一种缬沙坦胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种缬沙坦胶囊的制备方法，包括一种缬沙坦原 料药的预处理方法，以处理后的缬沙坦制备胶囊可以明显降低胶囊的批内差异。 技术背景
[0002] 高血压是威胁人类健康的最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。 目前全世界超过三分之一的成年人有高血压，这一比率随着年龄增长而增长，在超过五十 岁的人中高达50 %。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的"中国居民营 养与健康状况调查报告"中指出：我国成人高血压患病率为18. 8%，估计全国现患病人数 为1. 6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30. 2%、 24. 7%和6. 1%。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。而且，这种升 高的势头仍然在持续。1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首 位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500万~600万，其中75%以上留有不同程 度的残疾，给个人、家庭和社会造成了沉重的负担。统计资料还显示，高血压治疗率城市为 17. 4%，农村为5. 4%，控制率（经治疗收缩压<140mmHg，舒张压<90mmHg)仅2. 9%。从上 述统计数字可以看出我国高血压患病率不断增高，但治疗率、控制率低，形成巨大的反差。 据WHO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79%，其中心血管病将占首位。 为了遏制这一心血管病高峰的到来，大力开展高血压病的防治，积极治疗高血压患者，已刻 不容缓。
[0003] 20世纪80年代开发的ACE抑制剂是一类很有效的降血压药物，但是他有着不可克 服的不良反应，如非剂量相关的刺激性干咳（5%~20% )，PB、喉、呼吸道和肺等致命性血 管神经性水肿等。缬沙坦是一种口服有效的特异性强的血管紧张素（AT) II受体拮抗剂，它 选择性的作用于ATI型受亚型，具有全新的降压机制，无促进缓激肽和P物质生成的作用， 因而血管紧张素II受体拮抗剂不像ACE抑制剂那样能引起咳嗽。并且高血压患者服用缬沙 坦，在血压下降时不影响心率。
[0004] 英文名称：Valsartan;
[0005] 化学名称：N-(l-氧戊基）-N-[4-[2-(lH-四唑-5-基）苯基]苄基]-L-缬氨酸；
[0006] 分子式：C24H29N503;分子量435. 53;结构式：
[0007]
【主权项】
1. 一种缬沙坦胶囊的制备方法，包括以下步骤： 1) 缬沙坦预处理：将缬沙坦先进行干法或者湿法预处理； 2) 过筛：将微晶纤维素、羧甲淀粉钠过30目筛，备用； 3) 粘合剂的配制：将十二烷基硫酸钠、聚维酮配制成聚维酮溶液； 4) 制粒与干燥：将预处理后的缬沙坦、微晶纤维素、羧甲淀粉钠加入至流化床内，使用 聚维酮溶液进行一步制粒，干燥； 5) 整粒； 6) 灌装胶囊； 7) 包装。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1缬沙坦湿法预处理：将缬沙坦 加入至湿法制粒机中，称取纯化水，喷至缬沙坦上，制粒，干燥，整粒，过筛，备用；其中缬沙 坦和纯化水的重量比为1. 25-2 :1，优选的缴沙坦和纯化水的重量比为1. 5-2 :1。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，包括以下步骤： 1) 缬沙坦预处理：将缬沙坦加入至湿法制粒机中，称取0. 5-0. 67倍重量纯化水，喷至 缬沙坦上，制粒，干燥，整粒，过筛，备用； 2) 过筛：将微晶纤维素、羧甲淀粉钠过30目筛，备用； 3) 粘合剂的配制：将十二烷基硫酸钠、聚维酮配制成20%的聚维酮溶液：将聚维酮加 入纯化水中，搅拌至澄清后再加入十二烷基硫酸钠，充分搅拌至溶液澄清，聚维酮溶液； 4) 制粒与干燥：将预处理后的缬沙坦、微晶纤维素、羧甲淀粉钠加入至流化床内，使用 聚维酮溶液进行一步制粒，进行干燥，干燥至颗粒水分在1-4%的范围内，即可停止干燥； 5) 整粒； 6) 充填：以1号或2号胶囊壳灌装胶囊，控制装量在±5%范围内， 7) 包装。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，包括以下步骤： 1) 缬沙坦预处理：将缬沙坦置于湿法制粒机中，称取0. 5-0. 67倍重量纯化水，将水均 匀的喷洒在湿法制粒机内，喷液完成后，制粒3min，流化床或烘箱干燥，干燥温度为40°C， 整粒，过筛，备用； 2) 过筛：将微晶纤维素、羧甲淀粉钠过30目筛，备用； 3) 粘合剂的配制：将聚维酮加入至纯化水中，搅拌至澄清后再加入十二烷基硫酸钠， 充分搅拌至溶液澄清，得到聚维酮溶液； 4) 制粒与干燥：将预处理后的缬沙坦、微晶纤维素、羧甲淀粉钠加入至流化床内，使用 聚维酮溶液进行一步制粒，进行干燥，干燥至颗粒水分在1-4%的范围内，即可停止干燥； 5) 整粒； 6) 充填：以1号或2号胶囊壳灌装胶囊，控制装量在±5%范围内， 7) 包装。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，湿法制粒制备出来的缬沙坦颗粒粒 度控制在DlO小于5um，D50在20um~45um，D90在70um~150um ;堆密度控制大于0. 38g/ ml 〇
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缬沙坦胶囊由以下重量份的原 料制成： 缬沙坦 40~100份 填充剂 20~60份 崩解剂 5~30份 粘合剂 4~30份 增溶剂 0.1~3份 其中，填充剂为微晶纤维素，崩解剂为羧甲淀粉钠，粘合剂为聚维酮，增溶剂为十二烷 基硫酸钠。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缬沙坦胶囊由以下原料制成： 缬沙坦 40g 微晶纤维素 30g 羧甲淀粉钠 6g 聚维酮 4g 十二烷基硫酸钠 lg。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缬沙坦胶囊由以下原料制成： 缬沙坦 80g 微晶纤维素 60g 羧甲淀粉钠 15g 聚维酮 IOg 十-烷基硫酸纳 3g〇
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 缬沙坦 80g 微晶纤维素 60g 羧甲淀粉钠 15g 聚维酮 IOg 十^烷基硫酸钠 3g 制备方法： 首先将缬沙坦进行预处理，预处理方式为湿法制粒：将缬沙坦加入至湿法制粒机内，称 取〇. 5重量倍的纯化水，以50g/min的速度均匀的喷入湿法制粒机内，制粒3min，干燥，整 粒，过筛，得到预处理后的缬沙坦； 将微晶纤维素和羧甲淀粉钠过30目筛网备用，将聚维酮与十二烷基硫酸钠配成20% 的聚维酮溶液备用，将预处理后的缬沙坦、微晶纤维素、羧甲淀粉钠加入至流化床内，用聚 维酮溶液进行一步制粒；整粒；灌装胶囊。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 缬沙坦 80g 微晶纤维素 60g 羧甲淀粉钠 15g 聚维酮 IOg 十二烷基硫酸钠 3g 制备方法： 首先将缬沙坦进行预处理，预处理方式为湿法制粒：将缬沙坦加入至湿法制粒机内，称 取重量比缴沙坦：纯化水=1. 5:1的纯化水，以50g/min的速度均勾的喷入湿法制粒机内， 制粒3min，干燥，整粒，过筛，得到预处理后的缬沙坦；将微晶纤维素和羧甲淀粉钠过30目 筛网备用；将聚维酮与十二烷基硫酸钠配成20%的聚维酮溶液；将预处理后的缬沙坦、微 晶纤维素、羧甲淀粉钠加入至流化床内，用聚维酮溶液进行一步制粒；整粒；灌装胶囊。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，涉及一种缬沙坦胶囊及其制备方法。本发明所述的药物组合物，由以下单位为重量百分比的原料加工制成：缬沙坦50～100份，填充剂20～60份，崩解剂5～30份，粘合剂5-30份，增溶剂0.1～0.5份。本发明所涉及的缬沙坦胶囊及其制备方法，产品工艺稳定，产品质量可靠，具有较好的溶出度，批内差异较小，能够满足工业化大生产的需要。
【IPC分类】A61K47-36, A61P9-12, A61K9-48, A61K31-41
【公开号】CN104666274
【申请号】CN201510051916
【发明人】祝贺, 刘博雅, 蒋玲敏, 邹江, 杨琰, 王文峰, 刘蕴秀
【申请人】华润赛科药业有限责任公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年1月30日