一种含利奈唑胺的抗感染药用组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供一种含利奈唑胺的抗感染药用组合物及其制备方法，属于药物给药系 统技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤细菌性感染，即细菌感染性皮肤病，临床上表现为皮肤疖痈、坏疽、蜂窝组织 炎、毛囊炎等。引起皮肤感染的菌株以革兰阳性菌为主，占总分离菌的84. 7%，而葡萄球菌 又占革兰阳性菌的94. 4%，其中金葡菌占63. 9%，因此葡萄球菌，尤其是金葡菌被视为引 起皮肤感染的主要致病菌。
[0003] 金葡菌也是院内感染及社区感染的主要病原菌，致病性较强，可引起败血症、导管 源性感染、伤口感染、全身性感染和毒素休克综合征等各种感染。
[0004] 皮肤疾病因疾患本身的病理及发病部位的特点，引起院内感染所占的比例也很 高，近年来随着抗菌药的普遍使用，耐药菌的蔓延迅速，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 (MRSA)的增多，给临床治疗皮肤感染带来了许多问题，尤其是烧伤、烫伤及严重皮肤病患 者，更容易受到MRSA的侵袭和感染，一旦发生感染，治疗难度随即加大，选择安全有效的、 顺应性好的抗耐药菌感染药物也成为棘手问题。
[0005] 利奈挫胺（Linezolid)是一种全合成的嚼挫烧酮类抗菌药，化学名为 N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基）苯基]-2-氧-5-噁唑基]甲基]-乙酰胺，化学结构式
【主权项】
1. 一种含利奈唑胺的抗感染药用组合物，其特征在于包含浓度范围I. O?5. O% (g/ ml)的利奈唑胺，及醇质体载药体系和水性凝胶载药体系。
2. 根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的醇质体所使用的脂质成分选 择磷脂酰胆碱和胆固醇。
3. 根据权利要求1和2所述的药用组合物，其特征在于所述的醇质体所使用的磷脂酰 胆碱-胆固醇的较优用量比例为6:1?2:1，最优用量比例为4:1?3:1。
4. 根据权利要求1?3所述的药用组合物，其特征在于所述的载药醇质体的药物-磷 脂酰胆碱的较优用量比例为1:4?1:16,最优用量比例为1:5?1:8。
5. 根据权利要求1?4所述的药用组合物，其特征在于所述的醇质体中使用的醇为丙 二醇，其较优用量为5?30%，最优用量为10?20 %。
6. 根据权利要求1?5所述的药用组合物，其特征在于所述的醇质体包含以下成分： (1) 所载药物为利奈唑胺； (2) 脂质膜由磷脂酰胆碱、胆固醇组成； ⑶有机相选自氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲基亚砜中的一种或几种； (4) 其醇类物质为丙二醇； (5) 其水相为pH6. 8的磷酸盐缓冲液； (6) 其抗氧剂为维生素 E、维生素 C中的一种。
7. 根据权利要求1?6所述的药用组合物，其特征在于所述的醇质体的制备方法为： ① 称取处方量的利奈唑胺、磷脂酰胆碱、胆固醇，用处方量的有机相溶解，置于磨口旋 转蒸发瓶中，40°C恒温水浴减压旋转蒸发除去有机相； ② 在40°C条件下，将磨口旋转蒸发瓶中加入适量玻璃珠，加处方量的pH6. 8的磷酸盐 缓冲液和处方量的醇溶液，旋转搅拌20min，水化形成醇质体； ③ 上述混合液除去玻璃珠，加入处方量的抗氧剂，震荡均匀； ④ 上述混合液适当超声，以降低醇质体粒径； ⑤ 上述溶液过0. 22 μ m微孔滤膜，即得无菌利奈唑胺醇质体。
8. 根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于将所述的水性凝胶基质选自卡波 姆、聚卡波非中的一种，其较优用量范围为〇. 2?0. 6%，最优用量为0. 3?0. 5%。
9. 根据权利要求1和8所述的药用组合物，其特征在于所述的水性凝胶体系中使用的 润湿剂选择泊洛沙姆407,其较优用量为0. 5%?2%，最优用量为I. 0?1. 5%。
10. 根据权利要求1和8?9所述的药用组合物，其特征在于水性凝胶体系中使用的防 腐剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵中的一种，用量为〇. 01?1. 0%。
11. 根据权利要求1和8?10所述的药用组合物，其特征在于所述的水性凝胶制备方 法为： ① 称取处方量的凝胶基质，用适量的注射用水充分溶胀过夜，加 lmol/L氢氧化钠调pH 至5. 0?7. 0使成凝胶状； ② 加入处方量的泊洛沙姆407、防腐剂，真空乳化机搅拌均匀； ③ 经121°C灭菌12分钟，冷却得无菌空白凝胶。
12. 根据权利要求1?11所述的药用组合物，其特征在于在无菌条件下，将无菌的利奈 唑胺醇质体与无菌的空白水性凝胶混合，再加注射用水至全量，真空乳化机搅拌均匀，即得 利奈唑胺醇质体凝胶组合物。
13.根据权利要求1?12所述的药用组合物，其特征在于在无菌条件下，将利奈唑胺醇 质体凝胶组合物灌封于已消毒烘干的手动喷雾装置，即得利奈唑胺醇质体凝胶喷雾剂。
【专利摘要】本发明公开了一种含利奈唑胺的抗感染药用组合物及其制备方法。该药物组合物含1.0～5.0％(g/ml)的利奈唑胺，并由醇质体载药体系和水性凝胶体系组成；可以制成利奈唑胺醇质体凝胶喷雾剂，可用于外用抗感染的治疗。
【IPC分类】A61K9-12, A61P31-04, A61K9-06, A61K31-5377, A61K47-34, A61K47-28, A61K47-10
【公开号】CN104586768
【申请号】CN201410841950
【发明人】王淑娟, 陈再新, 庄鹏飞, 赵晓红, 朱峰, 王勇军
【申请人】亚邦医药股份有限公司, 常州市亚邦医药研究所有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月30日