专利名称:地氯雷他定干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明公开了地氯雷他定的一种新剂型及其制备方法。
背景技术：
C19H19ClN2310.82地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。
地氯雷他定供临床选择的剂型有片剂、分散片、糖浆，片剂是一种普通剂型，在体内吸收必须经过崩解、溶出等过程才能经过胃肠道到达血液循环，而片剂在生产过程中，常因辅料、工艺等原因造成片剂难以崩解，药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用。另外，对于儿童和吞咽困难的病，片剂难以接受。糖浆虽克服了片剂的上述缺点，但其生产和运输不方便，且在糖浆中必须加入防腐剂，以防止细菌的生长，才能保证其生物学稳定性，加之糖浆本身是一种热力学不稳定体系，在贮藏的过程中易变质，稍有不慎就会影响药物的疗效。分散片由于也是片剂，在生产过程中，常因辅料、工艺等原因造成片剂难以崩解(特别是压力)，药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用，真正的工艺过程重现性很差，而且分散片片剂的体积不能太大，否则吞咽困难。干混悬剂因服用方便、吸收快、生物利用度高及不良反应小等独特性能，它既可以克服片剂服用不便，又可以解决糖浆的不稳定性和运输、贮藏不便。
发明内容
本发明的目的是地氯雷他定原料对光、热、湿度很敏感，故为确保其稳定性将原料进行包衣从而改善其不稳定性，同时也可掩盖其口味不佳，本发明采用新辅料为地氯雷他定助悬剂，此外本发明拟采用新剂型便于生产运输、贮存和临床使用。
为实现本发明目的所采取的技术措施地氯雷他定干混悬剂，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型或者II丙烯酸树脂，包衣增重为5％到20％；助悬剂含量为1％到5％；矫味剂含量为5-50％；填充剂或赋形剂，含量5-60％；常规量的粘和剂和着色剂。
助悬剂可以是黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、明胶和西黄芪胶中的一种或多种同时使用，助悬剂的含量为1％到5％。
矫味剂包括多元醇及香精；多元醇可采用蔗糖、葡萄糖、糖精钠和甜菊甙中的一种或多种同时使用，多元醇的含量为5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、苹果香精、橘子香精或草莓香精，香精含量为0.01％到10.0％；赋形剂可以为甘露醇、蔗糖、麦芽糖糊精或微晶纤维素，赋形剂含量≥5％到60％；粘和剂包括淀粉浆、羟丙基甲基纤维、羟丙基甲基纤维钠、蒸馏水和乙醇中的一种或多种；着色剂包括日落黄、柠檬黄、粉红、赤鲜红、玫瑰红或苋菜红，含量为0.0001％到0.001％。
地氯雷他定干混悬剂的制备方法，包括以下步骤(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)将已经过筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，用上述包衣液进行原料包衣；(3)将助悬剂、矫味剂、填充剂、赋形剂和粘和剂各成分过100目筛，混合均匀，喷洒着色，干燥，分装即得。
本发明的地氯雷他定干混悬剂，其主药为地氯雷他定，地氯雷他定难溶于水，易溶于甲醇、乙醇，略溶于稀盐酸，显弱碱性，故不能与碱性辅料配伍。甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)的特性，发现其为掩味包衣的最佳包衣材料，因其为阳离子型聚合物，结构中含有氨基，因此EUDRAGITE100所形成的膜在中性介质如口腔中不溶解，而在胃酸环境中能成盐溶解。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。
实施例1分别用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)进行包衣液筛选，最终确定包衣材料。包衣增重10％。原料包衣筛选试验1HPMC 25g丙二醇 10ml蓖麻油 10ml聚山梨酯80 10ml乙醇 500ml水 500ml 工艺称取25gHPMC，用500ml热水溶解，凉至室温成粘稠溶液，加入500ml乙醇，搅拌均匀，加入蓖麻油、聚山梨酯80、丙二醇，搅拌均匀；试验2EC 25g异丙醇 150ml
乙醇 850ml 工艺称取25g EC，溶于150ml异丙醇、850ml乙醇中，溶解。
试验3EUDRAGITE100 25g乙醇1000ml 工艺称取25g EUDRAGITE100，溶于1000ml乙醇中，呈透明溶液。
操作将已经过100目筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，将包衣液置于蠕动泵中，调节沸腾制粒机各参数为进风温度60～80℃，出风温度30～35℃，压力0.2Pa，流速为10～15ml/min，分别用上述包衣液进行原料包衣。
原料包衣筛选结果
表中结果可见试验3的薄膜包衣处方掩味性能较好，故选用的作为原料包衣处方。
实施例2处方未包衣地氯雷他定 2.5克蔗糖 212克甘露醇 270克羧甲基纤维素钠 10克甜橙香精 0.5克黄原胶 5克日落黄 0.001克 共制1000袋工艺将上述各成分过100目筛，混合均匀。喷洒着色，干燥，分装即得。
实施例3
处方包衣的地氯雷他定原料 2.5克(按地氯雷他定计)蔗糖 212克甘露醇 270克羧甲基纤维素钠 10克甜橙香精 0.5克黄原胶 5克日落黄 0.001克共制1000袋工艺用包衣液进行原料制粒包衣；将上述各成分过100目筛，混合均匀。喷洒着色，干燥，分装即得。
上述实验表明本发明制造地氯雷他定的口味得到明显改善，原料经包衣也极其稳定。
权利要求
1.地氯雷他定干混悬剂，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型，包衣增重为5％到20％；助悬剂含量为1％到5％；矫味剂含量为5-50％；填充剂或赋形剂，含量5-60％；常规量的粘和剂和着色剂。
2.按权利要求
1所述的地氯雷他定干混悬剂，其特征在于助悬剂可以是黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、明胶和西黄芪胶中的一种或多种同时使用，助悬剂的含量为1％到5％。
3.按权利要求
1或2所述的干混悬剂，其特征在于矫味剂包括多元醇及香精；多元醇可采用蔗糖、葡萄糖、糖精钠和甜菊甙中的一种或多种同时使用，多元醇的含量为5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、苹果香精、橘子香精或草莓香精，香精含量为0.01％到10.0％；赋形剂可以为甘露醇、蔗糖、麦芽糖糊精或微晶纤维素，赋形剂含量≥5％到60％；粘和剂包括淀粉浆、羟丙基甲基纤维、羟丙基甲基纤维钠、蒸馏水和乙醇中的一种或多种；着色剂包括日落黄、柠檬黄、粉红、赤鲜红、玫瑰红或苋菜红，含量为0.0001％到0.001％。
4.地氯雷他定干混悬剂的制备方法，包括以下步骤(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)将已经过筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，用上述包衣液进行原料包衣；(3)将助悬剂、矫味剂、填充剂、赋形剂和粘和剂各成分过100目筛，混合均匀，喷洒着色，干燥，分装即得。
专利摘要
本发明公开了地氯雷他定的一种新剂型。它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1%，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、II丙烯酸树脂。地氯雷他定原料对光、热、湿度很敏感，故为确保其稳定性将原料进行包衣从而改善其不稳定性，同时也可掩盖其口味不佳。
文档编号A61K31/4523GKCN1268337SQ02148577
公开日2006年8月9日 申请日期2002年12月19日
发明者范敏华, 朱小平, 楼金芳, 穆斌 申请人:海南普利制药有限公司, 杭州赛利药物研究所有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan