一种具有关节改善和增加骨密度的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及组合物，具体涉及一种具有关节改善和增加骨密度的组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，骨质疏松症已经成为一种在世界范围内严重威胁人类健康的疾病，并日 益引起人们的重视。目前，全世界共有2亿多骨质疏松患者，其发病率已跃居世界各种常见 病的第七位。通常认为，在西方，每4名妇女或每8名男性中就有1位罹患此症。在美国， 已有1000万骨质疏松症患者和1800万人可能发展成为骨质疏松症的低骨量患者。日本患 有骨质疏松的老年人有900?1000万，约占日本总人口的9%。据估计，在美国、欧洲和日 本大约有7500万人受累，其中绝大多数为绝经后妇女和多数老年人。我国已经逐步形成老 龄型社会，是世界上老年人口最多的国家，到本世纪中叶将步入老年高峰期，60岁以上老人 占总人口的27%，达4亿人之多。OP可导致疼痛、骨折、残疾、丧失独立生活能力甚至死亡， 不仅严重影响着老年人群的健康和生活质量，而且耗费国家和家庭大量的人力及财力，成 为社会经济的重大负担。随着预期寿命延长和人口结构改变，骨质疏松症将成为更加严重 的公共健康问题。WHO规定每年的6月24日为骨质疏松日，我国也已经将其列为十二五国 家重点攻关的三大老年性疾病之一。
[0003] 骨质疏松症（osteoporosis，0P)是指单位体积内骨量减少，以致骨的微细结构发 生改变，从而导致骨脆性增加甚至骨折的一类骨代谢疾病。0P是一种涉及所有人并伴随人 们很多年的不断退变的慢性疾病，已成为威胁人类健康的一大疾病。0P可导致疼痛、骨折、 残疾、丧失独立生活能力甚至死亡，不仅严重影响着老年人群的健康和生活质量，而且耗费 国家和家庭大量的人力及财力，成为社会经济的重大负担。
[0004] 0P病因至今尚未完全阐明，目前医学界认为激素调控、营养因素、物理因素、免疫 机能与遗传因素是0P发生的原因。正常的骨代谢平衡有赖于成骨细胞所致的骨形成与破 骨细胞所致的骨吸收这两个过程处于相对平衡状态。若由于上述因素的作用，使得这一平 衡状态遭到破坏，出现骨吸收大于骨形成，就可导致骨量的丢失、骨结构改变和骨基质矿化 不全等病理变化，从而导致骨质疏松。因此，破骨细胞和成骨细胞的分化与形成都是决定0P 是否发生的关键环节。
[0005] 0P的治疗一直是困扰医学界的一大难题，目前尚无特效药，现在世界上对治疗该 病的主要手段有激素替代疗法（HRT)、选择性雌激素受体调节剂（SERM)、双磷酸盐药物等。 HRT-直被认为是防治骨质疏松症的有效手段，但研宄结果显示，长期应用HRT具有增加患 者心血管系统和生殖系统肿瘤发生的风险。其他抗0P药物，包括促进骨形成和抑制骨吸收 的药物，长期应用均有明显的副作用，易引发并发症，或因疗效不确切，剂量难以掌握等缺 点，应用范围比较窄。钙的流失是导致骨质疏松的主要原因，因此，传统的方法是采用补钙 的方法预防和治疗骨质疏松，但已有研宄表明，单纯补钙并不能改善骨质疏松症状。
[0006] 临床实践证明，许多具有补肝肾、强筋骨的天然药物则可以有效、安全地防治与0P 相类似的临床症状，其防治OP的作用往往与其富含天然植物化学物质-植物雌激素有关， 如大豆中的大豆异黄酮是天然的选择性雌激素受体调节剂，其对骨组织作用类似于雷洛昔 芬，能够防治绝经妇女或卵巢切除大鼠的骨丢失。具有植物雌激素样作用的化学成分主要 是木质素类、黄酮类、二苯乙烯类等化合物。杜仲是一富含多种化学物质的天然壮骨良药， 其防治与0P相类似的临床症状的骨症已有千余年的历史。据文献报道，杜仲的化学成分 主要是木质素类、环烯醚萜类和黄酮类化合物，木质素类和环烯醚萜类是其特征性成分，其 指标性成分松脂素二葡萄糖苷对成骨样细胞有促增殖和分化作用，经研宄发现其作用机理 是：木质素类成分与内源性雌激素在结构上较为相似，其具有雌激素样作用，从而促进骨形 成和抑制骨吸收。国内外大量研宄结果表明，杜仲对骨质疏松具有较好的防治作用。研宄 表明葛根、淫羊藿也有文献报道可以调节激素水平，具有增加骨密度的作用，硫酸软骨素， 骨胶原蛋白也可以改善骨质疏松症状，改善关节功能，由于多种药物组合后具有拮抗或协 同作用，也可能有其他毒副作用。
[0007] 二甲基砜（MSM)是一种有机硫化物，是人体胶原蛋白合成的必要物资。二甲基砜 可以镇痛。它可以阻止疼痛神经信号的传播，也可以改善胶原连接，修复受伤的组织。动物 实验证明，二甲基砜确实可以遏制膝关节的恶化，也可以增加皮质醇的效力，而不是数量。 皮质醇是人体内的自然抗发炎激素。二甲基砜还可以抑制成纤维细胞的生成，而成纤维细 胞则是造成浮肿的主要因素。最后，二甲基砜还可以和肿胀组织中的液体结合，从而消肿。 在人体和动物实验中，二甲基砜单独使用或与其他营养补充剂，特别是与骨维素（硫酸葡 萄糖胺）一起使用，可以对关节炎有治疗作用。发表在《临床药物研宄》（ClinicalDrug Investigation)上的随机双盲的控制实验中提到，500毫克的骨维素再加上500毫克的二 甲基砜可以更好地减轻痛苦和肿胀，恢复关节的活动能力，而且恢复速度更快、更全面。
[0008] 中国专利CN102218089B公开了一种中药制剂，特别是具有增加骨密度、改善骨 质疏松和关节疼痛功能的中药制剂，该中药制剂含有淫羊藿提取物、丹参提取物、D-氨基葡 萄糖盐酸盐、生物碳酸钙（牡蛎钙）、水解胶原蛋白、硫酸软骨素等活性成分，其中D-氨葡 萄糖盐酸盐能显著促进淫羊藿提取物和丹参提取物对成骨细胞增殖、分化的作用。该制剂 立足传统中医药理论并结合现代医药研宄，通过补益肝肾、强肾壮骨、活血通络及直接生物 补钙和骨胶原，使肾气充足、骨有所养，改善骨痛及关节疼痛，提高更年期生活质量，从而起 到增加骨密度、改善骨质疏松和关节疼痛的作用。中国专利CN101559218B公开了一种具 有增加骨密度功能的组合物及其制备方法。它所含的活性成分为碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸 盐、硫酸软骨素、酪蛋白磷酸肽、大豆异黄酮；本发明是将上述原料合理科学地组配，将其制 成口服制剂，该制剂服用方便，经实验证明具有增加骨密度功能。中国专利CN103798595A 公开了一种增加骨密度的保健食品，它包括如下重量份的原料：杜仲3 -10,葛根4一10,淫 羊藿3 - 10,维生素D30. 000002- 0. 00001，硫酸软骨素0. 3 - 1. 5,碳酸钙0. 3 - 1. 5,胶原 蛋白0. 2- 1 ;所述保健食品还包括辅料，辅料重量为保健食品总重量的6-10。该保健食品 能够增加骨密度，用于骨质疏松及改善骨关节功能，其效果比单独使用杜仲、葛根、淫羊藿、 硫酸软骨素或骨胶原蛋白的效果好很多。中国专利CN101248882B-种具有促进骨骼和 骨关节健康的营养食品，由碳酸钙11. 11?22. 22%，酪蛋白磷酸肽1. 48?2. 96%，氨基葡 萄糖盐酸盐11. 11?16. 67%，胶原蛋白6. 66?11. 11%，微晶纤维素12?56. 6%，硬脂 酸镁0? 24?0? 57%，硫酸软骨素3. 33?11. 11%，二甲基砜2. 22?7. 77%，乳酸镁6? 12%，葡萄子提取物0. 56?1. 33%，维生素BIO. 01?0. 02%，维生素B20. 01?0. 02%，维 生素C0. 67?2. 22%组成，具有防止、延缓骨质疏松，防止关节炎，修复关节保护膜，改善 关节灵活性，促进软骨再生，镇痛，防氧化，防止氧自由基的产生，延缓机体衰老的功效。
[0009] 上述公开的增加骨密度的产品疗效还很不理想，存在如下缺陷：1)所使用的中草 药提取物中草药配方简单、协同作用不全面；2)中草药提取物采用传统的方法制备，有效 成分提取率低，造成原料浪费，成本升高，食品安全性低；3)产品所公开的钙源主要是以碳 酸钙等无机钙或有机钙为主，其均是采用化学的方法提取、分离或合成而制备的，存在一定 的食品安全隐患，碳酸钙的应用会对容易胃胀的患者产生副作用，钙源性质单一；4)没有 很好的解决产品的稳定性问题。
[0010] 中华钙果果实含有丰富的糖、蛋白质、矿质元素、维生素、氨基酸等营养物质，尤 其是钙和铁的含量甚高，鲜果中钙含量可达60mg/100g，铁含量1.5mg/100g(苹果分别为 9mg/100g和0? 24mg/100g)。果实中含有17种氨基酸，总量达338. 3-451. 7mg/100g，其中 儿童生长必需氨基酸含量高达102. 7-126. 6mg/100g，尤其是赖氨酸，缬氨酸、亮氨酸和异亮 氨酸含量十分高，因而是儿童和老人的保健性水果。钙果果实中含总糖5. 20%，还原糖 3.38%，有机酸1.31%，有Vc6. 17毫克/100克。钙果的种仁具有消肿、利尿、通便的功 能，是一种很好的药材，医药工业也可以进行加工。钙果的茎叶可以喂牛，可以利用其生物 量大的特点，带动畜牧业的发展。
[0011] 将天然食品原料一一中华钙果应用于增加骨密度的产品，不仅可为产品提供丰富 的食品安全性高、钙含量高、钙利用率和吸收率高的天然植物性钙源及其它营养物质，而且 还会带动畜牧业等产业的发展，实现可持续发展，目前，还未见将中华钙果应用于增加骨密 度产品的报道。
【发明内容】
[0012] 本发明所解决的技术问题是克服现有增加骨密度产品的缺陷，将天然植物性钙 源一一中华钙果与采用现代多种提取技术而精制的中草药提取物与其它具有增加骨密度 功能的原料科学复配，制备一种安全、营养、高效、稳定的增加骨密度的组合物。
[0013] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0014] -种具有关节改善和增加骨密度的组合物，主要由以下重量份数的原料制备：
[0015] 乳酸钙20-50份，中草药提取物12-30份，钙果提取物15-25份，氨基葡萄糖硫酸 钾盐5-15份，硫酸软骨素5-10份，乳钙2-10份，酪蛋白钙肽2. 5-8份，乳酸镁3-6份，二甲 基砜2-4份，葡萄籽提取物1. 5-4份，乳酸锌0. 1