专利名称：一种滴眼剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼剂及其制备方法。
现有的滴眼剂的通常由抗菌素、氯霉素等组成，如中国专利CN86101743中所公开的滴眼剂以及中国专利申请CN94107398所公开的滴眼剂，这些滴眼剂具有抗菌、消炎作用，但对促进角膜损伤，如由于佩带隐形眼镜所造成的角膜损伤以及其它眼部损伤的主动修复却无能为力。
本发明的目的在于提供一种对角膜损伤及其它眼部损伤具有促进其主动修复作用的滴眼剂。
本发明的另一目的在于提供一种制备上述滴眼剂的方法。
本发明的滴眼剂，含有0.5～20ug/ml碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子中的一种、两种或三种的水溶液，其中还可以含有0.1万单位～100万单位/mlα2a型干扰素或α1b型干扰素，另外还可以含有重量百分比为0.01％～0.3％透明质酸钠和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化钠和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼剂中常规用量的抑菌剂，其中碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、白蛋白和甘露醇为冻干粉，抑菌剂为苯甲酸钠、羟苯乙脂、盐酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
制备本发明滴眼剂的方法，由以下步骤组成(1)将碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子中的一种、两种或三种和/或白蛋白和/或甘露醇单独或混合后用注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)用注射用水或将干扰素和/或透明质酸钠和/或氯化钠和/或抑菌剂溶于注射用水中制成溶媒。使用时，将冻干粉倒入溶媒中，混匀即可使用。将碱性成纤维细胞生长因子和/或酸性成纤维细胞生长因子和/或表皮生长因子和/或白蛋白和/或甘露醇的冻干粉与注射用水和/或干扰素和/或透明质酸钠和/或氯化钠和/或抑菌剂组成的溶媒分别放置，可以延长滴眼剂的保存期。
碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子冻干粉是人体内极微量的活性物质，具有诱导血管形成，改善微循环，促进成纤维细胞、上皮细胞、成肌细胞、神经细胞和骨细胞生长和修复等生理作用。因此本发明的滴眼剂具有松驰睫状肌，消除眼睛疲劳，保湿明目的功能，并具有促进角膜损伤及其它眼部损伤主动修复的功能。
本发明的滴眼剂和现有的滴眼剂相比，不仅无刺激性，具有保湿明目、消除眼睛疲劳功能，并对角膜损伤及其它眼部损伤的主动修复具有极强的促进作用。
实施例1(1)将7.5ug碱性成纤维细胞生长因子用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)用10ml注射用水作为溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例2(1)将100ug酸性成纤维细胞生长因子用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)用10ml注射用水作为溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例3(1)将200ug表皮生长因子用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)用10ml注射用水作为溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例4(1)将5ug碱性成纤维细胞生长因子、5ug酸性成纤维细胞生长因子和0.1g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)将2.5万单位的α2a型干扰素溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例5(1)将40ug碱性成纤维细胞生长因子、40ug表皮生长因子和0.5g甘露醇用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)将400万单位的α1b型干扰素、0.015g透明质酸钠和0.09g氯化钠溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例6(1)将75ug酸性成纤维细胞生长因子、75ug表皮生长因子、0.05g甘露醇和0.05g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)将900万单位的α1b型干扰素、0.005g透明质酸钠、0.09g氯化钠和0.003g羟苯乙脂溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例7(1)将15ug碱性成纤维细胞生长因子、10ug酸性成纤维细胞生长因子、25ug表皮生长因子用10ml注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)将0.01g苯甲酸钠溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)将冻干粉溶于溶媒中。
实施例8 眼刺激性实验给家兔的左眼滴入实施例1至7的滴眼剂，右眼滴入生理盐水作为对照，连续十天给药，记录刺激反应评分，其最后积分如表1所示。
表1家兔眼刺激性实验结果 根据眼刺激性评价标准表，无刺激范围为0～3.00，而上述实验的分值均在此范围内，表明本发明的滴眼剂对家兔眼无刺激性。
实施例9 修复作用实验用实施例1至7的滴眼剂治疗家兔角膜穿透通伤(并发角膜炎、局部血管损伤)，阳性对照与阴性对照分别给予绿霉素眼药水及生理盐水，每日滴眼三次，给药八天，用眼科镜观察角膜愈合程度并测定眼压，结果使用实施例1至7滴眼剂的角膜愈合和毛细管修复速度均较对照组快2～3天，表明实施例1至7的滴眼剂有极强的促进其主动修复的作用。
权利要求
1.一种滴眼剂，含有0.5～20ug/ml碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子中的一种、两种或三种的水溶液。
2.如权利要求1所述的滴眼剂，其特征在于还可以含有0.1万单位～100万单位/ml干扰素。
3.如权利要求2所述的滴眼剂，其特征在于干扰素为α2a型干扰素或α1b型干扰素。
4.如权利要求1或2所述的滴眼剂，其特征在于还可以含有重量百分比为0.01％～0.3％透明质酸钠和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化钠和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼剂中常规用量的抑菌剂。
5.如权利要求4所述的滴眼剂，其特征在于碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、白蛋白和甘露醇为冻干粉。
6.如权利要求4所述的滴眼剂，其特征在于抑菌剂为苯甲酸钠、羟苯乙脂、盐酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
7.一种制备权利要求4所述滴眼剂的方法，由以下步骤组成(1)将碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子中的一种、两种或三种和/或白蛋白和/或甘露醇单独或混合后用注射用水溶解，然后过滤，除菌，最后冷冻干燥制成冻干粉；(2)用注射用水或将干扰素和/或透明质酸钠和/或氯化钠和/或抑菌剂溶于注射用水中制成溶媒。
全文摘要
本发明公开了一种滴眼剂,含有0.5～20ug/ml碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子中的一种、两种或三种的水溶液。本发明还涉及该滴眼剂的制备方法。本发明的滴眼剂无刺激性,具有保湿明目,消除眼睛疲劳的功能,并对角膜损伤及其它眼部损伤的主动修复具有极强的促进作用。
文档编号A61K38/21GK1289619SQ9911711
公开日2001年4月4日 申请日期1999年9月24日 优先权日1999年9月24日
发明者李校坤, 洪岸, 冯成利, 林剑 申请人:广州暨南大学医药生物技术研究开发中心