本发明涉及非布司他的一种新用途，具体是非布司他在库欣综合征辅助治疗药物中的应用。
背景技术：
库欣综合征(Cushing's Syndrome)是由各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。按其病因和垂体、肾上腺的病理改变不同可分成下列三种：医源性皮质醇症、垂体性双侧肾上腺皮质增生以及肾上腺皮质肿瘤。其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌亢进所引起的临床类型，因此又称为皮质醇增多症。ACTH刺激肾上腺分泌的过多的激素，可导致严重的心血管和代谢性疾病，增加患者的死亡率。
库欣综合征如得不到及时的诊断和治疗，病情已久将发生肾脏血管不可逆性损害，长期高糖皮质激素还可引起精神症状。及时正确的诊断和治疗，能降低患者的死亡率，提高患者的生活质量，避免心脑血管事件的发生，对库欣综合征患者有重大意义。
目前，库欣综合征尚无有效的治疗方法。肾上腺阻断药物能够减少激素的分泌，但是由于疗效不确凿，或者存在严重不良反应，所以不适合长期用药。此外，手术对于30％～50％的患者都无效，而且即使手术后治愈也会复发，所以临床上迫切需要一种直接针对垂体瘤的有效治疗药物。
经检索非布司他相关专利可知，申请号为CN200880002476.1，公开了非布司他的多种适应症，包括高尿酸血症、痛风、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节疾病、痛风石痛风、尿酸性肾病或肾石病。可见现有的专利中并未公开非布司他可以对库欣综合征进行治疗。
技术实现要素：
针对上述存在的问题，本发明提供非布司他一种新的医药用途，即作为库欣综合征的治疗药物。
非布司他的具体结构式为：
2009年2月16日，非布司他在FDA获批，2010年3月非布司他在EMA获批，2011年5月非布司他在PMDA获批。2010年4月1日，日本帝人制药株式会社与安斯泰来制药集团全资子公司-安斯泰来制药(中国)有限公司签署在中国大陆独家代理治疗痛风和高尿酸血症的新药非布司他的经销协议。依照协议，安斯泰来中国与帝人制药共同负责非布司他在中国大陆申请开发和进口许可的手续。2011年安斯泰来提出非布司他片临床申请，2012年9月获得临批，2015年完成临床试验后即提出上市申请。
本发明的技术方案为：
非布司他在制备用于治疗或预防特征在于用于库欣综合征治疗药物中的应用：
非布司他与作用于肾上腺肿瘤抑制皮质醇合成的药物组合使用。
所述的作用于肾上腺肿瘤抑制皮质醇合成的药物为氟康唑、甲吡酮、米托坦、依托咪酯、酮康唑和曲洛司坦的一种或两种以上比例的混合。
本发明还对非布司他在治疗库欣综合征机理方面做了进一步研究：
代谢综合征病理基础是中心性肥胖和代谢紊乱，胰岛素抵抗是其中心环节。研究表明，库欣综合征患者存在胰岛素抵抗现象，且尿酸与肥胖、高血压、糖脂代谢紊乱及代谢综合征存在着密切的联系。有研究发现，随着血尿酸水平的增高，代谢综合征(包括库欣综合征)的发生率会提高，促进代谢综合征其他组份的发生。胰岛素抵抗是高尿酸血症及库欣综合征共同的发病因素。高胰岛素血症可以降低肾脏对尿酸的排泄，刺激远端肾小管尿酸-阴离子交换体(URAT-1)和Na+依赖性阴离子共转运体促进尿酸的重吸收，提高血尿酸水平。高胰岛素血症还可增强磷酸己糖旁路，提高嘌呤合成，增加血尿酸水平。胰岛素抵抗增加肝脏的脂肪酸合成，导致嘌呤代谢增加，尿酸生成增加。
非布司他为黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，可有效降低血清尿酸盐水平，可用来治疗患有高尿酸血症、痛风、急性痛风性关节炎、慢性痛风性疾病、痛风石痛风、尿酸性肾病和/或肾石病的受试者。非布司他通过降低血尿酸水平，进一步对库欣综合征起到治疗作用或辅助治疗作用。
发明与现有技术相比，可以降低库欣综合征患者的各项指标，改善病情，提高库欣综合征患者的生活质量。
具体实施方式
下面用具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1非布司他对库欣综合征的治疗作用
1、资料与方法
1.1实验对象与分组
随机住院就诊的库欣综合征患者20例(库欣组)，其中男6例，女14例，平均年龄(30.2±8.2)岁，病史9个月～15年。近6个月未服用对血糖、血脂、血尿酸代谢有影响的药物。两组患者民族、性别、年龄、血压水平、体重指数(BMI)等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
库欣组非布司他为口服给药，每日1次，每次80mg。给药前及给药2个月后清晨取空腹12h静脉血，以全自动生化分析仪测定血UA、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)，并测空腹胰岛素水平(fasting insulin，Fins)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)＝FIns×FBG/22.5。记录入选对象的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、BMI、腰围(waistcircumference，WE)等指标。
1.3统计学方法
采用统计软件SPSS19.0对数据进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差(±s)表示，两独立样本的计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1疗效
患者经治疗后其症状体征均有不同程度好转，血液流变学情况见表1。
表1非布司他治疗后两组间血尿酸、血糖、胰岛素、血脂水平比较