专利名称：含可用前混合的亲水载体和维生素c的化妆和/或皮肤用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有粉状抗坏血酸和亲水载体的组合物，其中的两组分分别包装并在使用前夕才混合。该组合物可用于化妆和/或皮肤病领域，其中可局部涂抹于身体和面部的皮肤上，包括用于眼附近的皮肤，还可用于头皮。
本发明还涉及应用该组合物对皮肤进行化妆处理或治疗或者制备用于对皮肤或粘膜进行治疗或处理的软膏，本发明还涉及皮肤化妆处理或皮肤病治疗方法。
长期以来，在化妆和皮肤病研究领域已致力于以各种盖伦制剂形式配制抗坏血酸或维生素C，因为该物质具有有效的性能。更具体地讲，抗坏血酸可刺激结缔组织，尤其是胶原蛋白的合成，提高皮肤组织抵抗外界因素如紫外线照射和污染造成的损伤的防御能力，补偿皮肤缺失维生素E，除去皮肤的色斑并且具有抗自由基功效。这最后两种性能使其可作为化妆或皮肤用活性试剂而成为治疗和/或预防皮肤衰老或老化的优异成分。
不幸的是，由于其结构特征(α-酮内酯，抗坏血酸对某些环境因素如光，氧，水非常敏感(通过其pH和存在微量金属)。因此，在出现这些因素时配制的抗坏血酸含迅速降解，这与所要求的功效是背道而驰的。
为了降低和/或推迟抗坏血酸的降解，在本技术领域已提出几种解决方案。
方案之一是将抗坏血酸的活性或反应位置，即羟基位置保护起来，其中尤其是用特别是磷酸化，硫酸化成烷基化的化合物进行酯化或醚化(具体可参见US-A-5，087，446和JP-A-69/115558及JP-A-83/129892)。尽管比抗坏血酸更为稳定，但不幸的是这些抗坏血酸衍生物的有效性比抗坏血酸要低得多。
另一方案是将抗坏血酸配制成pH不高于3.5的酸性凝胶，其中含有大量二醇，可参见文献WO-A-90/12572。由于达到了酸性pH值并且存在大量二醇，也就是说含有大量溶剂，所以皮肤难以承受该凝胶，因为皮肤的pH为5.5。皮肤上重复涂抹该凝胶可带来刺激作用。
另一方案是应用粉状抗坏血酸并反在使用前夕才将其溶于水中。由于所得溶液的酸度高，所以该溶液具有侵蚀性并有严重刺激皮肤的危险。
另一方案应用冻干法，其中将含有抗坏血酸和透明质酸的酯的水溶液冻干，再将所得冻干产品于使用前夕溶于水。该方案缺点是复杂并且很昂贵，而且应用其效率低于抗坏血酸的抗坏血酸衍生物。此外，所得溶液难于涂到皮肤上，涂抹后会从面部和/或身体往下流，并且难于处理。
文献FR-A-2，645，740说明了油相，水相和固相的组合物，其中各相仅在使用前夕才进行混合，所用固相含有一或多种活性制剂(尤其是维生素A)及乳化剂，并且放置在包含两种液相的瓶塞内。这种包装方式可在通过摇晃将三相混合之前使组合物长期贮存。
混合之后，该组合物仅能稳定几小时。而且，所得混合物是不太均匀的粗滴乳液，这会降低功效，乳滴越粗，作为活性制剂载体的效果越不令人满意。此外，固体溶解性亦差。此外，并不是应用带有酸性官能团的活性制剂均完全能制成这种三相组合物，其中酸性官能团具有破坏乳液，甚至阻止其形成的危险。
还提出了其它稳定抗坏血酸的方法，尤其是其涂层法(文献FR-A-1，600，826中所说的技术)。但是，一方面该技术昂贵，另一方面又会在例如加热过程中使抗坏血酸发生变化。
而且，从文献EP-A-399，157已知毛发局部用组合物，其中含有固体产物，包括酸和碳酸盐或碳酸氢盐，这两种产物放在一起时易发生反应，该组合物中还含有流态载体。但该文献指出要形成泡沫，因此必须存在旨在与酸反应的碳酸盐和碳酸氢盐。该文献并没有提出仅用酸来防止亲水载体造成的分解反应。因此，在这种情况下这一问题与上文所提出的解决方案是不同的。
目前迫切需要无刺激性并且高效，同时又可按简便廉价的方式制备，特别是进行大规模生产，而且可贮存数年的含有抗坏血酸的化妆和/或皮肤用组合物。此外，该组合物易于由用户使用。
本申请人现已发现新的局部化妆和/或皮肤用组合物，其中分别含有亲水载体和固体，这两种组分仅在使用前夕进行混合，所用固体基本上由粉状抗坏血酸构成，而载体包括含水介质和至少一种亲水胶凝剂，该载体可承受酸性化合物的引入。
“可承受酸性化合物的引入”的载体为不会破裂并且酸性化合物引入后稳定的载体。
与文献EP-A-399，157所述的组合物相反，该固体仅含粉状抗坏血酸，而无碳酸盐或碳酸氢盐。
本发明组合物有待使用前通过简单手工摇晃而进行混合。配制后的产品在室温下可以稳定至少一星期，而对于文献FR-A-2，645，740所得到的混合物而言就不是这种情况。而且，抗坏血酸在含水介质中的溶解很容易，同时又不会使载体破裂。
另外，由于本发明载体中加入了质子化状态的抗坏血酸，用该载体进行的处理比含有抗坏血酸“衍生物”的现有配方中的载体更为有效。
为了有利于抗坏血酸的引入，载体应当具有相当的流动性。此外，这种流动性可以简单地通过将手指穿过而粘附取出该载体。实际上，该载体在混合之前的粘度范围选为1-25泊(0.1Pa·S至2.5Pa·s)，优选为3-15泊(0.3Pa·s至1.5Pa·s)。
按照本发明，可以应用一或多种可以用于化妆和/或皮肤领域的亲水胶凝剂，其中至少一种可经受酸性化合物的引入。这些胶凝剂选自多糖，合成聚合物和纤维素。
作为本发明可以应用的胶凝剂例子，可以举出瓜耳胶，合成生物聚合胶，角叉菜胶，纤维素，羟烷基纤维素，羧基纤维素钠，Sepigel305及由Seppic公司所销售的其它胶凝剂，聚氨酯，Hoechst公司的E-8/94(聚丙烯酰氨基甲基丙烷磺酸)，明胶，琼脂，淀粉。
该胶凝剂用量应使载体在引入抗坏血酸之前达到如上所述的粘度。
为了避免得到酸性太高，即pH低于3.5的载体，在引入抗坏血酸之后优选向载体中加入一或多种pH调节剂。作为举例，可以应用柠檬酸钠或乙酸钠缓冲剂。该缓冲剂的量取决于所用抗坏血酸量和所要求的最终pH，而最终pH可有利地选为3.8-6，优选3.8-4.5。
抗坏血酸的量实际可选为混合后组合物总重量的0.1%-10%，优选为0.5%-8%，更优选为2%-6%。
亲水载体优选为水凝胶，其中任选含有油滴分散体，并且可加入或不加乳化剂，这种油和乳化剂应使该载体总是可以允许酸性化合物引入。作为本发明可用的乳化胶凝剂，可以举出Sepigel305，而作为可引入酸性化合物的乳化载体，可以举出含有糖衍生物如来自ICI的Arlatone2121的乳液。这些乳液看起来就象牛奶或洗液。
在可用于本发明的油中，可以举出植物油，合成油，矿物油，硅油和/或氟化油。
为了避免尤其是水相中存在重金属而在将载体和固体混合之后加速抗坏血酸的降解，水相可有利地用去矿物质或去离子水或软化水配制。
而为了进一步提高抗坏血酸的长期存稳定性，本发明载体还可包括金属螯合剂如磷酸衍生物。
可用于本发明的磷酸衍生物尤其是可选自乙二胺四(亚甲基磷酸)，六亚甲基二胺四(亚甲基磷酸)，二亚乙基三胺五(亚甲基磷酸)及其盐，尤其是其钠盐如乙二胺四(亚甲基磷酸)五钠盐。
例如，可以用Monsanto公司以商名Dequest2041销售的乙二胺四(亚甲基磷酸)，也可有利地用Monsanto公司以商名Dequest2046销售的该化合物的五钠盐。
螯合剂的用量一般为最多等于组合物总重量的0.5%，例如选为0.05%-0.2%。
本发明载体可含有除上述以外，常用于化妆和皮肤病领域的其它添加剂如抗氧化剂(如Raschig公司以商名Raluquin销售的纯thoxyquine)，润肤剂，水溶性活性剂，防腐剂(如对羟甲基苯甲酸酯和germal)，香料，染料(如颜料和亲水染料)和填料。
润肤剂尤其是多元醇如二醇(丁二醇，异戊二烯二醇，丙二醇和每单元具有4-6mol环氧乙烷单元的聚乙二醇)和甘油。这些润肤剂的有效存在量有利的是组合物总重量的0%-5%。
可应用的水溶性活性剂例如为香水，温泉水，植物提取物(如作为消炎剂和软化剂的芦荟或金缕梅提取物)，D-泛醇(作为消炎剂)，羟基脯氨酸(作为恢复体力和愈合的制剂)，脲和透明质酸(作为润肤剂)。这些活性剂的用量一般为组合物总重量的最多1%。但是，香水或温泉水可代替全部或部分的含水介质中的水。
为了贮存本发明组合物，在将载体和固体混合之前，可以采用两个分离的容器(或瓶)或有利的是应用同一个容器(或瓶)。更具体地讲，将载体包装在用盖或帽封闭的容器中，而该帽或盖含有抗坏血酸，同时在酸和载体之间设置可穿孔和/或可拆开的分离器件。这种包装尤其是如文献FR-A-2，476，607;FR-A-2，453，793或FR-A-2，645，740所述的包装。
由于配制的维生素C对光敏感，所以优选采用避光或遮光和/或琥珀色的瓶，因为这种瓶不会使光透过。
本发明可用的粉状抗坏血酸可为Hoffmam-LaRoche公司销售的产品，该产品为L-抗坏血酸形态，其纯度为99%-100%。当然，也可应用粉状D-抗坏血酸，其纯度至少为99%。
本发明组合物可用作为护肤产品和/或用作为皮肤病用产品。更具体地讲，可用该组合物治疗或抵抗和/或预防衰老，尤其是减少皱纹，减少或甚至消除随着年龄的增长而出现的色斑，防止皮肤受紫外线照射，提高皮肤的弹性，使皮肤组织再生并使皮肤具有光泽。
本发明组合物也可用来使伤口愈合和/或给伤口灭菌。
此外，本发明另一目的是用上述组合物对皮肤进行化妆处理，其中提高皮肤弹性，使皮肤再生，减少皮肤皱纹，使皮肤具有光泽，减少或淡化皮肤色斑和/或增强皮肤组织抗环境因素造成的损伤的能力。
本发明再一目的是用上述组合物制造旨在治疗皮肤病如使伤口愈合和灭菌的软膏。
本发明又一目的是化妆处理方法，其特征在于其中在皮肤上，包括眼周围的皮肤上涂抹上述组合物。
从以下说明和实施例并参照附
图1可以更为清楚地看出本发明的其它特点和优越性，其中实施例只是一个指引，并不意味着对保护范围的任何限制;而附图则示出了不透光的瓶的纵剖面图，其中含有本发明组合物，混合前包括载体(在这种情况下为凝胶)和固体。
构成本发明组合物的凝胶和固体包装在本技术领域众所周知的两格空器内。如图1所示的包装为两格瓶的简化截面图，其中包括采用对外来光线起屏蔽作用的材料制成的瓶体1，该瓶体作为流态凝胶L的储槽。在其上部，储槽1有一颈2，其下塞入了杯3，其下端用盖5封闭，而杯中放入固体P。盖5可与杯3一起作成单一的部件并且优选包括强度极其弱的区域7。
作为变化的实施方案，也可在杯的下部用铝箔热合成盖。
向杯3的上部分中紧密地塞入穿刺装置6，其下部设有剪切段4，在用户向下推送穿刺装置时该剪切段可以切开盖5。穿刺装置向下移动可将盖5撕开，并使固体流入流态凝胶L中。
应用之前，设有穿刺装置6的杯3可作为容器的帽或盖。
涂抹产品之前，用户将全部物料摇晃而使仅由至少99%纯的L-抗坏血酸组成的固体溶于流态凝胶中并且将穿刺装置6从杯3中抽出以使分配孔露出来。也可任选加上端部有孔的软塑料头，以便产品易于流到皮肤上。
以下给出了本发明组合物实施例，其中给出的量均为重量百分比。
实施例1含维生素C的缓冲凝胶，pH＝4凝胶相A角叉莱胶1.5%Lubrajel(胶凝剂)28.5%防腐剂0.2%软化水qsp(适量至)95%氢氧化钠0.5%相B软化水4.8%Germall1150.3%Dequest20460.1%芦荟提取物0.5%
固体抗坏血酸5%该凝胶用常规方法得到，其中先分别通过简单混合而得到相A和B，操作时温度分别为70°和40℃，然后将相B加入相A中，同时于40℃摇晃，最后让全部物料冷却到室温，其中进行柔和摇晃。
实施例2含有维生素C的缓冲凝胶，pH＝4凝胶相A角叉莱胶1.3%瓜耳胶0.5%Lubrajel28.5%异戊二烯二醇4.8%防腐剂0.2%软化水qsp95%氢氧化钠0.8%柠檬酸(pH调节剂)1.2%相B软化水4.8%Germall1150.3%Dequest20460.1%丙二醇中的金缕梅提取物0.5%相C染料0.04%相D香料0.4%固体
抗坏血酸5%分别在70℃，40℃，40℃(或25℃)和40℃(或25℃)下经过简单混合而得到相A，B，C和D。40℃下将相B引入相A中，然后引入相C和D，同时进行摇晃。让全部物料回到室温，其中进行缓慢摇晃。
感官分析试验实施例2的组合物经31位人员的评审小组试验一整天。
凝胶评定为流态的并且呈胶状，用手指取用时，可保持足够的形态。涂抹时，这种凝胶很软，不是很油腻，并且很轻。该凝胶容易穿透并且不会完全洗脱。
此外，评审小组注意到收紧(tenseur)和成膜效果。
总体评价是好。
使用试验14位女士进行四星期的使用试验，其中7位的年龄为30-49岁，另外7位的年龄为50-70岁。这些女士为面部护理产品方面的专家，其中一半人具有干性和极干燥的皮肤，另一半人具有油性皮肤和混合或中性皮肤。
关于所用产品，这些专家指出，其活性成分已得到很好保存并且在整个使用期间均保持活性，用受试样品作一星期的处理。
而且，这些专家认为，固体和胶凝相混合之后，所得到的产品具有以下化妆性能提高皮肤的弹性效果，激发效果，再生效果和润肤效果;
使皮肤颗粒面坚实有力并且细软;
使皮肤光滑，柔软并减少皱纹;
清新，色泽一致并且好看;
给干性皮肤带来营养并且使其感觉舒适;
使皮肤组织新鲜和软盈。
稳定性试验实施例2的组合物和组成与该组合相同，但pH为3，因此含有大量柠檬酸的组合物3的稳定性以凝胶和固体混合完成时和8天后进行试验。
3种组合物样品所得结果列在下表中组合物样品号理论T0天平均T8天平均含量n°3a5%5.05%瓶损坏因不透光瓶而达到过量b5%4.98%(4.81%)4.83%(4.69%)c5%4.64%4.54%n°2d5%4.79%4.35%e5%4.72%(4.80%)4.60%(4.37%)f5%4.89%4.15%根据该表所列，可以看出抗坏血酸在酸度最高的组合物中稳定性略高。但是，实施例2的组合物中8天后抗坏血酸损失率仅为9%。
权利要求
1.含亲水载体和固体的化妆和/或皮肤局部用组合物，其中这两种组分单独放置并在使用前夕才混合起来，所说固体基本上由粉状抗坏血酸构成，而载体包括含水介质和至少一种亲水胶凝剂，该载体能够经受酸性化合物的引入。
2.权利要求1的组合物，其特征在于载体为水凝胶。
3.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于载体粘度范围选为1-25泊(0.1Pa.s至2.5Pa.s)。
4.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于抗坏血酸量为组合物总重量的0.1%至10%。
5.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于抗坏血酸量为组合物总重量的2%至6%。
6.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于胶凝剂选自多糖，合成聚合物和纤维素。
7.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于载体包括pH调节剂。
8.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于载体含有至少一种选自螯合剂，抗氧化剂，润肤剂，水溶性活性制剂，防腐剂，香料，染料，填料，油和乳化剂的添加剂。
9.上述权利要求中任一项的组合物，其特征在于载体装在容器(1)中，该容器顶部设有帽(3)，该帽中包含有抗坏血酸，而在酸和载体之间设有有孔和/或可拆开的分离器件(5)。
10.权利要求1-8中任一项的组合物的用途，其中该组合物用于对皮肤进行化妆处理，用以提高皮肤的弹性，使皮肤再生，消除皮肤皱纹，使皮肤具有光泽，减少皮肤色斑和/或防治由紫外线引起的损伤和/或增强皮肤组织抗外界因素引起的损伤的能力。
11.权利要求1-8中任一项的组合物的用途，其中该组合物用于制造旨在防治皮肤病的软膏。
12.化妆处理方法，其特征在于在皮肤上，包括在眼周围的皮肤上涂抹权利要求1-8中任一项的组合物。
全文摘要
本发明涉及局部应用组合物，其中包括亲水载体和固体，这两种组分分别放置，并在使用前夕才相互混合，所说固体基本上由粉状抗坏血酸构成，而载体包括含水介质和至少一种亲水胶凝剂，该载体可经受酸性化合物的引入。更具体地讲，载体(L)包装在容器(1)中，该容器用帽(3，6)封闭，该帽中包含抗坏血酸(P)，而酸与载体之间设有有孔和/或可拆开的分离器件(5)。
文档编号A61K8/00GK1113143SQ9511485
公开日1995年12月13日 申请日期1995年4月4日 优先权日1994年4月5日
发明者D·坎道, N·科林, E·奎明 申请人:莱雅公司