一种带封堵功能的药物球囊导管的制作方法

本申请涉及一种带封堵功能的药物球囊导管。

背景技术：

近年来，随着神经影像学、导管技术和材料、计算机等科学的迅速发展，血管内介入技术在治疗血管病方面日臻成熟，以其微创、安全、有效等特点受到医生与患者的肯定，目前已成为血管病的重要治疗方法之一。

在介入治疗方式中，需要用到球囊导管，球囊导管是一种血管内成形术的工具，通过导丝和指引导管将球囊送入动脉粥样硬化和狭窄的部位，用压力扩张球囊，使斑块裂解，扩张血管，改善血液流动，是近年来心血管病治疗的一项十分有效的新技术。但是，在血管内成形术后有30～40％的病人，由于血管内皮损伤、平滑肌细胞过度增生以及扩张的血管缺乏支持而使血管再狭窄。在此基础上，血管支架治疗技术应运而生。这种技术是在球囊外面装上网状的金属支架，通过球囊导管将支架管送至病变部位，扩张球囊后将支架永久地嵌入患者冠状动脉内膜，但是仍然有约10-20％病人的血管会由于人体的免疫反应引起平滑肌增生而产生支架扩张后的血管再狭窄。由于支架已永久地嵌入患者冠状动脉内膜，要取出已植入支架，进行再次支架植入已不可能。为解决支架植入后所引起的血管狭窄，载药支架迅速成为近年来心血管支架植入治疗技术的主要手段。由于在金属支架表面涂覆了一层抑制平滑肌生长药物，患者术后再狭窄率可降至5％以下。但是与普通不载药的裸支架相比，载药支架十分昂贵而且由于载药涂层上高分子材料的影响，一些患者会产生血栓而导致严重的不良反应。

为了解决上述问题，带有药物涂层的球囊导管应运而生。此种球囊导管是在球囊的外表面涂覆具有治疗作用的药物，即在球囊的外壁形成药物涂层。当球囊到达血管内的病变部位后，球囊通过扩张使其表面的药物涂层与血管内壁接触。药物释放并作用病变部位，从而达到治疗预防血管内再狭窄的目的。该方式即使病人的血管会再变窄堵塞，也可以再次通载药球囊导管进行二次治疗。

虽然药物涂层球囊导管具有积极的治疗效果，但是使用者在实际操作过程中发现：表面喷涂有药物的球囊进入血管内的过程中，球囊表面药物由于与血管内壁产生摩擦，会造成药物脱落，使药物球囊不能很好地将药物完全送达到病变部位。如何将药物尽可能多的涂覆到球囊的外表面以及球囊外表面的载药物在通过导管将球囊送入病变部位的过程中如何保持药物不被血管中的血液冲洗损失，成为该技术的难题，目前还没有较好的解决方法。

药物涂层球囊扩张导管的基本原理是局部给药，作为药物涂层球囊的重要技术指标，药物涂层至关重要。在血管内的药物涂层牢固度、在动脉的药物释放能力、药物被血管吸收的能力均靠药物涂层所决定。目前，在国内以及国外上市的几款药物球囊，均采用药物与分散剂共同涂覆在球囊上，通过分散剂来控制药物涂层的牢固性能。然而，这种药物涂层会引入除了有效药物以外的另外一种或几种物质，有一定概率在人体内部产生过敏或者不良刺激反应等安全问题。

药物涂层球囊扩张导管的基本原理是局部给药，作为药物涂层球囊的重要技术指标，药物涂层至关重要。在血管内的药物涂层牢固度、在动脉的药物释放能力、药物被血管吸收的能力均靠药物涂层所决定。目前，在国内以及国外上市的几款药物球囊，均采用药物与分散剂共同涂覆在球囊上，通过分散剂来控制药物涂层的牢固性能。然而，这种药物涂层会引入除了有效药物以外的另外一种或几种物质，有一定概率在人体内部产生过敏或者不良刺激反应等安全问题。

药物涂层快速释放的同时，输送过程也会被血液冲刷掉较多药物，作用于局部的药物非常少。通过增大球囊涂层的载药量能够在局部增加药物吸收量，但大量多余药物流向血管远端，影响患者健康。

由于普通药物球囊扩张导管扩张时间短，药物并不好被释放，且血管在普通球囊撤出后，由于失去支撑会快速的回弹成原状，所以目前普通药物球囊扩张导管所面临的问题和难点有：

1.药物涂层快速释放的同时，输送过程也会被血液冲刷掉较多药物；

2.载药球囊短时间贴血管壁，支撑时间短，血管物理回弹较快；

3.药物短时间贴壁，难以大量被血管壁吸收，从而达不到较好的治疗效果；

4.药物涂层易脱落产生微粒，易产生血栓。

技术实现要素：

本申请要解决的技术问题是提供一种带封堵功能的药物球囊导管。

为了解决上述技术问题，本申请提供了一种带封堵功能的药物球囊导管，所述的药物球囊导管从外层到内层依次包括外管、中间管、灌注管和内管，所述的内管和灌注管的远端从所述的中间管的远端伸出，所述的药物球囊导管还包括药物球囊组件、分别位于药物球囊组件的近端和远端的近端球囊和远端球囊，所述的近端球囊的远端和近端连接在所述的外管的外壁上，所述的远端球囊的近端连接在所述的中间管的远端，所述的远端球囊的远端连接在所述的灌注管的外壁上，所述的中间管与灌注管之间的间隙与所述的远端球囊的内腔相连通，所述的药物球囊组件的近端和远端连接在所述的外管的外壁上，所述的药物球囊组件位于所述的远端球囊和近端球囊之间，所述的灌注管的近端连接至所述的内管的外壁上，所述的内管的近端穿过所述的中间管及外管形成与外部连通的rx口，所述的外管与中间管上开设有一近端球囊充泄压口，所述的近端球囊充泄压口位于所述的近端球囊的内腔内，所述的中间管与灌注管之间的间隙通过所述的近端球囊充泄压口与所述的近端球囊的内腔相连通，所述的外管上开设有一个或多个药物球囊充泄压口，所述的药物球囊充泄压口位于所述的药物球囊组件的内腔内，所述的外管与所述的中间管之间的间隙通过所述的药物球囊充泄压口与所述的药物球囊组件的内腔相连通，所述的外管、中间管和灌注管上开设有一个或多个自灌注口，所述的自灌注口位于所述的近端球囊的近端一侧，所述的内管与所述的灌注管之间的间隙通过所述的自灌注口与外部连通。

优选地，所述的药物球囊组件包括药物球囊、包覆在所述药物球囊外的保护球囊，所述的药物球囊的外壁涂覆有药物涂层，所述的保护球囊上沿轴向开设有2条或2条以上的分裂线，当所述的药物球囊扩张后，所述的保护球囊受到所述的药物球囊的挤压后沿所述的分裂线分裂开。

优选地，所述的保护球囊为弹性材料制成，当所述的保护球囊受到所述的药物球囊的挤压沿分裂线分裂后，所述的保护球囊卷曲形成2条或多条挤压线贴附于所述的药物球囊的外表面。

优选地，所述的中间管的近端连接有一远近端球囊充泄压导管座，所述的远近端球囊充泄压导管座的注入口与中间管的内腔相连通，所述的外管的近端连接有一药物球囊充泄压导管座，所述的药物球囊充泄压导管座的注入口与外管、中间管之间的间隙相连通。

优选地，所述的内管内设置有第一显影环、两个第二显影环、第三显影环，所述的第一显影环位于所述的远端球囊的内腔内，所述的第二显影环位于所述的药物球囊组件的内腔内，所述的第三显影环位于所述的近端球囊的内腔内。

优选地，所述的内管的远端还设置有一尖端。

优选地，所述的外管与所述的中间管在所述的rx口处通过焊接或粘接相连接。

优选地，所述的外管、中间管、灌注管在所述的自灌注口处通过焊接或粘接相连接。

本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管，具有如下有益效果：

(1)药物球囊涂覆药物涂层后，外层有保护球囊，输送过程中药物涂层与血液及血管壁不接触，无药物损失；外层保护球囊设有分裂线，药物球囊扩张时，外层保护球囊受挤压后自分裂线分开，药物球囊涂层裸露并与血管壁接触，释放药物。

(2)导管设计有自灌注口，在药物球囊扩张释放药物过程中，血液从自灌注口流向远端，不影响血流，可增加药物球囊贴壁时间，支撑时间更长，更多药物被血管壁吸收。

(3)导管设计有封堵球囊，在药物球囊扩张过程中，封堵球囊封堵药物球囊的远近端，减少掉落的涂层微粒流向远端，且避免药物球囊扩张转载药物时，血流对药物涂层的冲刷。

(4)药物涂层由赋形剂和防增殖药物组成，且药物吸收量充足，药物能够持续有效，给予血管充足的重塑时间。

附图说明

图1是本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管的结构示意图；

图2是本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管的部分结构示意图。

图3是本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管的球囊组件的结构示意图。

其中：1、尖端；2、第一显影环；3、远端球囊；4、药物球囊；5、药物涂层；6、药物球囊充泄压口；7、保护球囊；8、第二显影环；9、近端球囊；10、近端球囊充泄压口；11、第三显影环；12、自灌注口；13、rx口；14、药物球囊充泄压导管座；15、远近端球囊充泄压导管座；16、外管；17、中间管；18、灌注管；19、内管；20、中间管与导管座连接处；21、外管与导管座连接处。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本申请作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本申请并能予以实施，但所举实施例不作为对本申请的限定。

如图所示，为本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管，所述的药物球囊导管从外层到内层依次包括外管16、中间管17、灌注管18和内管19，所述的内管19和灌注管18的远端从所述的中间管17的远端伸出，所述的药物球囊导管还包括药物球囊组件、分别位于药物球囊组件的近端和远端的近端球囊9和远端球囊3，所述的近端球囊9的远端和近端连接在所述的外管16的外壁上，所述的远端球囊3的近端连接在所述的中间管17的远端，所述的远端球囊3的远端连接在所述的灌注管18的外壁上，所述的中间管17与灌注管18之间的间隙与所述的远端球囊3的内腔相连通，所述的药物球囊组件的近端和远端连接在所述的外管16的外壁上，所述的药物球囊组件位于所述的远端球囊3和近端球囊9之间，所述的灌注管18的近端连接至所述的内管19的外壁上，所述的内管19的近端穿过所述的中间管17及外管16形成与外部连通的rx口13，所述的外管16与中间管17上开设有一近端球囊充泄压口10，所述的近端球囊充泄压口10位于所述的近端球囊9的内腔内，所述的中间管17与灌注管18之间的间隙通过所述的近端球囊充泄压口10与所述的近端球囊9的内腔相连通，所述的外管16上开设有一个或多个药物球囊充泄压口6，所述的药物球囊充泄压口6位于所述的药物球囊组件的内腔内，所述的外管16与所述的中间管17之间的间隙通过所述的药物球囊充泄压口6与所述的药物球囊组件的内腔相连通，所述的外管16、中间管17和灌注管18上开设有一个或多个自灌注口12，所述的自灌注口12位于所述的近端球囊9的近端一侧，所述的内管19与所述的灌注管18之间的间隙通过所述的自灌注口12与外部连通。所述的药物球囊组件包括药物球囊4、包覆在所述药物球囊4外的保护球囊7，所述的药物球囊4的外壁涂覆有药物涂层5，所述的保护球囊7上沿轴向开设有2条或2条以上的分裂线，当所述的药物球囊4扩张后，所述的保护球囊7受到所述的药物球囊4的挤压后沿所述的分裂线分裂开。所述的保护球囊7为弹性材料制成，当所述的保护球囊7受到所述的药物球囊4的挤压沿分裂线分裂后，所述的保护球囊7卷曲形成2条或多条挤压线贴附于所述的药物球囊4的外表面。所述的中间管17的近端连接有一远近端球囊充泄压导管座15，所述的远近端球囊充泄压导管座15的注入口与中间管17的内腔相连通，所述的外管16的近端连接有一药物球囊4充泄压导管座，所述的药物球囊4充泄压导管座的注入口与外管16、中间管17之间的间隙相连通。所述的内管19内设置有第一显影环2、两个第二显影环8、第三显影环11，所述的第一显影环2位于所述的远端球囊3的内腔内，所述的第二显影环8位于所述的药物球囊组件的内腔内，所述的第三显影环11位于所述的近端球囊9的内腔内。所述的内管19的远端还设置有一尖端1。所述的外管16与所述的中间管17在所述的rx口13处通过焊接或粘接相连接。所述的外管16、中间管17、灌注管18在所述的自灌注口12处通过焊接或粘接相连接。

本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管的制备方法如下：

外管16一端打孔形成药物球囊充泄压口6；药物球囊外表面通过浸涂或者超声喷涂涂覆药物涂层5；保护球囊7表面切割形成分裂线后套在药物球囊外层，然后焊接或者胶粘在外管16上，药物球囊充泄压口6在药物球囊内部；外管16内穿入中间管17，通过焊接或者粘接将中间管17远端与远端球囊3近端连接，裁切并通过焊接或者胶粘形成近端球囊9充泄压孔，通过焊接或者胶粘将近端球囊9的两端与外管16连接，且近端球囊9充泄压孔在近端球囊9内；中间管17内穿入灌注管18，裁切并通过焊接或者胶粘形成自灌注口12，自灌注口12不少于一个；通过模压将标记显影环嵌入内管19外表面，制备远端球囊3标记显影环、药物球囊标记显影环、近端球囊9标记显影环；将待标记显影环内管19穿入灌注管18中，通过焊接或者胶粘将远端球囊3远端、灌注管18、内管19连接，并成型导管尖端1；裁切并通过焊接或者胶粘制备rx口13；通过焊接或者胶粘连接导管座与外管16、导管座与中间管17，形成外管16与导管座粘接处21，中间管17与导管座粘接处20。

本申请的一种带封堵功能的药物球囊导管的使用步骤如下：

狭窄病变血管经过球囊预处理后，导丝穿过导管尖端1、rx口13，导管通过导丝进入血管；在x光下，根据远端球囊3标记显影环、药物球囊标记显影环和近端球囊9标记显影环的显影准确到达病变位置，病变位置在药物球囊标记显影环之间；通过远近端球囊充泄压导管座15对远近端球囊9注入造影剂或者生理盐水，球囊充盈后，病变位置血管的近端和远端封堵；通过药物球囊充泄压导管座14对药物球囊注入生理盐水或造影剂充压，药物球囊扩张后贴壁释放药物。结束后，对球囊泄压，撤出导管。由于自灌注口12的设计，给药时间不受限制。给药完成后根据血管回缩情况进行扩张处理，必要时二次给药。

所述药物涂层5包含赋形剂和防增殖药物，优选是大环内酯类免疫抑制剂、大环内酯类抗生素、雷帕霉素、雷帕霉素的结构衍生物和功能类似物、依维莫司、依维莫司的结构衍生物和功能类似物、紫杉醇、紫杉烷类、坦罗莫司化合物、唑罗莫司、依维莫司、西罗莫司、比奥莫司、myolimus、deforolimus、他克莫司或坦罗莫司或坦罗莫司化合物、唑罗莫司、依维莫司、西罗莫司、比奥莫司、myolimus、deforolimus、他克莫司或坦罗莫司化合物的结构。

所述药物涂层5是药物、赋形剂与有机溶剂混合后再进行涂覆，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或多种；所述涂覆工艺为喷涂法、浸涂法、冲刷法静电吸附法的一种或多种。

所属赋形剂优选为碘苯六醇、碘普罗胺或碘必乐、聚乙烯吡咯酮(pvp)、含有耦合碘的聚乙烯吡咯酮、聚乙烯醇(pva)、聚氧化乙烯(peo)、聚乙二醇(peg)、甘油三酯、三乙酸甘油三酯、葵酸甘油三酯、辛酸甘油三酯、尿素、聚山梨醇、乙二醇葡糖苷、烷基糖苷、葡甲胺、果胶、虫胶、甘露醇、甲基纤维素、乙烯基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇或乙酰胺中的任意一种或多种。

以上所述实施例仅是为充分说明本申请而所举的较佳的实施例，本申请的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本申请基础上所作的等同替代或变换，均在本申请的保护范围之内。本申请的保护范围以权利要求书为准。