专利名称：Mupirocin在制备用于治疗与病原生物体鼻咽建群有关的细菌感染的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及mupirocin或其盐或酯在治疗某些细菌感染特别是复发性中耳炎和复发性窦炎中的应用，还涉及用于这些治疗的药剂。
Mupirocin，以前称为假单胞菌酸，是治疗上有用的化合物，它显示良好的抗菌活性，主要抗革兰氏阳性菌，但也对一些革兰氏阴性菌例如流感嗜血杆菌和Moraxella catarrhalis有效。它作为细菌异亮氨酰t-RNA合成酶选择性可逆抑制剂，因此抑制细菌蛋白的合成(参见Merck索引，第11版，1989，993及其参考资料)。由于该化合物有一个酯部分易于代谢，有效地阻止了它的全身应用。然而，临床上它是有效的局部试剂。
包括mupirocin的局部用抗菌组合物被SmithKline Beecham以商品名Bactroban Ointment和Bactaoban Nasal出售。第一种产品是软膏剂，含有水溶性聚乙二醇基质(还可参见EP0095897-A，BeechamGroup)，第二种产品含有Mupirocin的钙盐，该盐存在于以白色软石蜡为基质的含甘油酯软膏中(还可参见EP0167856-A，BeechamGroup)。最近，己公开了含有mupirocin或其盐的局部用乳膏(PCT/US94/12026，Smithkline Beecham)。该制剂含有mupirocin的钙盐，该盐存在于以白色软石蜡为基质的含甘油酯软膏中(Bactroban Nasa1)，当用药于前鼻孔时，对于预防性消除鼻腔的Staph aureus非常有用。最近，已经发现这些申请的效果仅限于前鼻腔中，鼻咽的建群(流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis)没有显著减少(未发表)。
Nsouli等描述了mupirocin一个更为有效的治疗用途(在过敏、哮喘和免疫的美国大学年会海报，1995年11月10-15，发表在Annalsof Allergy，Asthma and Immunology，1996年1月，76(1)，117)。含有Bactroban软膏的喷雾制剂以1∶9的比例用生理盐水稀释(Ocean，Fleming & Co)，在7个月时间内每日用药两次时(喷两次，估计约150-200ml)，显示能有效地减少复发性鼻旁窦炎的发生率。据信mupirocin/盐水组合物有效性的原因是因为只有一个小口使鼻咽与上颌窦相分离，该制剂不能直接到达窦粘膜，鼻通道中与再发性发作有关的致病性细菌被消除。然而这种用药方法不是理想的，因为担心长期相对低剂量用药可促进抗mupirocin性细菌的形成。并且，由于mupirocin在这种环境下易于降解，对于长期应用mupirocin水溶液的可取性也值得担心。因此，在没有上述担心的情况下，提供治疗复发性窦炎的治疗方法仍然是一个问题。并且，对于类似处理敏感的其它疾病也没有暗示。
中耳炎是婴儿和低龄儿童的常见疾病。正常情况下，急性发作时可用全身抗菌素成功地处理，这些抗生素如阿莫西林，可任选地与棒酸钾组合使用。通常认为流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis是最常见的致病性细菌。然而，仍然存在治疗复发性疼痛发作的问题。
因此，一方面，本发明提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗与致病性生物体鼻咽建群有关的细菌感染的药物中的应用，其中的药物给药并停留在鼻咽中，不需应用0.2％mupirocin盐水溶液治疗复发性窦炎，一天的用药剂量小于1mg，连续用药每天两次。
局部细菌感染包括复发性中耳炎和复发性窦炎。
因此，另一方面，本发明提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗复发性中耳炎的药物中的应用。
而且，本发明同时提供用mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗复发性窦炎的药物中的应用。
此处所用的术语中，“预防性治疗”不但包括完全消除细菌感染，如复发性中耳炎和复发性窦炎；而且包括这些感染的部分消除，即减少急性发作的次数。
据信，成功地治疗细菌感染，如复发性中耳炎和复发性窦炎，与消除或减少鼻通道致病性细菌如S.aureus、流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis有关，尤其与这些生物体的鼻咽建群有关。
因此，又一方面，本发明提供用mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备减少或消除鼻通道中与复发性中耳炎有关的致病性生物体的药物中的应用，这些药物适合鼻腔给药，尤其适合集中送至鼻咽。
为了减少促进抗mupirocin生物体形成的危险性，当应用mupirocin或其药学上可接受的盐或酯时，优选间歇性用药而不是连续用药。
因此，又一方面，本发明提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐(此后称药物物质)在制备这样的药物中的应用，其适合用药于鼻咽，当病人需要时间歇性地给药。
在合适的间歇性用药方式中，药物物质(mupirocin或其药学上可接受的酯或盐)，在少数天内，例如2-10天，合适地3-8天，更合适地5天，以天为基础用药；一段时间后，例如数月时间内如直至6个月，以月为基础重复用药。
相对不优选地，在较长的时间内如数月内，药物物质以天为基础连续用药。
合适地，药物物质用药每天两次。合适地，药物物质在冬季时间用药，此时，细菌感染如复发性中耳炎和复发性窦炎趋向更流行。
合适地，药物物质给药剂量为1-10mg/鼻腔，优选3-8mg/鼻腔，典型地约5mg/鼻腔，每天两次。
药物物质给药至鼻咽中，尤其是前鼻咽中。
药学上可接受的合适的mupirocin盐是本领域熟知的，它们包括碱金属盐如钠盐和锂盐，和碱土金属盐如钙盐，其中优选钙盐，尤其是EP0167856-A所描述的二水合物晶体(Beecham Group)，还包括其它金属盐，例如银盐和铝盐和铵盐和取代的铵盐。这些盐可以是无水的，也可以是药学上可接受的溶剂化物，例如醇合物和特别是水合物。优选的盐包括钙、银和锂盐，特别是钙盐。就钙盐来说，应用晶体盐，优选水合钙盐晶体，更优选二水合盐晶体。优选地，应用水合钙盐晶体。
因此，又一方面，本发明提供二水合mupirocin钙盐晶体在药物制备中的应用来预防性治疗与细菌鼻咽建群有关的疾病。
药学上可接受的合适的酯为本领域所熟知，它们包括低级烃酯，特别是甲基酯和乙基酯。
合适地，在用于本发明的药物中，药物物质存在的量为0.01-10％，优选0.1-5％，更优选1-5％。合适的量包括药物的2％和4％重量比。避免低剂量的药物物质是优选的，因为低剂量可能增加mupirocin抗菌性形成的危险性。
因此，又一方面，本发明提供mupirocin或其药学上可接受的盐或酯在药物制备中的应用，所述药物用来预防性治疗细菌感染，其特征在于药物给药至鼻咽，含有0.5-5％重量比的mupirocin或药学上可接受的盐或酯。
优选的给药组合物包括那些适合集中送递并停留于鼻咽中的组合物。术语“集中送递”用来指组合物被送至鼻咽，而不是存留在鼻中，术语“停留”在鼻咽中用来指一次送递的药存留在鼻咽中时间长达数小时，而不是立刻被或多或少的被清除。这两方面可用γ(gamma)射线闪烁照相术方便地进行研究。这些合适的组合物包括喷雾剂和乳膏。
因此，又一方面，本发明提供一种可喷射的药物制剂，包括(a)一个两亲试剂，它能增加与水接触的粘性；(b)一个两亲试剂的非水稀释剂，(c)悬浮的有效药物物质。
两亲试剂是含有亲水基团和亲脂基团的物质。当水存在时，这些试剂自发地发生自身缔合，结果粘度增加。自身缔合导致性质的变化从粘性液体到半固性凝胶的形成。这些行为的特点是由于液体系统中长范围顺序(long range order)的形成，产生若干不同的相，称为“液晶相”已知显示这些性质并且适合用于药物制剂的物质包括单甘油酯如甘油一油酸酯和甘油一亚油酸酯、磷脂如卵磷脂、和半乳糖脂如半乳糖甘油二酯。
典型地，单甘油酯是长链脂肪酸单甘油酯，任选地包括含量最高达10％(w/w)长链脂肪酸二甘油酯和/或小量重量含量的游离脂肪酸。所述的单或二甘油酯均可含有不同长链脂肪酸单或二甘油酯的混合物。合适的长链脂肪酸单甘油酯包括甘油单油酸酯、甘油单棕榈酸酯和甘油单硬脂酸酯。这些商业上可得到的合适的例子包括以商品名MYVEROL得到的产品，例如来自纽约Eastman Kodak Chemical的MYVEROL18-99，MYVATEX，MYVAPLEX和GMORPHIC80。另一个有用的含有长链脂肪酸单甘油酯的产品是ARLACEL186(来自ICI AmericanInc.)含有丙二醇(10％)和甘油单油酸酯。MYVEROL18-99的主要脂肪酸是油酸(61％)、亚油酸(21％)、亚油酸(9％)和棕榈酸(4％)。合适地，在这些长链单甘油酯中，主要脂肪酸充分是C18饱和的、单不饱和的和多不饱和脂肪酸，优选C18单不饱和或多不饱和脂肪酸。合适地，单甘油酯的HLB值为2.5-6。MYVEROL18-99产品的HLB值为3.7。
本发明的两亲物质优选甘油单油酸酯(mono-olein)。如上所述，以它商业上可得到的形式，甘油单油酸酯是一种主要为油酸单甘油酯但也包括小量有关的单和二甘油酯。因此，在具体的喷雾制剂中，依赖于所用市场物质中甘油单油酸酯的水平，其有效量也需变化。
为了得到一种喷雾制剂，所述的两亲试剂与一种液体稀释剂结合。在兼容性的基础上选择稀释剂，例如，与两亲试剂在一起能产生稳定混合物，以及在不过度稀释情况下产生喷雾组合物的能力，因为过度稀释时与水接触会减少自身缔合，并减低所期望粘度的增加。典型地，稀释剂为药学上可接受的油，最优选脂肪酸甘油三酯，典刑的是植物油(来源于植物)，由于矿物油如石蜡油当采用时涉及不希望得到的副作用。合适的植物油包括椰子油、芝麻油和豆油。本发明中，优选的稀释剂为植物油，最优选经分馏后主要由中链甘油三酯组成的椰子油。典型地，两亲试剂与油的比例从2∶1至1∶4，优选1∶1至1∶2。理想的是，调整稀释剂从而使制剂的粘度适合在20℃或更高温度下喷雾送出。
本发明中所用的合适中链甘油三酯可以是天然的、半合成的或合成的，并可包括不同中链脂肪酸甘油三酯的混合物。此处所用的术语“中链脂肪酸”是指直链或支链的、具有6-12个碳原子的、优选8-10个碳原子的脂肪酸，优选直链并被任意取代的脂肪酸。中链脂肪酸甘油三酯的来源，可从某些中性植物油如经分馏的椰子油中方便地得到。合适地，所述的甘油三酯含有50-100％(w/w)的辛酸(C8)甘油三酯和0-50％的癸酸(C10)甘油三酯。合适的例子包括以下列商品名得到的物质MYRITOL；CAPTEX(Karlshams LipidSpeciaties，Columbus OH)，例如CAPTEX355，CAPTEX300，CAPTEX350，CAPTEX850和CAPTEX8000；MIGLYOL(BASF)，例如MIGLYOL810，MIGLYOL812和MIGLYOL818(该物质同时包括亚油酸甘油三酯)和MAZOL1400(Mazer Chemical，Guernee，II)，代表性产品脂肪酸的含量是CAPTEX355TM-己酸(2％)、辛酸(55％)和癸酸(42％)；CAPTEX8000-至少98％辛酸，MYGOL810-己酸(2％)、辛酸(65-75％)和癸酸(25-35％)和MIGLYOL812-己酸(3％)、辛酸(50-65％)、癸酸(30-45％)和月桂酸(5％)(制造商数据)。
在本制剂中，所用药物物质约为制剂重量的2-8％，合适地是3-5％，典型地是4％。为了降低抗药性细菌生长的危险性，优选应用相对高的剂量水平。同时，鼻腔给药时，为了避免送药量过多造成不适的感觉，优选含有的药物物质与其它局部给药制剂相比有相对高的含量。
合适地，药物物质是mupirocin钙微粉二水合物。合适地，药物物质的粒子大小小于100μm，优选小于10μm。
本发明的喷雾制剂特别适合送至并停留在鼻咽中，因为鼻通道的潮湿环境，它们与水接触时粘度增加，因此当接触鼻表面时，更能抵抗被洗去。
本发明所用的其它喷雾制剂包括药物物质溶液，优选在聚乙二醇水溶液中的mupirocin。用水溶液或优选生理盐水溶液通过稀释含有药物物质的药物组合物，可以方便地即时制备这些喷雾剂，其中的药物物质优选聚乙二醇中的mupirocin或其衍生物。这些合适的组合物公开在EP0095897-A2(Beecham Group)。合适地，药物组合物包括0.01-50％聚乙二醇中的mupirocin，合适地为聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物。在一个代表性实施例中，药物组合物含有2％的、存在于聚乙二醇400(59％)和聚乙二醇4000(39％)中的mupirocin。合适地，含有组合物的mupirocin用水溶液稀释的比例是1∶1至1∶20，更合适的是1∶5至1∶15，优选约1∶9至1∶10。合适地，在鼻喷雾剂中，加入的药物物质是组合物重量的0.01-1％，优选0.1-0.5％。合适地，在约5℃温度下储存含有mupirocin的组合物水溶液，并且不宜长时间储存，因为已知mupirocin长时间在水环境中易于降解。
可以方便地在试剂盒中提供用于即时制备mupirocin制剂和水溶液。因此，又一方面，本发明提供一种试剂盒包括第一部分，含有药物物质的药物制剂，如前所述，其中的药物物质优选聚乙二醇中的mupirocin或其衍生物；和第二部分，一种水溶液。第一部分和第二部分可装入两个独立的容器中，也可装入到用一个阻挡层隔开成两部分的单个容器中，使用前移去或打破阻挡层。合适地，该试剂盒包括一个适合用作鼻喷雾设备的容器。
另一个合适的制剂包括适合集中送至鼻咽的乳膏。用适合鼻腔给药的容器中装这些具有合适粘度性质的制剂，例如用带有伸出的喷嘴的容器。
因此，又一方面，本发明提供一种药物制剂，基本组成是2-8％重量的药物物质；50-70％重量的脂肪酸甘油三酯；2-6％重量的聚氧化乙烯醚或酯表面活性剂；2-4％重量的脂肪醇或酯；30-40％重量的水和直至2％重量的普通添加剂如防腐剂和调味剂。
对于鼻腔给药，按照有计划的治疗方式使病人感到舒适是非常重要的。本发明的制剂提供低粘度的乳膏，易于服用并且容易改变稠度和在鼻腔温度下变软。因此，当插入到鼻腔的上部时，该制剂可自然地进一步深入到鼻通道。本组合物目的是以水包油膏乳化剂的形式存在。由于存在能提供鼻腔给药所需要稠度的大量甘油三酯和相对低含量的表面活性剂，为了保证水包油乳化液的形成，需要通过常规试验针对不同组份在上述范围内选择不同组份的含量。
其中的脂肪酸甘油三酯典型地是植物(即来源于植物)油，如椰子油，芝麻油或豆油。特别合适的植物油是一种经过分馏后主要含有中链甘油三酯的植物油。
本发明中，所用的合适的中链甘油三酯可以是天然的、半合成的或合成的，并可包括不同中链脂肪酸甘油三酯的混合物。此处所用的术语“中链脂肪酸”是指直链或支链的、具有6-12个碳原子的、优选8-10个碳原子的脂肪酸，优选直链并被任意取代的脂肪酸。中链脂肪酸甘油三酯的来源，从某些中性植物油如经分馏的椰子油中方便地得到。合适地，所述的甘油三酯含有50-100％(w/w)的辛酸(C8)甘油三酯和0-50％(C10)的癸酸甘油三酯。合适的例子包括以下列商品名得到的物质MYRITOL；CAPTEX(Karlshams LipidSpeciaties，Columbus OH)，例如CAPTEX355，CAPTEX300，CAPTEX350，CAPTEX850和CAPTEX8000；MIGLYOL(BASF)，例如MIGLYOL810，MIGLYOL812和MIGLYOL818(该物质同时包括亚油酸甘油三酯)和MAZOL1400(Mazer Chemical，Guernee，II)，代表性产品脂肪酸的含量是CAPTEX355TM-己酸(2％)、辛酸(55％)和癸酸(42％)；CAPTEX8000-至少98％辛酸，MYGOL810-己酸(2％)、辛酸(65-75％)和癸酸(25-35％)和MIGLYOL812-己酸(3％)、辛酸(50-65％)、癸酸(30-45％)和月桂酸(5％)(制造商数据)。
本发明所用的聚氧乙烯醚或酯是作为非离子表面活性剂。特别合适的物质包括聚氧乙二醇单十六烷基醚，例如Cetomacrogol1000。其它合适的非离子表面活性剂包括(a)聚氧乙烯脂肪酸酯，例如以商品名MYRJ(ICI Americas，Inc.)得到的聚氧乙烯硬脂酸酯，例如产品MYRJ52(一种聚氧乙烯40硬脂酸酯)；(b)聚氧乙烯-脱水山梨糖醇脂肪酸酯(聚山梨醇酯)，例如单和三月桂酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸酯，例如以商品名吐温(TWEEN)(ICIAmericans Inc)得到的聚氧乙烯脱水山梨糖单油酸酯，如吐温20，21，40，60，61，65，81和85，其中优选吐温80。
(c)聚氧乙二醇长链烷基醚，例如聚氧乙基化乙二醇十二烷基醚；和(d)聚氧乙二醇长链脂肪酸酯，例如PEG-单硬脂酸酯。
此处所用的表面活性剂优选的HLB值范围是13-20。
对于所用的脂肪醇或酯，即任何经常用于药物或兽药制剂的物质例如硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡基硬脂醇、肉豆蔻醇和甘油单硬脂酸酯。优选鲸蜡基硬脂醇，或者硬脂醇和鲸蜡醇的混合物。
特别优选的载体制剂包括经分馏的椰子油(典型地约为55-60，特别约为57重量份数)；聚氧乙二醇单鲸蜡基醚(典型地约2-4，特别约为3重量份数)；鲸蜡基硬脂醇(典刑地约2-4，特别约3重量份数)；用水乳化，如果需要，还可加入防腐剂和调味剂。
典型的防腐剂包括苯甲醇和苯氧基乙醇。
合适地，其中的药物物质是mupirocin钙，特别是二水合物的钙盐。优选精制的粉末。可通过磨碎、和最合适的微粉化(流能磨磨碎)达到目的，从而是粒子大小小于100μm，优选小于10μm。
在本发明的制剂中，所用药物物质约为制剂重量的2-8％，合适地是3-5％，典型地是4％。为了降低抗药性细菌生长的危险性，优选应用相对高的剂量水平。同时，鼻腔给药时，为了避免送药量过多造成不适的感觉，优选含有的药物物质与其它局部给药制剂相比有相对高的含量。
典型地，本制剂可通过泵给药至鼻通道，例如用气升泵。这也可通过加入改进的喷嘴适合鼻腔给药可以通过传统的药物技术制备本发明的制剂。因此，例如，在较高温度下通过搅拌混合载体组份直至乳剂形成。然后把该混合物冷却到室温，加入任何其它选择性成分，搅拌以确保足够分散。该抗生素可在热基质制剂中加入，也可和另外的成分一起在基质冷却后加入。如果必要，可在无菌条件下提供该组合物。
如果需要，可加入选择性成分包括色素和调味剂。
本领域技术人员容易理解在此描述的新喷雾剂和乳膏剂中，mupirocin可被其它抗生素取代，本发明包括所有的这些制剂。
本发明通过下列实施例得到阐明。实施例1-喷雾制剂一种用于鼻腔喷雾制剂的载体喷雾制备如下67％重量的经分馏的椰子油(中链长度)*和33％重量的甘油单油酸酯**混合形成混合物。再把0.2％重量的柠檬汁调味剂加入到所述混合物中，然后加入4％重量的微粉Muciprocin钙。
所得到的用于在20℃或更高温度下喷雾的制剂有粘性。当喷雾到病人的鼻腔时，该液体覆盖鼻通道并与鼻中的水分接触(来自粘膜，通常是潮湿环境)从而使载体增稠。这样延长了喷雾制剂在鼻表面的存留时间。喷雾体积约125μl，含有约5mg Mupirocin.
*商业产品Miglyol，来自Huls。
**商业产品产品Myverol 18-99，来自Eastman。实施例2-乳膏一种水包油乳膏制备如下Mupirocin钙 4％经分馏的椰子油* 57.3％聚氧乙二醇单鲸蜡基醚3％鲸蜡硬脂(Cetostearyl)醇 3％
苯甲醇 1％苯氧乙醇 0.5％水35％柠檬汁调味剂(粉末)0.2％*商业产品Miglyol，来自BASF。
权利要求
1.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备用于预防性治疗由病原微生物鼻咽建群引起的细菌感染的药物中的应用，其中的药物适合给药至并停留在鼻咽中；不包括应用0.2％的mupirocin生理盐水用于治疗复发性窦炎，给药剂量小于1mg/天，连续给药每天两次。
2.根据权利要求1所述的应用，其中的细菌感染是复发性中耳炎和复发性窦炎。
3.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备药物中的应用，所述药物适合鼻咽给药用于预防性治疗复发性中耳炎。
4.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备用于减少或消除鼻通道中与复发性中耳炎有关的病原微生物的药物中的应用，其中的药物适合鼻腔给药。
5.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备药物中的应用，其中的药物在需要时才间歇给药至病人的鼻咽中。
6.根据权利要求5所述的应用，其中的药物以天为基础持续给药2-10天，然后以月为基础重复。
7.根据上述任意一项权利要求所述的应用，其中Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐的给药剂量为1-10mg/鼻孔，每天两次。
8.一种适合鼻腔给药的喷雾制剂，包括(a)一个两亲试剂，它能增加与水接触的粘性；(b)一个两亲试剂的非水稀释剂，(c)悬浮的Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐。
9.根据权利要求8所述的制剂，其中的两亲试剂选自单甘油酯、磷脂和半乳糖脂。
10.根据权利要求9所述的制剂，其中的两亲试剂是甘油单油酸酯(mono-olein)。
11.根据权利要求8-10任意一项所述的制剂，其中的稀释剂是药学上可接受的油。
12.根据权利要求11所述的制剂，其中的稀释剂是脂肪酸甘油三酯油。
13.根据权利要求12所述的制剂，其中的脂肪酸甘油三酯油是椰子油、芝麻油或豆油。
14.根据权利要求12或13所述的制剂，其中脂肪酸甘油三酯油经分馏后主要是中链甘油三酯。
15.根据权利要求11-14任意一项所述的制剂，其中的两亲试剂与油的比例是2∶1-1∶4。
16.一种药物制剂，基本组成是2-8％重量的Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐；50-70％重量的脂肪酸甘油三酯；2-6％重量的聚氧化乙烯醚或酯表面活性剂；2-4％重量的脂肪醇或酯；30-40％重量的水和最高可达2％重量的普通添加剂。
17.根据权利要求16所述的制剂，其中的脂肪酸甘油三酯是经分馏至中链的植物油。
18.根据权利要求16所述的制剂，其中的脂肪酸甘油三酯是经分馏的椰子油。
19.根据权利要求15-18任意一项所述的制剂，其中的聚氧乙烯醚是Cetomacrogol1000。
20.根据权利要求15-19任意一项所述的制剂，其中的脂肪醇是cetostearyl醇或者是鲸蜡醇和硬脂醇的混合物。
21.根据权利要求15-20任意一项所述的制剂，其中的水包油乳剂含有约57％重量经分馏的椰子油，约3％重量的Cetomacrogol1000和约3％重量的鲸蜡基硬脂醇(cetostearyl)。
22.根据权利要求8-21任意一项所述的制剂，其中的mupirocin或其药学上可接受的酯或盐占制剂重量的1-10％。
23.根据权利要求22所述的制剂，其含有mupirocin钙盐二水合物。
24.一种试剂盒，包括第一部分，一种含有在聚乙二醇载体中的药学组合物，和第二部分，一种水溶液。
全文摘要
Mupirocin或其盐或酯可用来治疗复发性鼻窦炎和复发性耳炎，特别是适合鼻咽给药的喷雾剂或乳膏剂。
文档编号A61K9/00GK1239427SQ9718024
公开日1999年12月22日 申请日期1997年9月29日 优先权日1996年10月1日
发明者T·J·亨克尔, A·G·哈顿, T·R·G·塔隆, H·斯科特, J·E·希尔顿 申请人:史密丝克莱恩比彻姆公司, 史密丝克莱恩比彻姆有限公司