专利名称：含有卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和铵源的抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种非常有效的、能杀死或抑制微生物细胞或微生物体的酶促组合物，更具体地说是能杀死待洗衣物中、硬表面上、水系统中、皮肤、牙齿或粘膜上存在的微生物细胞或微生物体的酶促组合物；以及在食品、化妆品、油漆、涂料等的防腐中的应用。
背景技术：
本领域中已知有多种酶促抗微生物组合物。例如，WO 94/04127公开了稳定的牙用组合物，它能产生抗微生物有效浓度的次硫代蓝晶石(hypothiocyanite)离子。该组合物含有能产生过氧化氢的氧化还原酶，和能将一般存在于唾液中的硫氰酸根离子氧化为抗微生物的次硫代蓝晶石离子的过氧化物酶。合适的过氧化物酶包括乳过氧化物酶、髓过氧化物酶、唾液过氧化物酶和氯过氧化物酶。
EP-A-0 500 387中公开了酶促抗微生物组合物，它包含卤素过氧化物酶(haloperoxidase)，例如髓过氧化物酶、嗜曙红氧化酶、乳过氧化物酶和氯过氧化物酶，它们在过氧化物和卤化物的存在下选择性地结合并抑制靶微生物的生长。
WO 95/27046公开了一种抗微生物组合物，它包含钒氯过氧化物酶、卤离子和过氧化氢或过氧化氢生成剂。
WO 96/38548公开了一种抗微生物组合物，它包含卤素过氧化物酶、卤离子、过氧化物生成剂和氨基酸型。
本发明的目的是提供一种用于杀死或抑制微生物细胞、即用于消毒或防腐的组合物，它易于使用，并且是已知消毒和防腐组合物及方法的有效替代选择对象。
发明概述令人惊奇的是，我们已发现了卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和铵源的联合作用会产生迄今尚不知的协同抗微生物效果。
因此，基于这些发现，在第一个方面，本发明提供了一种酶促抗微生物组合物，它包含卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和铵源，其中所述组合物能产生迄今尚不知的协同抗微生物效果。
无论哪里需要时，本发明组合物就可用作其中的抗微生物成分，例如，用于食品、饮料、化妆品、除臭剂、隐形眼镜产品、食品成分或酶组合物的防腐；作为消毒剂用于例如人或动物皮肤、头发、口腔、粘膜、伤口、擦伤处或眼睛；用于杀死待洗衣物中的微生物细胞；以及用于掺入硬表面清洁、水处理或消毒用的清洁组合物或消毒剂中。
因此，在另一方面，本发明提供了抑制待洗衣物中存在的微生物的方法，其中该待洗衣物用包含该组合物的浸泡、洗涤或漂洗液进行处理；提供了抑制硬表面上微生物生长的方法，其中将该表面与该组合物接触；提供了抑制工业水线中存在的微生物细胞的方法；和杀死人或动物皮肤、粘膜、牙齿、伤口、擦伤部位或眼中存在的微生物细胞或者抑制其生长的方法，其中将皮肤、粘膜、牙齿、伤口或擦伤处上欲杀死或抑制的这些细胞与该组合物接触。
附图的简要描述本发明参照附图作进一步说明，其中
图1显示铜绿假单胞菌ATCC 10146在25℃下在TSB中的生长校正曲线；参见实施例1。
图2显示当将氯化钠和/或铵加入该反应培养基中时对抗表皮葡萄球菌的抗菌活性的应答表面图；参见实施例1。
图3显示与碘化物和硫酸铵混合的弯孢属卤素过氧化物酶的杀菌活性(＿KI和(NH4)2SO4；---KI)；参见实施例2。
图4显示与溴化物和硫酸铵混合的弯孢属卤素过氧化物酶的杀菌活性(＿KBr和(NH4)2SO4；---KBr)；参见实施例2。
图5显示与氯化物和乙醇胺混合的弯孢属卤素过氧化物酶(rCvP)的杀菌活性，参见实施例4。
发明详述在本发明的上下文中，术语“抗微生物”的意思是有杀菌和/或抑菌和/或杀真菌和/或抑真菌作用和/或杀病毒作用，其中术语“杀菌”应理解为能杀死细菌细胞。
术语“抑菌”应理解为能抑制细菌生长，即抑制生长的细菌细胞。
术语“杀真菌”应理解为能杀死真菌细胞。
术语“抑真菌”应理解为能抑制真菌生长，即抑制生长的真菌细胞。
术语“杀病毒”应理解为能灭活病毒。
术语“微生物细胞”表示细菌或真菌细胞，而术语“微生物体”表示真菌(包括酵母)或细菌。
在本发明的上下文中，术语“抑制微生物细胞生长”的意思是这些细胞处于非生长状态，即，它们不能增殖。
本文中所用的术语“硬表面”是指本质上微生物不能透过的任何表面。硬表面的实例是金属制成的表面，例如不锈钢、塑料、橡胶、木板、玻璃、木材、纸、纺织品、混凝土、岩石、大理石、石膏和陶瓷材料，它们可选地用例如涂料、瓷釉等涂覆。硬表面还可以是工艺设备，例如冷却塔、渗透膜、水处理厂、乳牛场、食品加工厂、化学品或药品加工厂。因此，本发明组合物可用于常规原位清洁(cleaning-in-place)(C-I-P)系统。卤素过氧化物酶在本发明的上下文中，术语“卤素过氧化物酶”是指选自下列成员的酶氯化物过氧化物酶(EC 1.11.1.10)、溴化物过氧化物酶和碘化物过氧化物酶(EC 1.11.1.8)。
氯化物过氧化物酶是能消耗H2O2而氧化氯、溴和碘离子的酶。
溴化物过氧化物酶是能消耗H2O2而氧化溴和碘离子的酶。
碘化物过氧化物酶是能消耗H2O2而氧化碘离子的酶。
按照本发明，优选钒卤素过氧化物酶。钒过氧化物酶与其他卤素过氧化物酶的不同在于这些酶的辅基中具有与钒酸盐(钒V)类似的结构特征，而其他卤素过氧化物酶是血红素过氧化物酶。WO95/27046中公开的钒卤素过氧化物酶是优选的。
卤素过氧化物酶形成了一类能按照下式在过氧化氢的存在下将卤化物(X＝Cl-、Br-或I-)氧化成相应的次卤酸(HOX)的酶。
如果存在适宜的亲核化合物，将发生与HOX的反应，HOX具有抗微生物作用。
现已从多种有机体中分离出了卤素过氧化物酶哺乳动物、海底动物、植物、藻类、苔癣、真菌和细菌(参见生物化学与生物物理学学报1161，1993，249-256页)。人们普遍承认，卤素过氧化物酶实际上是负责形成卤代化合物的酶，尽管也可能涉及其他酶。
现已从许多不同的真菌中分离出了卤素过氧化物酶，特别是从真菌族暗色丝孢纲，诸如卡尔黑霉属，例如烟色卡尔黑霉(Caldariomyces fumago)，链格孢属，弯孢属，例如疣状弯孢(Curvularia verruculosa)和不等弯孢，德氏霉属(Drechslera)，单格孢属(Ulocladium)和葡萄孢属(参见美国专利第4,937,192号)中分离得到。
根据本发明，可从弯孢属、特别是疣状弯孢(诸如疣状弯孢CBS147.63或疣状弯孢CBS444.70)得到的卤素过氧化物酶是优选的。在WO 97/04102中描述了弯孢属卤素过氧化物酶及其重组产物。
卤素过氧化物酶还可从细菌分离得到，诸如从假单胞菌属，例如吡咯菌素假单胞菌(参见生物化学杂志263，1988年，13725-13732页)和链霉菌属，例如金霉素链霉菌(参见结构生物学1，1994年，532-537页)。
已从藻类分离出溴化物过氧化物酶(参见美国专利第4,937,192号)。
使用时，为了在预期的时间范围内达到预期的抗微生物效果，可以改变卤素过氧化物酶的浓度。不过，按照本发明，卤素过氧化物酶通常将以0.01-100mg酶蛋白/升的浓度加入，优选以0.05-50mg酶蛋白/升的浓度加入，更优选以0.5-10mg酶蛋白/升的浓度加入。过氧化氢源按照本发明，与卤素过氧化物酶反应所需的过氧化氢可以多种不同方式达到它可以是过氧化氢或一种过氧化氢前体，诸如象过碳酸盐或过硼酸盐，或过氧羧酸或其盐，或者它可以是一种过氧化氢生成酶系统，诸如象氧化酶及其底物。有用的氧化酶可以是，例如葡糖氧化酶、甘油氧化酶或氨基酸氧化酶。WO 94/25574中给出了氨基酸氧化酶的实例。
使用酶促生成的过氧化氢是有益的，因为这种来源在生物学相关条件下产生的过氧化氢浓度相对较低。低浓度的过氧化氢使得卤素过氧化物酶催化的反应速率增加。
根据本发明，与卤素过氧化物酶反应所需的过氧化氢源可以相应于过氧化氢浓度为0.01-1000mM、优选为0.1-100mM的浓度加入。卤化物源按照本发明，与卤素过氧化物酶反应所需的卤化物源可以多种不同方式达到，例如通过加入卤盐该卤盐可以是氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠或碘化钾。
卤化物源的浓度一般将相当于0.01-1000mM，优选在0.05-500mM范围内。铵源当将铵源加入该抗微生物组合物(卤素过氧化物酶、过氧化氢、卤化物)时形成了卤代胺，这使得该酶系统产生100％杀菌活性。
因此我们已观测到，该组合物中存在的卤化物和铵源之间有协同作用(参见实施例1、2和4)。
所用铵源可以是下式化合物
其中取代基R1和R2可以相同或不同，独立地代表下列基团中的任何一种氢、卤素、硫酸基、苯基、具有1-14个碳原子的直链或支链烷基、或具有1-14个碳原子的取代的直链或支链烷基，其中取代基位于C3-C18位，并且代表下列基团中的任何一种羟基、卤素、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基、硝基、氨基、苯基、C1-C5烷氧基、羰基-C1-C5烷基、芳基-C1-C5烷基；此外，氨基甲酰基、氨磺酰基和氨基还可以是未取代的，或者被取代基R3取代一次或两次；苯基可以是未取代的，或者被一个或多个取代基R3取代；C1-C14烷基、C1-C5烷氧基、羰基-C1-C5烷基和芳基-C1-C5烷基可以是饱和或不饱和的、分支或不分支的，还可以是未取代的或者被一个或多个取代基R3取代；取代基R3代表下列基团中的任何一种卤素、羟基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基、硝基、氨基、苯基、氨基烷基、哌啶子基、哌嗪基、吡咯烷-1-基、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基；此外，氨基甲酰基、氨磺酰基和氨基还可以是未取代的，或者被羟基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基取代一次或两次；苯基还可被一个或多个下列基团取代卤素、羟基、氨基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基；而C1-C5-烷基和C1-C5-烷氧基还可以是饱和或不饱和的、分支或不分支的、且还可以被下列基团中的任何一种取代一次或两次卤素、羟基、氨基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、和氨磺酰基；或者在通式中，取代基R1-R2可以一起形成-B-基，其中B代表下列基团中的任何一种(-CHR3-N＝N-)、(-CH＝CH-)n或(-CH＝N-)n，其中n代表1-3的整数，R3是如上定义的取代基。(应当理解，如果上面所提到的通式包含两个或以上的R3取代基，这些R3取代基可以是相同或不同的)。
本文中所用的铵化合物可以是它们的阳离子形式。
在优选的实施方案中，R1为氢。
在另一个优选的实施方案中，R1为氢，而R2为醇(氨基醇)，例如乙醇胺。
在另一个优选的实施方案中，铵源是铵盐，即本领域中已知的任何铵盐例如硫酸铵、氯化铵、溴化铵或碘化铵。
按照本发明，与卤素过氧化物酶反应所需的铵源可以相应于铵浓度为0.01-1000mM、优选为0.05-500mM的浓度加入。组合物包含卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和铵源的组合物可以配制成固体或液体。
当配制成固体时，可以将所有组分混合在一起，例如，制成粉剂、颗粒或胶凝产物。
当使用干燥形式以外的组合物时，并且即使是在那种情况下，也优选使用两部分配制系统，其中过氧化氢与其他组分相隔开。
本发明组合物还可包含助剂，诸如湿润剂、增稠剂、缓冲液、稳定剂、香料、着色剂、填充剂等等。
有用的湿润剂是表面活性剂，即非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂或两性离子表面活性剂。
本发明组合物可以是浓缩产品或即用产品。使用时，浓缩产品一般用水稀释以提供具有有效抗微生物活性的介质，施用于欲消毒或防腐的物体，并与存在的微生物反应。
最佳pH一般在所用卤素过氧化物酶的最佳稳定性和最佳活性之间折衷考虑。不过由于考虑到在高pH值下的杀菌活性最佳，因此本发明可有利地在相对高的pH值下进行。
本发明组合物也可配制成两部分系统，其中一部分是卤素过氧化物酶和铵源；另一部分是过氧化氢源；而卤化物源可源于自来水或是天然存在的。应用本发明组合物可以掺入包含更多可用于洗涤剂或清洁组合物的酶类型的洗涤剂或清洁组合物中，优选有选自下列成员的至少一种另外的酶蛋白酶、糖酶、淀粉酶、角质酶(cutinase)、过氧化物酶、氧化酶、漆酶、纤维素酶、木聚糖酶和脂肪酶。
当用于食品、饮料、化妆品诸如洗液、膏霜、凝胶、软膏、皂类、香波类、调理剂、止汗剂、除臭剂、漱口剂、隐形眼镜用品、酶制剂或食品成分的防腐时，本发明方法中所用的组合物可以杀死或抑制微生物细胞生长的有效量加入到例如未防腐的食品、饮料、化妆品、隐形眼镜用品、食品成分或抗炎产品中。
因此，用于本发明方法的组合物可以用作消毒剂，例如在痤疮、眼睛或口腔感染、皮肤感染的治疗中；在止汗剂或除臭剂中；在足用浴盐中；用于隐形眼镜、硬表面、牙齿(口腔护理)、伤口、擦伤等的清洁和消毒。
一般考虑将本发明组合物用于清洁、消毒或抑制任何硬表面上的微生物生长。可以有利地与本发明组合物接触的表面的实例是例如乳牛场、化学品或药品加工厂，水卫生处理系统，纸浆加工厂，水处理厂和冷却塔中所用工艺设备的表面。本发明组合物应以能有效清洁、消毒或抑制所述表面上微生物生长的量使用。
另外，本发明组合物可有利地用于原位清洁(C.I.P.)系统，对任何种类的工艺设备进行清洁。
本发明方法还可用于清洁食品加工厂和其中要制备或供应食品的任何区域内的表面和烹饪器皿，诸如医院、疗养院、餐馆尤其是快餐店、熟食店等等区域。也可用作食品中的抗微生物剂，尤其是用作乳酪、水果和蔬菜以及色拉条上食品的表面抗微生物剂。
它还可用作水基涂料中的防腐剂或消毒剂。
本发明组合物还可用于水线中进行微生物控制，以及水的消毒、特别是工业用水的消毒。
本发明用下列实施例得以进一步说明，这些实施例不以任何方式限制请求保护的本发明范围。实施例1卤素过氧化物酶对抗铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性。
如WO 97/04102中所述制备的、可从Novo Nordisk A/S，DK-2880Bagsvaerd，Denmark得到的疣状弯孢重组过氧化物酶(rCvP)的抗菌活性已用下列加强剂进行了测试氯化钠和硫酸铵。
在MES-缓冲液(2-[N-吗啉代]乙磺酸)(pH6.0)中测试卤素过氧化物酶对铜绿假单胞菌ATCC10146和表皮葡萄球菌DSM 20 042的抗菌活性，以氯化钠作为电子供体，在NH4+的存在下加入过氧化氢作为电子受体。细胞(约106cfu/ml)与酶一起在40℃下温育15分钟。
杀菌活性通过在Malthus中温育测定。利用Malthus仪器测得的检测时间通过校正曲线转化为cfu/ml。
当计算总存活细胞时，可以使用直接或间接Malthus测量法(Malthus Flexi M2060，Malthus Instrument Limited)。利用直接测量法，通过在生长底物中的电导测量确定细胞代谢。利用间接测量法，将3ml生长培养基转移到间接Malthus池的外室中，将0.5ml无菌KOH(0.1M)转移到内室中。用酶处理后将细胞悬浮液转移到该Malthus池的外室中。随着细胞在外室中生长，它们产生CO2，CO2将溶于内室中的KOH中，由此改变KOH的电导率。用酶处理后幸存的呼吸细胞形成的CO2的量用于估计活细胞的数量。
当Malthus测量到电导率改变时，检测时间(dt)将被记录下来。利用cfu/ml对dt的校正曲线(图1)将dt转化为菌落数。
pH6时，在NaCl浓度大于20mM下观察到卤素过氧化物酶(1mg/l)与NaCl的抗菌活性，抗菌活性随着NaCl浓度的升高而升高，但在约100mM时达到稳定水平(取决于pH、温度、测试菌株等)。加入过氧化氢到终浓度为0.5mM。利用200mM NaCl作为电子供体，导致活细胞(两种菌株)从106cfu/ml减少到约103cfu/ml。
在NaCl和(NH4)2SO4之间观察到了显著的协同作用。NaCl和(NH4)2SO4的混合物在浓度约3mM NH4+下导致了对抗两种菌株的100％致死活性(图2)。实施例2使用不同加强剂的疣状弯孢重组卤素过氧化物酶的抗菌活性在MES-缓冲液(2-[N-吗啉代]乙磺酸)(pH6.0)中测试卤素过氧化物酶(1mg/l)对表皮葡萄球菌DSM 20 042的抗菌活性，以碘化钾和溴化钾作为电子供体，在NH4+的存在下加入过氧化氢(使终浓度为0.5mM)作为电子受体。细胞(约106cfu/ml)与酶一起在40℃下温育15分钟。杀菌活性通过在Malthus中温育测定(参见实施例1)。
与碘化物结合的卤素过氧化物酶在碘化物浓度为约0.2mM时测得100％抗菌活性。如果加入铵盐，当碘化物浓度为约0.05-0.1mM时就已测得100％抗菌活性(图3)。
100％抗菌活性需要高浓度的溴化物(＞10mM)，但溴化物与铵离子的混合物在溴化物浓度高于2.5mM时就产生了100％杀菌活性(图4)。实施例3使用卤化铵作为电子供体时疣状弯孢重组卤素过氧化物酶的抗菌活性在MES-缓冲液(2-[N-吗啉]乙磺酸)(pH6.0)中测试卤素过氧化物酶(1mg/l)对表皮葡萄球菌DSM 20 042的抗菌活性，以碘化铵、氯化铵或溴化铵作为电子供体，加入过氧化氢作为电子受体，其终浓度为0.5mM。细胞(约106cfu/ml)与酶一起在40℃下温育15分钟。杀菌活性通过在Malthus中温育测定(参见实施例1)。
抗菌活性需要的卤化铵的浓度低于相同活性时所需的卤化钾或卤化钠的浓度(表1)。
表1对表皮葡萄球菌的杀菌活性。加入钾或钠盐或铵盐作为电子供体
乙醇胺时，表皮葡萄球菌被100％杀死，而当没有加入乙醇胺时，观察到细胞减少了约3个对数单位。
权利要求
1.一种酶促抗微生物组合物，它包含卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和下式表示的铵源
其中取代基R1和R2可以相同或不同，独立地代表下列基团中的任何一种氢、卤素、硫酸基、苯基、具有1-14个碳原子的直链或支链烷基、或具有1-14个碳原子的取代的直链或支链烷基，其中取代基位于C3-C18位，并且代表下列基团中的任何一种羟基、卤素、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基、硝基、氨基、苯基、C1-C5烷氧基、羰基-C1-C5-烷基、芳基-C1-C5-烷基；此外，氨基甲酰基、氨磺酰基和氨基还可以是未取代的，或者被取代基R3取代一次或两次；苯基可以是未取代的，或者被一个或多个取代基R3取代；C1-C14-烷基、C1-C5-烷氧基、羰基-C1-C5-烷基和芳基-C1-C5-烷基可以是饱和或不饱和的、分支或不分支的，还可以是未取代的或者被一个或多个取代基R3取代；取代基R3代表下列基团中的任何一种卤素、羟基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基、硝基、氨基、苯基、氨基烷基、哌啶子基、哌嗪基、吡咯烷-1-基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基；此外，氨基甲酰基、氨磺酰基和氨基还可以是未取代的，或者被羟基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基取代一次或两次；苯基还可被一个或多个下列基团取代卤素、羟基、氨基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、氨磺酰基；而C1-C5-烷基和C1-C5-烷氧基还可以是饱和或不饱和的、分支或不分支的、且还可以被下列基团中的任何一种取代一次或两次卤素、羟基、氨基、甲酰基、羧基及其酯和盐、氨基甲酰基、磺基及其酯和盐、和氨磺酰基；或者在通式中，取代基R1-R2可以一起形成-B-基，其中B代表下列基团中的任何一种(-CHR3-N＝N-)、(-CH＝CH-)n或(-CH＝N-)n，其中n代表1-3的整数，R3是如上定义的取代基。
2.按照权利要求1的组合物，其中卤素过氧化物酶可从真菌、细菌或藻类得到。
3.按照权利要求2的组合物，其中卤素过氧化物酶可从选自下列成员的真菌获得卡尔黑霉属，链格孢属，弯孢属，德氏霉属，单格孢属和葡萄孢属。
4.按照权利要求3的组合物，其中卤素过氧化物酶可从弯孢属获得。
5.按照权利要求4的组合物，其中卤素过氧化物酶可从疣状弯孢获得。
6.按照权利要求5的组合物，其中卤素过氧化物酶可从疣状弯孢CBS147.63获得，或者该卤素过氧化物酶与可从疣状弯孢CBS147.63获得的卤素过氧化物酶有免疫学交叉反应性。
7.按照权利要求2的组合物，其中卤素过氧化物酶可从选自下列成员的细菌获得假单胞菌属和链霉菌属。
8.按照权利要求1的组合物，其中卤素过氧化物酶是钒过氧化物酶。
9.按照权利要求1的组合物，其中卤素过氧化物酶是氯化物过氧化物酶或溴化物过氧化物酶。
10.按照权利要求1的组合物，其中过氧化氢的来源是过氧化氢，或者过氧化氢前体，或者过氧化氢生成酶系统，或者过氧羧酸或其盐。
11.按照权利要求1的组合物，其中卤化物源是卤盐。
12.按照权利要求11的组合物，其中卤化物源是氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、碘化钠或碘化钾。
13.按照权利要求1的组合物，其中铵源是铵盐。
14.按照权利要求13的组合物，其中铵源是硫酸二铵、氯化铵、溴化铵或碘化铵。
15.按照权利要求1的组合物，其中铵源是氨基醇。
16.按照权利要求1的组合物，其中所述组合物是含水组合物。
17.按照权利要求16的组合物，其中卤素过氧化物酶的浓度在0.01-100mg酶蛋白/升的范围内。
18.按照权利要求16的组合物，其中过氧化氢源的浓度相当于0.01-1000mM。
19.按照权利要求16的组合物，其中卤化物源的浓度相当于0.01-1000mM。
20.按照权利要求16的组合物，其中铵源的浓度相当于0.01-1000mM。
21.按照权利要求1的组合物，其中所述组合物是颗粒。
22.一种抑制待洗衣物中存在的微生物的方法，其中该待洗衣物用包含有效量的权利要求1组合物的浸泡、洗涤或漂洗液进行处理。
23.按照权利要求22的方法，其中待洗衣物在洗衣机中进行处理。
24.一种化妆品防腐的方法，其中将有效量的权利要求1组合物掺入该化妆品中。
25.按照权利要求24的方法，其中化妆品是漱口组合物、化妆液或凝胶或糊剂、眼用洗液、止汗剂、除臭剂、鼻用喷雾剂、眼用软膏、软膏或膏霜、足用浴盐。
26.权利要求1组合物在隐形眼镜的清洁或消毒中的应用。
27.一种清洁、消毒或抑制硬表面上微生物生长的方法，其中将该表面与权利要求1组合物接触。
28.按照权利要求27的方法，其中硬表面是工艺设备，诸如冷却塔、水处理厂、乳牛场、食品加工厂、化学品或药品加工厂中的器件。
29.按照权利要求27的方法，其中硬表面是水卫生处理设备的表面。
30.按照权利要求29的方法，其中硬表面是纸浆加工设备的表面。
31.权利要求1组合物在原位清洁系统中的用途。
32.权利要求1组合物在水系统消毒中的用途。
全文摘要
一种酶促抗微生物组合物,它包含卤素过氧化物酶、过氧化氢源、卤化物源和铵源,特别是铵盐或氨基醇,其中在卤化物源和铵源之间有迄今尚不知的协同作用。
文档编号A61K8/00GK1265561SQ98807957
公开日2000年9月6日 申请日期1998年8月12日 优先权日1997年8月14日
发明者C·约翰森 申请人:诺沃挪第克公司