进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解， 可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围， 其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
[0035] 本发明所用的试剂若未明确指明，则均购自于西格玛一奥德里奇 (Sigma-Aldrich) 0
[0036] 实施例1。
[0037] 称取甘露醇35g溶于1600ml (即处方全量的80%)的热注射用水中，搅拌至全部溶 解，加入3. 2g针用活性炭，保温，搅拌15分钟，过滤脱炭，冷却至15°C，备用。
[0038] 在氮气保护下，称取硼替佐米溶于3. 5g，用14ml5M的盐酸溶液使溶解(放置即 可溶解)，再将硼替佐米溶液于搅拌下缓慢滴加入含有甘露醇的注射用水溶液中，并超声 3min，即可全部溶解。
[0039] 接着加入针用活性炭至含量0.05W/V%，搅拌10分钟，过滤脱炭。滤液补加注射用 水至2000ml (即处方全量)，搅拌均匀，并调pH为3. 46。
[0040] 最后按如下方法制得冻干粉针剂：用0. 22 μ m滤膜过滤，灌装于西林瓶内，每瓶含 硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻干机内按下列工艺进行冷冻干燥：板温降至-25°C，并保温 120分钟，再降至-45°C，并维持120分钟，预抽真空，板温升至-25°C，保温10h，再升温至 25 °C，保温3h，充氮气，压塞，出箱，乳盖。
[0041] 冻干粉直接按标准JX20090108测定，测定结果见表1。
[0042] 实施例2
[0043] 称取甘露醇17g溶于1600ml (即处方全量的80%)的热注射用水中，搅拌至全部溶 解，加入5g针用活性炭，保温，搅拌15分钟，过滤脱炭，在氮气保护下冷却至15°C，备用。
[0044] 在氮气保护下，称取硼替佐米溶于3. 5g，用140ml0,1M的氢氧化钠溶液使溶解，再 将硼替佐米溶液于搅拌下加入含有甘露醇的注射用水溶液中，搅拌使均匀。
[0045] 接着加入针用活性炭至含量0. lw/v%的，搅拌15分钟，过滤脱炭。所得滤液补加 注射用水至2000ml (即处方全量)，搅拌均匀，并调pH为5. 45。
[0046] 最后按如下方法制得冻干粉针剂：用0. 22 μ m滤膜过滤，灌装于西林瓶内，每瓶含 硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻干机内按下列工艺进行冷冻干燥：板温降至-25°C，并保温 120分钟，再降至-45°C，并维持120分钟，预抽真空，板温升至-25°C，保温10h，再升温至 25 °C，保温3h，充氮气，压塞，出箱，乳盖。
[0047] 冻干粉直接按标准JX20090108测定，测定结果见表1。
[0048] 实施例3
[0049] 称取甘露醇70g溶于1200ml (即处方全量的60%)的热注射用水中，搅拌至全部溶 解，过滤，在氮气保护下冷却至15°C，备用。
[0050] 在氮气保护下，称取硼替佐米溶于3. 5g，用450ml无水乙醇使溶解；将硼替佐米溶 液于搅拌下加入含有甘露醇的注射用水溶液，搅拌使均匀。
[0051] 滤液补加注射用水至2000ml (即处方全量)，搅拌均匀，并调pH为4. 25。用0. 22 μ m 滤膜过滤，灌装于西林瓶内，每瓶含硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻干机内按下列工艺进行冷 冻干燥：板温降至_25°C，并保温120分钟，再降至-45°C，并维持120分钟，预抽真空，板温 升至-35°C，保温15h，再升温至25°C，保温3h，充氮气，压塞，出箱，乳盖。
[0052] 冻干粉直接按标准JX20090108测定，测定结果见表1。
[0053] 实施例4
[0054] 取右旋糖酐-40,称取70g溶于1600ml的热注射用水中，搅拌至全部溶解，加入 〇. 9g针用活性炭，保温，搅拌15分钟，过滤脱炭，冷却至15°C，备用。
[0055] 在氮气保护下，称取硼替佐米溶于3. 5g，用14ml5M的盐酸溶液使溶解；将硼替佐 米溶液于搅拌下缓慢加入含有右旋糖酐的注射用水溶液中，并超声3min，即可全部溶解。
[0056] 接着加入针用活性炭至含量0. 05w/v%，搅拌15分钟，过滤脱炭。滤液补加注射用 水至2000ml (即处方全量)，搅拌均匀，并调pH为3. 72。
[0057] 用0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装于西林瓶内，每瓶含硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻 干机内按下列工艺进行冷冻干燥：板温降至_25°C，并保温120分钟，再降至-45°C，并维持 120分钟，预抽真空，板温升至-25°C，保温12h，再升温至25°C，保温3h，充氮气，压塞，出箱， 轧盖。
[0058] 冻干粉直接按标准JX20090108测定，测定结果见表1。
[0059] 实施例5
[0060] 称取甘露醇17g溶于1600ml (即处方全量的80%)的热注射用水中，搅拌至全部溶 解，加入1.6g针用活性炭，保温，搅拌15分钟，过滤脱炭，冷却至15°C，备用。
[0061] 在氮气保护下，称取硼替佐米溶于3. 5g，用32ml3M的盐酸溶液使溶解，再将硼替 佐米溶液于搅拌下缓慢滴加入含有甘露醇的注射用水溶液中，并超声5min，即可全部溶解， 得药液。
[0062] 药液调pH为4. 46,过滤，滤液补加注射用水至2000ml (即处方全量)，搅拌均匀。
[0063] 最后按如下方法制得冻干粉针剂：用0. 22 μ m滤膜过滤，灌装于西林瓶内，每瓶 含硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻干机内按下列工艺进行冷冻干燥：板温降至-25°C，并保 温120分钟，再降至-50°C，并维持60分钟，预抽真空，板温升至-30°C，保温10h，再升温至 25 °C，保温6h，充氮气，压塞，出箱，乳盖。
[0064] 冻干粉直接按标准JX20090108测定，测定结果见表1。
[0065] 实施例6
[0066] 称取硼替佐米3. 5g、甘露醇105g、亚硫酸氢钠0. 7,混合研磨8分钟，加2700ml注 射用水，搅拌直至全部溶解，加2. 7g针用活性炭，搅拌15分钟，脱炭过滤。滤液补加注射用 水到3500ml,搅拌均匀,用IM的氢氧化钠调pH为6. 0,用0. 22 μ m滤膜过滤,灌装于西林瓶 内，每瓶含硼替佐米3. 5mg，半加塞，置冻干机内按下工艺进行冷冻干燥：板温降至-25°C， 并保温120分钟，再降至-45°C，并维持120分钟，预抽真空，板温升至-20°C，保温12h，再升 温至25 °C，保温3h，充氮气，压塞，出箱，乳盖。
[0067] 本实施例制得的冻干粉，作为对比例，同样按标准JX20090108测定，测定结果见 表1。
[0068] 表 1
[0069]
【主权项】
1. 一种以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于含有硼替佐米、增溶剂和赋型剂； 所述增溶剂选自于醇类及其80W/V%-100%W/V水溶液、IM?8M酸类的水溶液或 0. 02M?0. 5M碱类的水溶液； 所述的醇类选自于乙醇、聚乙二醇-400和聚乙二醇-600之一种或几种； 所述赋形剂选自于甘露醇、右旋糖酐-40、乳糖、山梨醇和葡萄糖之一种或几种。
2. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述制剂为冻干 粉制剂。
3. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述制剂的pH范 围为3. 0?7. 0。
4. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述醇类及其水 溶液的所用体积为硼替佐米重量的100倍?300倍。
5. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述醇类为无水 乙醇，所用体积为硼替佐米重量的100倍?150倍。
6. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述的酸类选自 于盐酸、磷酸和醋酸之一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述的碱类选自 于氢氧化钠、氢氧化钾和醋酸钠之一种或几种。
8. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于以所述酸类的水 溶液所含酸的量计算，用量为硼替佐米所用重量的〇. 5倍?I. 0倍。
9. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于以所述碱类的水 溶液所含碱的量计算，用量为硼替佐米所用重量的〇. 1倍?〇. 3倍。
10. 根据权利要求1所述的以硼替佐米为活性成分的制剂，其特征在于所述赋形剂的 用量为硼替佐米所用重量的5倍?50倍。
11. 一种以硼替佐米为活性成分的制剂的制备方法，其步骤如下： 先将硼替佐米溶于增溶剂中，然后与溶解有赋形剂的注射用水混合，并使其溶解；接着 按溶液的体积加入针用活性炭至含量Ow/ν%?0. 2w/v%，搅拌，过滤；收取滤液，并补加注射 用水至处方全量，搅拌均匀，并调pH为3. 0?7. 0的药液； 将所得药液制成冻干粉制剂。
12. 根据权利要求11所述的以硼替佐米为活性成分的制剂的制备方法，其特征在于所 述溶解有赋形剂的注射用水的制备方法为：将所述赋型剂溶于80%处方全量的热注射用水 中，搅拌至全部溶解，加入针用活性炭至含量Ow/ν%?0. 5w/v%，保温并搅拌，过滤脱炭，冷 却至15°C ±5°C即得。
【专利摘要】一种以硼替佐米为活性成分的制剂，含有硼替佐米、增溶剂和赋型剂，其中赋形剂选自于甘露醇、低分子右旋糖酐、乳糖、山梨醇和葡萄糖之一种或几种。本发明提供的以硼替佐米为活性成分的制剂，具有复溶性好，总杂质小于0.4%，解决硼替佐米制备过程中溶解速度慢的问题，提高硼替佐米制剂的稳定性，并将有关物质降低至较低水平（40℃加速3个月后总相关物质小于0.7%）。
【IPC分类】A61K47-26, A61K47-34, A61K31-69, A61K38-05, A61K9-19, A61P35-00, A61K47-36
【公开号】CN104586776
【申请号】CN201310529083
【发明人】郑璐, 吴斌, 邹华生, 姚书扬, 张益波, 高苇
【申请人】扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年10月30日