由淀粉制取的可被吸收的撒布粉的制作方法

文档序号:830717阅读:482来源:国知局
专利名称:由淀粉制取的可被吸收的撒布粉的制作方法
技术领域
本发明涉及用于润滑外科手套的撒布粉。更具体地说本发明是关于由淀粉(含有较低的蛋白质含量,由羟基轻微氧化生成的少量羧基以及用较低量的磷酰氯(POCl3)交联其它羟基的淀粉)制备的可被吸收的撒布粉。
医学上使用的撒布粉涉及很多问题。这种撒布粉传统地是以滑石粉为基础。但是,发现滑石会在身体内引起肉芽瘤。滑石也由于可能含有石棉(一种致癌物质)而被更加仔细地在进行研究。虽然纯矿物的滑石是由含水的硅酸镁组成的,但是,市售的滑石粉有取决于来源和制造方法不同的各种品种,其中某些品种可能被石棉污染。
虽然滑石粉事实上已被以淀粉为基质的粉末所代替,但是以淀粉为基质的粉末也有一些缺点。腹膜炎与在外科医生的手套上(或手套中)使用玉米淀粉有关,由于手套上带有淀粉微粒,在眼外科手术时会引起感染使角膜变为不透光。由微生物(或细菌)引起的问题与淀粉有关,这是因为淀粉实际上对所有的植物性细菌,例如各种的病原微生物都是极好的营养介质。
尽管上述缺点与淀粉基粉末有关,但是,因淀粉廉价而且是容易得到的原料,所以它仍然在医药领域应用。因而,需要对淀粉撒布粉进行改进使之克服上述存在的很多问题。
在可能暴露于身体内部(如,外科手术时的腹膜腔)的外科手套和其它医疗器械(如,(造)管、导管和引流管)上使用的淀粉基撒布粉必须严格满足美国药典(USP)标准中对可被吸收的撒布粉的要求。这些标准是the United States PharmacopeialConvention公司出版的(12601Twin Brook Parkway,Rockville,MD20852 USA),所有对“USP”或对“USP标准”的参考均是参考了由1990年1月1日称为“美国药典(United States Pharmacopeia)USP XXII,国家处方集(The National Formulary)NF XVII”的官方标准。USP标准要求淀粉交联,以防止在高压灭菌时发生胶凝作用。
在Stokum的美国专利4,853,978中描述了表氯醇可用于交联。该专利论述了可用表氯醇交联的玉米淀粉涂敷的抗菌医用手套。这种淀粉用作为一种抗菌剂和助穿戴剂。并认为如果该淀粉粉末留在伤口部位,是可以被生物吸收的。在一些应用中对于交联淀粉具有亲合力的抗菌剂(例如,有杀真菌的、杀菌的和/或制菌性能的组分)可以被吸收在淀粉上。
当表氯醇用于交联时,有一定的危险存在,即有剩余量的氯乙醇有毒物可能保留在产物中。因此,提出了另一种类型的可被吸收的撒布粉。例如Dunn的美国专利U.S.P.4,540,407描述了使用多羟基化合物粉剂,同样避免了淀粉引起腹膜炎的问题。
在Casey的美国专利U.S.P.4,064,564中描述了用作外科手套润滑剂的一种来源于甲壳质的、精细磨碎了的可生物降解的粉剂。但是所得到的甲壳质与经过改进的粉末相比价格是昂贵的并且难以获得商业化的量。
其他的医用润滑剂,在Lentz等人的美国专利USP.4773902中描述了氧化纤维素的利用,在Choski的美国专利USP4152783中描述了用碳酸氢钠粉末作为外科手套的润滑剂。
根据本发明可制得一种新的改性淀粉,这种新的改性淀粉既能满足美国药典标准对于可被吸收的撒布粉的要求,同时又克服了现有技术产物中存在的很多问题。该淀粉是通过两个步骤进行改性的。首先是用次氯酸钠处理以除去蛋白质、氧化一些羟基并使产物增白;然后,将用次氯酸盐处理过的淀粉用POCl3轻度交联使之能更好的吸收并满足美国药典标准的要求。利用POCl3交联避免了使用表氯醇交联时产生剩余氯乙醇的任何危险。
Smolka等人的U.S.4562086专利揭示了一种供食品使用的改性淀粉,这种改性淀粉是通过与烯化氧的醚化作用随后进行交联而制备的。磷酰氯被描述成为一种交联剂。在Bachskandl的2070776号、Scallet等人的2951776号以及Serti等人的2989521号美国专利中公开了用次氯酸盐处理玉米淀粉的方法。在Serti等人的专利中描述了一种方法,即淀粉首先用表氯醇交联,接着用次氯酸钠进行处理。上述这些专利都没有指示工艺过程的条件,或是该发明的产物而且他们之中谁也没有阐述作为医用的改性淀粉的制备。
本发明的可被吸收的撒布粉组合物是通过二步对淀粉(优先选用的是玉米淀粉)进行改性而制备的。在第一个步骤中,用次氯酸盐处理淀粉以除去大部分蛋白质并且氧化部分羟基。这个步骤同时使产物增白。已发现来自植物的蛋白质在人体内可能引起变应原反应。为了减少淀粉中蛋白质的任何可能的变应原反应,在研制改进可被吸收的撒布粉过程中,用次氯酸盐进行处理是很重要的。
在第二个步骤中,将经过次氯酸盐改性的淀粉,用POCl3部分地进行交联以使其更好地被吸收并满足美国药典标准的要求。用POCl3进行的,充分的低度交联,可以防止在加热加压消毒期间发生胶凝作用。低度交联也增加了通过正常生理机能进行吸收的机会。美国药典要求沉降(一种取决于交联度的计量标准)不超过75毫升(对本发明的产物来说,如本文后面所述,大约相当于结合的磷量为400ppm)。
如果有需要,可将氧化镁(MgO)加到次氯酸盐改性的交联淀粉中去。氧化镁通常用于增加干淀粉产物的流动性。当把用MgO配制的淀粉物料放入水中时,MgO变为氢氧化镁,是一种碱性物质。美国药典中规定了可使用的氧化镁的最大限量以及对最大pH值的规定,这表示出溶液中有氢氧化镁生成。
本发明使用的原料淀粉可以来自各种谷物和根部原料,包括玉米、高粱、小麦、稻米、竹芋、甜菜、马铃薯、木薯、蜡质玉米和蜡质高梁。最好选用湿磨法制造的粒状玉米淀粉,这是因为它容易得到,价廉而且比较纯,经玉米湿磨工厂湿磨后不必再进行费力的精制就可以使用。
玉米淀粉是来自不同类型玉米的一种碳水化合物的聚合物,并且是由约25%的直链淀粉和约75%的支链淀粉组成的。它通常是具有粒度约为5~25微米的细的白色粉末,平均粒度约为13.9微米。取决于使用的干燥技术,其堆积密度范围约为38~47磅/立方英尺。急骤干燥和喷雾干燥的淀粉的堆积密度具有该区间的下限端值,用传动带干燥的淀粉的堆积密度具有区间的上限端值。玉米淀粉的水分含量通常约为12%,但是会随着环境的相对湿度而变化。胶凝温度(以双折射的损失表示)约为68~72℃。
原料淀粉可以是经过改性的或者未被改性的。适宜的改性淀粉包括象用次氯酸盐或过氧化物制备的那些被氧化的淀粉。
本发明使用的次氯酸盐可以是次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次氯酸镁。最好是使用次氯酸钠(Naocl),这是因为它在市场上容易买到。
本发明使用的磷酰氯(POCl3)是工业级的化合物,通常的纯度为99.5%。磷酰氯(也称作三氯氧化磷或磷酰氯化物)是一种无色至淡黄色的发烟液体。它与水反应放热,生成磷酸和盐酸。
如果在本发明中使用氧化镁,则它应满足美国药典标准的要求。
本发明的工艺过程可以用连续的方式进行也可以以批量方式进行。第一步程序包括用次氯酸盐处理成浆状的原料淀粉以除去大部分蛋白质并氧化部分羟基。该浆化的原料淀粉应含有约10%~45%的干燥物质(d.s.)。
所用的次氯酸盐浓度可以从约5%至约25%(按氯的重量计算W/W)。必要时,酸或碱可与次氯酸盐一起加入,以使反应混合物的pH值保持在约5~约10。适于此目的试剂是盐酸、硫酸、磷酸、氢氧化钠和氢氧化钾。
最好在温度约100°F~约150°F条件下,将淀粉与次氯酸盐反应足够的时间,以除去蛋白质,至蛋白质含量小于约0.15%(W/W),最好能减少到约0.05%(W/W)或是更低,并氧化约0.5%~0.05%(W/W)的羟基。典型的反应时间约为15分钟至2小时。氧化程度的测定是用常规分析方法测量淀粉中羧基含量来完成的〔标准分析方法,例如Whistler等人的,StarchChemistry and Technology,Vol Ⅱ(Academic Press 1967)Chapter XXV entitled“Characterization and Analysis of Starches”PP.620-621;以及Bernetti等人的Modern Methods of Analysis of Food Starches,Cereal Foods World,Vol.35,No.11,November 1990(American Association of Cereal Chemists Inc.1990)P.1102〕。
在与次氯酸盐反应之后,应当中和存在于反应浆料中的任何游离氯。否则,虽然反应速度减小了但反应可能继续进行,甚至以干的形式进行。必要时,可以足够量掺入一种中和化合物(例如,亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、亚硫酸钾或者二氧化硫气体)进行中和,以达到没有游离氯可被检出,测定是利用适于剩余氧化剂的分析方法来完成的,例如使用在美国药典标准中的淀粉部分,第1986页(9005-25-8)在标题“氧化物质(Oxidizing Substances)”标题下描述的方法。
这时,反应浆料或是可以直接用于下一个反应步骤,或是脱水并且次氯酸盐处理过的淀粉可用通常的方法干燥并保存用于下一工艺步骤。如果将物料保存,则在脱水和干燥之前应将反应浆料的pH值调至约5~8。适用的pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硫酸或磷酸,或是生成无毒性可溶盐的其它任何酸或碱。适用的脱水技术包括离心和过滤。干燥可在气流干燥器、环形干燥器、喷雾干燥器、带状干燥器或其他诸如此类的干燥器中进行。
必要时,将来自次氯酸盐处理阶段的反应浆料,通过添加或是除去水分调节至使干物质(d.s.)的量约为10%~45%。如果使用的是用次氯酸盐处理后干燥过的淀粉,则通过向干燥物质中加入水使之重新悬浮化(干燥物质的含量范围相同)并混合制成均匀的分散体。在这一阶段,悬浮物的温度最好保持在约100°F~150°F。
可将约1%~5%的盐(折干计算d.b.)作为胶凝作用的抑制剂加入到浆料中,以减低在有碱或强碱存在条件下淀粉颗粒的膨胀倾向并延缓POCl3试剂的水解。通常使用的盐包括氯化钠和硫酸钠。然后通过加入苛性碱来调节pH,以使悬浮物的pH值约为11.5~12.5。适用的苛性试剂包括氢氧化钠和氢氧化钾。然后,按照约为0.05%~1.1%(W/W)的浓度,最好是约为0.5%~1.0%(W/W)(以干燥物质计算)的浓度添加磷酰氯,以使淀粉交联。典型的反应时间约为15~45分钟。在浆料较高的温度条件下,可以用较短的反应时间,并且较长的反应时间可适用于较低的浆料温度。较高的浓度将导致较多的交联,较低的浓度会导致较少的交联。
本发明产物交联度通过结合磷的含量范围约为1200~200ppm为表征,较好的约为475~200PPm,最好约为475~400PPm。被结合的磷的含量范围是用规范分析方法测定的,例如发表于“Standard Analytical Methods of the Member Companies of the Corn Refiners Association,Inc.”Tentative Standard,10-16-69,Pages C-46-1 through C-46-6。
本发明产物的交联度也可以这样表示它会产生美国药典中的约45~95毫升的沉积值,较好的是约70~95ml,最佳值是约70~75ml。(最佳值是基于目前的美国药典标准。但是,具有更高沉积值的组合物可能是更理想的,这是因为其更容易被身体吸收)过度的交联会产生小于45毫升的沉积值,这将不利于生理吸收使生理吸收在这种水平上会变得困难或是降低。
然后对交联产物进行洗涤和中和。洗涤可以在中和之前或是中和之后进行,但是最好是首先进行中和,因为这会减少洗涤前存在的粉尘。(中和是必须进行的,因为这会将氢氧化物转化为盐而且盐是更容易除去的)。中和是通过加酸达到的,使浆料的pH值约为6~8。适用的中和酸包括盐酸、硫盐和磷酸。其中盐酸最好,因为盐酸容易得到而且得到的所有盐类基本上是可溶的。
为了除去残留的无机和有机组分必须进行洗涤,而且洗涤是通过一次或更多次“脱水-重新悬浮”的循环操作直到这些残留组分达到允许的水平(最好是最低的可能含量水平)来完成的。脱水可借助于过滤和离心来完成。接着进行脱水的重新悬浮,固体应为10-20%(W/W)。浆料的洗涤也可以通过逐级水力旋流器来完成。
然后,对于已经洗涤和中和了的浆料,通过喷雾干燥器、气流干燥器、环形干燥器、带状干燥器或其它类似的干燥器进行干燥,以使水分含量约达到8%~14%。
干燥了的改性淀粉产品是一种自由流动的白色粉末而且其特征在于蛋白质含量小于约0.15%,最好是约为0.05%或是更少,被氧化的羟基约为0.05%(W/W)~0.5%(W/W),羟基交联度通过约为200~1200PPm的被结合磷的水平表征。
该改性的淀粉组合物可用于包括外科手套、导管、造管、引流管等等各种用途的医用撒布粉。为满足规定的标准,如果希望或是必要时可以掺入氧化镁。氧化镁可以按小于2%(干物质的重量比)的量加入,最好的加入量是0.5%~2%干物质,其中加入量的最大值是根据美国药典(USP)中的技术要求确定的。加入氧化镁时,目的是得到一种具有USP沉积值的范围是约45-95毫升,更好的范围约是70~95毫升,最好的范围约是70~75毫升的最终产品。
实施例制备可吸收的撒布粉的六个样品。在分批法中,最后的处理步骤是用装有搅拌器的100加仑的容器一个批量过程完成的。通过调整可移动的混合器使叶轮接近液体表面从而实现一种高水平的搅拌。从制备淀粉浆料一直到完成交联反应,整个工艺过程期间搅拌是连续进行的。除了按以下指示的在浓度和量上有变化之外,其余操作每批都同样地进行。
反应顺序从Corn Products,Box 345,Summit-Argo,Illinois 60501USA得到的100磅BUFFALO食品级的粒状淀粉在连续法中用次氯酸钠处理。使该淀粉形成干物质为41%的浆料并与含有15%(W/W)氯浓度和31%(W/W)盐酸浓度的次氯酸钠化合。将该淀粉浆料以每分钟10.2升的速度加入到反应罐中,次氯酸钠以每小时14.5升的速度被加入,盐酸以每小时0.69升的速度被加入。使反应混合物在反应罐中保持在温度为47℃(117°F)和pH值为6.4±0.3。在反应罐中的滞留时间是30分钟。
将亚硫酸氢钠(浓度为15%W/W)与留在反应罐中的产物混合以中和游离的氯。添加是在通向中和容器的中和输送管中进行的。根据需要调节亚硫酸氢钠的流量以达到没有可检出的游离氯。
将苏打粉(浓度5%W/W)加到留存在中和罐的产物中。添加是在通向用于脱水的篮式离心机的中和输送管中进行的。根据需要调节苏打粉的流速以达到浆料的pH为5.0~5.5。
使浆料在篮式离心机中脱水并在气流干燥器中对已脱水的经次氯酸盐处理的淀粉进行干燥以使其水分含量达12%(W/W)。
另一方面,将约含蛋白0.15%d.s.的被氧化的淀粉100磅,以上述同样的方法用次氯酸盐处理,只是在以类似速度加入的次氯酸钠中约含有4%(W/W)的游离氢氧化钠而且不加入盐酸。
对于每批反应物料,将45加仑水加入到一个100加仑的罐中并加热到约110°F(43℃)。对于五个样品中的每个样品,加入300磅BUFFALO淀粉(未经次氯酸盐处理的)以制成含40%淀粉固体的淀粉浆,同时维持温度约为110°F。对于第六个样品,将100磅经次氯酸盐处理的BUFFALO淀粉加到30加仑水中以制备含20%淀粉固体的淀粉浆料。在其后的操作步骤中没有其他的温度调节或控制。每批淀粉浆料在进一步处理之前经过约15~30分钟的混合。混合的目的是制备一种均匀的分散体。
将按淀粉干物质计算为3%的干燥固体氯化钠加入到每批淀粉浆料中。在加入NaCl后约15分钟,将4%的氢氧化钠(NaOH)(按重量溶液计)加入〔4%的NaOH溶液是通过将50%(按重量计)的NaOH加到稀释水中制备的〕。NaOH是在约20分钟期间内逐渐加入的,直到NaOH浓度达到按淀粉干物质计算为2.05(重量)%。NaOH的加入点是在反应容器罐中液体表面的强烈搅拌区域。在NaOH加入之后,浆料的pH约为12.0~12.4。
在添加NaOH的操作完成后,约10分钟,在POCl3加入之前,用量筒量取POCl3。在制备的六个样品中,其中二个,POCl3的浓度按淀粉干物质计算是0.6(重量)%,二个为0.8%,二个为1.0%。随着POCl3浓度的改变将得到不同的交联程度。在30~60秒的时间内逐渐加入POCl3。通过用软管(Vat hose)与排气扇连接来控制烟雾。在POCl3加入后10分钟,交联反应被认为是完成了。交联后反应浆料的PH值为约11.3~约11.9。
洗涤和中和将反应浆料分成二部份,一份为1/3是在洗涤之前中和。剩余的2/3是在洗涤之后中和。中和操作是通过将1%(W/W)的盐酸加到浆料中使pH值达到约为7来完成的。
用直径为36英寸的重力吸滤器分三步对交联反应产物进行洗涤。(吸滤器是安装有活底的、多孔的或疏松的容器,它可以支撑过滤介质或是其本身就是隔膜)。在分离试验中使用了两种不同致密程度的滤布。一种是由单丝制作白色聚酰胺尼龙织物,筛目为3-53/21 XX,宽为40-42英寸。这种布的商标为MITEX,由Tetko Incor Porated,333S.Righland Avenue,Briarcliff Manor,New York 10523USA销售。另一种是由捻制的多纤维线制作的灰色棉织品,商标为StyleNumber EMPH101,由TestFabrics Inc.,200Blackford Avenue,Middlesex。NJ08846USA销售。这两种滤布都给出了满意的结果。用真空泵维持15英寸汞柱的真空度。每次过滤周期进行约5~15分钟,得到的滤饼约厚1~3英寸、水分含量约50%。在各步骤之间和在最后的过滤步骤之后将滤饼重新浆化成为固体约占35~40(重量)%的浆料。
干燥将洗涤、中和后的浆料各自地分别在DeLaval喷雾干燥器(DeLaval,Inc.,Lawrenceville,New Jersey USA)中进行喷雾干燥由煤气炉供热使干燥器入口空气温度为300°F(湿水银球50°F)。通过压力为2600磅/吋2、速度为15加仑/小时的高压喷咀将供应的浆料喷成雾状。为了使目标产物的湿度达到10%,控制出口空气的温度约为150°F。干燥速度约为每小时50磅产物。
经喷雾干燥的产物,操作时可自由流动而产生很少量的粉尘并且这种干燥后的产物有些粒状结构。用显微镜检验显示为表面粗糙的球形绕结块,烧结块的大小分布范围是从几个到几百个淀粉颗粒。在有水存在时,这种烧结块立即并全部散开。
产物分析分析结果被总括在下述表Ⅰ和表Ⅱ中。
表 ⅠPOCl3粉尘,%,沉积样品用量水分% pH d.b.1(值)21A 0.6 6.7 8.9 1.6 521B 0.6 6.8 9.3 1.0 512A 0.8 7.7 9.2 1.8 472G 0.8 9.9 9.3 0.7 593A31.0 8.3 8.8 1.5 453B 1.0 10.0 9.3 1.1 501.%d.b,表示干基的百分数。干基的计算是如下进行的用样品重量乘以干燥物质(d.s.),干燥物质(d.s)是用干燥前样品的总重量(含有水分)除样品的干重量(无水)。
2.用毫升表示的USP沉积值是根据USP规定的方法计算的。
3.对这些样品做了代表其他金属的重金属检测,检测到了1PPm的重金属。
POCl3的用量是基于总淀粉、干物质表示的百分数。
样品“A”和样品“G”在中和步骤之前进行洗涤,样品“B”在中和之后洗涤。样品“A”和“B”是用BUFFALO淀粉原料制成的,样品“G”是用经次氯酸盐处理的BUFFALO淀粉原料制作的。
表 ⅡNa,ppm.蛋白 % 可溶物%样品 d.b. d.b. d.b. 细菌 霉菌/酵母1A 6900 0.21 1.6 3500 51B 2700 0.34 1.0 5200 1802A 7000 0.20 1.9 4800 702G 2800 0.05 1.3 7800 403A 4300 0.26 1.2 350 103B 1500 0.29 0.9 -- --对于细菌(Bact.)以及霉菌和酵母的微生物分析值是以每克中的菌落形成单位(cfu/g)表示。
配方中含MgO的样品为了测定表Ⅲ中所示的对pH和沉积体积的影响,在实验室中将6个样品中的每个样品配制或含MgO为0.25%、0.50%和0.75%的样品。约0.5%的镁含量足以使所有样品达到最小值10.0pH并仍是在沉积值的规定范围之内。
表 ⅢMgO样品 %,基于干物质 pH U.S.P.沉积值ml1A 0 8.9 520.25 9.65 680.50 9.95 700.75 10.0 70AB 0 9.3 510.25 9.9 580.50 10.05 620.75 10.1 652A 0 9.2 470.25 9.9 600.50 10.05 630.75 10.2 702G 0 9.3 590.25 10.2 730.50 10.25 740.75 10.35 763A 0 8.8 450.25 10.05 600.50 10.2 620.75 10.3 643B 0 9.3 500.25 10.05 640.50 10.25 660.75 10.3 68表示了本发明的一般性质和某些具体的实例,发明范围更准确地在权利要求中描述。
权利要求
1.一种改性的淀粉组合物,其特征在于含有的蛋白质含量小于约0.15(重量)、被氧化的羟基约为0.5~0.05(重量)%、表征羟基交联度的被结合的磷含量约为200~1200ppm。
2.按照权利要求1所述的组合物,其特征在于还含有小于约2(重量)%(按干物质计算)的氧化镁。
3.权利要求1所述组合物作为医用润滑剂的用途。
4.一种改性的淀粉组合物,其特征在于含有的蛋白含量小于约0.15(重量)%、被氧化的羟基约为0.5~0.05(重量)%以及具有USP沉积值约为45~95毫升。
5.按照权利要求4所述的组合物,其特征在于还含有小于约2(重量)%(按干物质计算)的氧化镁。
6.权利要求4所述组合物作为医用润滑剂的用途。
7.一种制备改性淀粉组合物的方法,其特征在于,包括用次氯酸盐处理淀粉以除去蛋白质使蛋白质含量小于约0.15(重量)%,氧化约0.5~0.05(重量)%的羟基,然后用磷酰氯部分交联经次氯酸盐处理的淀粉至表征交联度的被结合的磷含量约为200~1200ppm。
8.按照权利要求7所述方法,其中的次氯酸盐是次氯酸钠。
9.按照权利要求7所述方法,其特征在于,含干物质约为10%~45%的淀粉浆料首先在pH值约为5~10,温度约为100~150°F的条件下与次氯酸盐反应,经过足够的反应时间减少淀粉中的蛋白质含量至小于约0.15(重量)%,氧化约0.5~0.05(重量)%的羟基,接着在pH值约为11.5~12.5,温度约为100~150°F条件下与磷酰氯反应经过足够的反应时间使部分羟基交联至表征交联程度的被结合的磷含量约为200~1200ppm。
10.一种制备改性淀粉组合物的方法,其特征在于包括用次氯酸盐处理淀粉以除去蛋白质至约小于0.15(重量)%,并氧化约为0.5~0.05(重量)%的羟基,然后用磷酰氯部分交联经次氯酸盐处理的淀粉以得到一种USP沉积值约为45~95毫升的组合物。
全文摘要
制备了一种适于医学上应用(例如,用于润滑外科手套)的可被吸收的撒布粉。制备方法是用次氯酸盐处理淀粉以除去蛋白质并氧化部分羟基,以及用磷酰氯部分交联经次氯酸盐处理的淀粉,这种改性的淀粉撒布粉是可以自由流动的而且其特征在于蛋白质含量小于约0.15(重量)%,约有0.5~0.05(重量)%的羟基被氧化,而且另外的羟基的交联度由被结合的磷含量约为200~1200ppm所表征。
文档编号A61L31/04GK1063115SQ9111192
公开日1992年7月29日 申请日期1991年12月4日 优先权日1990年12月5日
发明者L·E·菲特, H·T·麦克纳里 申请人:Cpc国际有限公司
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