专利名称：一种灯盏花乙素速溶片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种灯盏花乙素速溶片的制备方法，是治疗中风瘫痪、冠心病、心绞痛等病的急救、治疗、预防的速效药，属医药技术领域。
灯盏花乙素是从云南特产中草药短葶飞蓬属植物灯盏花(Erigeron breviscapus-vaut，Hand Mazz)中精制提取的，其有效成分为灯盏乙素。结构为4’，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸甙，具有扩张微血管、改善微循环、降低血液粘稠度抑制血小板凝集、促进纤溶，防栓溶拴、增加组织灌注量，清除自由基、降血脂、降血糖等作用。从80年代以来，云南生物制药厂、云南药物研究所、云南个旧生物制药厂等多家工厂生产的有灯盏花片(总黄酮)和灯盏花素片，灯盏花片或灯盏花素片含总黄酮或乙素20mg，片重120mg，传统制片工艺制得的药片难溶于水，溶出度、崩解度差。
本发明的目的是提出一种灯盏花乙素速溶片的制备方法，制备一种治疗心脑血管疾病的药物——灯盏花乙素(速溶)片的制备工艺压片，将灯盏花提取精制后得到微粉，加定量的助溶剂及相关的辅料制粒，加助流剂压片。进一步提高灯盏花乙素的溶出度，达到迅速吸收，为治疗病人心脑血管疾病赢得时间，提高疗效。
本发明的灯盏花乙素速溶片的制备方法，包括如下步骤1、将下列各成份按重量百分比配料灯盏花乙素 8％～33％聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 66％～92％按配方比例取聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，用水浴锅加热至60-75℃使其溶解，按配方量将灯盏花乙素加到熔融的聚乙二醇(PEG)6000或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中，搅拌使之混合均匀；2、将混合物放入-10--18℃的冰箱中骤冷，并放置2-4h；3、使用干法旋转制粒机进行粉碎和制粒把干颗粒用60-120目筛过筛，筛出部分细粉，将细粉与胶体二氧化硅按重量百分比100∶1-4的比例充分混合后，再加到干粒中混合均匀；4、使用旋转压片机压片，4-8mm冲头，控制片重0.09-0.12g，即为本发明的速溶片。
片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，具有服用与携带方便和药物稳定的优点。但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收。
本发明设计的灯盏花乙素速溶片的制备方法，工艺先进，它的溶出度，溶出浓度、最高溶出浓度都较原片剂高出多倍，并采用高效液相色谱仪，用梯度洗脱的方法控制质量标准，针对药物有效成分定性定量控制质量。较原有的一般检测法更准确，从而保证了质量。由于此法制得的灯盏花乙素(速溶)片的特点为速溶，溶出度高，能达到迅速吸收，使药效能充分发挥，为冠心病、心绞痛、心肌梗塞病人的急救赢得了时间。故为天然植物制成的用于急救的速效药，属于急救、治疗、预防的良药。
下面介绍本发明的实施例。
实例一取PEG6000(来源上海川沙化工厂，下同)11g，放入坩埚水浴加热至64℃，待全部熔融后加入1g灯盏花乙素(来源云南个旧生物制药厂，下同)，搅拌混匀；放入冰箱-13℃骤冷，并搁置3小时；拿出后粉碎、制粒，按100∶1的比例加入胶体二氧化硅(来源上海电化厂，下同)。压片得135片(片重90mg)的速溶片。
实例二取PEG6000 70g，放入坩埚水浴加热至72℃，待全部熔融后加入20g灯盏花乙素，搅拌混匀；放入冰箱-16℃骤冷，搁置3小时，取出后按上述方法粉碎、制粒，按100∶3的比例加入胶体二氧化硅。压片得900片(片重90mg)的速溶片。
实例三取PEG6000 80g，放入坩埚水浴加热至69℃，待全部熔融后加入40g灯盏花乙素，搅拌混匀；放入冰箱-18℃骤冷，搁置4小时；取出后粉碎、制粒，按100∶2的比例加入胶体二氧化硅。压片得900片(片重120mg)的速溶片。
实例四取PVP 11g(来源辽宁沈阳东北制药厂，下同)，放入坩埚水浴加热至69℃，待全部熔融后加入1g灯盏花乙素，搅拌混匀，；放入冰箱-15℃骤冷，并搁置3小时；拿出后粉碎、制粒，按100∶1的比例加入胶体二氧化硅。压片得135片(片重90mg)的速溶片。
实例五取PVP 70g，放入坩埚水浴加热至67℃，待全部熔融后加入20g灯盏花乙素，搅拌混匀；放入冰箱-17℃骤冷，搁置4小时；拿出后粉碎、制粒，按100∶4的比例加入胶体二氧化硅。压片得900片(片重90mg)的速溶片。
实例六取PVP 80g，放入坩埚水浴加热，待全部熔融后加入40g灯盏花乙素，搅拌混匀；放入冰箱-14℃骤冷，搁置2.5小时；拿出后粉碎、制粒，按100∶2的比例加入胶体二氧化硅。压片得900片(片重120mg)的速溶片。
实例七取PEG6000 40g，PVP 30g，放入坩埚水浴加热至70℃，待全部熔融后加入20g灯盏花乙素，搅拌混匀；放入冰箱骤冷至-15℃，搁置4小时；拿出后粉碎、制粒，按100∶2.5的比例加入胶体二氧化硅。压片得900片(片重90mg)的速溶片。
用上述制备方法，可制成一种遇水后能在较短时间内达到速溶的一种高分散状态的固体分散物，其溶出度远远超过原来的片剂，溶出速度明显加快。如口含，可直接经粘膜吸收入血液，生物利用度高，剂量小，为快速高效的制剂，对心脑血管病的急救具有特别的意义。表1已有技术压片与本发明速溶片的溶出参数比较表
表2已有技术压片与本发明速溶片在各时间点的溶出浓度比较表2
灯盏花素片剂和注射剂中灯盏乙素的检测方法为高效液相色谱(HPLC)梯度洗脱方式进行。检测方法如下ODSC18柱(250×4.6mm，5μm)；流动相A乙腈-水-四丁基溴化胺(32∶68∶0.1)；流动相B乙腈-水-四丁基溴化胺(32∶68∶0.1，流动相用磷酸调至2.23)，紫外检测波长298nm；流速0.8ml/min；柱温室温；内标邻苯二酚。
权利要求
1.一种灯盏花乙素速溶片的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)、将下列各成份按重量百分比配料灯盏花乙素 8％～33％聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮66％～92％按配方比例取聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮，用水浴锅加热至60～75℃使其溶解，按配方量将灯盏花乙素加到熔融的聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮中，搅拌使之混合均匀；(2)、将混合物放入-10～-18℃的冰箱中骤冷，并放置2～4h(3)使用干法旋转制粒机进行粉碎和制粒把干颗粒用60～120目筛过筛，将筛出部分细粉，与胶体二氧化硅按重量百分比100∶1～4的比例充分混合后，再加到干粒中混合均匀；(4)使用旋转压片机压片，4～8mm冲头，控制片重0.09～0.12g，即为本发明制备的速溶片。
全文摘要
本发明涉及一种灯盏花乙素速溶片的制备方法,将灯盏花乙素和聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮按比例配料,用水浴锅加热使其溶解,将混合物放入冰箱中骤冷,使用干法旋转制粒机进行粉碎和制粒,使用旋转压片机压片,控制片重0.09～0.12g,即为本发明制备的速溶片。本发明设计的灯盏花乙素速溶片的制备方法,工艺先进,它的溶出度,溶出浓度、最高溶出浓度都较原片剂高出多倍。
文档编号A61K31/7048GK1252277SQ9912224
公开日2000年5月10日 申请日期1999年11月5日 优先权日1999年11月5日
发明者罗国安, 王义明, 包如财, 曲峻 申请人:清华大学