一种阿昔洛韦药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制造领域，具体涉及阿昔洛韦药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿昔洛韦，又名无环鸟苷(Acylovir，简称ACV)，为核苷类抗病毒药，化学名为 9- (2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。1981年Wellcome公司首先在英国上市了本品，商品名： Zovirax。1982年FDA批准在美国上市本品。目前阿昔洛韦已是世界范围内畅销的主要药 物之一。阿昔洛韦是无环脱氧鸟嘌呤核苷的同型物，后者是DNA的一个组成部分，阿昔洛韦 与其结构相似，仅以一无环的侧链代替了环状的糖结构。主要用于单纯疱疹病毒所致的各 种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染以及免疫缺陷者发生的HSV感染。 为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱 疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染，局部仅用于皮肤，阿昔洛韦皮肤吸收较少。
[0003] 中国专利公开号CN101502521B，公开了一组阿昔洛韦缓释制剂组合物及其制备方 法，其特征在于：按重量百分比该制剂组合物含有如下成分：阿昔洛韦100份缓释材料5~ 200份其它辅料0~600份；阿昔洛韦缓释制剂组合物规格为50~lOOOmg ;阿昔洛韦缓释 制剂组合物制备方法：在成型的素颗粒上，再包上缓释材料制成缓释颗粒剂，或者将缓释材 料作为缓释的骨架掺和到成型的其他辅料中按干法或湿法制粒工艺制粒、干燥、整粒成颗 粒，即得缓释颗粒剂。上述专利工艺采用普通湿法制粒，缓释材料用量较大；释放一致性差， 容易造成药物突释或释放不均一。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供一种药物释药的稳定性及用药的安全性更高的 阿昔洛韦片和阿昔洛韦缓释片，具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等，本发明 采用的技术方案是一种阿昔洛韦药物组合物，包括由阿昔洛韦、骨架材料、电解质、糖类、亲 水凝胶、润滑剂组成的混合物，质量百比如下： 阿昔洛韦 10~60% 骨架材料 10~70% 电解质 0~10% 糖类 5~30% 亲水凝胶 10~50% 润滑剂 0~5%，以上各组份之和为100%。
[0005] 所述骨架材料选用乙基纤维素、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯中的一种或多种。 [0006] 所述电解质选用氯化钠、氯化钾、硫酸钠中的一种或多种。
[0007] 所述糖类选用乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇中的一种或多种。
[0008] 所述亲水凝胶选用羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶中的一种或多 种。
[0009] 所述润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种 或多种。
[0010] 一种阿昔洛韦药物组合物制备方法，其包含如下步骤： a、 阿昔洛韦置于粉碎机中通过80目筛皮磨粉，其它原料用100目筛网过筛； b、 按质量百分比将阿昔洛韦、骨架材料、电解质、糖类、亲水凝胶混合，搅拌均匀，加入 主辅料总质量30-40%，浓度为30%酒精继续搅拌制成软材，检验软材质量为手捏成团，搓之 即散为宜； c、 取上述软材通过18目尼龙筛制粒； d、 湿颗粒送入干燥器中，使干颗粒含水量达到规定范围(标准范围2. 5~6. 5%，一般检查 出来为5.5左右）； e、 将干燥颗粒用18目筛网整粒； f、 总混：将整粒的颗粒加入润滑剂使之混合均匀。
[0011] g、检验合格后，选择8mm刻字冲模压片。
[0012] h、包装。
[0013] 本发明阿昔洛韦缓释片，缓释制剂速率平稳，为一级速度过程，能克服一般制剂多 剂量给药后所产生的"峰谷"现象，用药频率减少，对胃肠道的刺激大大减少，不良反应少。
【附图说明】 [0014] ：图1为本发明阿昔洛韦释放度曲线图。
[0015]
【具体实施方式】： 本发明结合实施例进一步说明如下： 实施例1 阿昔洛韦 44% 乙基纤维素 30% 氯化钠 2% 乳糖 13% 西黄蓍胶 10% 滑石粉 1% 实施例2 阿昔洛韦 40% 乙基纤维素 31% 氯化钠 2% 乳糖 13% 西黄蓍胶 12% 滑石粉 1% 实施例3 阿昔洛韦 45% 乙基纤维素 27% 氯化钠 3% 乳糖 10% 西黄蓍胶 13% 滑石粉 2% 实施例4 阿昔洛韦 45% 乙基纤维素 27% 氯化钾 3% 甘露醇 10% 羧甲基纤维素钠 13% 氢化植物油 2% 步骤： a、 阿昔洛韦置于粉碎机中通过80目筛皮磨粉，其它原料用100目筛网过筛； b、 按质量百分比将阿昔洛韦、乙基纤维素、氯化钠、乳糖、西黄蓍胶混合，搅拌均匀，加 入主辅料总质量30-40%，浓度为30%酒精继续搅拌制成软材，检验软材质量为手捏成团，搓 之即散为宜； c、取上述软材通过18目尼龙筛制粒； d、 湿颗粒送入干燥器中，使干颗粒含水量达到规定范围(标准范围2. 5~6. 5%，一般检查 出来为5.5左右）； e、 将干燥颗粒用18目筛网整粒； f、 总混：将整粒的颗粒加入滑石粉使之混合均匀。
[0016] g、检验合格后，选择8mm刻字冲模压片。
[0017] h、包装。
[0018] 实施例1-4释放度随时间变化实验数据如下表，释放度曲线图见图1 :
【主权项】
1. 一种阿昔洛韦药物组合物，由阿昔洛韦、骨架材料、电解质、糖类、亲水凝胶、润滑剂 组成的混合物，其特征在于，各组分的质量百比如下： 阿昔洛韦 10~60% 骨架材料 10~70% 电解质 0~10% 糖类 5~30% 亲水凝胶 10~50% 润滑剂 0~5%，以上各组份之和为100%。
2. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物，其特征在于，骨架材料选用乙基 纤维素、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物，其特征在于，电解质选用氯化钠、 氯化钾、硫酸钠中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物，其特征在于，糖类选用乳糖、果 糖、蔗糖、甘露糖醇中的一种或多种。
5. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物，其特征在于，亲水凝胶选用羟丙 基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶中的一种或多种。
6. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物，其特征在于，润滑剂选用硬脂酸 镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种或多种。
7. 根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦药物组合物的制备方法，其特征在于，包含如 下步骤： a、 阿昔洛韦置于粉碎机中通过80目筛皮磨粉，其它原料用100目筛网过筛； b、 按质量百分比将阿昔洛韦、骨架材料、电解质、糖类、亲水凝胶混合，搅拌均匀，加入 主辅料总质量30-40%，浓度为30%酒精继续搅拌制成软材，检验软材质量为手捏成团，搓之 即散为宜； c、 取上述软材通过18目尼龙筛制粒； d、 湿颗粒送入干燥器中，使干颗粒含水量达到2. 5~6. 5% ; e、 将干燥颗粒用18目筛网整粒； f、 总混：将整粒的颗粒加入润滑剂使之混合均匀； g、 检验合格后，选择Φ 8mm刻字冲模压片； h、 包装。
【专利摘要】本发明涉及药物制备领域，具体涉及阿昔洛韦药物组合物及其制备方法。现有持技术采用普通湿法制粒，缓释材料用量较大；释放一致性差，容易造成药物突释或释放不均一，本发明提供一种药物释药的稳定性及用药的安全性更高的阿昔洛韦缓释片，本发明采用的技术方案是一种阿昔洛韦药物组合物，包括由阿昔洛韦、骨架材料、电解质、糖类、亲水凝胶、润滑剂组成的混合物。本发明缓释速率平稳，为一级速度过程，能克服一般制剂多剂量给药后所产生的“峰谷”现象，用药频率减少，对胃肠道的刺激大大减少，不良反应少。
【IPC分类】A61K47-34, A61K47-38, A61P31-22, A61K47-32, A61K31-522, A61K9-22
【公开号】CN104666267
【申请号】CN201510040993
【发明人】曾培安, 吴健民, 张 浩, 贺莲
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月27日