<210>16<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>16GlnAsnAlaArgCysThrProIlePheProHisHis1510<210>17<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>17ProIlePheProHisHisLeuGlyThrSerLeuLys1510<210>18<211>12<212>PRT<213>小鼠<400>18AspMetSerLysArgMetAspValAlaIleGlnVal1510<210>19<211>12<212>PRT<213>人<400>19MetAlaLeuGluGlnAsnGlnSerThrAspTyrTyr1510<210>20<211>12<212>PRT<213>人<400>20AsnGlyThrTyrAspTyrSerGlnTyrGluLeuIle1510<210>21<211>12<212>PRT<213>人<400>21AsnAlaValHisGlyTrpValLeuGlyLysIleMet1510<210>22<211>12<212>PRT<213>人<400>22AspAsnAlaArgCysIleProIlePheProArgTyr1510<210>23<211>12<212>PRT<213>人<400>23ProIlePheProArgTyrLeuGlyThrSerMetLys1510<210>24<211>12<212>PRT<213>人<400>24AsnMetSerLysArgMetAspIleAlaIleGlnVal1510当前第1页1 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